01-teorías D ENVEJECIMIENTO05

DR. MARCO JULIO DE LEÓN MARTÍNEZDR. MARCO JULIO DE LEÓN MARTÍNEZ

GERIATRÍA & MEDICINA INTERNAGERIATRÍA & MEDICINA INTERNAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOASINALOA

Evaluación GerontológicaEvaluación Gerontológica

En la clasificación de los mejores En la clasificación de los mejores hospitales americanos se ha incluido hospitales americanos se ha incluido la Evaluación Gerontológica la Evaluación Gerontológica Estandarizada como criterio de Estandarizada como criterio de selección para los servicios de selección para los servicios de GeriatríaGeriatría

Evaluación GerontológicaEvaluación GerontológicaNumerosos trabajos Numerosos trabajos

han mostrado que la han mostrado que la Evaluación Gerontológica Evaluación Gerontológica Estandarizada, el Estandarizada, el “Comprehensive Geriatric “Comprehensive Geriatric Assessment” de los Assessment” de los anglosajones, permite anglosajones, permite disminuir la morbilidad, la disminuir la morbilidad, la mortalidad, la mortalidad, la institucionalización y los institucionalización y los costes de salud a medio y costes de salud a medio y largo plazolargo plazo

• ¿POR QUÉ DEBE REALIZARSE LA ¿POR QUÉ DEBE REALIZARSE LA EVALUACION GERONTOLOGICA?EVALUACION GERONTOLOGICA?

• Los gerontólogos han Los gerontólogos han demostrado claramente que el demostrado claramente que el envejecimiento saludable y laenvejecimiento saludable y la

• esperanza de vida con esperanza de vida con autonomía están ampliamente autonomía están ampliamente condicionados por la condicionados por la preservaciónpreservación

• de respuestas adecuadas frente de respuestas adecuadas frente a los condicionantes del a los condicionantes del entorno. Además del acontecerentorno. Además del acontecer

• de patologías, el riesgo mayor de patologías, el riesgo mayor para el anciano es aquel del para el anciano es aquel del envejecimiento “usual”envejecimiento “usual”

• (anglicismo, habría que hablar (anglicismo, habría que hablar de envejecimiento habitual y de envejecimiento habitual y por usura). por usura).


Este modo de envejecimiento esta Este modo de envejecimiento esta asociado a la fatigabilidad funcional de asociado a la fatigabilidad funcional de órganos y tejidos. Hace entrar a la órganos y tejidos. Hace entrar a la persona mayor en un riesgo de persona mayor en un riesgo de inadapatación creciente, sobre todo inadapatación creciente, sobre todo cuando sobrevienen condiciones de cuando sobrevienen condiciones de stress que constituyen eventos stress que constituyen eventos sucesivos en las vivencias del paciente.sucesivos en las vivencias del paciente.


TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTOTEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALESINTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

• Interacciones genéticas y ambientales en el Interacciones genéticas y ambientales en el envejecimiento.envejecimiento.

• Teorías molecularesTeorías moleculares

• Pleiotropía antagónica, desdiferenciación e hipótesis Pleiotropía antagónica, desdiferenciación e hipótesis del soma disponibledel soma disponible

• Teorías celularesTeorías celulares• Teorías en los sistemas Teorías en los sistemas

Ramesh SharmaRamesh Sharma

Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría, 1997 Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría, 1997..


INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALESINTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

La máxima duración potencial de la La máxima duración potencial de la

vida es una característica constitucional de vida es una característica constitucional de

las especies bajo influencias ambientales y las especies bajo influencias ambientales y

controles poligenéticos.controles poligenéticos.

Heterogeneidad genética y experiencias Heterogeneidad genética y experiencias

ambientales crea variaciones cuantitativas y ambientales crea variaciones cuantitativas y

cualitativas en el fenotipo de la senectud.cualitativas en el fenotipo de la senectud.


• INTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALESINTERACCIONES GENÉTICAS Y AMBIENTALES

Casi todos los fenotipos resultan de la Casi todos los fenotipos resultan de la

interacción entre naturaleza y alimentación, interacción entre naturaleza y alimentación,

y una visión integradora de estas y una visión integradora de estas

interacciones podría ayudar a una interacciones podría ayudar a una

compresión fundamental del envejecimiento.compresión fundamental del envejecimiento.


• El envejecimiento se ha tratado de explicar El envejecimiento se ha tratado de explicar en base a dos grandes grupos de teoríasen base a dos grandes grupos de teorías::

Aquellas que postulan, de una u otra manera, que Aquellas que postulan, de una u otra manera, que el envejecimiento se encuentra genéticamente el envejecimiento se encuentra genéticamente programado, y otras que proponen que éste programado, y otras que proponen que éste sucede como producto de la acumulación de sucede como producto de la acumulación de accidentes, fallas, pérdidas que suceden con el accidentes, fallas, pérdidas que suceden con el tiempo (teoría de catástrofes), a medida que el tiempo (teoría de catástrofes), a medida que el individuo crece y se desarrolla. Procesos individuo crece y se desarrolla. Procesos estocásticos.estocásticos.


• Las teorías actuales sobre el envejecimiento Las teorías actuales sobre el envejecimiento proponen como su causa alteraciones en uno o proponen como su causa alteraciones en uno o varios de los siguientes sistemas o procesos: el varios de los siguientes sistemas o procesos: el inmune, el neuroendócrino, mutación de células inmune, el neuroendócrino, mutación de células somáticas, el programa genético, acumulación somáticas, el programa genético, acumulación de sustancias tóxicas, inestabilidad molecular, de sustancias tóxicas, inestabilidad molecular, cambios en la entropía del sistema, cambios en la entropía del sistema, acumulación de lipofuscina y pérdida celular. acumulación de lipofuscina y pérdida celular.


• HayflickHayflick Las divide en tres Las divide en tres grandes grupos:grandes grupos:

Teorías orgánicasTeorías orgánicas

Teorías fisiológicasTeorías fisiológicas

Teorías genómicasTeorías genómicas


• Teorías orgánicasTeorías orgánicas Incluyen las teorías inmunológicas y la Incluyen las teorías inmunológicas y la neuroendócrina.neuroendócrina.

• TeoríasTeorías fisiológicasfisiológicas Incluyen la teoría de los radicales libres, la del Incluyen la teoría de los radicales libres, la del

entrecurzamiento (cross-linkage) y la de entrecurzamiento (cross-linkage) y la de la la acumulación de productos de desecho.acumulación de productos de desecho.

• Teorías basada en el genomaTeorías basada en el genoma Formas “activas” y “pasivas” Formas “activas” y “pasivas”

Mutación somática, teoría de acumulación Mutación somática, teoría de acumulación errores.errores.

Teoría de las telomerasasTeoría de las telomerasas

Simón BrailowskySimón Brailowsky ¿ porque envejecemos? ¿ porque envejecemos?

Departamento Neurociencias Departamento Neurociencias UNAMUNAM


• Envejecimiento programado Envejecimiento programado genéticamentegenéticamente

* * Selección evolutiva para un lapso de vida Selección evolutiva para un lapso de vida limitado (“life span”).limitado (“life span”).** Falla post-reproductiva (ausencia de selección Falla post-reproductiva (ausencia de selección

para una longevidad más larga).para una longevidad más larga).** Falla de sistemas coordinadores Falla de sistemas coordinadores Neurales Neurales Endócrinos Endócrinos Inmunoendócrinos Inmunoendócrinos Cito-inmunes Cito-inmunes


• Envejecimiento programado Envejecimiento programado genéticamentegenéticamente

* Efectos pleiotrópicos * Efectos pleiotrópicos colaterales colaterales concon atributos atributos ventajososventajosos Paro mitótico Paro mitótico Envejecimiento clonal Envejecimiento clonal Autoinmunidad Autoinmunidad Menopausia Menopausia


• Envejecimiento secundario a atributos Envejecimiento secundario a atributos genéticosgenéticos ( incremento entrópico ) ( incremento entrópico )

* Falla informacional* Falla informacional Sustitución de bases, delección, etc. Sustitución de bases, delección, etc. Pérdida de segmentos de ADN Pérdida de segmentos de ADN Fracturas de ADN ( single strand ) Fracturas de ADN ( single strand ) Fallas en la reparación Fallas en la reparación Errores auto-amplificantes Errores auto-amplificantes

( de transcripción, de ( de transcripción, de traducción )traducción )


• Envejecimiento secundario a atributos Envejecimiento secundario a atributos genéticosgenéticos ( incremento entrópico ) ( incremento entrópico )* Daño o pérdida estructural* Daño o pérdida estructural Inactivación enzimática Inactivación enzimática Entre-cruzamiento ( “cross-linkeage” ) Entre-cruzamiento ( “cross-linkeage” ) Pérdida celular Pérdida celular Desorganización celular Desorganización celular


• Envejecimiento secundario a Envejecimiento secundario a atributos genéticosatributos genéticos

* Acumulación de materiales * Acumulación de materiales disfuncionalesdisfuncionales Pigmentos relacionados con la edad Pigmentos relacionados con la edad Placas amiloides Placas amiloides Virus y productos virales Virus y productos virales Receptores inactivos Receptores inactivos Proteínas inactivas Proteínas inactivas Enzimas líticas Enzimas líticas

• Inhibidores: mitóticos, Inhibidores: mitóticos, transcripcionales, transcripcionales, traduccionales, otros.traduccionales, otros.* Depósitos autoinmunes* Depósitos autoinmunes* Elementos de tejido * Elementos de tejido conectivo alteradosconectivo alterados



• Principales teorías sobre el envejecimientoPrincipales teorías sobre el envejecimiento

Envejecimiento por causas externasEnvejecimiento por causas externas La vida sería indefinida, si no fuera La vida sería indefinida, si no fuera por las agresiones ambientales como:por las agresiones ambientales como:

Alimentos/toxinasAlimentos/toxinas Bacterias/virusBacterias/virus

RadiaciónRadiación ContaminantesContaminantes


• ENVEJECIMIENTO POR CAUSAS INTERNASENVEJECIMIENTO POR CAUSAS INTERNAS

La duración de la vida limitada determinada La duración de la vida limitada determinada

genéticamente; expresión genética modulada a través genéticamente; expresión genética modulada a través

de programas específicos que conducen a:de programas específicos que conducen a:

Teoría neuroendocrinológicaTeoría neuroendocrinológica

Teoría inmunológicaTeoría inmunológica


• ENVEJECIMIENTO POR CAUSAS CELULARES ENVEJECIMIENTO POR CAUSAS CELULARES Y MOLECULARESY MOLECULARES Tanto las causas internas como externas Tanto las causas internas como externas pueden actuar a uno o más niveles pueden actuar a uno o más niveles celulares para producir moléculas celulares para producir moléculas específicasespecíficas En membranasEn membranas En el citoplasmaEn el citoplasma En el núcleoEn el núcleo


• Moléculas específicasMoléculas específicas

MembranasMembranas

Cambios en la fluidez, Cambios en la fluidez, permeabilidad, transporte, biogénesis permeabilidad, transporte, biogénesis de organelas y movimientos de organelas y movimientos intracelulares moleculares.intracelulares moleculares.

• CitoplasmaCitoplasma

Desgaste citoplasmático, Desgaste citoplasmático, cúmulo de radicales libres, cúmulo de radicales libres, entrecruzamiento, entrecruzamiento, lipofuscina.lipofuscina.


• NúcleoNúcleo

Restricción de codones, Restricción de codones, lesión del ADN y fallo en su lesión del ADN y fallo en su reparación, error catastrófico en reparación, error catastrófico en el ARN, mutaciones, regulación el ARN, mutaciones, regulación genética, pleiotropismo genética, pleiotropismo antagónico, desdiferenciación, antagónico, desdiferenciación, telómeros, soma desechable.telómeros, soma desechable.



• TEORÍAS CELULARESTEORÍAS CELULARES

Deterioro o desgasteDeterioro o desgaste

Cúmulo de radicales libresCúmulo de radicales libres

Pigmentos de la edadPigmentos de la edad

Teoría del entrecruzamiento Teoría del entrecruzamiento

TEORÍAS DEL ENVEJECMIENTOTEORÍAS DEL ENVEJECMIENTO

• Deterioro o desgasteDeterioro o desgaste

Intrínseco (procesos Intrínseco (procesos oxidativos), y extrínsecos oxidativos), y extrínsecos (temperatura ambiental) influyen (temperatura ambiental) influyen en la duración de la vida.en la duración de la vida.

• Cúmulo de radicales libresCúmulo de radicales libres

Radicales libres formados por Radicales libres formados por un cúmulo de reacciones un cúmulo de reacciones oxidativas y lesión en oxidativas y lesión en membranas, en citoplasma y en membranas, en citoplasma y en el núcleoel núcleo


• Pigmentos de la edadPigmentos de la edad Cúmulo de lipofuscina (pigmento Cúmulo de lipofuscina (pigmento de la vejez fluorescente) que produce de la vejez fluorescente) que produce varias complicaciones varias complicaciones fisiopatológicas y está inversamente fisiopatológicas y está inversamente relacionado con la vejez.relacionado con la vejez.


• Teoría del entrecruzamientoTeoría del entrecruzamiento

Los entrecruzamientos Los entrecruzamientos moleculares se desarrollan en el moleculares se desarrollan en el envejecimiento y alteran las envejecimiento y alteran las propiedades químico-físicas de las propiedades químico-físicas de las moléculas celulares.moléculas celulares.



• TEORÍA DE LOS SITEMAS DEL ENVEJECIMIENTOTEORÍA DE LOS SITEMAS DEL ENVEJECIMIENTO

NeuroendócrinaNeuroendócrina: : El control El control homeostático por señales nerviosas y homeostático por señales nerviosas y endócrinas se desorganiza conendócrinas se desorganiza con el elenvejecimiento.envejecimiento. Las funciones fisiológicas declinan, Las funciones fisiológicas declinan, mientras que las respuestas patológicas al mientras que las respuestas patológicas al estrés aumentan en número y gravedad.estrés aumentan en número y gravedad.


• TEORÍAS DE LOS SISTEMAS DEL ENVEJECIMIENTOTEORÍAS DE LOS SISTEMAS DEL ENVEJECIMIENTO

InmunológicaInmunológica:: El sistema inmunológico El sistema inmunológico

reduce sus defensas contra los reduce sus defensas contra los

antígenos y pierde la capacidad para antígenos y pierde la capacidad para

reconocer los propios, dando como reconocer los propios, dando como

resultado una incidencia elevada de resultado una incidencia elevada de

infecciones y enfermedades autoinmunes.infecciones y enfermedades autoinmunes.


• TEORÍAS MOLECULARESTEORÍAS MOLECULARES La información genética es almacenada en La información genética es almacenada en los genes (segmentos de nucleótidos del los genes (segmentos de nucleótidos del ADN), es transcrita al ARN, y es ADN), es transcrita al ARN, y es subsiguientemente traducida en proteínas.subsiguientemente traducida en proteínas. El envejecimiento podría ser el resultado El envejecimiento podría ser el resultado de cambios en la actividad de los templetes de de cambios en la actividad de los templetes de ADN, los cuales regulan la formación de los ADN, los cuales regulan la formación de los productos celulares terminales.productos celulares terminales.


• TEORÍAS MOLECULARESTEORÍAS MOLECULARES Estas teorías empiezan con los siguientes Estas teorías empiezan con los siguientes conceptos:conceptos:

. . Todos los individuos de una especie tienen Todos los individuos de una especie tienen una duración de vida casi similar.una duración de vida casi similar.

. Los individuos de especies diferentes . Los individuos de especies diferentes tienen duraciones de vida también tienen duraciones de vida también diferentes.diferentes.


• TEORÍAS MOLECULARESTEORÍAS MOLECULARES

Restricción de codónRestricción de codón

Mutación somáticaMutación somática

Error catastróficoError catastrófico

Regulación genéticaRegulación genética

Pleiotropismo antagónicoPleiotropismo antagónico

TelómerosTelómeros

Soma desechableSoma desechable


• TEORÍASTEORÍAS MOLECULARESMOLECULARES

RESTRICCIÓNRESTRICCIÓN DEDE CODÓN.CODÓN.

La fidelidad/ajuste del mensaje de La fidelidad/ajuste del mensaje de

traducción del ARNm se altera en el traducción del ARNm se altera en el

envejecimiento debido a la incapacidad envejecimiento debido a la incapacidad

de la célula para descodificar los de la célula para descodificar los

tripletes de bases o codones en las tripletes de bases o codones en las

moléculas del ARNm.moléculas del ARNm.



MUTACIÓNMUTACIÓN SOMÁTICASOMÁTICA..

La exposición a la radiación acorta la La exposición a la radiación acorta la

vida, debido a la elevada probabilidad de vida, debido a la elevada probabilidad de

mutaciones y a la pérdida de genes mutaciones y a la pérdida de genes

funcionales.funcionales.



ERRORERROR CATASTRÓFICOCATASTRÓFICO

Errores en la transferencia de la Errores en la transferencia de la

información, debidos a alteraciones en la información, debidos a alteraciones en la

polimerasa del ARNm y en al ARNt sintetasa que polimerasa del ARNm y en al ARNt sintetasa que

puede aumentar con la edad exponencialmente, puede aumentar con la edad exponencialmente,

y producir un aumento de proteínas anormales.y producir un aumento de proteínas anormales.



REGULACIÓN GENÉTICAREGULACIÓN GENÉTICA..

Cambios en la expresión de genes Cambios en la expresión de genes

que regulan el desarrollo y el que regulan el desarrollo y el

envejecimiento.envejecimiento.



PLEIOTROPISMO ANTAGÓNICOPLEIOTROPISMO ANTAGÓNICO

Genes beneficiosos en el Genes beneficiosos en el

desarrollo y defectuosos en los desarrollo y defectuosos en los

últimos periodos de la vida.últimos periodos de la vida.



DESDIFERENCIACIÓN.DESDIFERENCIACIÓN.

Acumulación gradual de lesiones Acumulación gradual de lesiones

moleculares al azar que altera la moleculares al azar que altera la

regulación de la expresión regulación de la expresión

genética.genética.



TELÓMEROS.TELÓMEROS.

Colas de los cromosomas. Su Colas de los cromosomas. Su

longitud indica el número de longitud indica el número de

divisiones celulares y las divisiones divisiones celulares y las divisiones

posibles que le quedan a la célula.posibles que le quedan a la célula.



SOMA DESECHABLESOMA DESECHABLE..

Distribución preferencial de las Distribución preferencial de las

fuentes de energía para las células fuentes de energía para las células

reproductoras, en detrimento del reproductoras, en detrimento del

mantenimiento y supervivencia de las mantenimiento y supervivencia de las

células somáticas.células somáticas.


• PLEIOTROPÍAPLEIOTROPÍA ANTAGÓNICAANTAGÓNICA

Considera el declive de la fuerza de Considera el declive de la fuerza de selección natural como una función de la edad selección natural como una función de la edad de las células somáticasde las células somáticas adultas.adultas. Ciertos genes confieren ventajas de Ciertos genes confieren ventajas de supervivencia al principio de la vida y supervivencia al principio de la vida y producen efectos fisiológicos peligrosos en producen efectos fisiológicos peligrosos en las últimas etapas de la misma.las últimas etapas de la misma.


• Desdiferenciación.Desdiferenciación. CutlerCutler El cúmulo gradual de las lesiones El cúmulo gradual de las lesiones moleculares por azar altera la regulación moleculares por azar altera la regulación normal de la actividad genética, normal de la actividad genética, desencadenando potencialmente una desencadenando potencialmente una cascada de consecuencias lesivas.cascada de consecuencias lesivas.

• Hipótesis del soma desechable. Hipótesis del soma desechable. El envejecimiento ha evolucionado El envejecimiento ha evolucionado como un producto intermedio, al como un producto intermedio, al optimizarse la distribución de la energía optimizarse la distribución de la energía y los recursos para los diferentes y los recursos para los diferentes trabajos que realiza el organismo.trabajos que realiza el organismo.

BIBLIOGRAFÍABIBLIOGRAFÍA

• Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría. Bases fisiológicas del envejecimiento y geriatría. Paola S. Timiras. Editorial MASSON. 1997.Paola S. Timiras. Editorial MASSON. 1997.

• ¿ PORQUE ENVEJECEMOS?. Simón Brailowsky. ¿ PORQUE ENVEJECEMOS?. Simón Brailowsky. Departamento de Neurociencias, Instituto de Departamento de Neurociencias, Instituto de Fisiología Celular. UNAM. (15 referencias).Fisiología Celular. UNAM. (15 referencias).

• El Manual Merck de Geriatría. William B.Abrams y El Manual Merck de Geriatría. William B.Abrams y Robert Berkow. Ediciones Doyma.Robert Berkow. Ediciones Doyma.

• Principles of GERIATRICS and GERONTOLOGY.Principles of GERIATRICS and GERONTOLOGY.Hazzard WR. Edit. Mcgraw-Hill Interamericana.Hazzard WR. Edit. Mcgraw-Hill Interamericana.

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