Rafael KaliksOncologista Clínico – Hospital Israelita Albert Einstein

Diretor Científico – Intituto Oncoguia

rkaliks@gmail.com

08:40 - 09:00

Câncer de Mama HER-2 positivo e terapia Pós-Neoadjuvante:

o que mudou após o estudo Katherine?

Declaração de conflito de interesses• De acordo com a Resolução 1595/2000 do CFM e RDC 96/08 da ANVISA

• Diretor Científico Instituto Oncoguia• Voluntário

• Advisory Board nos últimos 2 anos

• Novartis, Pfizer, AstraZeneca, Roche

• Aulas e/ou atividades educacionais remuneradas últimos 2 anos:

• AstraZeneca, Pfizer, Novartis

Cortazar, Lancet 2014

Contexto

Estudo Tratamento anti Her2 pCR em RH+ pCR em RH-

NeoALTTO Lapatinibe/Trastuzumabe 42% 61%

CALGB 40601 Lapatinibe/Trastuzumabe 42% 77%

NSABP B41 Lapatinibe/Trastuzumabe 56% 73%

NeoSphere Pertuzumabe/Trastuzumabe 26% 63%

TRYPHAENA Pertuzumabe/Trastuzumabe 46/50% 65-84%

TRAIN2 Pertuzumabe/Trastuzumabe 51/55% 84-89%

BERENICE Pertuzumab/Trastuzumab 51% 81%

Diferença em pCR entre RH+ e RH-

+/- 55% +/- 35%Que porcentágem NÃO atinge pCR?

Gianni; Lancet Oncol 2016

24%15%

Qual o prognóstico para quem não atinge pCR?

pCR

nopCR

+/-15% de risco recidiva em 5 anos

+/-25% de risco recidiva em 5 anos

• Completar 1 ano de Trast com base em Tryphena, NeoSphere?

• Completar 1 ano de de Trast Pert com base em estudo único de adjuvância (Aphinity)?

• Completar 1 ano de Trast Pert com base no KRISTINE?

• O que nos informa o estudo KRISTINE?

KATHERINE

Minckwitz, NEJM 2018

12%23%

Com base no KATHERINE

TCHPx656%

44%

TDM1x14

Trast

Livre de doença invasiva em 3 anos

Melhor padrão atual

77% IDFS

88% IDFS

pCR KRISTINE

As perguntas obvias:

• Se para quem NÃO atinge pCR, TDM1 é melhor que Trast, será que para quem ATINGE pCR também não seria melhor?

• Se TDM1 é eficaz após Trast em dça metastática (EMILIA) e é melhor que Trast após dça residual (KATHERINE), será que TDM1 não deveria SUBSTITUIR trastuzumabe?

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

KRISTINE Study Design

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

Hurvitz, Lancet Oncol 2018; 19: 115–26

KRISTINE: resultado inicial desapontador

Event-Free Survival

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

EFS Events

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

Invasive Disease-Free Survival

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

Exclui quem teve PD

Invasive Disease-Free Survival by pCR Status and Treatment

Presented By Sara Hurvitz at 2019 ASCO Annual Meeting

Olhar com cuidado

Resultado excepcional

KRISTINE

Comparado com braço Trast do KATHERINE (3y-IDFS 77%), parece pco melhor! Na falta de TDM1, parece melhor que Trast sozinho

Praticamente igual ao braço TDM1 do KATHERINE

KATHERINE e KRISTINE

• pCR, seja via QT+Trast+Pert seja via TDM1+Pert: ótimo prognóstico

• QT +Trast + Pert >>> toxicidade

• TDM1+Pert neoadj: risco de PD=7% >> TCHP permanece padrão (apesar de toxicidade) até sabermos selecionar pacientes

• Não atingindo pCR: TDM1

• Próximo objetivo:

IDENTIFICAR quem precisa de QT neoadjuvante de fato

Como prever quem precisa de QT?

Presented By Jonas Bergh at 2019 ASCO Annual Meeting