Mediadores químicos de la inflamación

Alumnos: Carolina Camus P.Gabriela Zúñiga V.

Valentina Ugalde T.José Manuel Ugalde V.Miercoles 16 de Agosto del 2006

¿QUÉ ES LA INFLAMACION ?

TIPOS DE INFLAMACIÓN

Inflamación Aguda: Síntomas de corta

duración.

• Componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

- Modificaciones en el calibre de los vasos.

- Alteraciones en la estructura de la microvasculatura.

- Migración de leucocitos.

TIPOS DE INFLAMACIÓN

Inflamación crónica: Síntomas apagados y

de larga duración.

• Puede ser observadas en:

- Infecciones persistentes

- Exposición prolongada de agentes tóxicos, exógenos o endógenos.

- Autoinmunidad

• Célula importante: Macrófagos

TIPOS DE INFLAMACIÓN

Inflamación granulomatosa: Subtipo de inflamación crónica.

Desde el punto morfológico:

- Inflamación Serosa

- Inflamación Fibrinosa

- Inflamación Purulenta

- Úlceras

- Inflamación Catarral

Histamina Amina biogena

derivada de la histidina mediante una carboxilaza

compuesto por un anillo imidalizolico y un grupo etilamino como cadena lateral

es la principal sustancia vasoactiva en el hombre

Como se libera la histamina Células plasmáticas, producen IgE IgE tiene propiedades

homocitotrópicas que se unen a receptores de membrana para formar fragmentos Fc

Acciones Vasodilatador Contracción muscular Aumento de la secreción gástrica Taquicardia Introduccion de mediadores tipo

prostanglandinas Mediador de hipersensibilidad

inmediata

Las células cebadas liberan por secreción a los mediadores por secuencia de una fase inmediata y una fase tardía

la histamina participa en la fase inmediata, donde es el principal componente de ella.

Tiene 3 receptores

Receptores y efectos H1: contracción del músculo liso, aumento

de permeabilidad vascular, prurito, estimulación de receptores sensoriales, generación de prostanglandinas y aumento de cGMP

H2: secrecion de acidos en la mucosa

gastrica, aumento de cAMP, inhibicion de la liberacion de histaminas en basofilos, inhibicion de la liberacion de linfoquinas

Y de enzima lisosomicas y reducción de las citotoxicidad mediada por celulas T

H3: inhibición de la síntesis de histaminas y reducción de la liberación de neuropeptidos

H1 y H2: su estimulo simultaneo conduce a la vasodlitacion , hipotensión, rubor, cefalea

Órganos mas afectados Piel: eritema, edema, urticaria Vía aérea: secreción serosa a nivel

nasal en la rinitis alérgica, aumento secreción de mucus, inflamación y broncoespasmos

Sistema digestivo: edema, diarrea, vómitos y fiebre

Donde se producen Células cebadas (tisular) Basófilos (sangre) Mucosa gástrica Epidermis Encéfalo

serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT)

- Amina producida a partir del triptofano.

- neurotransmisor

Serotonina

    se produce principalmente en:

Células del aparato digestivo     Plaquetas (Sangre)

Núcleos del rafé del tallo (neurotransmisor)

 

Funciones Ejerce influencia

sobre el sueño, se relaciona con los estados de animo, las emociones y los estados depresivos (hormona del humor y del placer)

Poca Serotonina: depresion, desorden obsecivo-convulsivo, problemas de ira, incremento del apetito, problemas del sueño, depresion, migrañas,

Receptor Acciones

5-HT1A

CNS: inhibición neuronal, efectos del comportamiento (sueño, alimentación, termorregulación, ansiedad)

5-HT1B

CNS: inhibición presynaptic, efectos del comportamiento; vascular: vasoconstricción pulmonar

5-HT1D

CNS: locomoción; vascular: vasoconstricción cerebral

5-ht2aCNS: excitación neuronal, efectos del comportamiento, aprendiendo; músculo liso: contracción, vasoconstricción/dilatación; plaquetas: agregación

Resumen de los receptores 5- HT

5-HT2B estómago: contracción

5-HT2C CNS, plexo coroideo: secreción fluido cerebroespinal

5-HT3 CNS, PNS: excitación neuronal, ansiedad, emesis

5-HT4 CNS: excitación neuronal, motility gastrointestinal

5-HT5A CNS (corteza, cerebelo) : desconocido

5-HT6 CNS: desconocido

5-HT7 CNS, vasos sanguíneos: desconocido

Efectos sobre tejidos y órganos

La 5HT tiene una distribución amplia en el organismo, y participa en numerosas funciones fisiológicas y estados patológicos:

-Hipotálamo e Hipófisis

-Tracto Gastrointestinal -Sistema Cardiovascular -Sistema Respiratorio -Sistema Nervioso

Sistema de quinina Generada por el factor XII, el cual es parte de la

cascada de coagulación.

Produce bradiquinina, quinina plasmatica, la cual tiene un potente efecto vasodilatador, generada a partir de su precursor, el bradiquininogeno.

Péptido que se produce en las zonas del cuerpo inflamadas, y exita los nervios responsables de la transmisión del dolor

Se inactiva toda la bradiquinina por angiotensina cuando pasa el plasma por el pulmón.

Actua solo 15 segundos, pero libera una PG que multiplica la sensibilidad de los nervios expuestos al dolor.

Mediador liberado por el mastocito en la anafilaxia.

Ácido araquidónico CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COO

H

(Ácido eicosatetraenóico) Ácido graso, presente en la mayoría de los mamiferos.

Sintetizado a partir del ácido 9, 12 octadecanóico.

No existe libre en el organismo, apoyado en fosfatidilcolina y fosfoinositol.

Liberación dependiente de acilhidrolasas.

Eicosanoides Son sintetizados a partir del ácido arquidónico, por medio

de vias enzimáticas.

Se encuentran en el exudado inflamatorio

Intervienen en las diferentes fases de la inflamación.

Vias enzimáticas: Vía de la ciclooxigenasa (COX) : Prostaglandinas,

prostaciclinas y tromboxano

Vía de la lipooxigenasa (LOX) : Leucotrienos, HETE, HPETE.

Prostaglandinas (PG) Moleculas de señalización de vida media corta, con importancia en el

SNC, al regular la memoria, el sueño, la fiebre y el dolor.

PGD2, principal metabolito de la vía de la COX en mastocitos, sintetizadas en las células del encéfalo, causa vasodilatación y potencian la formación del edema.

PGE2, difundida en casi todo el cuerpo, producida en el músculo cardiaco y sintetizada junto a la PGE1 en las células endocrinas. Causa vasodilatación y potencia la formación del edema. Interacciona con la IL-1 y FNT produciendo fiebre y dolor.

PGF2, producida en el útero, y músculo cardiaco, difundida casi en todo el cuerpo, causa vasodilatación, y potencia la formación del edema.

Tromboxano (TX) TXA2, Sintetizado por la sintetasa del tromboxano A

presente en las plaquetas Potente agregante plaquetario y vasoconstrictor molécula muy inestable.

Produce el efecto antagónico de las PG.

Los receptores de tromboxano, los podemos encontrar en las plaquetas y en el tejido muscular vascular.

Prostaciclinas PGI2, Sintetizada por la enzima prostaciclina sintetasa

presente en el endotelio vascular, producido por musculo cardiaco, por las células endoteliales del higado.

Dentro de sus características, encontramos : Vasodilatador, más efectivo productor de dolor, y potenciador de la permeabilidad endotelial.

son importantes para la mantención del flujo plasmático intrarrenal, la tasa de filtración glomerular y el transporte tubular.

Leucotrienos (LT) Formados por los leucocitos , son agentes importantes en la

broncoconstricción .

LTB4, mediados natural de la inflamación, potente factor de quimitaxis

En el inicio de la inflamación, el exudado es rico en leucocitos.

LT actua en forma secuencial con las PG y en forma indirecta sobre los leucocitos.

LTC4, LTD4, LTE4, productores de la exudación del plasma de las vénulas postcapilares con mayor eficacia que la histamina, produciendo aumento de la permeabilidad vascular.

5-HETE Sintetizada por la 5 lipooxigenasa (5-LO), representando

al nucleo de la familia de los leucotrienos

Posee propiedades quimiotácticas

Dentro de su síntesis, posee un intermediario llamado 5-HPETE, ácido hidroperoxieicosatetraenoico.

Ciertas lipooxigenasas logran formar otras estructuras de HPETE’s.