1-Mireia Margeli Conceptos Basicos 2
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INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
FACTORES PRONSTICOS
ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIN CONCEPTOS BSICOS DE CIRUGA
CONCEPTOS BSICOS DE ADYUVANCIA
CONCEPTOS BSICOS DE NEODAYUVANCIA CONCEPTOS BSICOS DE ENFERMEDAD
METASTSICA
NDICE
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INCIDENCIA
Es el tipo de cncer ms frecuente en las mujeres en todo el mundo(no en EEUU)
Ms de 460.000 mujeres morirn de CM
En Espaa cada ao se diagnostican unos 22.000 casos nuevos(cncer ms frecuente y primera causa de mortalidad por cncer ensexo femenino)
1 de cada 8-12 mujeres, tendrn un cncer de mama
J. Ferl ay, F. Br ay, P. Pisani and D.M. Parkin . GLOBOCAN 2000: Cancer I ncidence, Mortali ty and
Prevalence Worldwi de, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPr ess, 2001.
Problema de Salud Pblica
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INCIDENCIA Y MORTALIDAD SEXO FEMENINO
INCIDENCIA YMORTALIDAD
Globocan 2008
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Tendencias enla incidencia
Polln J Natl C Inst 2009
Tendencia en incidencia
< 45 aos
45 - 64
65
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Trends in mortality from breast cancer in selected countries: age-standardised rate (W) per 100,000
Tendencias enLa mortalidad
DIAGNSTICO PRECOZ
NUEVOS TRATAMIENTO
DURANTE EL PERIODO 1997-2006, LAMORTALIDAD POR CNCER DE MAMADISMINUY 1-2% AL AO
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PROYECTOEL ALAMO II
0% 10% 20% 30% 40%
Desconocido
Estadio IV
Estadio IIIb
Estadio IIIa
Estadio IIb
Estadio IIa
Estadio I
Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal que ha recogidolos datos de 10.791 mujeres diagnosticadas por primera vez decncer de mama entre el 1-1-1994 y el 31-12-1997 y que hansido seguidas en la misma institucin hasta el ao 2004.Recogida de datos: finales ao 2009
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Ganglios con tumor N %
0 4.736 54,4%
1-3 ganglios 2.161 24,8%
4-9 ganglios 1.057 12,2%
>10 ganglios 624 7,2%
Ganglios positivos ennmero desconocido 122 1,4%
Total 8.700 100,0%
Ganglios negativos 4.736 54,4%
Ganglios positivos 3.964 45,6%
PROYECTOEL ALAMO II
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FACTORES DE RIESGO
Factoreshormonales
Dieta yestilo de
vida
Radiacinionizante
Densidad
mamariaLesiones
premalignas
Factores
hereditarios
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VARIANTESHISTOLGICAS
% Sv 10 a
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE, NOS 50-80% 35-50
CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE 5-15% 35-50 CARCINOMA MUCINOSO < 5 80-100
CARCINOMA TUBULAR 1-6 90-100
CARCINOMA MEDULAR 1-7 50-90
CARCINOMA METAPLSICO < 5 Descon CARCINOMA NEUROENDOCRINO 2-5 Descon
CARCINOMA MICROPAPILAR < 3 Descon
CARCINOMA APOCRINO 0.3-4 Descon
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ESTADIAJE
Cncer de mama operable (estadios I, II, IIIA): Tratado con cirugia,
y algn tratamiento adyuvante
Cncer de mama localment avanzado (estadio III):Se trata inicialmente con quimioterapia (a veces conhormonoterapia), y posteriormente cirugia
Cncer de mama diseminado (estadio IV)
CLASIFICACIN TERAPUTICA
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CIRUGA
Estado I-II
T 3 cm(Eco axilar)
T > 3 cmNo multicen
Axila - Axila +
C.C + Gc vsMastec + Gc
CC + VGA vsMast+ VGA
Gc + Gc -
VGA No VGA
Tto. Primario
Val. RtaEco,Mx,RMN
RP/ RC No Rta/ Prog
CC+VGA vsMast+ VGA
Mastec+VGA
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Perou, Nature 2000Hugh, JCO 2009
CLASIFICACINMOLECULAR
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CLASIFICACINMOLECULAR
Sotiriou, NEJM 2009
o Her2+
QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA TRASTUZUMAB
QUIMIOTERAPIA+ TRASTUZUMAB
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NUEVOS FACTORESPRONSTICOS
Oncotype RECURRENCE SCORE NSABP B-14 (Tam vs 0) NSABP B-20 (CMF + Tam vs Tam)
Freedo
mfromdistant
recurre
nce
(%ofpa
tients)
Years
Low risk
Intermediaterisk
Highrisk
0 16
Paik N Engl J Med 2004
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NUEVOS FACTORESPRONSTICOS
MammaPrintSporadic breast tumours
Patients
-
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VALIDACIN PROSPECTIVA
MINDACT TAILORx
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NUEVOS FACTORESPRONSTICOS
Bajo Ki67,Grado IAlta REBaja HER2
BENEFICIO DE QUIMIOTERAPIA- +
Alto Ki67,Grado IIIBajo REAlta HER2
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NUEVOS FACTORESPRONSTICOS
ESMO ASCO
NCCN St. Gallen
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CMF- like Tamoxifen
Anthraciclinas Taxanos Inhibidores de la aromatasa
Trastuzumab Capecitabina
Lapatinib, Bevacizumab
7os
8os
2ooos
9os
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTEPERSPECTIVA HISTRICA
2o1os
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21/42Martin Breast Cancer Res Treat 2010
QT CON TAXANOS
SEGUIMIENTO DE 10 AOS. TAC > FAC- 7% incremento absoluto en sv. Libre de enfermedad- 7% incremento absoluto en supervivencia
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QT CON TAXANOS
GANGLIO NEGATIVO
Martn N Engl J Med 2010
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ADYUVANCIA EN HER2+
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About 5 years of tamoxifen versus not in ER-positive (or ER-unknown) disease: 15-year probabilities of recurrenceand of breast cancer mortality10386 women: 20% ER-unknown, 30% node-positive. Error bars are 1SE.
HORMONOTERAPIA
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HORMONOTERAPIA
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En pacientes con afectacin ganglionar,esquemas con antraciclinas y taxanos
En pacientes sin afectacin ganglionar,esquemas con antraciclinas. Considerartaxanos
Si hormonosensibles, hormonoterapia
En pacientes HER2 positivas, Trastuzumab yquimioterapia
ADYUVANCIA
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Indicaciones Tumores localmente avanzados y/o inflamatorios
T > 3 cm, o T< 3 cm no candidato a C.Conservadora
Ensayo clnico
NEOADYUVANCIA
Chemotherapy Surgery
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El tratamiento neoadyuvante debe incluir unapauta de Antraciclinas y Taxanos
Se deben administrar 6-8 ciclos
En pacientes con tumores HER2 positivos,debe incorporarse Tratuzumab al tratamiento
NEOADYUVANCIA
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NEOADYUVANCIA ADYUVANCIA
Evaluar in vivo respuesta al tratamiento- Evitar tto. no efectivo
- Investigar nuevas estrategias(factores predictivos de respuesta)
Marcador de beneficio a llargo plazo(RCp)
Incremento de Cir. Conservadora. Mejor:- Resecabilidad- Control local- Cosmtica
Amplios estudios que validan la eficaciade los tratamientos
Tratamiento inicial
Por qu hacer neoadyuvancia sipodemos optar a cirugia conservadorainicial?
Metaanlisis no demuestra diferencias
NEOADYUVANCIA VSADYUVANCIA
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Mauri D et al J Natl C Inst 2005; Vol 97, No 3: 188-194
SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA LIBRE DEPROGRESIN
NEOADYUVANCIA VSADYUVANCIA
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NEOADYUVANCIARC PATOLGICA
Hortobagy 2005
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Total435
RCp52 (12%)
P
REPositivoNegativoDesconocido
27111153
22 (8.1%)24 (21.6%)6 (11.3%)
-
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Von Minckwitz SABCS 2008
pCR by ER and HER2 status
Integrated meta-analysis on 6634 patients with early breast cancer receivingneoadjuvant anthracycline-taxane +/-trastuzumab containing chemotherapy
Factores predictivos derespuesta a tto neoadyuvante
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PROLONGAR LASUPERVIVENCIA
RETRASAR O EVITARLA APARICIN DE
SNTOMAS
MEJORAR LACALIDADDE VIDA
METASTSICO
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ENFERMEDAD METASTSICA DE NOVO 6%
PACIENTES CON TRATMIENTO ADYUVANTE PREVIO (20-30%)
PACIENTES CON ANTRACICLINAS PREVIAS
PACIENTES CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS PREVIOS
Antraciclinas sola o en combinacinTaxanos solos o en combinacin
Antraciclinas y Taxanos
Taxanos solos o en combinacinAntraciclinas liposomales
CapecitabinaVinorelbinaDerivados del platino
Antraciclinas liposomales
METASTSICO
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Agentes en monoterapia
AntraciclinasDoxorubicinaEpirubicina
Adrimicina liposomal
TaxanosPaclitaxelDocetaxel
Albumin bound paclitaxelAntimetabolitos
CapecitabinaGemcitabina
Otros agentes antimicrotbuloVinorelbina
Otros agentes en monoterapia
Agentes en combinacin
Otros agentes en combinacin
Ciclofosfamida EpotilonaMitoxantrone 5FUCisplatino
EtopsidoVinblatina
CAF/ FACFEC
AC/ ECATCMFDocetaxel/ CapecitabinaPaclitaxel/ Gemcitabina
Ixabepilona + capecitabina
NCCN GUIDELINES: REGMENES PARA ENFERMEDAD METASTSICA
METASTSICO
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Current experience indicates that sequential use of single cytotoxic
agents with proven efficacy in breast cancer, is a considerable alternativeto standard multidrug chemotherapy regimens, perhaps except for patientswith rapidly progressive visceral disease
METASTSICO
TRATAMIENTO CONCOMITANTE VS SECUENCIAL
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METASTSICO
AGENTES BIOLGICOS
Agentesantiangiognicos
Inhibidores dePARP
Inhibidores dePI3K
EribulinaInhibidoresDe
mTOR
METASTSICO HER2+
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PRIMERA LNEA DE TRATAMIENTO
DE NOVO
TRAS TRASTAMIENTO ADYUVANTE
CON TRASTUZUMAB
SIN TRASTUZUMAB
SEGUNDA LNE LNEA DE TRATAMIENTO TRAS QT Y TRASTUZUMAB
Taxanos +/- Pt + T
VNB+ T
Taxans +/- Pt + T
VNB+ T
Taxol+Lapatinib?
VNB+ T
CAPE+ Lapatinib
CAPE+T
Taxanos adyuvante No Taxanos adyuvante
CAPE+ LapatinibCAPE+T
NUEVAS ESTRATEGIAS
LAPA+T T+PERTU T+TANESPIMYCIN T-DMI + Antiangiognicos + Inh. mTOR
Taxanos +/- Pt + T
VNB+ TTaxol+Lapatinib?
T+ Hormonotp.
METASTSICO HER2+
METASTSICO
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METASTSICOHORMONOTERAPIA
Tratamiento endocrinoadyuvante
NO I. Aromatasa Tamoxifeno
Sensibilidad aTamoxifeno
Resistencia aTamoxifeno
1Lnea de Tratamiento Inhibidor Aromatasa NS InhibidorAromatasa NS
InhibidorAromatasaFulvestrant
TamoxifenoFulvestrant
2Lnea de Tratamiento -Tamoxifeno-Acetato de Megestrol
-Fulvestrant
-Acetato deMegestrol-Fulvestrant-I Aromatasa S
-Tamoxifeno-Acetato deMegestrol-Fulvestrant
-Fulvestrant-In Aromatasa S-Acetato deMegestrol
PostmenopusicasPremenopusicas
TMX+AnalLHRH
In Aro+AnalLHRH
T i i d
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Tratamiento integradodel cncer de mama
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