Dinmica tubular.

Representa 60% (Hombre) y 50% (Mujer) entre el LIC y LEC.

Diario se ingieren y eliminan por diferentes vas cantidades variables de agua.2/3 Procesos metablicos.1/3 (Plasma e Intersticio).Movimiento del agua es por smosis y Filtracin.

Ingresos diarios:Agua como tal: Agua potable y bebidas.Agua de los alimentos.Agua metablica.Prdidas diarias: Sumatorias.Drmica: Transpiracin sensible e insensible.Pulmonar: Vapor de agua espirado.Renal: Orina.Intestinal: Heces.

Prdida total en adulto: 1000 3500 cc/da.Controlado por necesidades fisiolgicas.

Balance Positivo: > ingresos que egresos.

Balance Negativo: > egresos que ingresos.

Balance normal: Diferencia entre ingresos y egresos < 10%. Ganancia de lquidos.Prdida de lquidos.

Para la reabsorcin completa de una sustancia se necesita:Transporte a travs de la membrana epitelial del tbulo hasta el intersticio.Transporte a travs de membrana capilar peritubular al plasma.

Mecanismos de transporte de solutos y H2O son:

Activos:

PasivosEste transporte puede ser por dos rutas:Propia membrana.Espacio intercelular.Transporte activo primario.

Transporte activo secundario.Transporte pasivo.Acoplado directamente a una fuente energtica (Hidrlisis de ATP).Acoplado indirectamente a fuente de energa (Gradiente de iones).

No es ms que el rescate de agua y compuestos esenciales del mismo Ultrafiltrado, as como sntesis de HCO3.

Recorrido del filtrado:Tbulo proximal.Asa de Henle.Tbulo distal.Tbulo colector.Conducto colector.Reabsorcin.Secrecin.

Orina = Excrecin urinaria:

Filtracin = Filtracin glomerular x concentracin plasma.

Procesos de Filtrado y Secrecin son intensos, menos la excrecin.

Filtracin: Poco selectiva (Protenas).Reabsorcin: Muy selectiva (Glucosa y aminocidos).Filtracin Reabsorcin tubular + Secrecin tubular.

Para que exista reabsorcin, se debe transportar a travs:Membrana epitelio tubular hasta medio lquido del intersticio renal (Transcelular y Paracelular / Activo y pasivo).Membrana capilar peritubular a sangre (Ultrafiltrado por fuerzas hidrostticas y coloidosmticas).

Las estructuras que se comportan como barreras reabsortiva son:Plasma.Lquidos intersticial.Membrana basal (canales especficos de solutos y Bomba Na K ATP asa).LIC.Membrana luminal (Canales especficos a solutos y Protenas de cotransporte).

Caractersticas histofuncionales de los tbulos:Bombas que generen gradientes qumicos y electroqumicos.

Protenas transportadoras en membrana basal y luminal.

Uniones intercelulares (Va paracelular).

Receptores hormonales reguladores.

Solutos: Se reabsorben o secretan por la clulas o estas uniones.

Na: Ms transcelular y menos paracelular.

En el tbulo proximal tambin se reabsorben por Pinocitosis las protenas (Solutos grandes).Transcelular.Paracelular.Agua, K, Mg y Cl: Paracelular (Tbulo proximal).

Ultrafiltrado es reabsorbido en un 65-75% (agua, Na, K y Cl).

100% de Glucosa y aminocidos.

Transcelular: Protenas transportadores de membrana luminal (Apical) y basolateral.

Paracelular: Baja resistencia al agua y solutos.

Evento primario de este segmento es reabsorcin de Na.

Reabsorcin de Na permite reabsorcin de H2O y otros solutos y que otros se secreten.

100 Glucosa y aminocidos son reabsorbidos.90% del Bicarbonato se reabsorbe.70% del Na.60% del Cl.

Reabsorbe 100L/da (65-75% de la TFG = 150-180cc/da).

Reabsorcin de tbulo proximal dado por:Membrana luminal con micro vellosidades (> rea de superficie):Protenas transportadoras.Anhidrasa carbnica (Reabsorcin de HCO3).

Uniones no tan estrechas (Permite difusin pasiva debido a gradiente osmtico).

Actividad de Bomba Na K ATP asa basolateral (Responsable del transporte activo de Na).H2O y Cl son reabsorbidos de lumen siguiendo al Na por uniones estrechas.

Reabsorcin de Na:Toma energa de la actividad de Na K ATP asa basolateral.Por tanto:< Na LIC que en el LEC.> K LIC que en el LEC.

Favorece entrada de Na de Lumen a clulas por medio de protenas transportadoras.

Se facilita por la presencia de sitio de fijacin al Na y otras sustancias (Glucosa, K, aminocidos, fosfatos).Saca Na celular e introduce K.Transporte activo secundario.

Reabsorcin de Na:Mediante cotransporte con H en contra de gradiente de concentracin.

Na intracelular es bombeado activamente al intersticio por Bomba Na K ATP asa, mientras K es introducido (3Na:1K).

Reabsorcin de Na en Tbulo proximal es responsables de:Reabsorcin activa de 2/3 de H2O.Reabsorcin pasiva de 1/3 de H2O.Transporte activo secundario.Por transporte de Cl luminal a travs de uniones celulares.

Transporte Mximo (Umbrales) reabsorcin:Tasa lmite mxima o de saturacin de la capacidad reabsortiva activa para X sustancia transportada.

GlucosaGlucosuria (180 200mg/dl)

No todas Nefronas tienen el mismo umbral para las mismas sustancias.

Transporte Mximo secrecin:

Superacin de capacidad de protenas transportadoras y enzimas.320mg/min o 375mg/min.Desviacin del Tmax.Tmax: Mxima capacidad de transporte de una sustancia luminal.

Sustancia:Transporte mximo: min.Creatinina.16mgcido Paraaminohiprico.80mg

Se reabsorbe en 100%, por tanto no hay excrecin de la misma.

Glucosa se reabsorbe con Na por medio de transportador comn luminal.

> Glucosa en LIC.

180 200mg/dl = Glucosuria es debida por saturacin de Transportadores, anormalidades selectiva en tbulos proximales, heterogeneidad glomerular, defecto en transportadores o afinidad, Diabetes descontrolada.Excrecin de Glucosa es = 0.Va al intersticio por difusin facilitada a favor de gradiente (Transportador especfico de Glucosa GLUT-2).UMBRAL RENAL DE GLUCOSA.Glucemia a partir de la cual hay Glucosuria.

Todo lo anterior (Transporte activo de sustancias y sustancias cotransportadas) acumulan exceso de solutos en intersticio.

60% H20 Reabsorbida va Transcelular.40% H2O Reabsorbida va Paracelular con arrastre de solventes (Sustancias disuelta) por difusin simple facilitada (Cl, Urea)Genera gradiente osmtico entre intersticio y lumen (3mOsm).Transporte de H2O de luz al intersticio.Lquido tubular a nivel proximal se vuelve Hiperosmtico respecto al plasma.Porcin final del tbulo proximal.

Todo transporte de solutos depende directa o indirectamente del transporte activo de Na.

El lquido reabsorbido es isosmtico con el plasma debido a la disolucin de solutos.

El liquido tubular proximal carece de aminocidos, glucosa y otras sustancias.

Concentracin de sustancias filtradas no reabsorbidas aumentan en el lumen en proporcin directa a reabsorcin de H2O.

H, aniones (Negativo) y cationes (Positivo) orgnicos (productos del metabolismo endgeno y exgeno).

Transporte activo por protenas transportadoras de baja especificidad.

Sustancias orgnicas unidas a protenas que no se filtraron.

Forma no ionizadas de aniones y cationes orgnicos.

Secretados o reabsorbidos por difusin pasiva o gradiente de concentracin.

Para excretar cidos dbiles se debe alcalinizar orina, ya que el HCO3 disocia al cido y este no puede volver a clula.Difusin pasiva.

ANIN ORGNICO:Endgeno.Exgeno.Sales biliares.Salicilatos.Hipuratos.Penicilinas.Uratos.Sulfonamida.Oxalatos.Pobenecid.

CATIN:Endgeno.Exgeno.Serotonina.Atropina.Histamina.Cimetidina.Adrenalina.Morfina.Creatinina.Procaina.Colina.Quinina.

Primera mitad Tbulo proximal:Na por cotransporte junto con Glucosa y aminocidos

Segunda mitad (Poca glucosa y aminocidos): Junto a CLGlucosa, aminocidos y bicarbonatos mayormente absorbidos que el agua.

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Importante secrecin de cidos y bases (Sal biliar, oxalatos, uratos, catecolaminas, cido paraaminohiprico o PAH en 90%).Poca reabsorcin de los mismos.

Secrecin de frmacos (Penicilinas y Salicilatos) y txicos.

Porciones funcionales:Descendente delgada.Ascendente delgada.Ascendente gruesa.Descendente: Muy permeable al agua (20% reabsorcin) y moderadamente o casi nada a solutos (Na, urea) impermeable.Borde cepillo, pocas mitocondrias, poca actividad metablica.Difusin simple sustancias.

Ascendentes: Permeable a los solutos e impermeable al agua.Ascendente delgada: Transporte de sales en forma pasiva.Ascendente gruesa: Na luminal al LIC por cotransporte con K y Cl (Protena cotransportadora Na K Cl).La energa se obtiene por el gradiente de Na entre lumen y LIC.> K y Cl en LIC.K y Cl al Intersticio por canales especficos.> Na en LICNa al Intersticio por bomba Na K ATP asa.Lquido tubular Hiposmtico respecto al plasma por > reabsorcin de Na y Cl que H2O.Cotransportadores bloqueado por Diurticos del ASA y Prostaglandinas.

Alta actividad metablica, absorben Na, Cl y K (25%).Tambin se reabsorbe Ca, Bicarbonato y Mg.

Bomba ATP asa Na K basolateral y un Cotransportador 1Na,1K,2Cl del LEC al LIC.

Constituida por:Tbulo distal.Segmento de conexin.Tbulo colector.Apical en rana ascendente gruesa.Rama ascendente gruesa del asa Henle (Mcula densa).Tbulo contorneado distal.Tbulo conector.Cortical.Medular externo.Medular interno (Papilar).Colector fisiolgicamente importante por regular la excrecin final de sal, H2O, cidos y base.

Continuacin de porcin ascendente gruesa del asa.Similar a ascendente gruesa del asa Henle.Reabsorbe Na independiente del agua, K y Cl y es impermeable al agua y urea.

Na Luminal al LIC en cotransporte con Cl (Protena cotransportadora Na Cl).Na del LIC al LEC por bomba Na K ATP asa.Cl del LIC al LEC por canales especficos.

Hiposmtico que el plasma.Todo esto hace al lquido tubular ms:

A nivel del Segmento Distal Terminal e inicio del Colector:Clulas principales.

Clulas intercaladas.Alfa.Beta.Cotransportadores bloqueado por Diurticos Tiazidas.Reabsorben Na y H2O y secretan K por accin hormonal (Aldosterona).Transporte activo a favor de gradiente generado por bomba Na K ATP asa.No reabsorcin de elementos negativos por > resistencia elctrica negativa.Lumen ms cargada por elementos negativos.K penetra a clula por bomba Na K ATP asa.

Clulas intercaladas.

Clulas intercaladas papel importante en regulacin cido base.Impermeables a urea.Permeabilidad al agua reguladas por vasopresina (ADH).> ADH > permeabilidad.Reabsorben K y Bicarbonato.Secretan Cl por HCO3.Secretan Protones (H) por medio de bomba ATP asa de H.

ltimo sitio de procesado de orina.Reabsorbe 10% agua por accin de Antidiurtica y Na.Clulas cbicas, superficie lisa y pocas mitocondrias.Permeable a urea.Secreta H contra gradiente.

A > reabsorcin de agua > concentracin de solutos tubulares.A > reabsorcin de solutos > dilucin tubular.

Mecanismos reguladores de reabsorcin:Nerviosos.Hormonales.Locales.

BICARBONTATO:90% de HCO3 filtrado es reabsorbido en Tbulo proximal y 10% en distales colectores.

T max de HCO3 ligado a reabsorcin de Na (Mediada por Aldosterona).

Importancia en equilibrio renal cido Base.

UREA:Desecho del metabolismo de protenas y es liposoluble.

Por transporte activo de H hacia lumen.> Reabsorcin de Na = > reabsorcin de HCO3.Difusin pasiva.

UREA:La reabsorcin H2O en Tbulo proximal incrementa Urea luminal.

40-50% de Urea filtrada es reabsorbida.

Urea sangunea medida en forma BUN (Nitrgeno de urea).

Relacin Creatinina/Nitrgeno de urea = 10%.

Hipovolemia = > BUN sin cambio o escaso cambio en Creatinina, debido a que Creatinina no depende de reabsorcin de Na o agua, solo del Filtrado de la misma.Reabsorbida por gradiente de concentracin.BUN vara inversamente proporcional a TFG.>BUN = < TFG, excepto en 3 situaciones:Sangrado gastrointestinal.Dieta rica en protenas.Deplecin de volumen.Reabsorcin proximal de Na y H2O = > reabsorcin de urea.AZOTEMIA Pre renal.

Absorcin de Ca y Fosfato es pobre a nivel gastrointestinal, en contraste a Na, K y Cl.

Regulacin del balance de Ca y Fosfato esta dada por:Absorcin intestinal.Resorcin sea.Excrecin urinaria.

40% Ca unido a Albmina.Del 60% restante, 50-60% en forma inica y 30% unido a citrato, HCO3 y Fosfato.

Ca Filtrado es reabsorbido por toda nefrona.85% a nivel Tbulo proximal y asa de Henle (Transporte pasivo por gradientes generados por reabsorcin de Cl, Na y H2O).

Paratohormona acta a nivel de tbulo cortical distal, porcin gruesa ascendente del asa, tbulo distal y colector.

La Reabsorcin de Na en tbulo proximal genera difusin pasiva de Ca.Excepto en Tbulos colectores medulares.5% es excretado.> reabsorcin de Ca por activacin de adenilatociclasa.Hipercalcemia por ingesta mayor.Inhibe a Paratohormona.Inhibe.Por tanto, la < de reabsorcin de Na por diurticos de Asa (Furosemida) = < reabsorcin de Ca.

El 80-95% de Fosfato filtrado es reabsorbido a nivel de Tbulo proximal.

CIDO RICO:Producto del metabolismo de nucletidos purnico.La mayor parte de este circula en forma de Uratos.

Urato filtrado es manejado en Tbulo proximal por medio de 3 procesos:Reabsorcin de casi 100% en tbulo proximal.Secrecin tubular al mismo nivel en porcin media en un equivalente de 50% de lo filtrado.Reabsorcin pos secrecin de la mayor parte en la porcin distal del tbulo.

Cotransporte con el Na.Difusin simple al capilar.> Paratohormona.Inhiben.Efecto neto es excrecin del 6-12% de lo filtrado.

La excrecin renal presenta 2 tipos de fenmenos:Regulacin: Mantener el control de agua y electrolitos (Na, Cl, Mg, K, H, HCO3, Ca).Eliminacin:Anormal: Prdida de sustancias tiles (Aminocidos, Glucosa, protenas).Normal: Prdida de sustancias de desechos (Creatinina, urea e H).Retencin de sustancias dainas: (cido rico, Creatinina, Urea, Xenobiticvo).

Elevacin de Insulina: Estimula a la bomba Na/K ATP asa y por tanto la entrada de K al interior de la clula mientras sale Na.

Estimulacin adrenrgica (Salbutamol, Catecolaminas): Estimula a la Adenilatociclasa que produce la transformacin de ATP a AMPc intracelular, un segundo mensajero que estimula a la Bomba Na/K ATP asa.

Aldosterona: Estimula la excrecin renal de K, secrecin por glndulas salivales, sudorparas e intestino y favorece la entrada de K a la clula.

Principal catin intracelular.Determinante para el potencial de membrana en reposo.Regulado a nivel del LIC por la Na K ATP asa.Su ingesta oscila: 70-120mEq/l.La excrecin oscila: 70-120mEq/l.

Valor normal del K: 4.1mEq/LLEC 2%.LIC 98%.

MANEJO RENAL DE K.Contorneado proximal.Asa de Henle.Contorneado distal.Colector.Se reabsorbe el 75-90% de los filtrado.Mediante Cotransportador NaK2Cl (25-30%).Aldosterona ayuda al intercambio de Na por K.Elimina K por accin del aporte de Na y excrecin de H.

Cambios de pH: En la acidosis los H del LEC penetran a la clula y se produce una salida pasiva de K para mantener la electroneutralidad (Hiperpotasemia). En la alcalosis, el aumento del bicarbonato srico produce que los H del interior celular salgan lo que propicia la entrada de K con el mismo objetivo (Hipopotasemia).

Hiperosmolaridad del LEC: Producto de Hiperglicemia o administracin de Manitol, favorece la salida de agua de la clula al plasma, con el consiguiente arrastre pasivo de K (Arrastre de por solventes).

Lisis Celular: La destruccin de las clulas permite que todos sus constituyentes se liberen al LEC, incluido el K.

Secrecin de K a nivel del tbulo distal favorecida por:Flujo tubular distal y aporte distal de Na: El aumento distal de Na favorece el intercambio de Na del tbulo por K de la clula, lo que favorece su eliminacin.Mineralocorticoides (Aldosterona): Estimulan la reabsorcin distal de Na y secrecin de K.Hiperpotasemia: Induce estimulacin de la secrecin de Aldosterona por las suprarrenales, lo cual estimula la reabsorcin distal de Na por K.Excrecin de aniones no reabsorbibles: El aumento de estos aniones (Bicarbonato, sulfatos, fosfatos) en el tbulo distal, incrementa la electronegatividad tubular y estimula la secrecin de K.pH: La acidosis se asocia a Hiperpotasemia y la alcalosis a Hipopotasemia.

Capacidad intrnseca a nivel de los tbulos de > la reabsorcin en proporcin directa al aumento de la filtracin glomerular.

Esto se da por cambio en las fuerzas fsicas entre el tbulo e intersticio (Aumento de la fuerza hidrosttica tubular).

Su importancia es que impide sobrecarga de solutos en las porciones tubulares distales por la mayor filtracin.Primera lnea de defensa: AUTOREGULACIONSegunda lnea : Equilibrio glomerular

Aumento de presin, producen < Filtrado y > excrecin urinaria de Na y agua.> Presin arterial < % reabsorcin de Na y agua.< Filtrado glomerular > excrecin Na y agua.< Produccin Angiotensina

Hormona Aldosterona:Corteza suprarrenal.Estimula ATP asa Na K basolateral.> permeabilidad Na.Ms importante en Regulacin de K quede Na.

Tiene efecto retroalimentador del K ante una Hiperpotasemia.< Reabsorcin Na tubular.< Aldosterona.Natriuresis y diuresis por presin.Reabsorcin activa de Na por clulas principales aumentando la secrecin de K.

Hormona Angiotensina II:Ms potente en retener Na.Aumenta en Hipotensin, Hipovolemia o prdida de agua y sal.Secrecin Aldosterona.Vasoconstriccin arteriolas eferentes.Directa reabsorcin de Na (ATP asa Na K) e intercambio Na por H luminal

Hormona Antidiurtica (ADH):> permeabilidad al agua.Ausencia provocaorina diluida.Sistema Nervioso Simptico:Vasoconstriccin arteriolar aferente y eferente.

< Hidrosttica capilar.> Presin coloidosmtica.< Filtrado y < excrecin Na y agua y > reabsorcin Na.> Renina Angiotensina II.

Hormona.Sitio donde est.Efecto.Aldosterona.Tbulo distal, conducto colector.Reabsorcin de ClNa, agua, secrecin de K.Angiotensina II.Tbulo proximal.Antidiurtica.Tbulo distal, conducto colector.Reabsorcin de agua.Pptido auricular natriurtico.Reabsorcin de ClNa.Paratiroidea.Tbulo proximal, porcin gruesa ascendente, tbulo distal.Menos reabsorcin de fosfatos y Mg, ms reabsorcin de Ca.

Cs = FG = FPR =Us x V / Ps.Inulina: Se filtra libremente.Otros ejemplos:Creatinina.Yodotalamato radiactivo.PAH en 90% = Flujo plasmtico renal.FPR total (cc/min) = Cs / Es (% de sustancia extrada de sangre).Es = Ps Vs / Ps.FTRs (cc/min) = FPR total / 1 Hto.FF: FG / FPR.Tasa de excrecin = Us x V.Carga filtrada = FG x Ps.Cs: Aclaramiento de una sustancia.S: Sustancia.Ps: Concentracin plasma de sustancia / arteria renal.V: Volumen de orina.Us: Concentracin en orina de sustancia.Vs: Concentracin venosa renal.Es: Cociente de extraccin.FTRs: Flujo total renal de sangre.FF: Fraccin de filtracin.

< Tasa de excrecin que carga filtrada = parte reabsorbida.>Tasa de excrecin que carga filtrada = FG + Secrecin tubular.

Comparacin inulina otras sustancias (125cc/min).Cs = Inulina = Se filtra y no reabsorbe ni secreta.Cs < Inulina = Reabsorcin por tbulos.Cs > Inulina = Secrecin tubular.

Diurtico: Sustancia que al ser administrada provoca eliminacin de H2O y Na por la orinaDe asa.Tiazdicos.Inhibidores de Anhidrasa carbnica.Ahorradores de K (Inhibidores de canales de Na y antagonistas de Aldosterona).

Sustancia:Aclaramiento ml/ min:Glucosa.0Na.0.9Cl.1.3K.12Fosfato.25Inulina.125Creatinina.140

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