1

TEMA 3 EL HEMATIE

1. ERITROPOYESIS 1.1 ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS. 1.2 REGULACIN DE LA ERITROPOYESIS. 2. MORFOLOGA Y ESTRUCTURA. 2.1 MORFOLOGA. 2.2 ESTRUCTURA. A. MEMBRANA CITOPLASMTICA B. CITOPLASMA. 3. METABOLISMO DEL HEMATE. 4. VALORACIN DE LA SERIE ROJA. 4.1 VALORACIN DE LA CANTIDAD DE HEMATES. 4.2 VALORACIN DE LAS CARACTERSTICAS DE LOS HEMATES 4.3 RECUENTO DE RETICULOCITOS.

2

1.-ERITROPOYESIS La Eritropoyesis es el conjunto de procesos de proliferacin, maduracin y diferenciacin que conducen a la formacin de eritrocitos o hemates.

Es un proceso permanente y adaptativo. Se trata de un proceso permanente, pues diariamente se ponen en circulacin los hemates contenidos en 25 a 40 cm3, que son los mismos que en condiciones fisiolgicas se retiran de la circulacin por haber cumplido ya los 120 das de vida media.

Es un proceso adaptativo porque en situaciones patolgicas se pueden perder (hemorragias) o destruir (hemlisis) ms hemates de los habituales; es entonces cuando la MO puede aumentar la produccin temporalmente acelerando el ritmo de la eritropoyesis para volver a restablecer el equilibrio.

1.1- ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS La Eritropoyesis comprende todas las etapas de maduracin de las Clulas Precursoras de los eritrocitos. Estas clulas se encuentran en la M.O. y como hemos comentado, son morfolgicamente reconocibles al examen microscpico.

La SERIE ROJA constituye aproximadamente 1/3 de las clulas nucleadas de M.O.

En sentido ms preciso, al conjunto de clulas nucleadas que forman la serie roja en sus distintas etapas de diferenciacin y maduracin se lo denomina ERITROPOYESIS Las clulas se denominan genricamente ERITROBLASTOS. Considerar que Normoblasto y Eritroblasto son sinnimos.

La serie roja tiene su origen en una CLULA MADRE PLURIPOTENCIAL, que tambin dar lugar a los granulocitos, monocitos y linfocitos

De esa primera clula madre surge una segunda CLULA MADRE COMPROMETIDA EN LA LINEA ERITROIDE.

Esta a su vez dar lugar a la proliferacin de UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS ERITROIDES (UFC o CFU) de las que saldrn los eritroblastos.

3

Esquemticamente:

4

- Proeritroblasto E1: es la 1 clula de la lnea. Es la clula ms inmadura reconocible morfolgicamente de la serie roja. Es grande (20-25 ).

Tiene un ncleo voluminoso redondeado; la cromatina es muy laxa y homognea, de color violceo, se puede apreciar a veces su trama fina y reticulada, con presencia de nuclolos, 1-2 nuclolos mal delimitados

Su citoplasma es escaso, de color azul intenso y carcter basfilo, con 1-2 protusiones

Relacin ncleo-citoplasma (N/C) 1:1,5 - Eritroblasto Basfilo E2 y E3: Procede por divisin y maduracin del proeritroblasto. Es ms pequeo (15-20 );

El ncleo se empieza a condensar tiene la Cromatina ms densa, un poco ms azulado y no suelen verse los nuclolos; es menos voluminoso, menor relacin ncleo/citoplasma

El citoplasma es basfilo, pues la sntesis de hemoglobina apenas ha comenzado. En esta clula por tanto comienza la sntesis de hemoglobina (Hb) aunque se encuentra en pequeas cantidades: Hb:

5

- Eritroblasto ortocromtico E5: Se denomina as (orto) porque se aproxima a la normal tincin citoplasmtica. Se origina por maduracin del eritroblasto policromatfilo. Su tamao es pequeo de 7-10 .

El ncleo es pequeo, redondo y la Cromatina muy condensada por lo que su color es azul oscuro, casi negro (picnosis nuclear picntico); tiene tendencia a ser excntrico.

El citoplasma es abundante en relacin al ncleo y resulta acidfilo/rosado, por su alto contenido en hemoglobina. Citoplasma acidfilo (Hb)

Relacin N/C 1:2-3 Una vez finalizada su maduracin, el ncleo es

expulsado de la clula y fagocitado por las clulas (macrfagos) del sistema mononuclear fagoctico de la MO. No tiene capacidad mittica, es decir que sta clula ya no se divide, slo madura. Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito.

- Reticulocito: Se origina por maduracin del eritroblasto ortocromtico. Clula anucleada, con cierta actividad sinttica: Ribosomas, mitocondrias y capacidad de sntesis de hemoglobina, protenas y ARN.

Su tamao es algo superior al hemate maduro, Dimetro: 8-9 m / VCM 95-110 femtolitros (fL)

Membrana ms deformable. El citoplasma conserva un cierto grado de basofilia: Ligera basofilia citoplsmica (dara policromatofilia policromasia en la extensin) debida al resto de orgnulos que posee, especialmente ribosomas y ARN que constituyen un material basfilo.

Con la tincin vital de azul cresil brillante, puede observarse la sustancia ribosmica que hay en su interior y que se conoce como red granulofilamentosa con una forma reticulada que le da nombre a la clula.

El reticulocito permanece 48 horas en la MO antes de pasar a la Sangre Perifrica, donde contina como tal 24 horas ms hasta finalizar su maduracin saturndose de hemoglobina y convirtindose en Eritrocito maduro.

TINCIN CON AZUL DE CRESIL BRILLANTE PARA IDENTIFICAR RETICULOCITOS

6

- Eritrocito o hemate: Es el elemento forme ms maduro y ms pequeo de la serie roja. Tiene unos 120 das de vida media. Finalmente, las funciones del hemate se deterioran y el bazo, principalmente, hace de filtro retirndolo de la circulacin sangunea.

Caractersticas de esta serie: - Constituye entre el 20 y 30 por 100 de las clulas de la MO. - La unidad anatmica de la eritropoyesis es el ISLOTE ERITROBLSTICO. - A partir de la clula BFU-e se produce el efecto de amplificacin, por lo tanto

a partir de sta se obtienen de 8 a 38 eritrocitos - A medida que las clulas proliferan y maduran desde Proeritroblasto hasta Eritrocito va disminuyendo el tamao celular y nuclear. - El citoplasma va aumentando de tamao y la coloracin azul basfila

basofilia del proeritroblasto va convirtindose en rojiza acidfila acidofilia a medida que la clula va cargndose de hemoglobina y disminuyendo el ARN.

- Este proceso de transformacin de Proeritroblasto a Eritrocito lleva 6 a 7 das, 3-4 das de PEB a Reticulocito, 48 h de permanencia del Reticulocito en MO y en SP en 24 horas maduracin a Eritrocito. - En ese proceso tienen lugar 4 mitosis.

7

Los ERITROBLASTOS no circulan normalmente, excepto en las primeras horas de vida del recin nacido

En condiciones normales en ningn sujeto adulto sano deben hallarse ERITROBLASTOS EN LA CIRCULACIN SANGUNEA. Su presencia apunta un trastorno profundo e importante de la eritropoyesis:

= Sepsis grave = Hipoxia severa aguda = Hemopatas primarias = Infiltracin neoplsica de la mdula sea

En cambio en un RECIN NACIDO NORMAL se puede observar un 1-2 % durante las primeras 48 horas de vida, e incluso hasta un 20% en la sangre de cordn.

La ERITROBLASTOSIS aumenta en circunstancias de anemia o sepsis 1.2.- Regulacin de la eritropoyesis Existen 3 factores para la eritropoyesis normal: - Eritropoyetina EPO (principal factor) - Otras hormonas e Interleucinas - Factores exgenos. - EPO:

La EPO es una hormona glucoproteica renal que estimula la eritropoyesis en la MO. Es secretada por el rin en respuesta a la hipoxia (disminucin de O2 tisular), por lo tanto el grado de oxigenacin de los tejidos es el factor que controla la sntesis de Epo y ste mecanismo de regulacin. La Presin de oxgeno a nivel de los tejidos y en la sangre no acta directamente sobre las clulas eritropoyticas en la MO, sino que lo hace a travs de la EPO de la siguiente forma:

Cuando se produce una HIPOXIA tisular, insuficiente oxigenacin de los tejidos, sta es detectada en el tejido renal y se estimula la produccin de EPO a nivel del Aparato Yuxtaglomerular que es la estructura anatmica encargada de su sntesis; se localiza junto a (yuxta) cada glomrulo de las nefronas donde se establece un contacto con el sistema tubular (TCD) de la propia nefrona crendose esa zona estructura secretora; la EPO que se produce a su vez acta sobre la MO estimulando la produccin de hemates que salen a sangre para mejorar el transporte de oxgeno a los tejidos y corregir la hipoxia.

8

Acciones ms importantes de la EPO:

- Estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas progenitoras CFU-E. - Induce la diferenciacin de las clulas madre progenitoras a Proeritroblastos.

- Reduce el tiempo de maduracin celular. - Estimula la sntesis de hemoglobina en los eritroblastos. - Facilita la liberacin de reticulocitos desde la MO a la sangre. - Produce Hipercelularidad (aumento de clulas) eritroblstica en

MO. La MO normal puede incrementar la eritropoyesis hasta 7- 10 veces su ritmo normal en respuesta a la Epo si se dispone de Fe suficiente.

La RESPUESTA A LA EPO endgena se comienza a detectar aproximadamente a las 72 horas cuando la hipoxia anmica es aguda

La EPO se utiliza actualmente como frmaco con fines teraputicos como es el caso de algunas anemias por quimioterapia, anemias de enfermedades renales crnicas etc. Tambin es muy conocido su uso con fines de dopaje.

9

- Otras hormonas e Interleucinas: * Respecto a hormonas: Los andrgenos estimulan la eritropoyesis, en parte porque aumentan la

sntesis de EPO y en parte porque estimulan directamente a las clulas madre de MO. Esta accin es la que explica la diferencia en la concentracin de hemoglobina y valores de la serie roja segn el sexo. Las Hormonas Hipofisarias, Tiroideas, y Suprarrenales tambin afectan a la eritropoyesis; patologas con aumento disminucin de stas hormonas podran afectar los valores de la serie roja. Ej. En el Hipotiroidismo es frecuente la apa