GENERALIDADES Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas

del sistema inmune que bajo determinadascircunstancias pueden ser perjudiciales para elorganismo

En 1960 fueron divididas en 4 grupos: Tipo I: Reacciones mediadas por IgE o Hipersensibilidad

inmediata Tipo II Citotxica o citoltica mediada por anticuerpos o

complemento Tipo III: Reacciones por complejos inmunes Tipo IV: Citotxicas mediadas por clulas

Reacciones de Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas

del sistema inmune que bajo determinadascircunstancias pueden ser perjudiciales para elorganismo

En 1960 fueron divididas en 4 grupos: Tipo I: Reacciones mediadas por IgE o Hipersensibilidad

inmediata Tipo II Citotxica o citoltica mediada por anticuerpos o

complemento Tipo III: Reacciones por complejos inmunes Tipo IV: Citotxicas mediadas por clulas

Reacciones deHipersensibilidad

Reaccin de Hipersensibilidad Tipo I Alergeno: es un antgeno que da lugar a una reaccin

de hipersensibilidad tipo I. Son protenas o qumicosunidos a protenas que inducen la produccin de IgE.

Atpico: los individuos que tienden a producir IgE enrespuesta a los antgenos y que pueden ser intensas

Anafilaxia: es la forma ms extrema de la reaccin deHipersensibilidad Tipo I que puede producir colapsocirculatorio, asfixia y muerte

Alergeno: es un antgeno que da lugar a una reaccinde hipersensibilidad tipo I. Son protenas o qumicosunidos a protenas que inducen la produccin de IgE.

Atpico: los individuos que tienden a producir IgE enrespuesta a los antgenos y que pueden ser intensas

Anafilaxia: es la forma ms extrema de la reaccin deHipersensibilidad Tipo I que puede producir colapsocirculatorio, asfixia y muerte

Caractersticasde los Alergenos

Mastocitos

Existen dos subpoblaciones: Mastocitos del tejido conjuntivo, no dependende los linfocitos T. Intervienen en las reaccionesHS inmediata de la piel.

Mastocitos de las mucosas, dependen de loslinfocitos T. Participan en las reacciones HSinmediata dependientes de IgE (vasrespiratorias, tejidos mucosos)

Existen dos subpoblaciones: Mastocitos del tejido conjuntivo, no dependende los linfocitos T. Intervienen en las reaccionesHS inmediata de la piel.

Mastocitos de las mucosas, dependen de loslinfocitos T. Participan en las reacciones HSinmediata dependientes de IgE (vasrespiratorias, tejidos mucosos)

MastocitosCaractersticas Mastocitos del TejidoConjuntivo

Mastocitos de lasMucosas

Localizacin Piel, submucosa intestinal Alveolos, mucosaintestinal

Dependencia de LT parael desarrollo del fenotipoen los tejidos

No SiDependencia de LT parael desarrollo del fenotipoen los tejidos

No Si

Contenido de losgrnulos

Proteasas neutras principales:triptasa, quimasa,carboxipeptidasa, catepsina G

Proteasa neutra principal:triptasa

Reaccion Tipo I: Fases de la Respuesta Fase de sensibilizacin, se caracteriza por la

produccin de IgE. La prduccin de IgE esregulada por genes ligados al MHC en elcromosoma 6, adems interviene el clustergentico de la IL-4 en el cromosoma 5 (IL 3, - 4, -5, - 9, - 13), y el receptor de alta afinidad de IgEFc RI

Fase de activacin, la reexposicin al alergenodetermina la respuesta de mastocitos y basfilos

Fase efectora, se genera una respuesta complejacomo resultado de los agentes liberados pormastocitos y basfilos

Fase de sensibilizacin, se caracteriza por laproduccin de IgE. La prduccin de IgE esregulada por genes ligados al MHC en elcromosoma 6, adems interviene el clustergentico de la IL-4 en el cromosoma 5 (IL 3, - 4, -5, - 9, - 13), y el receptor de alta afinidad de IgEFc RI

Fase de activacin, la reexposicin al alergenodetermina la respuesta de mastocitos y basfilos

Fase efectora, se genera una respuesta complejacomo resultado de los agentes liberados pormastocitos y basfilos

HS Tipo I: Sensibilizacin

Exposicin al alergenoRegulacin:Cromosoma 6: MHCCromosoma 5: Cluster del IL-4Receptor Fc RI

Produccin de IgEIL-4, IL-13Activacin TH2Defectos en el control de lasobreproduccin de IgEUnin de la IgE a Mastocitos yBasfilos expresan receptores Fc RI

HS Tipo I: ActivacinInoculacin del Antgeno

Activacin de mastocitos

Vasodilatacin y congestinvascular

Normal

Enrojecimiento centralVasodilatacin y congestinvascular

Incremento de la permeabilidadvascular: enrojecimiento y edemalocal

Dilatacin de vasos perifricos

Enrojecimiento central

Ppula

Halo de congestin en laperiferie de la ppula

HS Tipo I: Fase Efectora Se caracteriza por la liberacin de mediadorespre-formados almacenados por cargaselectrostticas

Los mastocitos liberan citoquinas (IL 3, 4, 5, 8,9, TNF y GM-CSF) que participan en larespuesta inflamatoria atrayendo clulasinflamatorias (reaccin de fase tarda)

Se caracteriza por la liberacin de mediadorespre-formados almacenados por cargaselectrostticas

Los mastocitos liberan citoquinas (IL 3, 4, 5, 8,9, TNF y GM-CSF) que participan en larespuesta inflamatoria atrayendo clulasinflamatorias (reaccin de fase tarda)

HS Tipo I: Mediadores Preformados Histamina

H1, contraccin de la musculatura lisa, separacin delas uniones de las clulas endoteliales

H2, secrecin de moco, incremento de lapermeabilidad vascular, liberacin de cido por lamucosa del estmago

Serotonina Factores quimiotcticos, GM-CSF, IL-5, TNF- , PAF,

leucotrienos Heparina

Histamina H1, contraccin de la musculatura lisa, separacin de

las uniones de las clulas endoteliales H2, secrecin de moco, incremento de la

permeabilidad vascular, liberacin de cido por lamucosa del estmago

Serotonina Factores quimiotcticos, GM-CSF, IL-5, TNF- , PAF,

leucotrienos Heparina

HS Tipo I: Mediadores Sintetizados Leukotrienos, (sustancia de reaccin lenta de la

anefilaxia, SRS-A), es un conjunto de pptidos unidos ametabolitos del cido areaquidnico (via de lalipooxigenenasa), LTB4, LTC4, LTD4, LTE4. Causancontraccin prolongada de la musculatura lisa

Tromboxanos y prostaglandinas, derivados del cidoaraquidnico (va de la ciclooxigenasa). Sonvasoactivos, producen broncoconstriccin y sonquimiotcticos.

Factor Activador de las plaquetas, generan agregacinplaquetaria y la liberacin de mediadores ymetabolitos del AA

Leukotrienos, (sustancia de reaccin lenta de laanefilaxia, SRS-A), es un conjunto de pptidos unidos ametabolitos del cido areaquidnico (via de lalipooxigenenasa), LTB4, LTC4, LTD4, LTE4. Causancontraccin prolongada de la musculatura lisa

Tromboxanos y prostaglandinas, derivados del cidoaraquidnico (va de la ciclooxigenasa). Sonvasoactivos, producen broncoconstriccin y sonquimiotcticos.

Factor Activador de las plaquetas, generan agregacinplaquetaria y la liberacin de mediadores ymetabolitos del AA

Activacin deMacrfagos

HS Tipo I: Reaccin de Fase Tarda Se produce 4 a 8 horas despus y puede durarvarios das

El mastocito libera factor quimiotctico paraeosinfilos (ECF-A).

Las interleuquinas GM-CSF, IL 3, -4, -5, -13tienen un rol importante en el crecimiento ydiferenciacin de los eosinfilos

Se produce 4 a 8 horas despus y puede durarvarios das

El mastocito libera factor quimiotctico paraeosinfilos (ECF-A).

Las interleuquinas GM-CSF, IL 3, -4, -5, -13tienen un rol importante en el crecimiento ydiferenciacin de los eosinfilos

HS Tipo I: Aspectos Clnicos Anafilaxia Alergia atpica

Rinitis Alrgica Alergia a los Alimentos Dermatitis Atpica Asma

Anafilaxia Alergia atpica

Rinitis Alrgica Alergia a los Alimentos Dermatitis Atpica Asma

Anafilaxia Es una reaccin sistmica generalizada mediada por

IgE que compromete simultneamente mltiplesrganos (cardiovascular, respiratorio, piel y mucosasy TGI)

El agente alergnico comn es un medicamento,veneno de isnsectos o alimentos

La reaccin es provocada por cantidades mnimas delalergeno y puede ser fatal

Es una reaccin sistmica generalizada mediada porIgE que compromete simultneamente mltiplesrganos (cardiovascular, respiratorio, piel y mucosasy TGI)

El agente alergnico comn es un medicamento,veneno de isnsectos o alimentos

La reaccin es provocada por cantidades mnimas delalergeno y puede ser fatal

Alergia Atpica Atopa: se refiere a una propensin hereditariapara responder a alergenos comunes que soningeridos o inhalados con una respuestacontinua de IgE.

Manifestaciones ms comunes: rinitis alrgicay asma alrgica. Siguen la dermatitis atpica yla gastroenteropata alrgica

Atopa: se refiere a una propensin hereditariapara responder a alergenos comunes que soningeridos o inhalados con una respuestacontinua de IgE.

Manifestaciones ms comunes: rinitis alrgicay asma alrgica. Siguen la dermatitis atpica yla gastroenteropata alrgica

Hipersensibilidad Tipo II En las reacciones HS II los anticuerpos seforman contra antgenos que sondeterminantes de membrana normales oalterados.

Tipos Citotoxicidad mediada por complemento Citotoxicidad mediada por anticuerpos Disfuncin Celular mediada por anticuerpos(miastenia gravis, enfermedad de Graves)

En las reacciones HS II los anticuerpos seforman contra antgenos que sondeterminantes de membrana normales oalterados.

Tipos Citotoxicidad mediada por complemento Citotoxicidad mediada por anticuerpos Disfuncin Celular mediada por anticuerpos(miastenia gravis, enfermedad de Graves)

HS Tipo II: Por Complemento

HS Tipo II: PorAnticuerpos

HS II: Mecanismos

HS II: Mecanismos de Lesin

HS Tipo II: Correlato Clnico Reacciones transfusionales

Incompatibilidad ABO Incompatibilidad Rh (D)

Enfermedad hemoltica del recin nacido Reacciones Autoinmunes

Prpura trombocitopnica idioptica Sndrome de Goodpasture Pnfigo vulgar

Reacciones inducidas por drogas

Reacciones transfusionales Incompatibilidad ABO Incompatibilidad Rh (D)

Enfermedad hemoltica del recin nacido Reacciones Autoinmunes

Prpura trombocitopnica idioptica Sndrome de Goodpasture Pnfigo vulgar

Reacciones inducidas por drogas

HS Tipo II: Sndrome de Goodpasture

Hipersensibilidad Tipo III 1903 Arthus realiza experimentos inmunizando

conejos con inyecciones intradrmicas de suero decaballo. En la 5ta o 6ta inmunizacin se presentabauna reaccin hemorrgica con necrosis que tardabaen curar a esta reaccin se conoce como la reaccinde Arthus y es el prototipo de la reaccin de HS tipoIII localizada

1903 Arthus realiza experimentos inmunizandoconejos con inyecciones intradrmicas de suero decaballo. En la 5ta o 6ta inmunizacin se presentabauna reaccin hemorrgica con necrosis que tardabaen curar a esta reaccin se conoce como la reaccinde Arthus y es el prototipo de la reaccin de HS tipoIII localizada

Reaccin de Arthus

Hipersensibilidad Tipo III Bajo condiciones normales los complejos inmunes

son removidos por las clulas fagocticas delsistema retculoendotelial.

Los eritrocitos tienen receptores para C3b por loque pueden fijarlos y transportarlos al hgadodonde son removidos por las clulas de Kupffer.

Cuando se forman grandes cantidades decomplejos pueden dar lugar a reaccionessistmicas.

De otra forma tamben pueden dar lugar alesiones tisulares localizadas

Bajo condiciones normales los complejos inmunesson removidos por las clulas fagocticas delsistema retculoendotelial.

Los eritrocitos tienen receptores para C3b por loque pueden fijarlos y transportarlos al hgadodonde son removidos por las clulas de Kupffer.

Cuando se forman grandes cantidades decomplejos pueden dar lugar a reaccionessistmicas.

De otra forma tamben pueden dar lugar alesiones tisulares localizadas

Hipersensibilidad Tipo IIIFormacin de Complejos inmunes

Activacin de ComplementoLiberacin de C3a, C5a

Incremento de la permeabilidad vascularAcumulacin de PMN

Liberacin de enzimas lisosomalesActivacin de ComplementoLiberacin de C3a, C5a

Incremento de la permeabilidad vascularAcumulacin de PMN

Liberacin de enzimas lisosomales

Lesin Tisular

Enfermedad Sistmica por Complejos Inmunes La enfermedad prototipo es la Enfermedad delSuero.

Fue resultado de las observaciones realizadaspor Pirquet y Schick en pacientes con difteria yttanos tratados con suero de caballo.

La enfermedad prototipo es la Enfermedad delSuero.

Fue resultado de las observaciones realizadaspor Pirquet y Schick en pacientes con difteria yttanos tratados con suero de caballo.

Enfermedad del Suero: Primera Fase

Formacin de complejos inmunes circulantes

Enfermedad del Suero: Segunda Fase

Depsito de complejos inmunes

Enfermedad del Suero: Tercera Fase

Inicio del proceso inflamatorio

Hipersensibilidad Tipo III

Factores que Influyen en el depsito de CI Tamao de los complejos

Grandes Medianos Pequeos

Integridad del sistema fagocticomononuclear

Depsito de los CI: riones, articulaciones,piel, corazn y vasos pequeos

Tamao de los complejos Grandes Medianos Pequeos

Integridad del sistema fagocticomononuclear

Depsito de los CI: riones, articulaciones,piel, corazn y vasos pequeos

HS Tipo III: Correlato Clnico Glomrulonefritis

Post-estreptoccica Cultivos de secrecin farngea Anti estreptolisina O, anti-estreptokinasa, anti-hialuronadasa, anti-DNAsa B

Lupus Eritematoso Sistmico Anticuerpos antinucleares

Glomrulonefritis Post-estreptoccica

Cultivos de secrecin farngea Anti estreptolisina O, anti-estreptokinasa, anti-hialuronadasa, anti-DNAsa B

Lupus Eritematoso Sistmico Anticuerpos antinucleares

Glomerulonefritis por Complejos Inmunes Dixon experimentalmente la produjo enconejos Inicialmente los complejos ms pequeos se sonretenidos en el lado endotelial de la membranabasal

Los complejos estn formados por antgenos,inmunoglobulinas y complemento (C3)

El proceso inflamatorio lesiona la membrana basal Se puede asociar a DNA-antiDNA

Dixon experimentalmente la produjo enconejos Inicialmente los complejos ms pequeos se sonretenidos en el lado endotelial de la membranabasal

Los complejos estn formados por antgenos,inmunoglobulinas y complemento (C3)

El proceso inflamatorio lesiona la membrana basal Se puede asociar a DNA-antiDNA

Glomrulonefrits por Complejos Inmunes

Hipersensibilidad Tipo IV

Hipersensibilidad Tipo IV La reaccin es mediada por clulas T antgeno-especficas

El prototipo de la reaccin es el Test deTuberculina La respuesta es mediada por los LTH1, que alreconocer el antgeno presentado por la APClibera citoqunas inflamatorias (IFN-g, TNF-b). Seincrementa la expresin de molculas de adhesiny la permeabilidad vascular.

La reaccin es mediada por clulas T antgeno-especficas

El prototipo de la reaccin es el Test deTuberculina La respuesta es mediada por los LTH1, que alreconocer el antgeno presentado por la APClibera citoqunas inflamatorias (IFN-g, TNF-b). Seincrementa la expresin de molculas de adhesiny la permeabilidad vascular.

HS IV: Etapas

Hipersensibilidad Tipo IV

Hipersensibilidad Tipo IV: Enfermedades

Dermatitis de Contacto

GENERALIDADESReacciones de HipersensibilidadReaccin de Hipersensibilidad Tipo ICaractersticas de los AlergenosMastocitosMastocitosReaccion Tipo I: Fases de la RespuestaHS Tipo I: SensibilizacinHS Tipo I: ActivacinHS Tipo I: Fase EfectoraHS Tipo I: Mediadores PreformadosHS Tipo I: Mediadores SintetizadosActivacin de MacrfagosHS Tipo I: Reaccin de Fase TardaHS Tipo I: Aspectos ClnicosAnafilaxiaAlergia AtpicaHipersensibilidad Tipo IIHS Tipo II: Por ComplementoHS Tipo II: Por AnticuerposHS II: MecanismosHS II: Mecanismos de LesinHS Tipo II: Correlato ClnicoHS Tipo II: Sndrome de GoodpastureHipersensibilidad Tipo IIIReaccin de ArthusHipersensibilidad Tipo IIIHipersensibilidad Tipo IIIEnfermedad Sistmica por Complejos InmunesEnfermedad del Suero: Primera Fase Enfermedad del Suero: Segunda FaseEnfermedad del Suero: Tercera FaseHipersensibilidad Tipo IIIFactores que Influyen en el depsito de CIHS Tipo III: Correlato ClnicoGlomerulonefritis por Complejos InmunesGlomrulonefrits por Complejos InmunesHipersensibilidad Tipo IVHipersensibilidad Tipo IVHS IV: EtapasHipersensibilidad Tipo IVHipersensibilidad Tipo IV: EnfermedadesDermatitis de Contacto