1.1 Definición, clasificación, ventajas y desventajas.

1.2 Sistemas críticos: agua, aire, aire comprimido. Proceso de purificación.

Validación.

1.3 Soluciones inyectables. Proceso de manufactura, controles en proceso,

equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,

acondicionamiento, validación.

1.4 Polvos inyectables. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos,

maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,

acondicionamiento, validación.

1.5 Liofilizados. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos,

maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, validación,

acondicionamiento.

1.6 Parenterales de gran volumen. Proceso de manufactura, controles en proceso,

equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,

acondicionamiento, validación.

1.7 Validación del proceso de dosificado aséptico.

1.8 Validación del proceso de limpieza.

1.- Formulación y vías de administración

Consideraciones generales según: vía

Tipo de preparado

2.- Producción

Esquema de fabricación

3.- Control de calidad

4.- Envase y embalaje

Describir rutas parenterales

Describir tipo de preparaciones

Compatibilidad y estabilidad

Esterilización y metodología

Procesos de evaluación

Producción

Definición (Ph. E.): Preparaciones estériles destinadas a su administración

por inyección, perfusión o implantación en el cuerpo humano o animal.

Aspectos a considerar:

Excipientes Envase Cierre

No afectan a la acción

medicinal deseada.

No deben de ser tóxicos, ni

provocar excesiva irritación

local a las concentraciones

utilizadas.

Están fabricados con

materiales que

permiten comprobar

el aspecto del

contenido

(vidrio, plástico y

jeringas precargadas)

Herméticos

Con resistencia y

elasticidad adaptadas a

la penetración de una

aguja, no fragmentos.

Son elásticos para

garantizar de nuevo su

obturación cuando se

retira la aguja.

Etiología: griego “para enteron”, al lado del intestino

Características generales: esterilidad, libres de pirógenos, y

otros posibles contaminantes físicos, químicos o microbiológicos;

deben ser preparados de gran pureza.

.- 1ra inyección documentada: 1657, por el arquitecto Sir Christopher Wren, en las

Venas de animales vivos.

.- Siglo y medio de estudios y desarrollos

.- 1853: Dr Alexander Wood, Edimburgo, describe la 1ra inyección subcutánea

.- 1853: Desarrollo de la aguja y de la jeringa por Pradaz

.-1867: La British Pharmacopeia recoge por primera vez un inyectable,

clorhidrato de morfina

.- 1874: Reconocimiento oficial de los inyectables como forma farmacéutica

.- 1888: clorhidrato de morfina en el National Formulary americano

.- S XIX (desde 1850): Robert Koch y Luis Pasteur (preocupación por la seguridad)

Stanislao Limousin

Desarrollo de la ampolla

completamente de vidrio

1920-25: Florence Seibert

Descubre los pirógenos (fiebre y

escalofrios, así como su

eliminación por destilación del

agua y alta temperatura en el

vidrio

GRAN CALIDAD DE

LAS FORMAS

PARENTERALES

Charles Chamberland

Esterilización con aire

caliente y vapor

1er filtro para retener

bacterias (porcelana)

PRINCIPALES DESARROLLOS TÉCNICOS

Flujo laminar de aire filtrado HEPA

Logra condiciones ambientales ultralimpias mediante filtración de

partículas viables y no, de tamaño microbiano y más pequeñas

.- Diseñados con separadores especiales de aluminio

corrugado de baja amplitud.

. -Cada filtro Hepa es aprobado individualmente con equipo

láser automatizado.

-La construcción estándar consiste de marco de lámina

galvanizada calibre 16, media de fibra de vidrio resistente a

la humedad, separadores plisados con acabado con doblez

en los bordes.

.- Fueron desarrollados por la Comisión Atómica de los

EE.UU. durante la 2da guerra mundial, para remover el polvo

radioactivo de los ductos de ventilación de las plantas

atómicas

.- Los filtros HEPA remueven el 99.97% de las partículas de 0,3 micrones o

superior que se encuentran en el aire.

.- Se instalan entre el pre-filtro y el ventilador. Se encuentran disponibles

tamaños de varias medidas

HEPA = High Efficiency

Particulate Air

ULPA: (99.99% de retención)

Ultra Low Penetration Air

.

Se usan en áreas donde el aire de suministro necesita una filtración adicional:

Cámaras de flujo laminar

Pabellones quirúrgicos

Laboratorios

Salas limpias

Esterilización

Biotecnología

(biomedicina, farmacéutica, investigación, agricultura, vitivinicultura, salas de

envasado de productos de exportación especialmente a la Comunidad

Económica Europea. y todo ambiente que requiera de purificación total)

Microfiltración de disoluciones con membranas

1.- Alternativa a la administración oral

.- Efecto terapéutico rápido y seguro

.- Opción para pacientes encamados o inconscientes

.- Proteínas: insulina

.- Hormonas

.- Antibióticos

.- se evita efecto de primer paso

2.- SE evitan algunos efectos secundarios

.- Eméticos

.- Purgantes, etc.

3.- Administración selectiva del fármaco

.- Antibióticos (meningitis)

.- Citostáticos

4.- Efectos locales

Anestésicos: odontología

5.- Alimentación parenteral

1.- Necesidad de personal cualificado, así como material y equipo

2.- Administración dolorosa

3.- Tecnología compleja

.- Limpidez

.- Esterilidad

.- Apirogenia

.- pH e isotonia

4.- Coste elevado

Según la vía de administración:

.- Intracutánea o intradérmica

.- Subcutánea o hipodérmica

.- Intramuscular

.- Intravascular: Intravenosa o intraarterial

Intracutánea o intradérmica

Aplicación: Entre epidermis y dermis

Usos: Anestesia local, vacunas, pruebas de alergia

Tipo de preparados: disoluciones

Absorción lenta

Subcutánea o hipodérmica

Aplicación: Tejido subcutáneo, superficie externa de la parte superior del

brazo, superficie anterior del muslo y porci{on inferior del abdomen

Usos: P.A. de fecto sistémico, insulina

Tipo de preparados: disoluciones y suspensiones acuosas no densas

Absorción lenta (regiones poco vascularizadas)

Intramuscular

Aplicación: Deltoides (2 mL), glúteos (niños, grasa) y vasto lateral

(lejos de nervios y vasos)

Usos: Administración sistémica

Tipo de preparados: disoluciones, emulsiones y suspensiones w/o

u o/w)

Absorción modulable, relativamente rápida y efecto duradero

Intravenosa

Aplicación: vena, antebrazo o muñeca

(venas anchas y superficiales)

Velocidad de administ.: lenta para asegurar dilución

Usos: Administración sistémica

Tipo de preparados: disoluciones, emulsiones y coloides

en fase acuosa

Efecto rápido y gran exactitud de dosificación

Riesgo: Formación de trombos (roze aguja-pared o

agentes irritantes) e irritación, imposible de ser retirado

Administración del inyectable

Torrente

sanguíneo

Formación de

un deposito

del fármaco

Absorción

Vía i.v.

Vía i.m.

Vía s.c. (más lenta)

Características

fisiológicas

Características físicas

del preparado

(solución vs

dispersiones y fase

agua vs aceite)

Propiedades

fisicoquímicas del

principio activo

Intraarterial

Aplicación: arteria

Usos: Radiopacos y antineoplásicos

Tipo de preparados: disoluciones y coloides

Efecto terapéutico rápido y localizado

Riesgo: Contracciones espasmódicas y necrosis cutánea

Otras vías

Vía intracisternal

Aplicación: Espacio subaracnoideo

Usos: Diagnóstico

Tipo de preparados: disoluciones

Vía epidural

Aplicación: Espacio peridural a través de

la duramadre

Usos: Anestesia y tratamiento del dolor

Tipo de preparados: disoluciones

Otras vías

Vía intratecal

Aplicación: Espacio subaracnoideo de

extremo caudal de la médula

Usos: Diagnóstico y administración

directa al líquido cefaloraquideo

(antineoplásicos)

Vía intracardiaca

Aplicación: Cavidad cardiaca

Usos: urgencias

Otras vías

Vía intraarticular

Aplicación: Saco sinovial

Usos: Antibióticos, anestésicos locales,

antiinflamatorios

Vía intraabdominal

Aplicación: Cavidad peritoneal, órgano

abdominal

Usos: Tratamiento local

Según el tipo de preparados:

1.- Preparaciones inyectables: unidosis

multidosis

Disoluciones

Suspensiones

Emulsiones

2.- Preparaciones inyectables para infusión

(gran volumen, > 100 mL)

3.- Polvos de uso parenteral

4.- Preparaciones para diluir

5.- Implantes

6.- Sistemas coloidales

Clasificación:

1.- Preparaciones inyectables

Son disoluciones, emulsiones o suspensiones estériles.

1.1. Preparaciones multidosis: Contienen un conservante

antimicrobiano, excepto cuando preparación posea propiedades

antimicrobianas suficientes.

1.2. Preparaciones unidosis: El volumen es suficiente para permitir la

extracción y la administración de la dosis nominal mediante el uso de una

técnica normal.

Sencillas????

Consiste en disolver, suspender o emulsionar un p.a. en un disolvente, en

presencia de excipientes

Complicación:

Conocimiento de principios biológicos y fisiológicos para la elección del

disolvente, agentes conservadores y materiales de envase

Disoluciones Acuosas, de uno o varios p.a. y:

Disolventes

Excipientes

Suspensiones Dispersiones generalmente acuosas, aunque pueden ser oleosas en

ocasiones, contienen:

P.a.

Buffers

Viscosantes (de uso parenteral)

Tensoactivos

Conservadores antimicrobianos

Emulsiones P.a.

Tensoactivos

Disolventes no miscibles

Difícil de esterilizar

Ejem: w/o de alergénicos

o/w de SLC

Clasificación:

2.- Preparaciones para perfusión

Disoluciones o emulsiones acuosas y estériles

Generalmente isotónicas con la sangre.

Están destinadas, principalmente, a su administración en grandes

volúmenes.

No contienen conservantes antimicrobianos.

Las disoluciones son límpidas. Las emulsiones no presentan separación

de fases.

Clasificación:

3.- Preparaciones concentradas para inyectables o para

perfusión

Preparaciones a diluir para uso parenteral

Son disoluciones estériles no isotónicas, destinadas a su inyección o

perfusión después de dilución

ENSAYOS: Endotoxinas bacterianas – pirógenos

4.- Polvos para preparaciones inyectables o para

perfusión (Polvos de uso parenteral)

Sustancias sólidas y estériles, distribuidas en sus envases

definitivos; después de su agitación con el volumen prescrito de un

líquido estéril especificado, producen rápidamente disoluciones

límpidas o suspensiones uniformes (liofilización-crioprotectores).

Tras su disolución o suspensión, la preparación satisface las

exigencias prescritas para las preparaciones inyectables o las

preparaciones para perfusión.

¿Por qué ? Inestabilidad en líquidos

ENSAYOS: Uniformidad contenido, Uniformidad de masa,

Endotoxinas bacterianas - pirógenos.