1-Mireia Margeli Conceptos Basicos 2

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    INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO

    FACTORES PRONSTICOS

    ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIN CONCEPTOS BSICOS DE CIRUGA

    CONCEPTOS BSICOS DE ADYUVANCIA

    CONCEPTOS BSICOS DE NEODAYUVANCIA CONCEPTOS BSICOS DE ENFERMEDAD

    METASTSICA

    NDICE

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    INCIDENCIA

    Es el tipo de cncer ms frecuente en las mujeres en todo el mundo(no en EEUU)

    Ms de 460.000 mujeres morirn de CM

    En Espaa cada ao se diagnostican unos 22.000 casos nuevos(cncer ms frecuente y primera causa de mortalidad por cncer ensexo femenino)

    1 de cada 8-12 mujeres, tendrn un cncer de mama

    J. Ferl ay, F. Br ay, P. Pisani and D.M. Parkin . GLOBOCAN 2000: Cancer I ncidence, Mortali ty and

    Prevalence Worldwi de, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPr ess, 2001.

    Problema de Salud Pblica

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    INCIDENCIA Y MORTALIDAD SEXO FEMENINO

    INCIDENCIA YMORTALIDAD

    Globocan 2008

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    Tendencias enla incidencia

    Polln J Natl C Inst 2009

    Tendencia en incidencia

    < 45 aos

    45 - 64

    65

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    Trends in mortality from breast cancer in selected countries: age-standardised rate (W) per 100,000

    Tendencias enLa mortalidad

    DIAGNSTICO PRECOZ

    NUEVOS TRATAMIENTO

    DURANTE EL PERIODO 1997-2006, LAMORTALIDAD POR CNCER DE MAMADISMINUY 1-2% AL AO

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    PROYECTOEL ALAMO II

    0% 10% 20% 30% 40%

    Desconocido

    Estadio IV

    Estadio IIIb

    Estadio IIIa

    Estadio IIb

    Estadio IIa

    Estadio I

    Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal que ha recogidolos datos de 10.791 mujeres diagnosticadas por primera vez decncer de mama entre el 1-1-1994 y el 31-12-1997 y que hansido seguidas en la misma institucin hasta el ao 2004.Recogida de datos: finales ao 2009

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    Ganglios con tumor N %

    0 4.736 54,4%

    1-3 ganglios 2.161 24,8%

    4-9 ganglios 1.057 12,2%

    >10 ganglios 624 7,2%

    Ganglios positivos ennmero desconocido 122 1,4%

    Total 8.700 100,0%

    Ganglios negativos 4.736 54,4%

    Ganglios positivos 3.964 45,6%

    PROYECTOEL ALAMO II

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    FACTORES DE RIESGO

    Factoreshormonales

    Dieta yestilo de

    vida

    Radiacinionizante

    Densidad

    mamariaLesiones

    premalignas

    Factores

    hereditarios

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    VARIANTESHISTOLGICAS

    % Sv 10 a

    CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE, NOS 50-80% 35-50

    CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE 5-15% 35-50 CARCINOMA MUCINOSO < 5 80-100

    CARCINOMA TUBULAR 1-6 90-100

    CARCINOMA MEDULAR 1-7 50-90

    CARCINOMA METAPLSICO < 5 Descon CARCINOMA NEUROENDOCRINO 2-5 Descon

    CARCINOMA MICROPAPILAR < 3 Descon

    CARCINOMA APOCRINO 0.3-4 Descon

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    ESTADIAJE

    Cncer de mama operable (estadios I, II, IIIA): Tratado con cirugia,

    y algn tratamiento adyuvante

    Cncer de mama localment avanzado (estadio III):Se trata inicialmente con quimioterapia (a veces conhormonoterapia), y posteriormente cirugia

    Cncer de mama diseminado (estadio IV)

    CLASIFICACIN TERAPUTICA

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    CIRUGA

    Estado I-II

    T 3 cm(Eco axilar)

    T > 3 cmNo multicen

    Axila - Axila +

    C.C + Gc vsMastec + Gc

    CC + VGA vsMast+ VGA

    Gc + Gc -

    VGA No VGA

    Tto. Primario

    Val. RtaEco,Mx,RMN

    RP/ RC No Rta/ Prog

    CC+VGA vsMast+ VGA

    Mastec+VGA

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    Perou, Nature 2000Hugh, JCO 2009

    CLASIFICACINMOLECULAR

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    CLASIFICACINMOLECULAR

    Sotiriou, NEJM 2009

    o Her2+

    QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA TRASTUZUMAB

    QUIMIOTERAPIA+ TRASTUZUMAB

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    NUEVOS FACTORESPRONSTICOS

    Oncotype RECURRENCE SCORE NSABP B-14 (Tam vs 0) NSABP B-20 (CMF + Tam vs Tam)

    Freedo

    mfromdistant

    recurre

    nce

    (%ofpa

    tients)

    Years

    Low risk

    Intermediaterisk

    Highrisk

    0 16

    Paik N Engl J Med 2004

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    NUEVOS FACTORESPRONSTICOS

    MammaPrintSporadic breast tumours

    Patients

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    VALIDACIN PROSPECTIVA

    MINDACT TAILORx

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    NUEVOS FACTORESPRONSTICOS

    Bajo Ki67,Grado IAlta REBaja HER2

    BENEFICIO DE QUIMIOTERAPIA- +

    Alto Ki67,Grado IIIBajo REAlta HER2

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    NUEVOS FACTORESPRONSTICOS

    ESMO ASCO

    NCCN St. Gallen

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    CMF- like Tamoxifen

    Anthraciclinas Taxanos Inhibidores de la aromatasa

    Trastuzumab Capecitabina

    Lapatinib, Bevacizumab

    7os

    8os

    2ooos

    9os

    QUIMIOTERAPIA ADYUVANTEPERSPECTIVA HISTRICA

    2o1os

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    21/42Martin Breast Cancer Res Treat 2010

    QT CON TAXANOS

    SEGUIMIENTO DE 10 AOS. TAC > FAC- 7% incremento absoluto en sv. Libre de enfermedad- 7% incremento absoluto en supervivencia

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    QT CON TAXANOS

    GANGLIO NEGATIVO

    Martn N Engl J Med 2010

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    ADYUVANCIA EN HER2+

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    About 5 years of tamoxifen versus not in ER-positive (or ER-unknown) disease: 15-year probabilities of recurrenceand of breast cancer mortality10386 women: 20% ER-unknown, 30% node-positive. Error bars are 1SE.

    HORMONOTERAPIA

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    HORMONOTERAPIA

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    En pacientes con afectacin ganglionar,esquemas con antraciclinas y taxanos

    En pacientes sin afectacin ganglionar,esquemas con antraciclinas. Considerartaxanos

    Si hormonosensibles, hormonoterapia

    En pacientes HER2 positivas, Trastuzumab yquimioterapia

    ADYUVANCIA

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    Indicaciones Tumores localmente avanzados y/o inflamatorios

    T > 3 cm, o T< 3 cm no candidato a C.Conservadora

    Ensayo clnico

    NEOADYUVANCIA

    Chemotherapy Surgery

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    El tratamiento neoadyuvante debe incluir unapauta de Antraciclinas y Taxanos

    Se deben administrar 6-8 ciclos

    En pacientes con tumores HER2 positivos,debe incorporarse Tratuzumab al tratamiento

    NEOADYUVANCIA

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    NEOADYUVANCIA ADYUVANCIA

    Evaluar in vivo respuesta al tratamiento- Evitar tto. no efectivo

    - Investigar nuevas estrategias(factores predictivos de respuesta)

    Marcador de beneficio a llargo plazo(RCp)

    Incremento de Cir. Conservadora. Mejor:- Resecabilidad- Control local- Cosmtica

    Amplios estudios que validan la eficaciade los tratamientos

    Tratamiento inicial

    Por qu hacer neoadyuvancia sipodemos optar a cirugia conservadorainicial?

    Metaanlisis no demuestra diferencias

    NEOADYUVANCIA VSADYUVANCIA

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    Mauri D et al J Natl C Inst 2005; Vol 97, No 3: 188-194

    SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA LIBRE DEPROGRESIN

    NEOADYUVANCIA VSADYUVANCIA

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    NEOADYUVANCIARC PATOLGICA

    Hortobagy 2005

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    Total435

    RCp52 (12%)

    P

    REPositivoNegativoDesconocido

    27111153

    22 (8.1%)24 (21.6%)6 (11.3%)

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    Von Minckwitz SABCS 2008

    pCR by ER and HER2 status

    Integrated meta-analysis on 6634 patients with early breast cancer receivingneoadjuvant anthracycline-taxane +/-trastuzumab containing chemotherapy

    Factores predictivos derespuesta a tto neoadyuvante

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    PROLONGAR LASUPERVIVENCIA

    RETRASAR O EVITARLA APARICIN DE

    SNTOMAS

    MEJORAR LACALIDADDE VIDA

    METASTSICO

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    ENFERMEDAD METASTSICA DE NOVO 6%

    PACIENTES CON TRATMIENTO ADYUVANTE PREVIO (20-30%)

    PACIENTES CON ANTRACICLINAS PREVIAS

    PACIENTES CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS PREVIOS

    Antraciclinas sola o en combinacinTaxanos solos o en combinacin

    Antraciclinas y Taxanos

    Taxanos solos o en combinacinAntraciclinas liposomales

    CapecitabinaVinorelbinaDerivados del platino

    Antraciclinas liposomales

    METASTSICO

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    Agentes en monoterapia

    AntraciclinasDoxorubicinaEpirubicina

    Adrimicina liposomal

    TaxanosPaclitaxelDocetaxel

    Albumin bound paclitaxelAntimetabolitos

    CapecitabinaGemcitabina

    Otros agentes antimicrotbuloVinorelbina

    Otros agentes en monoterapia

    Agentes en combinacin

    Otros agentes en combinacin

    Ciclofosfamida EpotilonaMitoxantrone 5FUCisplatino

    EtopsidoVinblatina

    CAF/ FACFEC

    AC/ ECATCMFDocetaxel/ CapecitabinaPaclitaxel/ Gemcitabina

    Ixabepilona + capecitabina

    NCCN GUIDELINES: REGMENES PARA ENFERMEDAD METASTSICA

    METASTSICO

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    Current experience indicates that sequential use of single cytotoxic

    agents with proven efficacy in breast cancer, is a considerable alternativeto standard multidrug chemotherapy regimens, perhaps except for patientswith rapidly progressive visceral disease

    METASTSICO

    TRATAMIENTO CONCOMITANTE VS SECUENCIAL

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    METASTSICO

    AGENTES BIOLGICOS

    Agentesantiangiognicos

    Inhibidores dePARP

    Inhibidores dePI3K

    EribulinaInhibidoresDe

    mTOR

    METASTSICO HER2+

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    PRIMERA LNEA DE TRATAMIENTO

    DE NOVO

    TRAS TRASTAMIENTO ADYUVANTE

    CON TRASTUZUMAB

    SIN TRASTUZUMAB

    SEGUNDA LNE LNEA DE TRATAMIENTO TRAS QT Y TRASTUZUMAB

    Taxanos +/- Pt + T

    VNB+ T

    Taxans +/- Pt + T

    VNB+ T

    Taxol+Lapatinib?

    VNB+ T

    CAPE+ Lapatinib

    CAPE+T

    Taxanos adyuvante No Taxanos adyuvante

    CAPE+ LapatinibCAPE+T

    NUEVAS ESTRATEGIAS

    LAPA+T T+PERTU T+TANESPIMYCIN T-DMI + Antiangiognicos + Inh. mTOR

    Taxanos +/- Pt + T

    VNB+ TTaxol+Lapatinib?

    T+ Hormonotp.

    METASTSICO HER2+

    METASTSICO

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    METASTSICOHORMONOTERAPIA

    Tratamiento endocrinoadyuvante

    NO I. Aromatasa Tamoxifeno

    Sensibilidad aTamoxifeno

    Resistencia aTamoxifeno

    1Lnea de Tratamiento Inhibidor Aromatasa NS InhibidorAromatasa NS

    InhibidorAromatasaFulvestrant

    TamoxifenoFulvestrant

    2Lnea de Tratamiento -Tamoxifeno-Acetato de Megestrol

    -Fulvestrant

    -Acetato deMegestrol-Fulvestrant-I Aromatasa S

    -Tamoxifeno-Acetato deMegestrol-Fulvestrant

    -Fulvestrant-In Aromatasa S-Acetato deMegestrol

    PostmenopusicasPremenopusicas

    TMX+AnalLHRH

    In Aro+AnalLHRH

    T i i d

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    Tratamiento integradodel cncer de mama

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