INMUNOLOGIA

Historia de la Inmunología

Senadores Romanos: “Inmunitas”

Historia de la Inmunología 1900:Paúl Erlich: teoría de la formación de Ac.:

I.humoral 1944: Peter Medwar: rechazo de injerto piel:

c.inflamatorias: I.celular. 1955: P.Burnet: teoría de la selección clonal. 1987:S.Tonegawa: Teoría de la recombinación

somática. 9 premios Novel de Medicina

Inmunología: conceptos

Sistema inmunitario. Respuesta inmunitaria. Antígeno. Inmunógeno

Células del sistema inmune Conjunto de células distribuidas en la sangre, linfa,

tejidos organizados, o en todo el organismo.

TIPOS: 1. Células Accesorias 2.- Linfocitos 3.- Células efectoras

1.- Células Accesorias

CPA Profesionales: Macrófagos, células dendríticas, linfocitos B:

expresan en su menbrana CMH-II para presentar ag extracelulares.

Función pp presentar antígenos.

CMH-IIMacrófagoC.dendriticaLinfocito B

1.- Célula presentadora de antígeno profesional

Péptido antigénico extracelular

            

 

1.- Células Accesorias: CPA profesionales

Macrófago:

Se encuentra en todos los órganos y tejidos.

Presentan el epítope o determinante antigénico (parte del antígeno) al TCR del linfocito T helper

CMH-II

Macrófago 

Macrófago

Péptido antigénico

LTh

            

 

TCR

1.- Células Accesorias: CPA profesionales

Células dendríticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

A) Células dendríticas interdigitantes: Relacionado con la línea monocito-macrófago. Ubica: intersticios, pp ganglios, bazo. Presentan el epítope o determinante antigénico (parte del

antígeno) al TCR del linfocito T helper

c.dendrítica interdigitante 

CMH-II

Célula dendrítica interdigitante

Péptido antigénico

LTh

        

 

TCR

Constituyen cerca del 1% de las células mononucleares de la sangre

Divididas en dos subpoblaciones principales que difieren en el fenotipo y función: CD mieloides (MCD) y CD plasmocitoides (PCD).

CELULAS DENDRÍTICAS

Células más importantes en la presentación antigénica (CPA). Están involucradas en la respuesta innata y adaptativa

Las CD mieloides (MCD)

Monocitos CD14+ colocados en presencia de IL-4 y GM-CSF, logran su transformación en potentes CPA, CD14

Tienen alta expresión de moléculas involucradas en la presentación de antígenos, incluyendo a las moléculas de HLA clase II , CD80, CD86

Se distinguen de las MCD por no expresar CD11c.

Expresan altos niveles de CD123 (receptor de la IL-3) y producen grandes cantidades de INF-a en respuesta a virus.

Se ubican en los ganglios linfáticos

Funcion:-Procesamiento de antígenos y su presentación a los linfocitos T . son menos eficientes que las MCD.- Como las PCD sanguíneas expresan CD4, CCR5 y CXCR4, son susceptibles a la infección por el HIV1

Celulas dendríticas plasmacitoides

IKDC 

CMH-II

Célula dendrítica killer productora de IFN (IKDC)

LTh

        

 

TCR

c.tumoralTLR

perforinas Peptido antigénico

1.- Células Accesorias: CPA profesionales

Células dendríticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

B) Células dendríticas foliculares: se diferencian por factores hormonales-citocinas en.

intersticios, pp de ganglios, bazo donde se ubican. Presentan el epítope al BCR del linfocito B, a través de

sus icosomas que poseen FcR para la IgG.

 

c.dendrítica

folicular 

Célula dendrítica folicular

LB 

Ig GRFc

 

icosoma

              

 

BCR

VCAM-1ICAM-1CD44

VLA-4LFA-1R ?

BAF BAFr

IL-15-16

1.- Células Accesorias

CPA No profesionales: Presentan antígenos, no es su ff principal :

A) C.endoteliales, fibroblastos: expresan CMH-II, presentan antígenos extracelulares.

B) C.del organismo: expresan CMH-I (menos:plaquetas, G.rojos), presentan antígenos intracelulares.

Célula presentadora de antígeno no profesionales

C. blanco

CMH-I

Péptido antigénico intracelular

            

LTc

TCR

2. Linfocitos

Reconocen antígenos, por su TCR (LT), o BCR (LB) de menbrana.

Existen 109 o 1010 clonas de LT y LB dados por el TCR O BCR.

Diario mueren o se producen 10-20% linfocitos. 4 subpoblaciones:

a) Linfocitos T Se originan en el timo. 2 subpoblaciones:

1. Linfocitos T helper (LTh-CD4). Ubican en tejidos linfoides de depósito, circulan solo un

2%. Expresan el CD4: marcador y correceptor de menbrana. 3 subpoblaciones:

a) Linfocitos T 1. Linfocitos T helper (LTh-CD4).

LTh1.- producen IL-2, -IFN, IL-12. LTh2: producen IL-4,5,6,9,10,13. LTh3: produce FbTCLTh17: produce IL-17

Rol de las citocinas en el desarrollo de subpoblaciones de LT

Gram -

Gram +

TLR4

TLR2

CMH-II

MacrófagoC.dendrítica interdigitante 

1.- Linfocito T helper (CD4)

Péptido antigénico

LTh

             

 

TCR

CD4

a) Linfocitos T 2. Linfocitos T citotóxicos (LTCD8). Ubican en tejidos linfoides de depósito pp. Expresan el CD8: marcador, correceptor de

menbrana.

C.

C.blanco

2.- Linfocito T citotóxico (CD8)

Péptido antigénico

LTc

CMH-I

Ag intracelular

            

 

TCRCD8

LT CD4CD25+

Foxp3IL-10, TGF- 

3.- Linfocito T supresor (Treg) (CD4 – CD25 +)

LTh1

CTLA4

IL-2

            

 

CD122

CD45RO

Linfocitos T de memoria: CD45RO (20% DE LTh)

IL2-4-7-17

CPAp

CD122

CD80/86

+

+

b) Linfocito B Se originan en médula ósea.

Expresa el BCR: IgM, IgD (LB virgen); IgE,IgG, IgA (LB de memoria), que reconoce al epítope.

Igs , Igs: correceptores.

LB 

Linfocito B

antígeno

           

 

BCR (IgM, IgD)

c) Célula natural killer (cNK)

Linfocitos grandes, granulares. Ubican: 5-20 % de c.mononucleares sanguíneas.

bazo. Posee receptores NKR-P o KAR: reconoce ag

polisacáridos expresado en c.blanco

Célula natural killer 

  

cNK

   

c.blanco

Antígeno intracelular

NKR-P Ag.carbohidrato

Son las que eliminan antígenos. A) CE de I.Celular: eliminan antígenos

intracelulares: - Macrófagos: mecanismo de H.retardada.

- cNK, LTC: eliminan c.blanco, que portan microorganismos intracelulares

3. Células efectoras

3. Células efectoras B) CE de I.Humoral: eliminan antígenos

extracelulares: - Macrófagos y neutrófilos: mecanismo de

opsonización.

- cNK, eosinófilos: mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de Ac.

 

 

Mo

IgG C3b

CRFcR

Antígeno

Macrófago

C3b

CR

Neutrófilo

IgG

FcR

Antígeno

Opsonización 

IgE

FcR

eosinófilo

IgG

FcR

Antígeno

cNK

helmintocélula blanco

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos 

  

 

Celulas SI origen MO

neutrofilomacrófagoeosinófilo

INMUNIDAD INNATA I ADQUIRIDA: HUMORAL Y CELULAR

Antígeno

MacrófagoLTh2

LBc

plasmática

IL-4, 5, 6 Ac (Ig)

IFN- , IL-2

LTh1

LTc cNK LAK-c

I. celular

I innata I adquirida

neutrofilo

cNK

antígeno

Antígeno

antígeno intracelularc.blancoc blanco

I hum

oral

Antígenoextracelular

FcR