Íåéðîíàóêè - psychoreanimatology.org · PhD, Museum of IEM History, Institute of...

Ì å æ ä ó í à ð î ä í û é í à ó ÷ í î - ï ð à ê ò è ÷ å ñ ê è é æ ó ð í à ë

2(10)—2007

Ñîäåðæàíèå íîìåðà

Íåéðîôèçèîëîãèÿ

Ñàâèíà Ò.À., Áàëàøîâà Î.À., Ùèïàêèíà Ò.Ã.Âîâëå÷åíèå Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîé ïðîòåèíêèíàçû IIâ àíòèñóäîðîæíîå äåéñòâèå ìåëàòîíèíà . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Ïèëÿâñêèé À.È., Âëàñåíêî Î.Â.,Ìàçíè÷åíêî À.Â., Ìàéñêèé Â.À.Ýêñïðåññèÿ c-fos â îñòðîâêàõ Êàëåõàè ñîñåäíèõ ÿäðàõ îñíîâàíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãàïîñëå óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèè äîðñàëüíûõ ìûøö øåè ó êðûñ . . . . . . 8

Íåéðîïñèõîôàðìàêîëîãèÿ

Øàáàíîâ Ï.Ä., Ëåáåäåâ À.À., Ñòåöåíêî Â.Ï.,Ëàâðîâ Í.Â., Ìàðêîâ Ñ.Â., Âîåéêîâ È.Â.Ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíàïðè èõ ââåäåíèè â æåëóäî÷êè ìîçãà . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

Áèîëîãè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ

Êàëóåâ À.Â.Ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû ýêñïåðèìåíòàëüíîãîìîäåëèðîâàíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà . . . . . . . . . . . . . . . 21

Ñîìíîëîãèÿ

Ëîãèíîâ Â.Â., Äîðîõîâ Â.Á., Êîâàëüçîí Â.Ì.Ïàðàäîêñàëüíûé ñîíè âîññòàíîâèòåëüíûå ôóíêöèè ìîçãîâîé òêàíè . . . . . . . . . . . . . 29

Äèñêóññèÿ

Íóöà Í.À.Ïåðñïåêòèâû ñêðèíèíãà ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîââ óñëîâèÿõ, ïðèáëèæåííûõ ê êëèíè÷åñêèì.Êîììåíòàðèé ê ñòàòüå Í.Í. Êóäðÿâöåâîé ñ ñîàâòîðàìè . . . . . . . . . 34

Ðåöåíçèè

Àíòèïèí È.È., Êîìèñcàðîâ À.Ã.Ðåöåíçèÿ íà êíèãó À.È. Íåëüñîíà«Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿâ ïñèõèàòðèè, íàðêîëîãèè è íåâðîëîãèè» . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Èíôîðìàöèÿ

Ïðîôåññîð Ïåíòòè Òóîõèìàà . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

Êîíôåðåíöèè ïî áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè 2007—2009 ãã.. . . . . . . 39

Êàëåíäàðü êîíôåðåíöèé. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

3-é Ìåæäóíàðîäíûé ìåæäèñöèïëèíàðíûé êîíãðåññ«Íåéðîíàóêà äëÿ ìåäèöèíû è ïñèõîëîãèè» . . . . . . . . . . . . . . . 42

ÕÕ Ñúåçä Ôèçèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà èì. È.Ï. Ïàâëîâàïðè Ðîññèéñêîé Àêàäåìèè íàóê . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

10-ÿ Ìåæäóíàðîäíàÿ êîíôåðåíöèÿ ïî íåéðîíàóêàìè áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè «Ñòðåññ è ïîâåäåíèå» . . . . . . . . . . 44

Ðîññèéñêîå íåéðîáèîëîãè÷åñêîå îáùåñòâî (ÐÍÎ) . . . . . . . . . . . 46

Ðîññèéñêîå îáùåñòâî áèîïñèõèàòðèè (ÐÎÁÏ) . . . . . . . . . . . . . . 46

Ïðàâèëà îôîðìëåíèÿ ñòàòåé â æóðíàë «Íåéðîíàóêè» . . . . . . . . . . 47

ÍåéðîíàóêèÃëàâíûé ðåäàêòîð

Êàëóåâ À.Â.ê.á.í., PhD,Íàöèîíàëüíûé èíñòèòóò ïñèõè÷åñêîãî çäîðîâüÿ, Áåòåñäà, ÑØÀ

Çàìåñòèòåëè ãëàâíîãî ðåäàêòîðàÁóðèêîâ À.À.ä.á.í. ïðîô., çàâ. êàô. îáùåé áèîëîãèè, Ðîñòîâñêèéãîñóäàðñòâåííûé ïåäàãîãè÷åñêèé óíèâåðñèòåò, Ðîñòîâ-íà-Äîíó

Ñèäîðîâ Ï.È.ä.ì.í. ïðîô. àêàäåìèê ÐÀÌÍ, ðåêòîð Ñåâåðíîãîãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà, Àðõàíãåëüñê

Îòâåòñòâåííûé ñåêðåòàðüÇèíåâè÷ Í.À.Âàøèíãòîí, ÑØÀ

Ðåäàêòîðû ñåêöèé

Áèîëîãè÷åñêàÿ àääèêòîëîãèÿÑîëîâüåâ À.Ã.ä.ì.í. ïðîô., çàâ. êàô. íàðêîëîãèè è òîêñèêîëîãèè,ïðîðåêòîð Ñåâåðíîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãîóíèâåðñèòåòà, Àðõàíãåëüñê

Ìîëåêóëÿðíàÿ íåéðîáèîëîãèÿÏàñòóõîâ Þ.Ô.ä.á.í. ïðîô., çàâ. ëàá. èíñòèòóòà ýâîëþöèîííîé ôèçèîëîãèèè áèîõèìèè èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà ÐÀÍ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

ÍåéðîèììóíîôèçèîëîãèÿÊëèìåíêî Â.Ì.ä.ì.í. ïðîô., çàâ. ôèçèîëîãè÷åñêèì îòäåëîì èì. È.Ï. Ïàâëîâà,Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû ÐÀÌÍ,Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

ÍåéðîôàðìàêîëîãèÿØàáàíîâ Ï.Ä.ä.ì.í. ïðîô., çàâ. êàô. ôàðìàêîëîãèèÂîåííî-ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

ÍåéðîôèçèîëîãèÿÔèíãåëüêóðö Àí.À., Ôèíãåëüêóðö Àë.À.ê.á.í., ðóê. Öåíòðà íàó÷íûõ òåõíîëîãèé ïî èçó÷åíèþìîçãà è ïñèõèêè, Ýñïó, Ôèíëÿíäèÿ

Íåéðîýòîëîãèÿ, íåéðîõèìèÿè íåéðîãåíåòèêà ïîâåäåíèÿÊàëóåâ À.Â.ê.á.í., PhD, Íàöèîíàëüíûé èíñòèòóò çäîðîâüÿ,Íàöèîíàëüíûé èíñòèòóò ïñèõè÷åñêîãî çäîðîâüÿ, Áåòåñäà, ÑØÀ

Ïðîáëåìû ñîìíîëîãèèÊîâàëüçîí Â.Ì.ä.á.í. ïðîô., â.í.ñ., Èíñòèòóò ïðîáëåì ýêîëîãèè è ýâîëþöèèèì. À.Í. Ñåâåðöîâà ÐÀÍ, Ìîñêâà

Êëèíè÷åñêàÿ è áèîëîãè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿÑûðîïÿòîâ Î.Ã.ä.ì.í. ïðîô., ïðåçèäåíò Ðîññèéñêîãî îáùåñòâàáèîïñèõèàòðèè, äèðåêòîð Èññëåäîâàòåëüñêîãî öåíòðàêîíñóëüòàòèâíîé ïñèõèàòðèè è ïñèõîòåðàïèè, Êèåâ, Óêðàèíà

Ñåíñîðíûå ñèñòåìûÌàêàð÷óê Í.Å.ä.á.í. ïðîô., äèðåêòîð ÍÈÈ ôèçèîëîãèè èì. Ï. Áîãà÷à,çàâ. êàô. ôèçèîëîãèè ÷åëîâåêà è æèâîòíûõÊèåâñêîãî Íàöèîíàëüíîãî Óíèâåðñèòåòà, Êèåâ, Óêðàèíà

Òåîðåòè÷åñêàÿ íåéðîáèîëîãèÿè íåéðîêèáåðíåòèêàÂåðáèöêèé Å.Â.ê.á.í., çàâ. ëàá., ÍÈÈ íåéðîêèáåðíåòèêè èì. À.Á. Êîãàíà ÐÃÓ,Ðîñòîâ-íà-Äîíó

Ýâîëþöèîííàÿ íåéðîáèîëîãèÿÑîëëåðòèíñêàÿ Ò.Í.ä.á.í. ïðîô., â.í.ñ., Èíñòèòóò ýâîëþöèîííîé ôèçèîëîãèèè áèîõèìèè èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà ÐÀÍ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Ýïèëåïòîëîãèÿ×åïóðíîâ Ñ.À.ä.á.í. ïðîô., áèîëîãè÷åñêèé ôàóëüòåò, ÌÃÓ, Ìîñêâà

Êèðèëåíêî ß.Â.Dr. Med., ïñèõèàòðè÷åñêàÿ êëèíèêà Áðåìåíà, Ãåðìàíèÿ

Êëèíè÷åñêàÿ íåâðîëîãèÿÃðà÷åâ Þ.Â.ä.ì.í., â.í.ñ., ÍÈÈ îáùåé ïàòîëîãèèè ïàòîôèçèîëîãèè ÐÀÌÍ, Ìîñêâà

Èñòîðèÿ íåéðîíàóêÃîëèêîâ Þ.Ï.ê.á.í., ðóê. ìóçåÿ èñòîðèè ÈÝÌ,Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû ÐÀÌÍ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Of f ic ia l Journa l o f The Russ ian Neurosc ience Soc ie tyand The Russ ian Soc ie ty fo r B iopsych ia t ry

2(10)—2007

ContentNeurophysiology

Savina T.A., Balashova O.A., Shchipakina T.G.Involvement of Ca2+/calmoduin-dependent protein kinase IIin anticonvulsive action of melatonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Pilyavskii A.I., Vlasenko O.V.,Maznychenko A.V., Maisky V.A.Expression of c-fos in the islands of Callejaand adjoining centers of the brain following fatiguing stimulationof the dorsal neck muscles in the rat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

Neuropsychopharmacology

Shabanov P.D., Lebedev A.A., Stetsenko V.P.,Lavrov N.V., Markov S.V., Vojeikov I.M.Ñentral effects of cortexin and cerebrolysinafter their administration into cerebral ventriculi . . . . . . . . . . . . . . 15

Biological Psychiatry

Kalueff A.V.Problems and perspectives of experimentalmodeling of serotonin syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Somnology

Loginov V.V., Dorokhov V.B., Kovalzon V.M.Paradoxical sleep and restorative functions of cerebral tissue . . . . . . . 29

Discussion

Nutsa N.A.On perspectives in experimental screening of psychotropic drugsin conditions relevant to the clinical trial.Comment on N. Kurdyavtseva and colleagues . . . . . . . . . . . . . . . 34

Book Reviews

Antipin I.I., Komissarov A.G.Book review: A.I. Nelson's«Electroconvulsive therapyin psychiatry, narcology and neurology» . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

Information

Professor Pentti Tuohimaa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

Conferences of Biological Psychiatry in 2007—2009 . . . . . . . . . . . . 39

Calendar of events . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

3-é Ìåæäóíàðîäíûé ìåæäèñöèïëèíàðíûé êîíãðåññ«Íåéðîíàóêà äëÿ ìåäèöèíû è ïñèõîëîãèè» . . . . . . . . . . . . . . . 42

ÕÕ Ñúåçä Ôèçèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà èì. È.Ï. Ïàâëîâàïðè Ðîññèéñêîé Àêàäåìèè íàóê . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

10th Jubilee Multidisciplinary International Conferenceof Neuroscience and Biological Psychiatry«Stress and Behavior» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

The Russian Neuroscience Society (RNS) . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

The Russian Society for BioPsychiatry (RSBP) . . . . . . . . . . . . . . . 46

Guidelines for Authors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47

The Russian Journalof Neuroscience

Editorial Board

Editor-in-ChiefAllan V. KalueffPhD, National Institute of Mental Health,Bethesda (USA)

Co-EditorsAleksei A. BurikovProf., PhD, DSci,Rostov State University (Russia)

Pavel I. SidorovAcad. Prof., PhD, MD,Northern State Medical University (Russia)

SecretaryNatalia A. ZinevychWashington (USA)

Section Editors

Biological AddictologyAndrey G. SolovyovProf., PhD, MD,Northern State Medical University (Russia)

Molecular NeurobiologyYuriy F. PastuhovProf., PhD, DSci, Institute of EvolutionaryPhysiology and Biochemistry (Russia)

NeuroimmunophysiologyViktor M. KlimenkoProf., PhD, MD, Institute of Experimental Medicine(Russia)

NeuropsychopharmacologyPetr D. ShabanovProf., PhD, MD, Military Medical Academy (Russia)

NeurophysiologyAndrei A. FingelkurtsAleksander A. FingelkurtsPhD, PhD, Brain and Mind TechnologiesResearch Center (Finland)

Behavioural Neuroscience,Neurogenetics and NeurochemistryAllan V. KalueffPhD, National Institute of Health,National Institute of Mental Health, Bethesda (USA)

SomnologyVladimir M. KovalzonProf., PhD, DSci, Institute of Ecologyand Evolution (Russia)

Clinical and Biological PsychiatryOleg G. SyropiatovProf., PhD, MD, Psychiatry andPsychotherapy Research Center (Ukraine)

Sensory SystemsNikolai E. MakarchukProf., PhD, DSci, Kiev National University (Ukraine)

Theoretical Neuroscienceand NeurocyberneticsEvgeniy V. VerbitskyyPhD, Neurocybernetics Research Institute (Russia)

Evolutionary NeuroscienceTatyana N. SollertinskayaProf., PhD, DSci, Institute of Evolutionary Physiologyand Biochemistry (Russia)

EpileptologySergey A. ChepurnovProf., PhD, DSci, Biology faculty,Moscow State University (Russia)

Yana V. KyrylenkoMD, Psychiatry Clinic Bremen (Germany)

Clinical NeurologyYuriy V. GrachevPhD, MD, Institute of General Pathologyand Pathophysiology (Russia)

History of NeuroscienceYuriy P. GolikovPhD, Museum of IEM History,Institute of Experimental Medicine (Russia)

Âîâëå÷åíèåÑà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîé ïðîòåèíêèíàçû II

â àíòèñóäîðîæíîå äåéñòâèå ìåëàòîíèíà*

ÑÀÂÈÍÀ Ò.À., ÁÀËÀØÎÂÀ Î.À., ÙÈÏÀÊÈÍÀ Ò.Ã.

Èíñòèòóò òåîðåòè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîôèçèêè ÐÀÍÏóùèíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò

Ìîñêîâñêàÿ îáëàñòü, Ïóùèíî, Ðîññèÿ

Âûÿâëåíî äîçîçàâèñèìîå àíòèñóäîðîæíîå äåéñòâèå ýïèôèçàðíîãî ãîðìîíà ìåëàòîíèíà íà àóäèîãåííûå ïðèïàäêè êðûñ ëè-íèè Êðóøèíñêîãî—Ìîëîäêèíîé (ÊÌ) ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå åãî âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ (50 è 75 ìã/êã). Îñëàáëåíèå ïàðà-ìåòðîâ ñóäîðîæíîé ðåàêöèè êðûñ ïîñëå ââåäåíèÿ 75 ìã/êã ìåëàòîíèíà ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè àâòîôîñôî-ðèëèðîâàííîé ôîðìû Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîé ïðîòåèíêèíàçû II (ÑàÌÊII) â íèæíèõ áóãðàõ ÷åòâåðîõîëìèÿ è ãèïïîêàì-ïå è åå ñíèæåíèåì â íåîêîðòåêñå æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû. Ïðåäëîæåíà ãèïîòåòè÷åñêàÿ ñõåìà ðåàëèçàöèè àíòèñóäîðîæ-íîãî äåéñòâèÿ íåéðîãîðìîíà ÷åðåç ñèñòåìó Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ íåéðîíàëüíûõ áåëêîâ.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìåëàòîíèí, àóäèîãåííûå ñóäîðîãè, êðûñû ëèíèè Êðóøèíñêîãî—Ìîëîäêèíîé, Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìàÿïðîòåèíêèíàçà II, ôîñôîðèëèðîâàíèå

Ââåäåíèå

Ìåëàòîíèí (N-àöåòèë-5-ìåòîêñèòðèïòàìèí) — ãîðìîí,âûðàáàòûâàåìûé ïðåèìóùåñòâåííî ýïèôèçîì èç òðèïòîôà-íà, íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà òàêæå ñåêðåòèðóþòñÿ ñåò÷àò-êîé è êëåòêàìè ñëèçèñòîé êèøå÷íèêà [2, 20]. Ñåêðåöèÿ ìå-ëàòîíèíà ýïèôèçîì ïîä÷èíåíà öèðêàäíîìó ðèòìó è ðåãó-ëèðóåòñÿ ñóïðàõèàçìàòè÷åñêèìè ÿäðàìè. Ìåëàòîíèí îáëà-äàåò âûñîêîé ëèïîôèëüíîñòüþ, ëåãêî ïðîõîäèò ÷åðåç ìåìá-ðàíû êëåòîê, à òàêæå ïëàöåíòàðíûé è ãåìàòîýíöåôàëè÷å-ñêèé áàðüåðû. Ãîðìîí îñóùåñòâëÿåò ðåãóëÿöèþ ïîëîâîãîñîçðåâàíèÿ è ñíà, îïóõîëåâîãî ðîñòà, ñóòî÷íûõ è ñåçîííûõáèîðèòìîâ, à òàêæå îáëàäàåò àíòèîêñèäàíòíîé, èììóíîìî-äóëèðóþùåé è íåéðîïðîòåêòèâíîé àêòèâíîñòüþ [3, 20].

Èçâåñòíî, ÷òî ïèíåàëýêòîìèÿ óâåëè÷èâàåò âîçáóäèìîñòüÖÍÑ è ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñóäîðîã [5], àíòèñóäîðîæíîåäåéñòâèå ìåëàòîíèíà ïîêàçàíî ïðè ïåíòèëåíòåòðàçîëîâîìêèíäëèíãå êðûñ, ñîïðîâîæäàþùåìñÿ óâåëè÷åíèåì ñâÿçûâà-íèÿ [3Í]ÃÀÌÊ (ã-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû) â ãèïïîêàìïå[8]. Ìåëàòîíèí òàêæå óñòðàíÿåò ýïèëåïòèôîðìíóþ àêòèâ-íîñòü â ñðåçàõ âèñî÷íîé êîðû ÷åëîâåêà, âûçâàííóþ èõ èí-êóáàöèåé â ñðåäå áåç Mg2+ [12]. Ãîðìîí âçàèìîäåéñòâóåò ñÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðàìè ÷åðåç áåíçîäèàçåïèíîâûé ñàéò, ñ ìå-òàáîòðîïíûìè ðåöåïòîðàìè ãëóòàìàòà è ñîáñòâåííûìèÿäåðíûìè (ROR/RTZ) è ìåìáðàííûìè (ÌÒ1 è ÌÒ2) ðåöåï-òîðàìè, èíãèáèðóþùèìè àêòèâíîñòü àäåíèëàòöèêëàçû [20].Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå øèðîêèé ñïåêòð ðåöåïòîðîâ, ñ êî-òîðûìè ìåëàòîíèí âçàèìîäåéñòâóåò â ÖÍÑ, ìû ïðåäïîëî-æèëè, ÷òî ãîðìîí ìîæåò îñóùåñòâëÿòü àíòèñóäîðîæíîå äåé-ñòâèå ÷åðåç ñèñòåìó âòîðè÷íûõ ïîñðåäíèêîâ.

Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìàÿ ïðîòåèíêèíàçà II(CàMKII) ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ïðîâå-äåíèÿ Ñà2+-ñèãíàëà è ñâÿçóþùèì çâåíîì ñ äðóãèìè òèïà-ìè âíóòðèêëåòî÷íûõ ñèãíàëüíûõ ïóòåé. CàMKII — ôåð-ìåíò ñ øèðîêîé ñóáñòðàòíîé ñïåöèôè÷íîñòüþ (ñèíàïñè-íû, àññîöèèðîâàííûé ñ ìèêðîòðóáî÷êàìè áåëîê ÌÀÐ2,ñóáúåäèíèöû ÀÌÐÀ- è ÍÌÄÀ-ïîäòèïîâ ãëóòàìàòíûõ ðå-öåïòîðîâ è äð.), ÷òî ïîçâîëÿåò åé ðåãóëèðîâàòü ðàçëè÷íûå

êëåòî÷íûå ôóíêöèè, âêëþ÷àÿ ýêñïðåññèþ ãåíîâ è âîçáó-äèìîñòü íåðâíûõ êëåòîê. ÑàÌÊII àêòèâèðóåòñÿ êîìïëåê-ñîì Ñà2+/êàëüìîäóëèí â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû îñöèë-ëÿöèè âíóòðèêëåòî÷íîãî [Ñà2+]âíóò, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿàâòîôîñôîðèëèðîâàíèåì ñóáúåäèíèö ïðîòåèíêèíàçû èèõ ïåðåõîäîì â Ñà2+/íåçàâèñèìóþ ôîðìó, ïðîäëåâàþùóþäåéñòâèå Ñà2+ ñèãíàëà â êëåòêå [6, 13].

Öåëü ðàáîòû — âûÿâèòü êîððåëÿöèþ ìåæäó àíòèñóäî-ðîæíûì äåéñòâèåì ìåëàòîíèíà íà ìîäåëè íàñëåäñòâåí-íûõ àóäèîãåííûõ ñóäîðîã ó êðûñ è èçìåíåíèÿìè àêòèâíî-ñòè Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîé ïðîòåèíêèíàçû II âñòðóêòóðàõ ìîçãà, âîâëå÷åííûõ â ðåàëèçàöèþ íåéðîíàëü-íîé ãèïåðâîçáóäèìîñòè.

Ìàòåðèàëû è ìåòîäû

Ýêñïåðèìåíòàëüíûå æèâîòíûå

Ðàáîòà âûïîëíåíà íà 3-ìåñÿ÷íûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ëè-íèè Êðóøèíñêîãî—Ìîëîäêèíîé (ÊÌ) (ÌÃÓ, Ìîñêâà) èîáëàäàþùèõ íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ êñóäîðîãàì, âûçûâàåìûì çâóêîì. Æèâîòíûõ ñîäåðæàëè âñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ ñ 12:12 ÷ ñâåòîâûì ðåæèìîì è ñâî-áîäíûì äîñòóïîì ê ïèùå è âîäå. ×èñëî æèâîòíûõ â êàæ-äîé ãðóïïå n = 5.

Ââåäåíèå ïðåïàðàòà è îöåíêà ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè

Ìåëàòîíèí («Sigma-Aldrich», ÑØÀ) ðàñòâîðÿëè â èçî-òîíè÷åñêîì ðàñòâîðå NaCl, ñîäåðæàùåì 10% ýòàíîëà èââîäèëè êðûñàì âíóòðèáðþøèííî â äîçàõ 50 è 75 ìã/êãìåæäó 14 è 16 ÷ äíÿ. Êîíòðîëüíîé ãðóïïå ââîäèëè ôèçðà-ñòâîð ñ ýòàíîëîì. ×åðåç 30 ìèí ó æèâîòíûõ âûçûâàëè ñó-äîðîãè çâóêîì (80 äÁ, 12—15 êÃö). Äëÿ äîïîëíèòåëüíîãîêîíòðîëÿ íà ñòðåññîâîå âîçäåéñòâèå ïðîâåäåíà îöåíêà ñó-äîðîã ó èíòàêòíûõ êðûñ ÊÌ. Òÿæåñòü ñóäîðîã îöåíèâàëèâ áàëëàõ ïî øêàëå:

� 0 — îòñóòñòâèå ðåàêöèè íà çâóê â òå÷åíèå 90 ñ;� 1 — áåã è ïðûæêè ïî êàìåðå;� 2 — ïàäåíèå æèâîòíîãî íà áðþøêî;

¹02-2007 3

ÍÅÉÐÎÔÈÇÈÎËÎÃÈß

* Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ôèíàíñîâîé ïîääåðæêå ÐÔÔÈ (ïðîåêò ¹03-04-48787)

� 3 — êëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè êîíå÷íîñòåé;� 4 — òîíóñ ïåðåäíèõ êîíå÷íîñòåé ñ êëîíóñîì çàäíèõ

êîíå÷íîñòåé;� 5 — òîíóñ êîíå÷íîñòåé è âñåãî òåëà.

Áèîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ

Êðûñàì ââîäèëè ìåëàòîíèí (75 ìã/êã), ÷åðåç 30 ìèíèõ äåêàïèòèðîâàëè ïîä ëåãêèì ýôèðíûì íàðêîçîì, íåïîäâåðãàÿ âîçäåéñòâèþ çâóêîì. Íà õîëîäó (4°Ñ) âûäåëÿëèíèæíèå áóãðû ÷åòâåðîõîëìèÿ, íåîêîðòåêñ è ãèïïîêàìï,êîòîðûå õðàíèëè â æèäêîì àçîòå. Ãîìîãåíèçàöèÿ òêàíè,ïðèãîòîâëåíèå ïðîá è îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ÑàÌÊII (ñèñïîëüçîâàíèåì [32Ð]ÀÒÔ 1,4 ìêÊè íà ïðîáó è ïåïòèäíî-ãî ñóáñòðàòà ñèíòèäà-2) ïðîâåäåíû êàê îïèñàíî [22]. Èç-ìåðåíèÿ ñäåëàíû â òðåõ ïîâòîðàõ.

Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ

Äëÿ îöåíêè äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ðåçóëüòàòîâ ìåæ-äó ãðóïïàìè ïðèìåíÿëè îäíîôàêòîðíûé äèñïåðñèîííûéàíàëèç è t-òåñò Ñòüþäåíòà. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìèñ÷èòàëè äîñòîâåðíûìè ïðè ð<0,05. Äàííûå â ðàáîòå ïðåä-ñòàâëåíû êàê ñðåäíåå ± ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãî.

Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå

Èçâåñòíî, ÷òî áëàãîäàðÿ ëèïîôèëüíîé ñòðóêòóðå ìå-ëàòîíèí îáíàðóæèâàåòñÿ â ìîçãå êðûñ óæå ÷åðåç íåñêîëü-êî ìèíóò ïîñëå ââåäåíèÿ, âðåìÿ ïîëóðàñïàäà ýêçîãåííîãîìåëàòîíèíà â êðîâè âçðîñëûõ êðûñ — îêîëî 40 ìèí [20].Îáå ïðèìåíÿåìûå íàìè äîçû âûçûâàëè ïðàêòè÷åñêè ðàâ-íîçíà÷íîå óâåëè÷åíèå ëàòåíòíîñòè ðàçâèòèÿ ñóäîðîã, îä-íàêî â äîçå 75 ìã/êã ñíèæåíèå òÿæåñòè ñóäîðîã ó êðûñîïûòíîé ãðóïïû áûëî âûðàæåíî ñèëüíåå (òàáëèöà). Òàê,ïîñëå ââåäåíèÿ 50 ìã/êã ìåëàòîíèíà òÿæåñòü ïðèïàäêîâêðûñ ÊÌ äîñòîâåðíî ñíèæàëàñü äî 3,8±0,2 áàëëîâ, à ïðèââåäåíèè â äîçå 75 ìã/êã — äî 1,2±0,6 áàëëà.

Èçâåñòíî, ÷òî â äîçå 50 ìã/êã ìåëàòîíèí çíà÷èòåëüíîóâåëè÷èâàåò ïîðîã èíäóêöèè âûçâàííûõ ýëåêòðîøîêîìñóäîðîã ó ìûøåé [8], à ââåäåíèå êðûñàì 75 ìã/êã ìåëàòî-íèíà âûçûâàåò óâåëè÷åíèå ïîðîãà ãåíåðàöèè ýïèëåïòè-ôîðìíûõ ðàçðÿäîâ è ñíèæàåò òÿæåñòü ñóäîðîã ïðè ýëåêò-ðè÷åñêîì êèíäëèíãå [15]. Òàêèì îáðàçîì, íàáëþäàåòñÿîïðåäåëåííàÿ óíèâåðñàëüíîñòü àíòèñóäîðîæíîãî äåéñò-âèÿ ìåëàòîíèíà âíå çàâèñèìîñòè îò èñïîëüçóåìîé ìîäåëèñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè.

Äëÿ êðûñ ëèíèé ÊÌ è GEPR-9 äîêàçàíî, ÷òî ðàçâèòèåó íèõ ñóäîðîã ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì ÃÀÌÊåðãè÷åñêîãîòîðìîæåíèÿ â íèæíèõ áóãðàõ ÷åòâåðîõîëìèÿ [11]. Ìèêðî-èíúåêöèè ãàáàêóëèíà (èíãèáèòîð ÃÀÌÊ-òðàíñàìèíàçû)â íèæíèå áóãðû ÷åòâåðîõîëìèÿ êðûñ GEPR-9 ñïîñîáñòâó-

þò îñëàáëåíèþ ïðèïàäêîâ, ïîäîáíûé ýôôåêò íàáëþäàåò-ñÿ òàêæå ïðè ïðèìåíåíèè ìóñöèìîëà è áàêëîôåíà [11,18]. Ïîêàçàíî ó÷àñòèå [Ñà2+]âíóò â ìåõàíèçìàõ ïðåäðàñïî-ëîæåííîñòè ê àóäèîãåííûì ñóäîðîãàì. Òàê, ââåäåíèåÍÌÄÀ â íèæíèå áóãðû ÷åòâåðîõîëìèÿ êðûñ ëèíèèÑïðýã-Äîóëè ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ ó íèõ àóäèîãåí-íûõ ñóäîðîã; òÿæåñòü àóäèîãåííûõ ñóäîðîã óìåíüøàåòñÿïðè ââåäåíèè àíòàãîíèñòà ÍÌÄÀ-ðåöåïòîðîâ ÀÐVII âöåíòðàëüíûå ÿäðà íèæíèõ áóãðîâ ÷åòâåðîõîëìèÿ [18], ÷òîñâèäåòåëüñòâóåò î âàæíîé ðîëè ãëóòàìàòåðãè÷åñêîé ïåðå-äà÷è â ðàçâèòèè àóäèîãåííûõ ïðèïàäêîâ.

Õàðàêòåð ñóäîðîã îïðåäåëÿåòñÿ, â öåëîì, ñîîòíîøåíè-åì ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ/òîðìîæåíèÿ â ñòðóêòóðàõÖÍÑ, âîâëå÷åííûõ â ðåàëèçàöèþ ïðèïàäêà. Èìåþòñÿäàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âàæíîé ðîëè ãèïïîêàìïà âðàçâèòèè àóäèîãåííûõ ñóäîðîã. Íèæíèå áóãðû äàþò ãëó-òàìàòåðãè÷åñêèå ïðîåêöèè íà ðåòèêóëÿðíóþ ôîðìàöèþ,÷òî ïðèâîäèò ê ðàñïðîñòðàíåíèþ ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòèâ ñóáêîðòèêàëüíûå ñòðóêòóðû. Èçâåñòíî, ÷òî ó êðûñ ëè-íèè GEPR-9 â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò ïîñëå èíäóêöèèñóäîðîã íàáëþäàåòñÿ ðàñïðîñòðàíåíèå Fos-èììóíîðåàê-òèâíîñòè îò íèæíèõ áóãðîâ ÷åòâåðîõîëìèÿ è òàëàìè÷å-ñêèõ ÿäåð ê ìèíäàëèíå, è ïåðèôîðìíîé êîðå, çàêàí÷èâà-þùååñÿ â ãèïïîêàìïå è ýíòîðèíàëüíîé êîðå [10]. Ýêñïå-ðèìåíòû ñ óäàëåíèåì ìîòîðíîé îáëàñòè íåîêîðòåêñà èìåòîäà ðàñïðîñòðàíÿþùåéñÿ äåïðåññèè Ëåî óáåäèòåëüíîïîêàçàëè, ÷òî, â îòëè÷èå îò ñòðóêòóð ñðåäíåãî ìîçãà, ýòàîáëàñòü êîðû íå èãðàåò êëþ÷åâîé ðîëè â ðàçâèòèè ãèïåð-âîçáóäèìîñòè âî âðåìÿ îäíîêðàòíîãî ïðèïàäêà [4].

Îäíàêî â ëèòåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò äàííûåîá îñîáåííîñòÿõ ñèñòåì âòîðè÷íûõ ïîñðåäíèêîâ â ìîçãåæèâîòíûõ, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ðàçâèòèþ àóäèîãåííûõñóäîðîã. Ðàíåå íàìè ïîêàçàíî, ÷òî â ðàçëè÷íûõ ñòðóêòó-ðàõ ìîçãà êðûñ ëèíèè ÊÌ çíà÷èòåëüíî èçìåíåíî ôóíê-öèîíèðîâàíèå Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìîé ñèñòåìûôîñôîðèëèðîâàíèÿ íåéðîíàëüíûõ áåëêîâ. Â ÷àñòíîñòè,îáíàðóæåíû çíà÷èòåëüíûå ìîäèôèêàöèè òóáóëèíîâîãîöèòîñêåëåòà àïèêàëüíûõ äåíäðèòîâ ïèðàìèäíûõ íåéðî-íîâ ïîëÿ ÑÀ3 ãèïïîêàìïà êðûñ ëèíèè ÊÌ ïî ñðàâíåíèþñ íå÷óâñòâèòåëüíûìè ê äåéñòâèþ çâóêà êðûñàìè Âèñòàð,ñîïðîâîæäàþùèåñÿ óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè Ñà2+/íåçà-âèñèìîé àêòèâíîñòè ÑàÌÊII, à òàêæå ñíèæåíèå Ñà2+/íå-çàâèñèìîé àêòèâíîñòè ÑàÌÊII ïîñëå õðîíè÷åñêîãî çâó-êîâîãî âîçäåéñòâèÿ (àóäèîãåííîãî êèíäëèíãà) [1, 22].Îñîáåííîñòè ýòîé ñèñòåìû ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ó êðûñëèíèè ÊÌ óáåäèòåëüíî ñâèäåòåëüñòâóåò îá åå âîâëå÷åíèèâ ðàçâèòèå íåéðîíàëüíîé ãèïåðâîçáóäèìîñòè.

Êàê âèäíî èç ðèñ. 1À, ââåäåíèå ìåëàòîíèíà (75 ìã/êã) íåâëèÿåò íà îáùóþ àêòèâíîñòü ôåðìåíòà, ñëåäîâàòåëüíî, óðî-

4

ÍÅÉÐÎÍÀÓÊÈ

Òàáëèöà

Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ïàðàìåòðîâ ñóäîðîæíîé ðåàêöèèêðûñ ÊÌ ðàçëè÷íûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ãðóïï (M±m)

Ïàðàìåòðû ñóäîðîæíîé ðåàêöèè

Ãðóïïû æèâîòíûõ

Èíòàêòíûå ÊÌÌåëàòîíèí 50 ìã/êã Ìåëàòîíèí 75 ìã/êã

Êîíòðîëü Îïûò Êîíòðîëü Îïûò

Ëàòåíòíîñòü ñòàäèè 1, ñ 2,7±0,2 3,8±1,1 5,8±1,0 + 4,6±2,4 5,8±1,0 +

Ëàòåíòíîñòü ñòàäèè 2, ñ 6,4±0,2 7,2±1,2 12,0±1,5 * + 7,5±1,1 12,3±1,7 * +

Òÿæåñòü ñóäîðîã, áàëëû 4,6±0,1 4,8±0,2 3,8±0,2 ** ++ 4,2±0,2 1,2±0,5 ** ++

Ïðèìå÷àíèå. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó îïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïïàìè äîñòîâåðíû ïðè: * — ð<0,05 è ** — p<0,01; ìåæäó îïûòíîé è èíòàê-òíîé ãðóïïàìè + — ð<0,05 è ++ — p<0,01; äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó êîíòðîëüíûìè ãðóïïàìè è èíòàêòíûìè ÊÌ íå îáíàðóæåíî

âåíü ÑàÌÊII â èññëåäóåìûõ ñòðóêòóðàõ ìîçãà êðûñ îïûò-íîé ãðóïïû íå ìåíÿåòñÿ. Íàïðîòèâ, àíòèñóäîðîæíîå äåéñò-âèå ãîðìîíà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì Ñà2+/íåçàâèñèìîéàêòèâíîñòè ïðîòåèíêèíàçû â íåîêîðòåêñå (2,23±0,21 è3,17±0,32 ïêìîëü32Ð/ìèí•ìêã áåëêà ñîîòâåòñòâåííî äëÿîïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïï, ð<0,05). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òîâ ñòðóêòóðàõ ìîçãà, ïðèíèìàþùèõ íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñ-òèå â èíäóêöèè è ðàñïðîñòðàíåíèè àóäèîãåííîãî ïðèïàäêàêðûñ îïûòíîé ãðóïïû (ãèïïîêàìï è íèæíèå áóãðû ÷åòâåðî-õîëìèÿ), îáíàðóæåíî óâåëè÷åíèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâ-íîñòè ÑàÌÊII ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì íà 40 è 30% ñîîò-âåòñòâåííî (2,92±0,06 è 1,13±0,05 ïêìîëü32Ð/ìèí ìêã áåëêàâ îïûòíîé ãðóïïå â ãèïïîêàìïå è íèæíèõ áóãðàõ ÷åòâåðî-õîëìèÿ, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,07±0,21 è0,86±0,04 ïêìîëü32Ð/ìèí•ìêã áåëêà â êîíòðîëüíîé ãðóïïå,ð<0,01) (ðèñ. 1Á). Ó÷èòûâàÿ øèðîêóþ ñóáñòðàòíóþ ñïåöè-ôè÷íîñòü ÑàÌÊII è åå ëîêàëèçàöèþ ïðàêòè÷åñêè âî âñåõêîìïàðòìåíòàõ íåéðîíîâ, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ìîäè-ôèêàöèè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïðîòåèíêèíàçû âèññëåäóåìûõ ñòðóêòóðàõ ìîçãà êðûñ ëèíèè ÊÌ ïðè ââåäå-íèè ìåëàòîíèíà ÿâëÿåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûì ìåõàíèçìîì,

ñïîñîáñòâóþùèì ðåàëèçàöèè àíòèñóäîðîæíîãî äåéñòâèÿãîðìîíà.

Ã. Áåíèòåç-Êèíã ñ ñîàâòîðàìè ïîêàçàëè, ÷òî ìåëàòîíèíñâÿçûâàåòñÿ ñ ãèäðîôîáíûì ó÷àñòêîì êàëüìîäóëèíà ÷åðåç5-ìåòîêñèãðóïïó è ïðåïÿòñòâóåò åãî âçàèìîäåéñòâèþ ñáåëêàìè-àêöåïòîðàìè [7]. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â íåéðî-íàõ ñóùåñòâóåò îãðàíè÷åííûé ïóë äîñòóïíîãî êàëüìîäóëè-íà (ïîðÿäêà 10 ìêÌ) [17], ÷òî ïðåäïîëàãàåò íàëè÷èå âêëåòêàõ ñëîæíîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè åãî ðàñïðåäåëåíèÿ.Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ÖÍÑ îòëè÷àåòñÿ ïîâûøåííûì ñîäåð-æàíèåì ôåðìåíòîâ, ðåãóëèðóåìûõ êîìïëåêñîì Ca2+/êàëü-ìîäóëèí, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ âñå íåéðîñïåöèôè÷åñêèåàäåíèëàòöèêëàçû (ÀÖ I, ÀÖ III è ÀÖ VIII) è íåéðîñïåöè-ôè÷åñêàÿ ôîñôîäèýñòåðàçà (ÔÄÝ) [17, 21]. Âûñîêîýôôåê-òèâíîå ñâÿçûâàíèå ìåëàòîíèíà ñ êàëüìîäóëèíîì ñKd 0,1 íÌ, èíãèáèðóþùåå êàëüìîäóëèí-çàâèñèìóþ ÔÄÝâûÿâëåíî òàêæå â êëåòêàõ MDCK è N1E-115 [16].

Âîçìîæíûå áèîõèìè÷åñêèå ïóòè ðåãóëÿöèè àêòèâíî-ñòè ÑàÌÊII ìåëàòîíèíîì â íåðâíûõ êëåòêàõ ïðåäñòàâëå-íû íà ðèñ. 2. Óðîâåíü Ñà2+/íåçàâèñèìîé, ôóíêöèîíàëü-íîé àêòèâíîñòè ÑàÌÊII îïðåäåëÿåòñÿ àâòîôîñôîðèëè-ðîâàíèåì ñóáúåäèíèö ôåðìåíòà, çàâèñÿùåì îò àìïëèòó-äû è ÷àñòîòû Ñà2+-ñèãíàëà, óðîâíÿ êàëüìîäóëèíà â êëåò-êå, à òàêæå àêòèâíîñòè ïðîòåèíôîñôàòàçû 1 (ÏÔ1), äå-ôîñôîðèëèðóþùåé ÑàÌÊII è èíãèáèðóåìîé ôîñôîôîð-ìîé íèçêîìîëåêóëÿðíîãî áåëêà-èíãèáèòîðà (ÈÏÔ1),øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîãî â ÖÍÑ. Ðåãóëÿöèÿ àêòèâíî-ñòè ÏÔ1 èíãèáèòîðîì ÈÏÔ1 âçÿòà èç ðàáîòû Ñ. Ðàõèëè-íà ñ ñîàâòîðàìè [18] äëÿ áåëêà DARPP-32 — èçîôîðìûÈÏÔ1. Ïðåäïîëîæèòåëüíî, ñóùåñòâåííàÿ ðîëü â ìîäè-ôèêàöèè àêòèâíîñòè ÑàÌÊII in vivo ïðè ââåäåíèè ìåëà-òîíèíà îòâîäèòñÿ àêòèâàöèè ðåöåïòîðîâ ìåëàòîíèíà èëèïîòåíöèèðîâàíèþ ÃÀÌÊåðãè÷åñêîãî òîðìîæåíèÿ ïðèâçàèìîäåéñòâèè àíòèêîíâóëüñàíòà ñ ÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðà-ìè, ïðèâîäÿùåìó ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ [Ñà2+]âíóò (ðèñ. 2,ïóòè 1 è 3). Èññëåäîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ìå÷åííîãî ïî2[125I]-ìåëàòîíèíà ïîêàçàëè, ÷òî ÖÍÑ ìëåêîïèòàþùèõõàðàêòåðèçóåòñÿ äèñêðåòíûì ðàñïðåäåëåíèåì ðåöåïòî-ðîâ ìåëàòîíèíà. Îáëàäàþùèå âûñîêèì ñðîäñòâîì ê ìå-ëàòîíèíó ÌÒ1 è ÌÒ2 ðåöåïòîðû îáíàðóæåíû â äîðçîìå-äèàëüíûõ è âåíòðîìåäèàëüíûõ ÿäðàõ ãèïîòàëàìóñà, ãèï-ïîêàìïå, êîðå áîëüøèõ ïîëóøàðèé, ñðåäíåé ïðåîïòè÷å-ñêîé îáëàñòè è íåêîòîðûõ äðóãèõ, îäíàêî èõ ïëîòíîñòüíà íåéðîíàõ îáû÷íî íåâûñîêà [1].

Óíèêàëüíàÿ ñïîñîáíîñòü ÑàÌÊII äëèòåëüíîå âðåìÿñóùåñòâîâàòü â àêòèâíîì Ñà2+/íåçàâèñèìîì ñîñòîÿíèèäàåò åé âîçìîæíîñòü ôóíêöèîíèðîâàòü â óñëîâèÿõ ïîíè-æåííîãî [Ñà2+]âíóò. Èçâåñòíî, ÷òî äëÿ àâòîôîñôîðèëèðî-âàíèÿ ÑàÌÊII íåîáõîäèì óðîâåíü [Ñà2+]âíóò íà ïîðÿäîêíèæå, ÷åì äëÿ àêòèâàöèè êàëüöèíåéðèíà, äåôîñôîðèëè-ðóþùåãî ÈÏÔ1. Âåðîÿòíî, â óñëîâèÿõ ñíèæåííîãî[Ñà2+]âíóò, âûçâàííîãî âçàèìîäåéñòâèåì ìåëàòîíèíà ñÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðàìè, ëèáî ñíèæåíèÿ óðîâíÿ êàëüìîäó-ëèíà ïðè åãî ñâÿçûâàíèè ãîðìîíîì, àêòèâíîñòü êàëüöè-íåéðèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ, âûçûâàÿ óâåëè÷åíèå ñîäåð-æàíèÿ ôîñôîôîðìû ÈÏÔ1 è ïðèâîäÿ ê óâåëè÷åíèþÑà2+/íåçàâèñèìîé àêòèâíîñòè ÑàÌÊII (ðèñ. 2, ïóòè 2 è3), êàê íàáëþäàëè â íèæíèõ áóãðàõ ÷åòâåðîõîëìèÿ è ãèï-ïîêàìïå êðûñ îïûòíîé ãðóïïû.

Ôóíêöèîíàëüíîå çíà÷åíèå óâåëè÷åíèÿ àêòèâíîñòèôîñôîôîðìû ÑàÌÊII ñîñòîèò â ïðåäîòâðàùåíèè ãèïå-ðàêòèâàöèè íåéðîíîâ áëàãîäàðÿ ñïîñîáíîñòè ôåðìåíòàìîäóëèðîâàòü ãëóòàìàò- è ÃÀÌÊåðãè÷åñêóþ ñèíàïòè÷å-

¹02-2007 5

2(10)—2007

Ðèñ. 1. Âëèÿíèå ìåëàòîíèíà íà àêòèâíîñòü Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñè-ìîé ïðîòåèíêèíàçû II (ÑàÌÊII): À — îáùàÿ; Á — Ñà2+/íåçàâèñèìàÿ àê-òèâíîñòü ÑàÌÊII â ìîçãå êðûñ ëèíèè ÊÌ ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿìåëàòîíèíà (ïêìîëü32Ð/ìèí•ìêã áåëêà); í.á.÷. — íèæíèå áóãðû ÷åòâå-ðîõîëìèÿ; Ãê — ãèïïîêàìï; Íê — íåîêîðòåêñ.Ðàçëè÷èÿ ìåæäó îïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïïàìè äîñòîâåðíû ïðè *ð<0,05 è ** ð<0,01

ñêóþ ïåðåäà÷ó. Ïðè ó÷àñòèè ÑàÌÊII ðåàëèçóåòñÿ ôåíî-ìåí äîëãîâðåìåííîé ïîòåíöèàöèè ÃÀÌÊåðãè÷åñêîé ñè-íàïòè÷åñêîé ïåðåäà÷è â êëåòêàõ Ïóðêèíüå ìîçæå÷êà ïðèàêòèâàöèè ëèàíîâèäíûõ âîëîêîí [14], à îñóùåñòâëÿåìûåÑàÌÊII ìîäèôèêàöèè NR2B-ñóáúåäèíèö ÍÌÄÀ-ðåöåï-òîðîâ íåîáõîäèìû äëÿ èõ äåñåíñèòèçàöèè [6, 19]. Òàê êàêÑàÌÊII ëîêàëèçîâàíà êàê ïðå-, òàê è ïîñòñèíàïòè÷åñêè,ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì ïðåäñòàâëÿåòñÿ äàëüíåé-øèé ïîèñê áåëêîâ-ñóáñòðàòîâ ÑàÌÊII, íåïîñðåäñòâåííîñâÿçàííûõ ñ àíòèñóäîðîæíûì äåéñòâèåì ìåëàòîíèíà.

Çàêëþ÷åíèå

Âûñîêàÿ àíòèñóäîðîæíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ìåëàòîíèíàïîääåðæèâàåò ïîñòîÿííûé èíòåðåñ ê ýòîìó íåéðîãîðìî-íó, ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ è ýôôåêòîðû êîòîðîãî â íàñòîÿ-ùåå âðåìÿ èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî. Âûÿâëåííûå èçìåíå-íèÿ àêòèâíîñòè ÑàÌÊII ïðè ââåäåíèè àíòèêîíâóëüñàíòàâ íèæíèõ áóãðàõ ÷åòâåðîõîëìèÿ, ãèïïîêàìïå è íåîêîð-òåêñå êðûñ, âåðîÿòíî, ÿâëÿþòñÿ ñëåäñòâèåì ñîâîêóïíîñòèäåéñòâèÿ íåéðîãîðìîíà êàê íà óðîâíå åãî êëåòî÷íûõ ìè-øåíåé (ÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðîâ, ðåöåïòîðîâ ìåëàòîíèíà,êàëüìîäóëèíà), ìîäèôèöèðóþùèõ Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çà-âèñèìîå ôîñôîðèëèðîâàíèå íåéðîíàëüíûõ áåëêîâ, òàê èíà óðîâíå âçàèìíîé ìîäóëÿöèè ñòðóêòóð ìîçãà, âîâëå÷åí-íûõ â ðåàëèçàöèþ ñóäîðîæíîãî ïðèïàäêà.

Ñïèñîê ëèòåðàòóðû

1. Áåçãèíà Å.Í., Ìîøêîâ Ä.À., Å÷èêîâ Ñ.Í. è äð. Ìîðôîôóí-êöèîíàëüíûå îñîáåííîñòè óëüòðàñòðóêòóðû ìèêðîòðóáî÷åê èôîñôîðèëèðîâàíèÿ áåëêà ÌÀÐ2 â íåéðîíàõ ãèïïîêàìïà êðûñ,ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê àóäèîãåííîé ýïèëåïñèè // Öèòîëîãèÿ. —2003. — Ò. 45, ¹10. — Ñ. 1005—1012.

2. Êâåòíîé È.Ì., Êâåòíàÿ Ò.Â., Ðàéõëèí Í.Ò. è äð. Ìåëàòî-íèí — ìîëåêóëÿðíûé ìàðêåð îïóõîëåâûõ è íåéðîäåãåíåðàòèâ-íûõ çàáîëåâàíèé // Ìîë. Ìåä. — 2005. — Ò. 1. — Ñ. 25—32.

3. Ñàâèíà Ò.À., Ôåäîòîâà È.Á., Ïîëåòàåâà È.È. è äð. Îòñòàâ-ëåííûå ýôôåêòû ðàííåãî ïîñòíàòàëüíîãî ââåäåíèÿ ýïèôèçàðíî-ãî ãîðìîíà ìåëàòîíèíà íà àóäèîãåííûå ñóäîðîãè êðûñ ëèíèèÊðóøèíñêîãî—Ìîëîäêèíîé // Æóðí. ÂÍÄ èì. È.Ï. Ïàâëîâà. —2005. — Ò. 55, ¹1. — Ñ. 107—115.

4. Cåìèîõèíà À.Ô., Ôåäîòîâà È.Á., Êóçíåöîâà Ë.Ì. Êðûñûëèíèè Êðóøèíñêîãî—Ìîëîäêèíîé êàê ìîäåëü äëÿ èçó÷åíèÿ ïà-òîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé è ìåòîäîâ èõ ðåãóëÿöèè // Ëàáîðàòîð-íûå æèâîòíûå. — 1993. — Ò. 3, ¹4. — Ñ. 202—210.

5. Acuna-Castroviejo D., Escames G., Macias M. et al. Cell pro-tective role of melatonin in the brain // J. Pineal Res. — 1995. —Vol. 19. — Ð. 57—63.

6. Bayer K.U., Schulman H. Regulation of signal transduction byprotein targeting: the case for CaMKII // Biochem. Biophys. Res.Comm. — 2001. — Vol. 289. — P. 917—923.

6


Ðèñ. 2. Âîçìîæíûå áèîõèìè÷åñêèå ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ìåëàòîíèíà íà Ñà2+/êàëüìîäóëèí-çàâèñèìóþ ñèñòåìó ôîñôîðèëèðîâàíèÿ:À — ñâÿçûâàíèå ìåëàòîíèíà ñ ÌÒ1 è ÌÒ2 ðåöåïòîðàìè ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü àäåíèëàòöèêëàçû (ÀÖ) ÷åðåç Gi-áåëêè, ñíèæàÿ àêòèâíîñòü öÀÌÔ-çà-âèñèìîé ïðîòåèíêèíàçû (ÏÊÀ) è ñîäåðæàíèå ôîñôîôîðìû ÈÏÔ1, ÷òî ïðèâîäèò ê äåôîñôîðèëèðîâàíèþ ÑàÌÊII;Á — ñ äðóãîé ñòîðîíû, âçàèìîäåéñòâèå ìåëàòîíèíà ñ êàëüìîäóëèíîì ìîæåò âûçûâàòü ñíèæåíèå àêòèâíîñòè êàëüöèíåéðèíà è ìîäèôèöèðîâàòüêàñêàä ýòèõ ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé; Â — ñâÿçûâàíèå ìåëàòîíèíà ñ ÃÀÌÊÀ-ðåöåïòîðàìè âûçûâàåò óâåëè÷åíèå òîðìîçíîé ïåðåäà÷èÇíàêàìè «—» è «+» ïîêàçàíà ðåãóëÿöèÿ ôîñôîñîñòîÿíèÿ ÈÏÔ1 è ÑàÌÊII ïðè äåéñòâèè ìåëàòîíèíà

7. Benitez-King G., Rios A., Martinez A., Anton-Tay F. In vitro in-hibition of Ca2+/calmodulin-dependent kinase II activity by melatonin// Biochim. Biophys. Acta. — 1996. — Vol. 1290, ¹2. — P. 191—196.

8. Borowicz K., Kaminski R., Gasior M. et al. Influence of mela-tonin upon the protective action of conventional anti-epileptic drugsagainst maximal electroshock in mice // Eur. Neuropsychopharmacol.— 1999. — Vol. 9, ¹3. — P. 185—190.

9. Costa-Lotufo L.V., Fonteles M.M., Lima I.S. et al. Attenuatingeffects of melatonin on pilocarpine-induced seizures in rats // Comp.Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. — 2002. — Vol. 131, ¹4.— P. 521—529.

10. Eells J.B., Clough R.W., Browning R.A., Jobe P.C. Compara-tive fos immunoreactivity in the brain after forebrain, brainstem, orcombined seizures induced by electroshock, pentylenetetrazol, focallyinduced and audiogenic seizures in rats // Neuroscience. — 2004. —Vol. 123, ¹1. — P. 279—292.

11. Faingold C.L. Role of GABA abnormalities in the inferior col-liculus pathophysiology — audiogenic seizures // Hear. Res. — 2002.— Vol. 168, ¹1—2. — P. 223—237.

12. Fauteck J.D., Bockmann J., Bockers T.M. et al. Melatonin re-duces low-Mg2+ epileptiform activity in human temporal slices // Exp.Brain Res. — 2000. — Vol. 107, ¹2. — P. 321—325.

13. Hudmon A., Schulman H. Neuronal Ca2+/calmodulin-depen-dent protein kinase II: the role of structure and autoregulation in cellularfunction // Annu. Rev. Biochem. — 2002. — Vol. 71. — P. 473—510.

14. Kano M., Kano M., Fukunaga K., Konnerth A. Ca(2+)-inducedrebound potentiation of gamma-aminobutyric acid-mediated currents

requires activation of Ca2+/calmodulin-dependent kinase II // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. — 1996. — Vol. 93, ¹23. — P. 13351—133516.

15. Mevissen M., Ebert U. Anticonvulsant effects of melatonin inamygdala-kindled rats // Neurosci. Lett. — 1998. — Vol. 257, ¹1. —P. 13—16.

16. Ouyang H., Vogel H.J. Melatonin and serotonin interactionswith calmodulin: NMR, spectroscopic and biochemical studies // Bi-ochim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1383, ¹1. — P. 37—47.

17. Rakhilin S.V., Olson P.A., Nishi A. et al. A network of controlmediated by regulator of calcium/calmodulin-dependent signaling //Science. — 2004. — Vol. 306, ¹5696. — P. 698—701.

18. Ross K.C., Coleman J.R. Developmental and genetic audioge-nic seizure models: behavior and biological substrates // Neurosci. Bi-obehav. Rev. — 2000. — Vol. 24. — P. 639—653.

19. Sessoms-Sikes S., Honse Y., Lovinger D.M., Colbran R.J.CaMKIIalpha enhances the desensitization of NR2B-containingNMDA receptors by an autophosphorylation-dependent mechanism// Mol. Cell. Neurosci. — 2005. — Vol. 29, ¹1. — P. 139—147.

20. Vanecek J. Cellular mechanisms of melatonin action // Physi-ol. Rev. — 1998. — Vol. 78, ¹3. — P. 687—721.

21. Xia Z., Storm D.R. Calmodulin-regulated adenylyl cyclasesand neuromodulation // Curr. Opin. Neurobiol. — 1997. — ¹7. —P. 391—396.

22. Yechikhov S., Morenkov E., Chulanova T. et al. Involvementof cAMP- and Ca2+/calmodulin-dependent neuronal protein phosp-horylation in mechanisms underlying genetic predisposition to audio-genic seizures in rats // Epilepsy Res. — 2001. — Vol. 46. — P. 15—25.

Involvement of Ca2+/calmoduin-dependent protein kinase II in anticonvulsive action of melatonin

Savina T.A., Balashova O.A., Shchipakina T.G.

Institute of Theotetical and Experimental Biophysics RASPushchino State University

Moscow region, Pushchino, Russia

Here we show that pineal hormon melatonin had a dose-dependent anticonvulsive effect in the model of audiogenic seizures 30 minafter its intraperitoneal injection (50 and 75 mg/kg) in Krushinsky—Molodkina rats. Marked reduction of rat seizure activity after mela-tonin injection is accompanied by increased activity of auto-phosphorylated form of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II(CaMKII) in inferior colliculus and hippocampus. In contrast, CaMKII activity was decreased in neocortex of the experimental rats,compared with controls. These data allow to suggest a hypotetical scheme for anticonvulsant melatonin action through Ca2+/calmodu-lin-dependent phosphorylation of neuronal proteins.

Key words: melatonin, audiogenic seizures, Krushinsky—Molodkina rats, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II, phosphorylation

¹02-2007 7

2(10)—2007

8

Ýêñïðåññèÿ c-fos â îñòðîâêàõ Êàëåõàè ñîñåäíèõ ÿäðàõ îñíîâàíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ïîñëå

óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèè äîðñàëüíûõ ìûøö øåè ó êðûñ

ÏÈËßÂÑÊÈÉ À.È., ÂËÀÑÅÍÊÎ Î.Â., ÌÀÇÍÈ×ÅÍÊÎ À.Â., ÌÀÉÑÊÈÉ Â.À.

Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè èì. À.À. Áîãîìîëüöà ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, ÓêðàèíàÂèííèöêèé Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. Í.È. Ïèðîãîâà, Âèííèöà, Óêðàèíà

Èññëåäîâàëàñü c-fos ýêñïðåññèÿ è ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíàÿ ðåàêòèâíîñòü â îñòðîâêàõ Êàëåõà (ICjs), ïðèëåæàùåì ÿäðå(Acb), áîêîâîé ïåðåãîðîäêå (LS) è âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå (VP) ïîñëå ìûøå÷íîãî óòîìëåíèÿ (ñíèæåíèå ñèëû ñîêðàùåíèÿ äî30%), âûçâàííîãî ïðåðûâèñòîé âûñîêî÷àñòîòíîé ñòèìóëÿöèåé (100 Ãö) äîðñàëüíûõ ìûøö øåè ó êðûñû. Ïî ñðàâíåíèþ ñêîíòðîëåì, óòîìëåíèå ñêåëåòíûõ ìûøö ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì c-fos ýêñïðåññèè âî âñåõ èññëåäóåìûõ ñòðóêòóðàõ. Êî-ëè÷åñòâî Ôîñ-èììóíîðåàêòèâíûõ íåéðîíîâ (â 40 ìêì ñðåçå ìîçãà) ìîãëî äîñòèãàòü â ICjs — 1456±162,7, â Acb — 237±48,8,â LS — 222±16,4 è â VP — 79,2±11,8; c-fos ýêñïðåññèÿ â ICjs âûÿâëÿëàñü ïðåèìóùåñòâåííî â ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíûõ (NO-ãå-íåðèðóþùèõ) êëåòêàõ. Òàêèå íåéðîíû ãðóïïèðîâàëèñü âîêðóã ñîñóäîâ âíóòðè îñòðîâêîâ è ñóáïèàëüíîé çîíå. Ïîâûøåííàÿàêòèâíîñòü NO-ãåíåðèðóþùèõ íåéðîíîâ ïîñëå óòîìëåíèÿ ñêåëåòíûõ ìûøö øåè ïðåäïîëàãàåò âîçìîæíîå ó÷àñòèå ýòèõêëåòîê â êîíòðîëå òîíóñà ñîñóäîâ. Îáíàðóæåíèå Ôîñ èììóíîðåàêòèâíîñòè â íåéðîíàõ Acb, LS è VP óêàçûâàåò íà ó÷àñòèåýòèõ ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóð ïåðåäíåãî ìîçãà â ôîðìèðîâàíèè íàäñåãìåíòàðíîãî êîìïîíåíòà áîëè â îòâåò íà íîöèöåïòèâ-íûå ñèãíàëû ñêåëåòíûõ ìûøö øåè.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìûøå÷íîå óòîìëåíèå, ýêñïðåññèÿ c-fos, îêñèä àçîòà, îñòðîâêè Êàëåõà, êðûñû

Ââåäåíèå

Îñòðîâêè Êàëåõà, îïèñàííûå âïåðâûå èñïàíñêèì àíà-òîìîì Õóëèàíîì Êàëåõà Ñàí÷åñîì (1836—1913 ãã.), ïðåä-ñòàâëÿþò ñîáîé ñåìü íåéðîííûõ îáðàçîâàíèé ðàñïîëî-æåííûõ â îáîíÿòåëüíîì áóãîðêå îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãîìîçãà. Îíè âûÿâëÿþòñÿ â ìîçãå ìíîãèõ âèäîâ æèâîòíûõ è÷åëîâåêà è ñîñòîÿò èç ïëîòíî ïðèëåãàþùèõ äðóã ê äðóãóìåëêèõ ãðàíóëÿðíûõ êëåòîê [19]. Ãðàíóëÿðíûå íåéðîíûîñòðîâêîâ Êàëåõà èìåþò ñëàáî ðàçâèòûå äåíäðèòû è êî-ðîòêèå íåâåòâÿùèåñÿ àêñîíû, êîòîðûå ðåäêî ïðîíèêàåòçà ãðàíèöó îñòðîâêîâ. Îäíàêî àêñîíû êðóïíûõ êëåòîê(ýôôåðåíòíûå íåéðîíû), ðàñïîëîæåííûå â ñîñòàâå ñàìî-ãî áîëüøîãî îñòðîâêà, äîñòèãàþò ìíîãèõ ïîäêîðêîâûõîáðàçîâàíèé: ñòðèàòóìà, ïåðåãîðîäêè, ìèíäàëèíû, ãèïî-òàëàìóñà è òàëàìóñà. Ýòè îáðàçîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ èñòî÷íè-êàìè àôôåðåíòíûõ âîëîêîí ê îñòðîâêàì Êàëåõà [6]. Îñò-ðîâêè Êàëåõà ýôôåêòèâíî îêðàøèâàþòñÿ â ñðåçàõ ìîçãà ñïîìîùüþ ÍÀÄÔÍ-ãèñòîõèìè÷åñêîé ðåàêöèè íà äèàôî-ðàçó [26], èçâåñòíîãî ìàðêåðà íåéðîííîé ñèíòàçû îêñèäààçîòà (ÑÎÀ). Îñîáåííî èíòåíñèâíîìó îêðàøèâàíèþ ïîä-âåðãàþòñÿ ãðàíóëÿðíûå êëåòêè, êîòîðûå òåñíî îêðóæàþòàðòåðèîëû, ïðîíèêàþùèå ÷åðåç îñòðîâêè Êàëåõà. Ýòèäàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ÑÎÀ-ñîäåðæàùèåíåéðîíû îñòðîâêîâ Êàëåõà ìîãóò âëèÿòü íà êðîâîñíàáæå-íèå áàçàëüíûõ ñòðóêòóð ïåðåäíåãî ìîçãà è, òàêèì îáðà-çîì, ìîäóëèðîâàòü èõ îòâåòîñïîñîáíîñòü. Èìåþòñÿ äàí-íûå îá ó÷àñòèè îñòðîâêîâ Êàëåõà â ðåàëèçàöèè ñåðäå÷-íî-ñîñóäèñòûõ ðåôëåêñîâ [1].

Ïðèìåíåíèå èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà âûÿâ-ëåíèÿ áåëêà ö-Ôîñ — ïðîäóêòà àêòèâàöèè ðàííåãî ãåíàc-fos, — ïîçâîëèëî âûÿâèòü óñèëåíèå íåéðîííîé àêòèâíî-ñòè â öåíòðàõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ðåãóëÿöèè ïðè ðàçâè-òèè ìûøå÷íîãî óòîìëåíèÿ, êîòîðîå ñîïðîâîæäàëîñü èç-ìåíåíèÿìè ãåìîäèíàìèêè [14]. Ìíîãèå Ôîñ-èììóíîðå-àêòèâíûå (Ôîñ-èð) íåéðîíû â ýòèõ öåíòðàõ ïðîÿâëÿëèÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíóþ (ÍÀÄÔÍ-ä) àêòèâíîñòü. Óâåëè÷å-

íèå íåéðîííîé àêòèâíîñòè â îòäåëüíûõ ñòðóêòóðàõ ìîçãàñîïðÿæåíî ñ ìîäóëÿöèåé â íèõ ñêîðîñòè êðîâîòîêà êàê âíîðìå, òàê è ïðè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ [8]. Ñ ïî-ìîùüþ ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ïîêàçàíî,÷òî óòîìëåíèå ñêåëåòíûõ ìûøö, âî âðåìÿ êîòîðîãî àêòè-âèðóþòñÿ ìûøå÷íûå íîöèöåïòîðû [3], ñîïðîâîæäàåòñÿèçìåíåíèåì ñêîðîñòè êðîâîòîêà âî ìíîãèõ öåðåáðàëüíûõöåíòðàõ ñâÿçàííûõ ñ ôîðìèðîâàíèåì ìîòèâàöèîííî-àô-ôåêòèâíûõ ðåàêöèé [12].

Ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ïîñòóïëåíèå àôôåðåíòíûõáîëåâûõ ñèãíàëîâ îò óòîìëåííûõ ìûøö â ìîçã ìîæåòïðèâîäèòü òàêæå ê ñîïðÿæåííîé àêòèâàöèè íåéðîíîâîñòðîâêîâ Êàëåõà è îêðóæàþùèõ ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóðîñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà. Â äàííîé ðàáîòå ïðèâåäåíûðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ èíòåíñèâíîñòè c-fos ýêñïðåññèèâ íåéðîííûõ öåíòðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà, ïîñëåóíèëàòåðàëüíîãî ìûøå÷íîãî ñîêðàùåíèÿ äîðñàëüíûõìûøö øåè êðûñû. Îñîáîå âíèìàíèå áûëî óäåëåíî èçó÷å-íèþ ðàñïðåäåëåíèÿ Ôîñ èììóíîðåàêòèâíîñòè â îñòðî-âêàõ Êàëåõà, êîëè÷åñòâåííîé åå îöåíêå, à òàêæå ìîðôî-ëîãè÷åñêîé àññîöèàöèè îñòðîâêîâ Êàëåõà ñ êðîâåíîñíû-ìè ñîñóäàìè â îñíîâàíèè ïåðåäíåãî ìîçãà â íîðìå è ïî-ñëå ðàçâèòèÿ ìûøå÷íîãî óòîìëåíèÿ.


Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ãðóïïû è ñòèìóëÿöèîííûé ïðîòîêîë

Â ýêñïåðèìåíòå áûëî èñïîëüçîâàíî 3 ãðóïïû êðûñ-ñàì-öîâ ëèíèè Âèñòàð ìàññîé 250—300 ã (Èíñòèòóò ôèçèîëîãèèèì. À.À. Áîãîìîëüöà ÍÀÍÓ):

� ãðóïïà 1 — êîíòðîëüíàÿ (èíòàêòíàÿ) (n = 4);� ãðóïïà 2 — êîíòðîëüíàÿ (ñ ïñåâäîñòèìóëÿöåé), â êî-

òîðîé æèâîòíûì áûëè ââåäåíû ýëåêòðîäû â ìûøöû øåè,íî ýëåêòðè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ íå ïðîâîäèëàñü (n = 4);

� ãðóïïà 3 — ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ, â êîòîðîé æèâîò-íûì ïðîâîäèëàñü óíèëàòåðàëüíàÿ ýëåêòðè÷åñêàÿ ñòèìó-ëÿöèÿ ìûøö øåè (m. trapezius è m. splenius) (n = 4).

Âñå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ïðîöåäóðû áûëè âûïîëíåíûñîãëàñíî European Communities Council Directive îò 24 íî-ÿáðÿ 1986 ã. (86/609/ÅÅÑ).

Ïåðåä îïåðàöèåé êðûñ àíåñòåçèðîâàëè õëîðàëãèäðàòîì(Sigma, ÑØÀ, 420 ìã/êã, âíóòðèáðþøèííî). ×òîáû ìèíè-ìèçèðîâàòü äâèæåíèÿ ìûøö âî âðåìÿ ñòèìóëÿöèè, ãîëîâóè ïåðåäíþþ ïðàâóþ êîíå÷íîñòü æèâîòíûõ çàêðåïëÿëè íàïëàòôîðìå. Äëÿ ðàçäðàæåíèÿ ìûøö èñïîëüçîâàëè òðè ñå-ðåáðÿíûõ õëîðèðîâàííûõ ýëåêòðîäà äèàìåòðîì 0,15 ìì,êîòîðûå ââîäèëè ñ ïîìîùüþ èíúåêöèîííûõ èãë íà ãëóáè-íó 2 ìì. Ðàññòîÿíèå ìåæäó ýëåêòðîäàìè ñîñòàâëÿëî 5 ìì.Ñòèìóëÿöèÿ îñóùåñòâëÿëàñü èìïóëüñàìè ïðÿìîóãîëüíîéôîðìû (0,2 ìñ) ñ ÷àñòîòîé 100 Ãö. Îäèí ñåàíñ ñòèìóëÿöèèñîñòîÿë èç ïåðèîäà ðàçäðàæåíèÿ äëèòåëüíîñòüþ 500 ìñ èïåðèîäà îòäûõà òàêîé æå äëèòåëüíîñòè. Áûëî èñïîëüçîâà-íî òðèäöàòü ñòèìóëÿöèîííûõ ñåàíñîâ, êàæäûé èç êîòîðûõñîñòîÿë èç 40 ñ ñòèìóëÿöèè è 20 ñ ïåðèîäà îòäûõà. Ðàçäðà-æåíèå ïðîâîäèëîñü ñ ñèëîé òîêà 1,5—2 ìÀ. Ïðè òàêèõ ïàò-òåðíàõ ðàçäðàæåíèÿ ìûøö íå ïðîèñõîäèëà àêòèâàöèÿíîöèöåïòèâíûõ ìûøå÷íûõ àôôåðåíòîâ ãðóïï III è IV [16].Â ïðåäâàðèòåëüíûõ ýêñïåðèìåíòàõ ìû ïðîèçâîäèëè òåñòè-ðîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè óòîìëåíèÿ ñòèìóëèðóåìûõ ìûøöè íàøëè, ÷òî ïðè äàííîì òèïå ñòèìóëÿöèè ñèëà m. trapeziusè m. splenius ïàäàëà äî 30% â ñðàâíåíèè ñ íà÷àëüíîé ñèëîéñîêðàùåíèÿ (íå èëëþñòðèðîâàíî).

Ïåðôóçèÿ

Êðûñ 1-é, 2-é (÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ýëåêòðîäîâ) è3-é ãðóïï (÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ñòèìóëÿöèè) ïîä ãëóáîêèì íàð-êîçîì (ïåíòîáàðáèòàë íàòðèÿ 90 ìã/êã, Sigma, ÑØÀ,âíóòðèáðþøèííî) ïåðôóçèðîâàëè èíòðàêàðäèàëüíî ÷åðåçâîñõîäÿùóþ àîðòó ñíà÷àëà ñîëåâûì ôîñôàòíûì áóôåðîì(ÑÔÁ), êîòîðûé ñîäåðæàë 0,2% íèòðèòà íàòðèÿ è25 000 åä/ë ãåïàðèíà. Ïåðôóçèþ ïðîäîëæàëè 4%-íûì ïà-ðàôîðìàëüäåãèäîì, ðàñòâîðåííûì â 0,1 ìîëü/ë ÔÁ(ðÍ 7,3). Ãîëîâíîé ìîçã êàæäîãî æèâîòíîãî áûñòðî âûäå-ëÿëè è äîïîëíèòåëüíî ôèêñèðîâàëè íà ïðîòÿæåíèè 12 ÷,à ïîòîì ñ öåëüþ êðèîïðîòåêöèè, âûäåðæèâàëè 48 ÷ ïðè4°Ñ â 30%-íîì ðàñòâîðå ñàõàðîçû, êîòîðûé ãîòîâèëñÿ íàÔÁ. Íà çàìîðàæèâàþùåì ìèêðîòîìå áûëè èçãîòîâëåíûñðåçû òîëùèíîé 40 ìêì. Ñðåçû ñîáèðàëè â ëóíêè ñ ÑÔÁäëÿ äàëüíåéøåãî èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî è ãèñòîõèìè-÷åñêîãî îêðàøèâàíèÿ.

Ôîñ èììóíîãèñòîõèìèÿ

Âûÿâëåíèå Ôîñ-èð ÿäåð (ìå÷åíûõ íåéðîíîâ) ïðîâîäè-ëè ïðè ïîìîùè ñòàíäàðòíîé àâèäèí-áèîòèí-ïåðîêñèäàç-íîé ìåòîäèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîëèêëîíàëüíûõ êðî-ëè÷üèõ àíòèòåë, íàïðàâëåííûõ ïðîòèâ ÿäåðíîãî áåëêàö-Ôîñ (Oncogene Research, Ab-5, ÑØÀ è êîììåð÷åñêèéíàáîð ABC; Vector, PK 4001, ÑØÀ) [10, 18]. Ïîäñ÷åòÔîñ-èð ÿäåð íåéðîíîâ â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà ïðî-âîäèëñÿ ïîä ìèêðîñêîïîì, à èõ ëîêàëèçàöèÿ îïðåäåëÿ-ëàñü ïî àòëàñó [17]. Ìå÷åíûå íåéðîíû èäåíòèôèöèðîâàëèïî òåìíî-êîðè÷íåâîé îêðàñêå èõ ÿäåð.

ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíàÿ ãèñòîõèìèÿ

Äëÿ âûÿâëåíèÿ ÍÀÄÔÍ-ä (+) íåéðîíîâ, ñðåçû âûäåðæè-âàëè 1 ÷ ïðè 37°Ñ â 0,1 ìîëü/ë ÔÁ (ðÍ 7,3), êîòîðûé ñîäåð-æàë 0,3% äåòåðãåíòà Triton Õ-100, 0,2 ìã/ìë íèòðîãîëóáîãîòåòðàçîëèÿ è 0,5 ìã/ìë ðåäóöèðîâàííîãî â-ÍÀÄÔÍ (Sigma,ÑØÀ) [26]. ÍÀÄÔÍ-ä (+) íåéðîíû èäåíòèôèöèðîâàëè âñðåçàõ ìîçãà ïî ãîëóáîé îêðàñêå èõ öèòîïëàçìû è îòðîñòêîâ.

Ñòàòèñòèêà

Êîëè÷åñòâî Ôîñ-èð è ÍÀÄÔÍ-ä (+) íåéðîíîâ ïîä-ñ÷èòûâàëîñü â îñòðîâêàõ Êàëåõà (ICj) è áîëüøîì îñòðîâêåÊàëåõà (ICjM), ïðèëåæàùåì ÿäðå (Acb), â âåíòðàëüíîìïàëèäóìå (VP) è áîêîâîé ïåðåãîðîäêå (LS) íà óðîâíÿõ îò+2,7 äî -0,4 ìì [17]. ×òîáû ïîëó÷èòü ñðåäíåå êîëè÷åñòâî±ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãî Ôîñ-èð è ÍÀÄÔÍ-ä (+)íåéðîíîâ â ñðåçå ìîçãà, èñïîëüçîâàëè îêîëî 8—12 ñðåçîâñ äâîéíûì îêðàøèâàíèåì îò èññëåäóåìûõ óðîâíåé ãîëîâ-íîãî ìîçãà êàæäîãî æèâîòíîãî. Ñðàâíèâàëè ñðåäíèå êî-ëè÷åñòâà ìå÷åíûõ êëåòîê â ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóðàõ â ñðåçàõìîçãà ïðè ïîìîùè äâóõïàðàìåòðè÷åñêîãî ñòàòèñòè÷åñêî-ãî äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà âàðèàöèé (ANOVA) è äîïîë-íèòåëüíî Newman-Keuls’ post hoc àíàëèçà. Ðàçíèöà ñ÷èòà-ëàñü äîñòîâåðíîé ïðè ð<0,05.

Ðåçóëüòàòû

Îñòðîâêè Êàëåõà ëåãêî èäåíòèôèöèðîâàëèñü â ñðåçàõìîçãà â îáîíÿòåëüíîì áóãîðêå (Tu) áëàãîäàðÿ ïëîòíûìñêîïëåíèÿì NO-ãåíåðèðóþùèõ íåéðîíîâ, öèòîïëàçìàêîòîðûõ ýôôåêòèâíî îêðàøèâàëàñü íà ÍÀÄÔÍ-ä â ãîëó-áîé öâåò. Îíè âûÿâëÿëèñü â ñðåçàõ ìîçãà íà óðîâíÿõ îò+2,7 äî -0,4 ìì îò áðåãìû [17]. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òîìíîãèå îñòðîâêè ëîêàëèçîâàëèñü â íåïîñðåäñòâåííîéáëèçîñòè îò âåíòðàëüíîé ïîâåðõíîñòè ïåðåäíåãî ìîçãà.Õàðàêòåðíî, ÷òî îñòðîâêè Êàëåõà îêðóæàëè íåìíîãî÷èñ-ëåííûå, ìóëüòèïîëÿðíûå, èíòåíñèâíî îêðàøåííûå íåé-ðîíû äèàìåòðîì 15—25 ìêì, äåíäðèòû êîòîðûõ ÷àñòîïðîñëåæèâàëèñü äî ãðàíèö îñòðîâêîâ.

Ýêñïðåññèÿ c-fos â ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà

â êîíòðîëå

Ó êðûñ 1-é ãðóïïû áàçîâûé óðîâåíü c-fos ýêñïðåññèè âîñòðîâêàõ Êàëåõà íà îáåèõ ñòîðîíàõ ìîçãà (ðèñ. 1, 4) áûëî÷åíü íèçêèì (5—30 Ôîñ-èð íåéðîíîâ íà ñðåç, òîëùèíîé40 ìêì), à â ïðèëåæàùåì ÿäðå, âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå èáîêîâîé ïåðåãîðîäêå èõ ÷èñëî ñîñòàâëÿëî 5—85 ìå÷åíûõêëåòîê. Ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü Ôîñ èììóíîðåàêòèâíîñòèâ îñòðîâêàõ Êàëåõà íàáëþäàëñÿ íà óðîâíå +1,7/+1,6 ìì, àìèíèìàëüíûé — íà óðîâíå +2,7 ìì. Â ñîñåäíèõ ëèìáè÷å-ñêèõ ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà ìàêñèìàëüíàÿÔîñ èììóíîðåàêòèâíîñòü ðåãèñòðèðîâàëàñü â ïðèëåæàùåìÿäðå òàêæå íà óðîâíå +1,7/+1,6 ìì, à ìèíèìàëüíàÿ — ââåíòðàëüíîì ïàëèäóìå íà óðîâíå +1,2/+0,7 ìì (ðèñ. 4).Â ïðîòèâîïîëîæíîñòü æèâîòíûì 1-é ãðóïïû ó æèâîòíûõ2-é ãðóïïû (ñ óíèëàòåðàëüíîé ïñåâäîñòèìóëÿöèåé ìûøöøåè) áûëî îáíàðóæåíî çàìåòíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà Ôîñ-èðíåéðîíîâ â îñòðîâêàõ Êàëåõà (>450 Ôîñ-èð êëåòîê) íàóðîâíå +0,48/+0,2 ìì è â áîêîâîé ïåðåãîðîäêå(>160 Ôîñ-èð êëåòîê) íà óðîâíå +1,2/+0,7 ìì. Îäíàêî âïðèëåæàùåì ÿäðå è âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå íàáëþäàëîñüñíèæåíèå èììóíîðåàêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé(<25 è <5 Ôîñ-èð êëåòîê) íà óðîâíå +1,2/+0,7 ìì ñîîòâåò-ñòâåííî (ðèñ. 4).

Óñòàëîñòíî-âûçâàííàÿ ýêñïðåññèÿ c-fos

â ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà

Â ñëó÷àå îäíîñòîðîííåé óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèèäîðñàëüíûõ ìûøö øåè (3-ÿ ãðóïïà, ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ),êîëè÷åñòâî Ôîñ-èð íåéðîíîâ â ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïå-ðåäíåãî ìîçãà ðåçêî âîçðàñòàëî. Çíà÷èòåëüíî èçìåíÿ-ëèñü ïàòòåðíû ðàñïðåäåëåíèÿ ìå÷åíûõ íåéðîíîâ â ðîñò-ðîêàóäàëüíîì è ìåäèîëàòåðàëüíîì íàïðàâëåíèÿõ â îñò-

¹02-2007 9

2(10)—2007

ðîâêàõ Êàëåõà è ïðèëåæàùåì ÿäðå, â ìåíüøåé ñòåïåíè —â áîêîâîé ïåðåãîðîäêå è âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå Íåîáõî-äèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî îñíîâíîå êîëè÷åñòâî Ôîñ-èðíåéðîíîâ (95%) ëîêàëèçîâàëîñü â òðåõ ìåäèàëüíûõ îñò-ðîâêàõ íà êàæäîé ïîëîâèíå ìîçãà, à çîíû ïëîòíîãî ñêîï-ëåíèÿ ìå÷åíûõ ÿäåð áûëè ðàñïîëîæåíû âáëèçè âåíò-ðàëüíîé ïîâåðõíîñòè ïåðåäíåãî ìîçãà (ðèñ. 2, 3). Èíòåí-ñèâíîñòü ñ-fos ýêñïðåññèè â îñòðîâêàõ Êàëåõà â ðàçëè÷-íûõ ãðóïïàõ æèâîòíûõ ñîîòíîñèëàñü â ñëåäóþùåì ïî-ðÿäêå: êîíòðîëü 1 (íîðìà) < êîíòðîëü 2 (ïñåâäîñòèìóëÿ-öèÿ) < óñòàëîñòíàÿ ñòèìóëÿöèÿ (ðèñ. 4). Ñóùåñòâåííîåóâåëè÷åíèå ñðåäíåãî ÷èñëà Ôîñ-èð íåéðîíîâ áûëî îáíà-ðóæåíî êàê â èïñèëàòåðàëüíûõ (1211,89±175,19) òàê èêîíòðàëàòåðàëüíûõ (1756±162,37) îñòðîâêàõ íà ðîñò-ðàëüíîì óðîâíå (+2,2 ìì îò áðåãìû). Â êàóäàëüíûõ ó÷à-ñòêàõ îñòðîâêîâ Êàëåõà êîëè÷åñòâî ìå÷åíûõ êëåòîê ñíè-æàëîñü íà èïñè- è êîíòðàëàòåðàëüíîé ñòîðîíå, è íàóðîâíå -0,26/-0,4 ìì îò áðåãìû îíî ñîñòàâëÿëî 85±19,9 è91,2±14,3 íåéðîíîâ ñîîòâåòñòâåííî. Íåîáõîäèìî îòìå-òèòü, ÷òî â áîëüøîì îñòðîâêå Êàëåõà ðåãèñòðèðîâàëàñüòàêæå âûñîêàÿ Ôîñ èììóíîðåàêòèâíîñòü (ðèñ. 2 À, Á).Ñðåäíåå ÷èñëî Ôîñ-èð íåéðîíîâ íà ñðåç áûëî 162,4±12,7è 343,8±24,4 íà èïñè- è êîíòðàëàòåðàëüíîé ñòîðîíå ñî-îòâåòñòâåííî. Â ñîñåäíèõ ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíå-ãî ìîçãà íàèáîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñ-fos ýêñïðåññèè(237±48,8 íåéðîíîâ) îòìå÷àëñÿ â êîíòðàëàòåðàëüíîìïðèëåæàùåì ÿäðå íà óðîâíå +1,2/+0,7 ìì. Â âåíòðàëü-

íîì ïàëèäóìå è áîêîâîé ïåðåãîðîäêå êîëè÷åñòâîÔîñ-èð íåéðîíîâ â äàííîé ãðóïïå æèâîòíûõ òàêæå óâå-ëè÷èâàëîñü è äîñòèãàëî 222±16,4 è 79,2±11,8 ìå÷åíûõêëåòîê ñîîòâåòñòâåííî (ðèñ. 4).

Àññîöèàöèÿ ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçî-ðåàêòèâíûõ íåéðîíîâ

ñ öåðåáðàëüíûìè ìèêðîñîñóäàìè

Ãðàíóëÿðíûå êëåòêè îñòðîâêîâ Êàëåõà ïðåäñòàâëÿþòñîáîé ìåëêèå (îêîëî 5 ìêì â äèàìåòðå) îêðóãëûåÍÀÄÔÍ-ä ïîçèòèâíûå íåéðîíû, ïëîòíûå ñêîïëåíèÿ êî-òîðûõ è ôîðìèðóþò ñïåöèôè÷åñêèå êîëîíêè, êîòîðûå òÿ-íóòñÿ â ðîñòðîêàóäàëüíîì íàïðàâëåíèè â âåíòðàëüíîé ÷à-ñòè ïåðåäíåãî ìîçãà. Îñòðîâêè èìåþò ñàìûå òåñíûåñòðóêòóðíûå àññîöèàöèè ñ íåéðîíàìè îáîíÿòåëüíîãî áó-ãîðêà è âåíòðàëüíîãî ïàëèäóìà, à òàêæå ñ àðòåðèÿìè(>200 ìêì â äèàìåòðå) è àðòåðèîëàìè (� 100 ìêì â äèàìåò-ðå), êîòîðûå ïðîñëåæèâàþòñÿ â îáëàñòè îáîíÿòåëüíîãîáóãîðêà. Âî ôðîíòàëüíûõ ñðåçàõ ïåðåäíåãî ìîçãà ìîæíîáûëî ÷àñòî íàáëþäàòü, ÷òî îñòðîâêè Êàëåõà ïðîíèçûâàþòòîíêèå êðîâåíîñíûå ñîñóäû (àðòåðèîëû). Ýòè îñòðîâêèëîêàëèçîâàíû, ãëàâíûì îáðàçîì, â ñóáïèàëüíîé îáëàñòèè ÷àñòî ïîëíîñòüþ îêðóæàþò íà÷àëüíûå ó÷àñòêè âõîäÿ-ùèõ â ìîçã ñîñóäîâ (ðèñ. 1Á, Ã è 2 Á, Â, Æ). Íàìè îáíàðó-æåíà òàêæå òåñíàÿ ñòðóêòóðíàÿ àññîöèàöèÿ ÍÀÄÔÍ-äïîçèòèâíûõ íåéðîíîâ áîëüøîãî îñòðîâêà Êàëåõà ñ áîëååìåëêèìè ñîñóäàìè (10—50 ìêì â äèàìåòðå) â ïðèëåæàùåìÿäðå è áîêîâîé ïåðåãîðîäêå (ðèñ. 2 À, Á).


10

Ðèñ. 1. c-fos ýêñïðåññèÿ è ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíàÿ ðåàêòèâíîñòü â îñòðîâêàõ Êàëåõà â ïðàâîé ïîëîâèíå (èïñèëàòåðàëüíî) ïåðåäíåãî ìîçãà ó êðûñû âíîðìå: À — áîëüøîé îñòðîâîê Êàëåõà (ICjM), êîòîðûé ãðàíè÷èò ñ ÷àñòüþ áîêîâîé ïåðåãîðîäêè (LS) è ïðèëåæàùèì ÿäðîì (Acb) íà óðîâíå +1,2 ìì (ðî-ñòðàëüíåå áðåãìû), ïî àòëàñó [17]. Îòìå÷àåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå ÷èñëî Ôîñ èììóíîðåàêòèâíûõ (NO-ãåíåðèðóþùèõ) íåéðîíîâ â äîðñàëüíîé ïîëîâèíåÿäðà; Á — ïðÿìûå êîíòàêòû íåéðîíîâ ìåäèàëüíûõ îñòðîâêîâ Êàëåõà (ICj) ñ âåíòðàëüíîé (ñóáïèàëüíîé) ïîâåðõíîñòüþ ìîçãà è àðòåðèîëàìè (à) â îáëàñ-òè îáîíÿòåëüíîãî áóãîðêà (Tu) è âåíòðàëüíîãî ïàëèäóìà (VP) íà óðîâíå +1,7 ìì (ðîñòðàëüíåå áðåãìû); Â, Ã — ðåäêèå ìå÷åíûå íåéðîíû â ICj ïðè áîëü-øîì óâåëè÷åíèè (çîíû ëîêàëèçàöèè ìå÷åíûõ ÿäåð â ñòðóêòóðàõ îáîçíà÷åíû ïóíêòèðíûìè ëèíèÿìè íà À). Íàáëþäàþòñÿ ñðåäíåãî ðàçìåðà ÍÀÄÔÍ-äïîçèòèâíûå ìóëüòèïîëÿðíûå íåéðîíû, ðàññåÿííûå âîêðóã îñòðîâêîâ. Ìàñøòàáíàÿ ëèíèÿ íà Á — 200 ìêì, íà Ã (À, Â) — 50 ìêì

Îáñóæäåíèå

Ïðèìåíåíèå èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà äëÿ âû-ÿâëåíèÿ áåëêà ö-Ôîñ, ïîêàçàëî, ÷òî ïðîäîëæèòåëüíîå ñî-êðàùåíèå äîðñàëüíûõ ìûøö øåè (óñòàëîñòíàÿ ñòèìóëÿ-öèÿ) ìîæåò èíèöèèðîâàòü íåéðîííóþ àêòèâíîñòü â ðÿäåáëèçêî ðàñïîëîæåííûõ ñòðóêòóð îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãîìîçãà: îñòðîâêàõ Êàëåõà, áîêîâîé ïåðåãîðîäêå, ïðèëåæà-ùåì ÿäðå è âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå. Íàèáîëåå âûðàæåííàÿÔîñ èììóíîðåàêòèâíîñòü áûëà îáíàðóæåíà â îñòðîâêàõÊàëåõà. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ñðåäè ñòðóêòóðîñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà, îñòðîâêè Êàëåõà ÿâëÿþòñÿ

îäíèìè èç âàæíûõ ðåöèïèåíòîâ ìûøå÷íûõ íîöèöåïòèâ-íûõ ñèãíàëîâ íà íàäñåãìåíòàðíîì óðîâíå. Áàçîâàÿ c-fosýêñïðåññèÿ â îñòðîâêàõ Êàëåõà âûçûâàåòñÿ, â îñíîâíîì,ïîä âëèÿíèåì ãëþòàìàòåðãè÷åñêèõ ïðîåêöèé ïàðàáðàõè-àëüíûõ ÿäåð, äîôàìèíîâûõ âõîäîâ îò ÷åðíîé ñóáñòàíöèè,âåíòðàëüíîé òåãìåíòàëüíîé îáëàñòè è ïðÿìîãî îáîíÿ-òåëüíîãî âõîäà [20, 24]. Ýëåêòðè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ ïàðàá-ðàõèàëüíûõ ÿäåð [13] èëè âåíòðàëüíîé òåãìåíòàëüíîé îá-ëàñòè [4] ïðèâîäèëà ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ Ôîñèììóíîðåàêòèâíîñòè â îñòðîâêàõ Êàëåõà, à ðàçðóøåíèåìåçîëèìáè÷åñêîé äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû ñíèæàëî

¹02-2007 11

2(10)—2007

Ðèñ. 2. c-fos ýêñïðåññèÿ è ÍÀÄÔÍ-äèàôîðàçíàÿ ðåàêòèâíîñòü â îñòðîâêàõ Êàëåõà ïîñëå 30 ìèí îäíîñòîðîííåé (ñïðàâà) óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèèìûøö øåè ó êðûñû: À — íàáëþäàåòñÿ èíòåíñèâíàÿ c-fos ýêñïðåññèÿ â îñòðîâêå Êàëåõà (ICj) è áîëüøèõ îñòðîâàõ Êàëåõà (ICjM) íà îáåèõ ñòîðîíàõìîçãà; Á, Â — êîíòðàëàòåðàëüíî, ïðè áîëüøîì óâåëè÷åíèè íà óðîâíå +1,2 ìì (ðîñòðàëüíåå áðåãìû), ïî àòëàñó [17]; Ã, Ä è Å, Æ — c-fos ýêñïðåññèÿ íàóðîâíå +1,7 ìì â êîíòðàëàòåðàëüíûõ è èïñèëàòåðàëüíûõ ICj ñîîòâåòñòâåííî; Ç — íà óðîâíå +2,2 ìì (èïñèëàòåðàëüíî). Âèäíû ïðÿìûå êîíòàêòû îò-äåëüíûõ Ôîñ-èììóíîðåàêòèâíûõ êëåòîê ñ ïðîíèçûâàþùèìè îñòðîâêè àðòåðèîëàìè (à), è âåíòðàëüíîé (ñóáïèàëüíîé) ïîâåðõíîñòüþ ìîçãà, ÷òî õî-ðîøî ïðîñìàòðèâàåòñÿ ïðè áîëüøîì óâåëè÷åíèè (çîíû ëîêàëèçàöèè ìå÷åíûõ ÿäåð îáîçíà÷åíû ïóíêòèðíûìè ëèíèÿìè íà À, Å è Ã ïðè ìàëîì óâåëè-÷åíèè). Acb — ïðèëåæàùåå ÿäðî; LS — áîêîâàÿ ïåðåãîðîäêà. Ìàñøòàáíàÿ ëèíèÿ íà À — 500 ìêì, íà Å (Ã) — 200 ìêì, íà Ç (Á, Â, Ä, Æ) — 50 ìêì

c-fos ýêñïðåññèþ â ýòîé ñòðóêòóðå [14, 22]. Îñòðîâêè Êà-ëåõà, áîêîâàÿ ïåðåãîðîäêà, ïðèëåæàùåå ÿäðî è âåíòðàëü-íûé ïàëèäóì íàõîäÿòñÿ ïîä ñèëüíûì äîôàìèíåðãè÷å-ñêèì êîíòðîëåì [4]. Èçâåñòíî, ÷òî ýòè îáðàçîâàíèÿ ïå-ðåäíåãî ìîçãà ñîäåðæàò çíà÷èòåëüíóþ ïîïóëÿöèþÃÀÌÊåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ [11, 21, 30] è ïðîÿâëÿþò âû-ðàæåííóþ àêòèâíîñòü â îòâåò íà ñòèìóëû, êîòîðûå âûçû-âàþò ýéôîðè÷åñêîå ñîñòîÿíèå (ïèùåâîå, ïîëîâîå èëèñêëîíÿþùåå ê çëîóïîòðåáëåíèþ íàðêîòèêàìè). Ýôôå-ðåíòíûå òîðìîçÿùèå âëèÿíèÿ â óêàçàííûõ ñòðóêòóðàõ èã-ðàþò âàæíóþ ðîëü â êîíòðîëå âîçáóäèìîñòè íåéðîíîâðàçëè÷íûõ îáëàñòåé ìîçãà è íàïðàâëåíû íà íîðìàëèçà-öèþ (óâåëè÷åíèå èëè ñíèæåíèå) ÷àñòîòû èëè ñèíõðîíè-çàöèþ èìïóëüñíîé àêòèâíîñòè â ðÿäå ñòðóêòóð ìîçãà [2].

Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîñåäíèìèñòðóêòóðàìè è ÿäðàìè ìèíäàëåâèäíîãî êîìïëåêñà, ïî÷òèâñå íåéðîíû îñòðîâêîâ Êàëåõà ÿâëÿþòñÿ ÍÀÄÔH-ä/ÑÎÀðåàêòèâíûìè [15]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî NO, ýêçîãåííûéÍÀÄÔ èëè íèòðîïðóññèä íàòðèÿ (äîíîð îêñèäà àçîòà)[29], óâåëè÷èâàþò êðîâîòîê, îäíàêî ïðè áëîêàäå íåéðîí-íîé NOS ïðîèñõîäèò îñëàáëåíèå êðîâîòîêà â ìîçãå [28].

Óêàçàííûå ôåíîòèïè÷åñêèå îñîáåííîñòè íåéðîíîâ îñò-ðîâêîâ Êàëåõà, à òàêæå ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ñâîéñòâà NOìîãóò áûòü äîêàçàòåëüñòâîì ó÷àñòèÿ ÑÎÀ-ñîäåðæàùèõíåéðîíîâ îñòðîâêîâ Êàëåõà â ìåõàíèçìàõ òðàíñôîðìàöèèíåéðîííîãî ñèãíàëà â NO è ïîñëåäóþùèé ñîñóäèñòûé îò-âåò, íàïðàâëåííûé íà ñîãëàñîâàíèå èíòåíñèâíîñòè íåé-ðîííîé àêòèâíîñòè è ñêîðîñòè êðîâîòîêà â ëèìáè÷åñêèõñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïåðåäíåãî ìîçãà. Îòñóòñòâèå õîëè-íåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ [23] â îñòðîâêàõ Êàëåõà óâåëè÷èâà-åò ðîëü àêòèâíîñòè ÑÎÀ-ñîäåðæàùèõ íåéðîíîâ îñòðî-âêîâ Êàëåõà â ðåãóëÿöèè òîíóñà ïðîõîäÿùèõ ÷åðåç ýòèñòðóêòóðû ñîñóäîâ [15]. Õàðàêòåðíî, ÷òî NO, îñâîáîæäàå-ìûé èç íåéðîíîâ îñòðîâêîâ Êàëåõà, ñëàáî äèôôóíäèðóåòâ îêðóæàþùèå ñòðóêòóðû [25]. Ëîêàëüíîå âëèÿíèå NO âîñòðîâêàõ Êàëåõà îòðàæàåò îñîáåííîñòè îðãàíèçàöèè ãðà-íóëÿðíûõ íåéðîíîâ, àêñîíû è äåíäðèòû êîòîðûõ âåòâÿòñÿòîëüêî â ïðåäåëàõ îñòðîâêîâ Êàëåõà, à òàêæå òàêèìè ñâîé-ñòâàìè ñàìîãî NO, êàê îãðàíè÷åííîå åãî ðàñïðîñòðàíå-íèå â íåðâíîé òêàíè è êîðîòêîå âðåìÿ æèçíè ìîëåêóëû(äî íåñêîëüêèõ ñåêóíä) [7]. Îòñóòñòâèå ýôôåðåíòíûõ ïðî-åêöèé ãðàíóëÿðíûõ NO-ãåíåðèðóþùèõ íåéðîíîâ, à òàêæå

12


Ðèñ. 3. c-fos ýêñïðåññèÿ â ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóðàõ ìîçãà ïîñëå 30 ìèí îäíîñòîðîííåé (ñïðàâà) óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèè ìûøö øåè ó êðûñû:À — c-fos ýêñïðåññèÿ â ïðèëåæàùåì ÿäðå (Acb), áîêîâîé ïåðåãîðîäêå (LS) è áîëüøîì îñòðîâêå Êàëåõà (ICjM) íà èïñèëàòåðàëüíîé ñòîðîíå ìîçãà;Á — íàáëþäàåòñÿ îãðîìíîå êîëè÷åñòâî ìå÷åíûõ ÿäåð íåéðîíîâ, êîòîðûå ëîêàëèçóþòñÿ â äîðñàëüíîé îáëàñòè Acb è LS îêîëî ïðàâîãî ëàòåðàëü-íîãî æåëóäî÷êà (LV) ïðè áîëüøîì óâåëè÷åíèè íà óðîâíå +1,2 ìì (ðîñòðàëüíåå áðåãìû), ïî àòëàñó [17] (çîíà ëîêàëèçàöèè ìå÷åíûõ ÿäåð â ñòðóê-òóðàõ ìîçãà îáîçíà÷åíà ïóíêòèðíûìè ëèíèÿìè íà À). Ìàñøòàáíàÿ ëèíèÿ íà À — 200 ìêì, íà Á — 50 ìêì

çíà÷èòåëüíûå ñêîïëåíèÿ èõ âáëèçè ñîñóäîâ ïðåäïîëà-ãàþò, ÷òî äåéñòâèå NO ñèãíàëà íàïðàâëåíî, ãëàâíûì îá-ðàçîì, íà ðåãóëÿöèþ òîíóñà ñîñóäîâ â îñòðîâêàõ Êàëåõà.Îñíîâíûìè ìèøåíÿìè äëÿ ñîñóäîâ, ïðîíèçûâàþùèõ îñò-ðîâêè Êàëåõà, ÿâëÿþòñÿ áîêîâàÿ ïåðåãîðîäêà, ïðèëåæà-ùåå ÿäðî è âåíòðàëüíûé ïàëèäóì [15]. Çàìåòíîå óñèëåíèåÔîñ èììóíîðåàêòèâíîñòè â ïðèëåæàùåì ÿäðå, áîêîâîé

ïåðåãîðîäêå è âåíòðàëüíîì ïàëèäóìå óêàçûâàåò íà òî, ÷òîýòè ñòðóêòóðû òàêæå ýôôåêòèâíî àêòèâèðóþòñÿ íîöèöåï-òèâíûìè ñèãíàëàìè ñêåëåòíûõ ìûøö øåè. Ìîæíî ïîëà-ãàòü, ÷òî àêòèâàöèÿ ýòèõ öåíòðîâ ïåðåäíåãî ìîçãà íåîáõî-äèìà äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ñóïðàñïèíàëüíîãî êîìïîíåíòàìûøå÷íîé áîëè. Êàê èçâåñòíî, óòîìëåíèå ñêåëåòíûõìûøö âñåãäà ñîïðîâîæäàåòñÿ ìûøå÷íûì ïðåññîðíûìðåôëåêñîì èëè óâåëè÷åíèåì ñèñòåìíîãî àðòåðèàëüíîãîäàâëåíèÿ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé [27]. Óñòàíîâ-ëåíî, ÷òî òàêàÿ ðåàêöèÿ èíèöèèðóåòñÿ âëèÿíèÿìè ìû-øå÷íûõ íîöèöåïòîðîâ, à â åå ðàçâèòèè áîëüøóþ ðîëü èã-ðàþò âåíòðîëàòåðàëüíàÿ îáëàñòü ïðîäîëãîâàòîãî ìîçãà èãèïîòàëàìóñ. Ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî NO ñèãíàëû, ãåíåðè-ðóåìûå îñòðîâêàìè Êàëåõà ïðè ìûøå÷íûõ ñîêðàùåíèÿõ,ìîãóò ó÷àñòâîâàòü â ðåãóëÿöèè êàðäèîâàñêóëÿðíûõ ðåô-ëåêñîâ. Ñòèìóëÿöèÿ îñòðîâêîâ Êàëåõà ãëþòàìàòîì âûçû-âàåò ñíèæåíèå óðîâíÿ ñèñòåìíîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëå-íèÿ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé [1]. Êðîìå òîãî,íåéðîíû îñòðîâêîâ Êàëåõà ýôôåêòèâíî ðåàãèðóþò íà èç-ìåíåíèÿ íå òîëüêî óðîâíÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, íî èîáúåìà êðîâè [5]. Îäíàêî íèñõîäÿùèå íåéðîííûå ïóòè,ó÷àñòâóþùèå â ðåàëèçàöèè âëèÿíèé îñòðîâêîâ Êàëåõà íàñèñòåìíîå êðîâîîáðàùåíèå, ïîêà íå óñòàíîâëåíû.


Èçó÷åíèå c-fos ýêñïðåññèè â ñòðóêòóðàõ îñíîâàíèÿ ïå-ðåäíåãî ìîçãà ïîñëå óñòàëîñòíîãî ñîêðàùåíèÿ äîðñàëü-íûõ ìûøö øåè ïîêàçàëî, ÷òî ãåíåðàöèÿ íåéðîííîé àê-òèâíîñòè â áîêîâîé ïåðåãîðîäêå, ïðèëåæàùåì ÿäðå è âåí-òðàëüíîì ïàëèäóìå ñîïðîâîæäàåòñÿ èíòåíñèâíîé àêòèâ-íîñòüþ ÍÀÄÔÍ-ä/ÑÎÀ-ñîäåðæàùèõ íåéðîíîâ îñò-ðîâêîâ Êàëåõà. Ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ãåíåðàöèÿ NO âîñòðîâêàõ Êàëåõà è èçìåíåíèå òîíóñà ñîñóäîâ îáåñïå÷è-âàþò ñîãëàñîâàíèå èíòåíñèâíîñòè îòâåòîâ íåéðîíîâ èêðîâîñíàáæåíèÿ ñòðóêòóð îñíîâàíèÿ ìîçãà â ïåðèîä ïî-ñòóïëåíèÿ â ÖÍÑ ìûøå÷íîé íîöèöåïòèâíîé èíôîðìà-öèè è ðàçâèòèÿ ìûøå÷íîãî ïðåññîðíîãî ðåôëåêñà.


1. Calaresu F.R., Zhang J., Chitravanshi V.C., McKitrick D.J.Cardiovascular and single unit responses elicited by stimulation of theislands of Calleja and by changes in arterial pressure // Brain Res. —1994. — Vol. 655. — P. 45—50.

2. Colom L.V. Septal networks: relevance to theta rhythm, epilep-sy and Alzheimer’s disease // J. Neurochem. — 2006. — Vol. 96. —P. 609—623.

3. Darques J.L., Jammes Y. Fatigue-induced changes in group IVmuscle afferent activity: differences between high- and low-frequency elec-trically induced fatigues // Brain Res. — 1997. — Vol. 750. — P. 147—154.

4. Dilts R.P. Jr., Helton T.E., McGinty J.F. Selective induction ofFos and FRA immunoreactivity within the mesolimbic and mesostriataldopamine terminal fields // Synapse. — 1993. — Vol. 13. — P. 251—263.

5. Dun N.J., Dun S.L., Shen E. et al. c-fos expression as a markerof central cardiovascular neurons // Biol. Signals. — 1995. — Vol. 4. —P. 117—123.

6. Fallon J.H. The islands of Calleja complex of rat basal forebra-in II: connections of medium and large sized cells // Brain Res. Bull.— 1983. — Vol. 10. — P. 775—793.

7. Garthwaite J. Dynamics of cellular NO-cGMP signaling //Front. Biosci. — 2005. — Vol. 10. — P. 1868—1880.

8. Girouard H., Iadecola C.J. Neurovascular coupling in the nor-mal brain and in hypertension, stroke, and Alzheimer disease // Appl.Physiol. — 2006. — Vol. 100. — P. 328—335.

¹02-2007 13

2(10)—2007

Ðèñ. 4. Ãèñòîãðàììà ðàñïðåäåëåíèÿ ñðåäíåãî ÷èñëà Ôîñ-èììóíîðå-àêòèâíûõ (Ôîñ-èð) íåéðîíîâ íà ôðîíòàëüíûõ óðîâíÿõ ìîçãà (îò +2,7äî -0,4 ìì ðîñòðàëüíåå è êàóäàëüíåå áðåãìû, ïî àòëàñó [17]) ó êðûñ âêîíòðîëå, ïîñëå îäíîñòîðîííåé ïñåâäîñòèìóëÿöèè èëè óñòàëîñòíîéñòèìóëÿöèè ìûøö øåè: À — â îñòðîâêàõ Êàëåõà (ICj) è áîëüøîì îñòðî-âêå Êàëåõà (ICjM); Á — ëèìáè÷åñêèõ ñòðóêòóðàõ ïåðåäíåãî ìîçãà: ïðè-ëåæàùåì ÿäðå (Acb), áîêîâîé ïåðåãîðîäêå (LS) è âåíòðàëüíîì ïàëè-äóìå (VP). Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî (n) ±ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà ñðåäíåãîìå÷åíûõ êëåòîê îïðåäåëÿëàñü íà èïñè- è êîíòðàëàòåðàëüíîé ñòîðîíåìîçãà ó æèâîòíûõ òðåõ ãðóïï (n = 4 â êàæäîé ãðóïïå). Îñü îðäèíàò íàðèñ. À ïðåäñòàâëåíà â ëîãàðèôìè÷åñêîì ìàñøòàáå. Çâåçäî÷êè, ðàñ-ïîëîæåííûå íàä ñòðåëî÷êàìè, óêàçûâàþò íà äîñòîâåðíîñòü ðàçíèöû÷èñëà Ôîñ-èð êëåòîê â îòäåëüíîé ñòðóêòóðå (èïñèëàòåðàëüíî) ìåæäóðàçëè÷íûìè óðîâíÿìè ìîçãà (ð<0,05). Çâåçäî÷êè, ðàñïîëîæåííûåíàä êîëîíêàìè, óêàçûâàþò íà äîñòîâåðíîñòü ðàçíèöû ÷èñëà Ôîñ-èðêëåòîê â ñòðóêòóðå íà äàííîì óðîâíå (èïñèëàòåðàëüíî) ìåæäó ãðóïïà-ìè æèâîòíûõ ñ óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèåé è ïñåâäîñòèìóëÿöèåé(ð<0,05). Çíàê # íàä êîëîíêàìè óêàçûâàåò íà äîñòîâåðíîñòü ðàçíèöûÔîñ-èð êëåòîê â ñòðóêòóðå íà äàííîì óðîâíå (èïñèëàòåðàëüíî) ìåæäóãðóïïàìè æèâîòíûõ ñ óñòàëîñòíîé ñòèìóëÿöèåé è êîíòðîëåì (ð<0,01)

9. Govsa F., Kayalioglu G. Relationship between nicotinamide adeni-ne dinucleotide phosphate-diaphorase-reactive neurons and blood vesselsin basal ganglia // Neuroscience. — 1999. — Vol. 93. — P. 1335—1337.

10. Hsu S.-M., Raine L. Fanger H. Use of avidin-biotin-peroxida-se complex (ABC) in immunoperoxidase techniques: a comparisonbetween ABC and unlabelled antibody (PAP) procedures // J. Histoc-hem. Cytochem. — 1981. — Vol. 29. — P. 577—580.

11. Kohler C., Chan-Palay V. Distribution of gamma aminobuty-ric acid containing neurons and terminals in the septal area. An immu-nohistochemical study using antibodies to glutamic acid decarboxylasein the rat brain // Anat. Embryol. — 1983. — Vol. 167. — P. 53—65.

12. Korotkov A., Radovanovic S., Ljubisavljevic M. et al. Compa-rison of brain activation after sustained non-fatiguing and fatiguingmuscle contraction: a positron emission tomography study // Exp.Brain Res. — 2005. — Vol. 163. — P. 65—74.

13. Krukoff T.L., Morton T.L., Harris K.H., Jhamandas J.H. Exp-ression of c-fos protein in rat brain elicited by electrical stimulation ofthe pontine parabrachial nucleus // J. Neurosci. — 1992. — Vol. 12. —P. 3582—3590.

14. Maisky V.A., Oleshko N.N., Bazilyuk O.V. et al. Fos and nitricoxide synthase in rat brain with chronic mesostriatal dopamine defici-ency: effects of nitroglycerin and hypoxia // Parkinsonism Relat. Di-sord. — 2002. — Vol. 8. — P. 261—270.

15. Meyer G., Gonzalez-Hernandez T., Galindo-Mireles D. et al.NADPH-d activity in the islands of Calleja: a regulatory system of blo-od flow to the ventral striatum/pallidum? // Neuroreport. — 1994. —Vol. 5. — Ð. 1281—1284.

16. Nogushi E., Ohsawa H., Kobayashi S. et al. The effect of elect-ro-acupuncture stimulation on the muscle blood flow of the hindlimb inanaesthetised rats // J. Auton. Nerv. Syst. — 1999. — Vol. 75. — P. 78—86.

17. Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordina-tes. — San Diego: Acad. Press, 1997.

18. Pilyavskii A.I., Maznychenko A.V., Maisky V.A. et al. Capsaicin-in-duced effects on c-fos expression and NADPH-diaphorase activity in the fe-line spinal cord // Eur. J. Pharmacol. — 2005. — Vol. 521. — P. 70—78.

19. Ribak C.E., Fallon J.H. The island of Calleja complex of ratbasal forebrain. I. Light and electron microscopic observations //J. Comp. Neurol. — 1982. — Vol. 205. — P. 207—218.

20. Ridray S., Griffon N., Mignon V. et al. Coexpression of dopa-mine D1 and D3 receptors in islands of Calleja and shell of nucleus ac-cumbens of the rat: opposite and synergistic functional interactions //Eur. J. Neurosci. — 1998. — Vol. 10. — P. 1676—1686.

21. Riedel A., Hartig W., Fritschy J.M. et al. Comparison of therat dorsal and ventral striatopallidal system. A study using theGABA(A)-receptor alpha1-subunit and parvalbumin immunolabe-ling // Exp. Brain Res. — 1998. — Vol. 121. — P. 215—221.

22. Shapoval M.V. The suppression of c-fos protein expression inthe islands of Calleja in damage to the mesostriatal dopaminergic sys-tem of the brain // Fiziol. Zh. — 1999. — Vol. 45. — P. 92—98.

23. Sugaya K., McKinney M. Nitric oxide synthase gene expressi-on in cholinergic neurons in the rat brain examined by combined im-munocytochemistry and in situ hybridization histochemistry // BrainRes. Mol. Brain Res. — 1994. — Vol. 23. — P. 111—125.

24. Talbot K., Woolf N.J., Butcher L.L. Feline islands of Callejacomplex: I. Cytoarchitectural organization and comparative anatomy// J. Comp. Neurol. — 1988. — Vol. 275. — P. 553—579.

25. de Vente J., Hopkins D.A., Markerink-van Ittersum M.,Steinbusch H.W. Nitric oxide-mediated cGMP production in theislands of Calleja in the rat // Brain Res. — 1998. — Vol. 789. —P. 175—178.

26. Vincent S.R., Kimura H. Histochemical mapping of nitric oxi-de synthase in the rat brain // Neuroscience. — 1992. — Vol. 46. —P. 755—784.

27. Wilson L.B., Engbretson J., Crews A.D. Pressor reflex evokedby static muscle contraction: role of nitric oxide in the dorsal horn //Am. J. Physiol. — 1999. — Vol. 276. — P. R1639—1646.

28. Yang G., Zhang Y., Ross M.E., Iadecola C. Attenuation of ac-tivity-induced increases in cerebellar blood flow in mice lacking neuro-nal nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. —2003. — Vol. 285. — P. H298—304.

29. Zhang F., Iadecola C. Nitroprusside improves blood flow andreduces brain damage after focal ischemia // Neuroreport. — 1993. —Vol. 4. — P. 559—562.

30. Zhou L., Furuta T., Kaneko T. Chemical organization of pro-jection neurons in the rat accumbens nucleus and olfactory tubercle //Neuroscience. — 2003. — Vol. 120. — P. 783—798.

Expression of c-fos in the islands of Calleja and adjoining centers of the brainfollowing fatiguing stimulation of the dorsal neck muscles in the rat

Pilyavskii A.I., Vlasenko O.V., Maznychenko A.V., Maisky V.A.

O.O. Bogomoletz Institute of Physiology, National Academy of Sciences of Ukraine, KyivPirogov Vinnitsya National Medical University, Vinnitsya, Ukraine

Dorsal neck muscle fatigue-related c-fos expression was studied in the Calleja islands (ICjs), nucleus accumbens (Acb), lateral sep-tum (LS) and ventral pallidum (VP) in rats. The distribution of c-fos expression as a marker of neuronal activation and NADPH-di-aphorase reactivity were examined in anaesthetized rats after fatigue induced by intermittent high-rate (100 Hz) electrical stimulation ofthe dorsal neck muscles (m. trapezius and m. splenius). In comparison to control, muscle fatigue was accompanied by increased c-fos ex-pression in all studied structures. The number of Fos-immunoreactive neurons was raised in the ICjs to 1456±162.7, in Acb: 237±48.8,in LS: 222±16.4 and in VP: 79.2±11.8 units per 40 ìm-thick section. In the ICjs, c-fos expression was predominantly found inNADPH-diaphorase-reactive (NO-generating) neurons. These neurons within subpial area closely surround arterioles which traversingthe VP, Acb and LS. The increase in c-fos expression in NADPH-d-reactive neurons in the ICjs suggest their possible participation in theregulation of the tone of blood vessels that pass to adjoined basal structures of telencephalon and septum. These structures could be invol-ved into generation of supraspinal component of the pain that is induced by the muscle nociceptive signals.

Key words: muscle fatigue, c-fos expression, nitric oxide, islands of Calleja, rats

14


Ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíàè öåðåáðîëèçèíà ïðè èõ ââåäåíèè â æåëóäî÷êè ìîçãà*

ØÀÁÀÍÎÂ Ï.Ä., ËÅÁÅÄÅÂ À.À., ÑÒÅÖÅÍÊÎ Â.Ï., ËÀÂÐÎÂ Í.Â., ÌÀÐÊÎÂ Ñ.Â., ÂÎÅÉÊÎÂ È.Â.

Êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè Âîåííî-ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè èì. Ñ.Ì. Êèðîâà ÌÎ ÐÔ, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ðîññèÿ

Ó êðûñ Âèñòàð èçó÷àëè ñðàâíèòåëüíûå öåíòðàëüíûå ýôôåêòû ïîëèïåïòèäíûõ ïðåïàðàòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà ïðè èõââåäåíèè â áîêîâîé æåëóäî÷åê ìîçãà â äîçàõ 1 ìêã, 10 ìêã è 100 ìêã. Îáà ïðåïàðàòà îêàçûâàëè óìåðåííîå ïñèõîàêòèâèðóþùåå äåé-ñòâèå, ïðè÷åì ïî âûðàæåííîñòè ýôôåêòîâ êîðòåêñèí ïðåâûøàë öåðåáðîëèçèí. Ýòî ïðîñëåæåíî âî âñåõ èñïîëüçîâàííûõ òåñòàõ:«îòêðûòîì ïîëå», ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå, «èíòðóäåð—ðåçèäåíò», ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìó-ñà. Ñäåëàí âûâîä î ñõîäñòâå öåíòðàëüíûõ ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà ïðè áîëüøåé àêòèâíîñòè êîðòåêñèíà.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåéðîïåïòèäû, êîðòåêñèí, öåðåáðîëèçèí, öåíòðàëüíûå ýôôåêòû, êðûñû

Ââåäåíèå

Òêàíåñïåöèôè÷åñêèå áèîãåííûå ñòèìóëÿòîðû ïîëó÷à-þò èç ðàçíûõ òêàíåé è îðãàíîâ, â ÷àñòíîñòè, èç õðÿùåâîéòêàíè (ñòðóêòóì, ðóìàëîí, àðòåïàðîí), òêàíè ïðåäñòà-òåëüíîé æåëåçû (ðàâåðîí), ãîëîâíîãî ìîçãà (öåðåáðîëè-çèí, öåðåáðîëèçàò, êîðòåêñèí), òèìóñà (òèìàëèí, òàêòè-âèí), êîñòíîé òêàíè (îñòåîãåíîí) è ò.ä. Äëÿ ýòèõ ïðåïàðà-òîâ õàðàêòåðíî îáùåå è îòíîñèòåëüíî ñïåöèôè÷åñêîåäåéñòâèå ïðåèìóùåñòâåííî íà òå îðãàíû, èç êîòîðûõ îíèïîëó÷åíû. Îáùåå äåéñòâèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ çàêëþ÷àåòñÿ âíåñïåöèôè÷åñêîé àêòèâàöèè îáìåíà âåùåñòâ. Òàêèì æåîáùåàêòèâèðóþùèì äåéñòâèåì îáëàäàþò è íåêîòîðûåòêàíåíåñïåöèôè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ïîëó÷àåìûå èç êðîâè(ñîëêîñåðèë, àêòîâåãèí), ñòåêëîâèäíîãî òåëà, ïëàöåíòû.Òêàíåñïåöèôè÷åñêèå ñòèìóëÿòîðû ïðèìåíÿþò äëÿ àêòè-âàöèè îáìåíà âåùåñòâ â îòäåëüíûõ îðãàíàõ è òêàíÿõ, íà-ïðèìåð, ïðåïàðàòû èç õðÿùåâîé òêàíè èñïîëüçóþò ïðèîñòåîõîíäðîçå, öåðåáðîëèçèí è åìó ïîäîáíûå ïðåïàðàòû— â ïîñòèíñóëüòíîì ïåðèîäå, ïðè ëå÷åíèè òðàâì ãîëîâ-íîãî ìîçãà, òèìàëèí, òàêòèâèí — äëÿ ïîâûøåíèÿ èììó-íèòåòà è ò.ä.

Êîðòåêñèí — ïîëèïåïòèäíûé ïðåïàðàò, âûäåëåííûéèç êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà è ñâè-íåé, è ñîçäàííûé íà îñíîâå ñîâðåìåííûõ ôàðìàöåâòè÷å-ñêèõ òåõíîëîãèé [9, 10, 16]. Ïðîèçâîäñòâî êîðòåêñèíàïîëíîñòüþ èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü ïðèñóòñòâèÿ â íåìïðèîíîâûõ áåëêîâ, æèçíåñïîñîáíûõ âèðóñîâ è ïðîòîîí-êîãåíîâ. Êîðòåêñèí, êàê ïðàâèëî, íå îêàçûâàåò ïîáî÷íî-ãî äåéñòâèÿ è íå èìååò ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ.Õàðàêòåðíûå ñâîéñòâà êîðòåêñèíà — îòñóòñòâèå òîêñè÷-íîñòè, àëëåðãåííîñòè, èììóíîãåííîñòè, êàíöåðîãåííîñòèè òåðàòîãåííîñòè. Ýôôåêòèâíîñòü êîðòåêñèíà ïðîÿâëÿåò-ñÿ êàê ïðè ìîíîòåðàïèè, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ òðàäèöèîí-íûìè, ñòàíäàðòèçèðîâàííûìè ìåòîäàìè ëå÷åíèÿ.

Êîðòåêñèí îáëàäàåò òêàíåñïåöèôè÷åñêèì, ðåãóëÿòîð-íûì è âîññòàíîâèòåëüíûì äåéñòâèåì íà êîðó ãîëîâíîãîìîçãà, è ñîäåðæèò íèçêîìîëåêóëÿðíûå àêòèâíûå íåéðî-ïåïòèäû, ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà êîòîðûõ íå ïðåâûøàåò10 êÄà, ïîçâîëÿÿ ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèéáàðüåð. Îñíîâíîå òêàíåñïåöèôè÷åñêîå ñâîéñòâî ïðåïàðàòàïðîÿâëÿåòñÿ íåéðîïðîòåêòîðíûì, íåéðîìîäóëèðóþùèì,íîîòðîïíûì è ïðîòèâîñóäîðîæíûì äåéñòâèåì [5, 9, 10].

Ïðåïàðàò ïîâûøàåò ýôôåêòèâíîñòü ýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòà-áîëèçìà íåéðîíîâ, óëó÷øàåò âíóòðèêëåòî÷íûé ñèíòåç áåë-êà, ðåãóëèðóåò ïðîöåññû ìåòàáîëèçìà íåéðîìåäèàòîðîâ èïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ â êîðå ãîëîâíîãî ìîçãà, çðèòåëü-íîì íåðâå è íåéðîíàõ ñåò÷àòêè, ñòàáèëèçèðóåò ìîçãîâîéêðîâîòîê, ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ èçáûòî÷íîãî êîëè÷å-ñòâà ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è îñëàáëÿåò íåéðîòîêñè÷åñêîåäåéñòâèå âîçáóæäàþùèõ àìèíîêèñëîò [3, 6, 12].

Ñõîäíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò è öåðåáðîëèçèí. Äàííûéïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîíöåíòðàò, ñîäåðæàùèéíèçêîìîëåêóëÿðíûå áèîëîãè÷åñêèå àêòèâíûå íåéðîïåïòè-äû, ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà êîòîðûõ òàêæå íå ïðåâûøàåò10 êÄà. Ïðåïàðàò îáëàäàåò îðãàíîñïåöèôè÷åñêèì ìóëüòè-ìîäàëüíûì äåéñòâèåì íà ãîëîâíîé ìîçã, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ âñïîñîáíîñòè öåðåáðîëèçèíà ê ìåòàáîëè÷åñêîé ðåãóëÿöèè,ôóíêöèîíàëüíîé íåéðîìîäóëÿöèè è íåéðîòðîôè÷åñêîéàêòèâíîñòè, ê îêàçàíèþ íåéðîïðîòåêòîðíîãî äåéñòâèÿ.Öåðåáðîëèçèí ðàññìàòðèâàþò êàê íîîòðîïíûé ïåïòèäåð-ãè÷åñêèé ïðåïàðàò ñ äîêàçàííîé íåéðîíñïåöèôè÷åñêîéíåéðîòðîôè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, àíàëîãè÷íîé äåéñòâèþåñòåñòâåííûõ ôàêòîðîâ íåéðîíàëüíîãî ðîñòà, íî ïðîÿâëÿ-þùåéñÿ â îòëè÷èå îò íèõ â óñëîâèÿõ ïåðèôåðè÷åñêîãî ââå-äåíèÿ. Öåðåáðîëèçèí ñòèìóëèðóåò ôîðìèðîâàíèå ñèíàï-ñîâ, ñïðóòèíã äåíäðèòîâ è ïðåäîòâðàùàåò àêòèâàöèþ êëå-òîê ìèêðîãëèè è èíäóêöèþ àñòðîãëèîçà [13].

Òàêèì îáðàçîì, íà ïðèìåðå ïîëèïåïòèäíûõ ïðåïàðà-òîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà ìîæíî êîíñòàòèðîâàòüèõ âûñîêóþ ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ è êëèíè÷åñêóþ ýôôåê-òèâíîñòü. Ê ñîæàëåíèþ, â îòå÷åñòâåííîé ìåäèöèíå, â ÷à-ñòíîñòè íåâðîëîãèè, èìååòñÿ îïðåäåëåííûé êðåí â ñòîðî-íó èñïîëüçîâàíèÿ çàðóáåæíûõ îðãàíîïðåïàðàòîâ, íàïðè-ìåð, öåðåáðîëèçèíà, êîòîðûé ïîëó÷àþò èç öåëüíîãî ìîç-ãà. Ýòî ïðîèñõîäèò â ñèëó ñëîæèâøèõñÿ èñòîðè÷åñêèõòðàäèöèé, ïîñêîëüêó äî 1990-õ ãîäîâ â Ðîññèè îòñóòñòâî-âàëè ñîáñòâåííûå ïðåïàðàòû àíàëîãè÷íîãî äåéñòâèÿ.Äàííîå èññëåäîâàíèå ñòàâèò öåëüþ â ýêñïåðèìåíòàëüíûõóñëîâèÿõ ñðàâíèòü äåéñòâèå êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà.Îáúåêòèâèçèðîâàííîå èññëåäîâàíèå íà æèâîòíûõ âñåãäàïîìîãàåò ðàçîáðàòüñÿ, íàñêîëüêî ýôôåêòèâíû ïðåïàðàòûñ òî÷êè çðåíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé, à îíà â çíà÷èòåëüíîéñòåïåíè îòðàæàåò âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðà-òîâ â ïðàêòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè ìåäèöèíû.

¹02-2007 15

ÍÅÉÐÎÏÑÈÕÎÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈß

* Ïîääåðæàí ãðàíòîì ÐÔÔÈ ¹04-04-49672

Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ

Îïûòû âûïîëíåíû íà 144 êðûñàõ-ñàìöàõ Âèñòàð ìàñ-ñîé 200—220 ã, âûðàùåííûõ â ãðóïïå ïî 5 îñîáåé. Æèâîò-íûõ ñîäåðæàëè â îäíîïîëûõ ãðóïïàõ â ñòàíäàðòíûõ ïëàñò-ìàññîâûõ êëåòêàõ â óñëîâèÿõ âèâàðèÿ ïðè ñâîáîäíîì äî-ñòóïå ê âîäå è ïèùå â óñëîâèÿõ èíâåðòèðîâàííîãî ñâåòà8.00—20.00 ïðè òåìïåðàòóðå 22±2°Ñ. Âñå ïîâåäåí÷åñêèåîïûòû ïðîâîäèëè íà ïîëîâîçðåëûõ æèâîòíûõ â âîçðàñòå90—100 äíåé â îñåííå-çèìíèé ïåðèîä.

Èññëåäîâàíèå ïîâåäåíèÿ êðûñ â «îòêðûòîì ïîëå»

Ñâîáîäíóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü æèâîòíûõ èñ-ñëåäîâàëè â òåñòå «îòêðûòîãî ïîëÿ» [17, 18], ïðåäñòàâëÿþ-ùåãî ñîáîé êðóãëóþ ïëîùàäêó äèàìåòðîì 80 ñì ñ 16-þ îò-âåðñòèÿìè (íîðêàìè) äèàìåòðîì 3 ñì êàæäîå. Ïðîäîëæè-òåëüíîñòü îäíîãî îïûòà ñîñòàâëÿëà 3 ìèí. Ðåãèñòðèðîâà-ëè ðÿä ýëåìåíòàðíûõ äâèãàòåëüíûõ àêòîâ è ïîç: ãîðèçîí-òàëüíóþ è âåðòèêàëüíóþ àêòèâíîñòü, ãðóìèíã, çàãëÿäûâà-íèå â íîðêè, äåôåêàöèþ, óðèíàöèþ. Ïîëó÷åííûå äàííûåîáðàáàòûâàëè ìàòåìàòè÷åñêè.

Èññëåäîâàíèå ïîâåäåíèÿ

â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå

Ëàáèðèíò ñîñòîÿë èç äâóõ îòêðûòûõ ðóêàâîâ 50õ10 ñì èäâóõ çàêðûòûõ ðóêàâîâ 50õ10 ñì ñ îòðûòûì âåðõîì, ðàñïî-ëîæåííûõ ïåðïåíäèêóëÿðíî îäèí ê äðóãîìó [17]. Âûñîòàíàä ïîëîì 1 ì. Æèâîòíîå ïîìåùàëè â öåíòð ëàáèðèíòà. Ïó-òåì íàæàòèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé êëàâèøè ýòîãðàôà, ñâÿçàí-íîãî ñ êîìïüþòåðîì, ôèêñèðîâàëè âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ â çà-êðûòûõ è îòêðûòûõ ðóêàâàõ, ÷èñëî è âðåìÿ ñâåøèâàíèÿ ñïëàòôîðìû ëàáèðèíòà è ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé èç çàêðûòûõðóêàâîâ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåñòà ñîñòàâëÿëà 5 ìèí.

Èçó÷åíèå àãðåññèè â òåñòå «èíòðóäåð—ðåçèäåíò»

Àãðåññèâíîñòü èçó÷àëè ó ïîëîâîçðåëûõ êðûñ ñàìöîâ âòåñòå «èíòðóäåð—ðåçèäåíò» â ñîîòâåòñòâèè ñ îïèñàíèåìýòîëîãè÷åñêîãî àòëàñà [18]. Ñìûñë ìåòîäèêè ñîñòîèò â òîì,÷òî ê êðóïíîìó ñàìöó, íàõîäÿùåìóñÿ â êëåòêå (ðåçèäåíòó),ïîäñàæèâàþò áîëåå ìåëêîå æèâîòíîå (÷óæàêà, èëè èíòðóäå-ðà). Ðåãèñòðèðîâàëè ÷èñëî ïîâåäåí÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé àã-ðåññèâíîñòè è çàùèòû, à òàêæå îáùåå ÷èñëî ïîâåäåí÷åñêèõàêòîâ, îïèñûâàþùèõ âçàèìîîòíîøåíèå äâóõ îñîáåé êðûñ.

Âæèâëåíèå ýëåêòðîäîâ â ñòðóêòóðû ìîçãà

Ñòåðåîòàêñè÷åñêèå îïåðàöèè ïî âæèâëåíèþ ýëåêòðî-äîâ â ìîçã êðûñàì ïðîâîäèëè ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêî-çîì (50 ìã/êã) ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòåðåîòàêñè÷åñêîãî ïðè-áîðà ôèðìû «Medicor», Âåíãðèÿ. Áèëàòåðàëüíî â ëàòå-ðàëüíîå ãèïîòàëàìè÷åñêîå ÿäðî âæèâëÿëè íèõðîìîâûåìîíîïîëÿðíûå ýëåêòðîäû â ñòåêëÿííîé èçîëÿöèè (äèà-ìåòð ýëåêòðîäà 0,25 ìì, äëèíà îãîëåííîãî êîí÷èêà0,25—0,30 ìì, åãî òîëùèíà 0,12 ìì) ïî ñëåäóþùèì êîîð-äèíàòàì: ÀÐ = 2,5 ìì íàçàä îò áðåãìû, SD = 2,0 ìì ëàòå-ðàëüíî îò ñàãèòòàëüíîãî øâà, Í = 8,4 ìì îò ïîâåðõíîñòè÷åðåïà [19]. Èíäèôôåðåíòíûé ýëåêòðîä èç íèõðîìîâîéïðîâîëîêè çàêðåïëÿëè íà ÷åðåïå æèâîòíîãî. Âñå ýëåêòðî-äû êîììóòèðîâàëèñü íà ìèêðîðàçúåìå, êîòîðûé ôèêñè-ðîâàëñÿ íà ÷åðåïå ñàìîòâåðäåþùåé ïëàñòìàññîé. Ïîâå-äåí÷åñêèå ýêñïåðèìåíòû íà÷èíàëè íå ðàíåå 10 äíåé ïî-ñëå îïåðàöèè. Ïî îêîí÷àíèè âñåõ îïûòîâ ïðîèçâîäèëèìîðôîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü ëîêàëèçàöèè êîí÷èêîâ ýëåê-òðîäîâ ñ îêðàøèâàíèåì ñðåçîâ ìîçãà ïî ìåòîäó Íèññëÿ.

Ïåäàëüíàÿ ñàìîñòèìóëÿöèÿ â êàìåðå Ñêèííåðà

×åðåç 10 äíåé ïîñëå âæèâëåíèÿ ýëåêòðîäîâ â ìîçãêðûñ îáó÷àëè íàæèìàòü íà ïåäàëü â êàìåðå Ñêèííåðàäëÿ ïîëó÷åíèÿ ýëåêòðè÷åñêîãî ðàçäðàæåíèÿ ìîçãà (ïðÿ-ìîóãîëüíûå èìïóëüñû îòðèöàòåëüíîé ïîëÿðíîñòè, 1 ìñ,100 Ãö, â òå÷åíèå 0,4 ñ, ïîðîãîâûå çíà÷åíèÿ òîêà â ðåæè-ìå «ôèêñèðîâàííûõ ïà÷åê»). ×àñòîòà è äëèòåëüíîñòü íà-æàòèé ðåãèñòðèðîâàëèñü àâòîìàòè÷åñêè. Àíàëèçèðîâàëè÷àñòîòó è âðåìÿ êàæäîãî íàæàòèÿ íà ïåäàëü. Íà îñíîâà-íèè ýòèõ ðåçóëüòàòîâ âû÷èñëÿëè êîýôôèöèåíò «ðàññîã-ëàñîâàíèÿ» [17], êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ óäîáíûì äîïîëíè-òåëüíûì ïîêàçàòåëåì äëÿ îöåíêè äåéñòâèÿ ôàðìàêîëî-ãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå äëÿ àíàëèçà

äâèãàòåëüíûõ è ýìîöèîíàëüíûõ ôîðì ïîâåäåíèÿ

Èññëåäóåìûå âåùåñòâà (êîðòåêñèí, Ãåðîôàðì, ÐÔ, èöåðåáðîëèçèí, Ebewe Pharma, Àâñòðèÿ) ââîäèëè â áîêî-âîé æåëóäî÷åê ìîçãà ÷åðåç èìïëàíòèðîâàííóþ â ìîçã êà-íþëþ. Ìåòàëëè÷åñêèå íàïðàâëÿþùèå êàíþëè äèàìåòðîì200 ìêì âæèâëÿëè â ëåâûé æåëóäî÷åê ìîçãà óíèïîëÿðíîñîãëàñíî ñëåäóþùèì êîîðäèíàòàì: ÀÐ = 0,9 ìì íàçàä îòáðåãìû, SD = 1,4 ìì ëàòåðàëüíî îò ñàãèòàëüíîãî øâà,Í = 3,5 ìì îò ïîâåðõíîñòè ÷åðåïà [19]. Ïðè âíóòðèæåëó-äî÷êîâîì ââåäåíèè âåùåñòâ â íàïðàâëÿþùèå âñòàâëÿëèìåòàëëè÷åñêèå ìèêðîêàíþëè äèàìåòðîì 100 ìêì, êîí÷èêêîòîðûõ áûë íà 0,2 ìì äëèííåå íàïðàâëÿþùåé.

Ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ öåíòðàëüíûõ ýôôåêòîâ ïîëèïåï-òèäíûõ ïðåïàðàòîâ èõ ââîäèëè â áîêîâîé æåëóäî÷åê ìîçãà÷åðåç èìïëàíòèðîâàííûå â ìîçã êàíþëè. Èñïîëüçîâàëè3 äîçèðîâêè êàæäîãî ïðåïàðàòà: 1, 10 è 100 ìêã. Âûáîð äîçîñíîâûâàëñÿ íà ïðåäïî÷òèòåëüíîì èñïîëüçîâàíèè óêà-çàííûõ äîç â ïîâåäåí÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòàõ. Âåùåñòâàðàñòâîðÿëè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ââåäåíèåì â ôèçèîëî-ãè÷åñêîì ðàñòâîðå. Âñå âåùåñòâà ââîäèëè çà 5—10 ìèí äîíà÷àëà îïûòà. Â êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè ââåäå-íèå 0,9%-íîãî ðàñòâîðà õëîðèäà íàòðèÿ.

Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ ìàòåðèàëîâ

Âûáîðêà äëÿ êàæäîé ãðóïïû æèâîòíûõ ñîñòàâèëà íåìåíåå 10—12 êðûñ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëèñòàòèñòè÷åñêè ñ èñïîëüçîâàíèåì t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà èïàêåòà ñòàíäàðòíûõ ïðîãðàìì Statistica for Windows 6.0.

Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ

Èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíàíà ïîâåäåíèå êðûñ â «îòêðûòîì ïîëå»

Èññëåäîâàíèå â «îòêðûòîì ïîëå» äàåò îáùåå ïðåäñòàâ-ëåíèå î äåéñòâèè âåùåñòâ, áóäü òî àêòèâèðóþùåå èëè óã-íåòàþùåå äåéñòâèå, à òàêæå îá îñîáåííîñòÿõ ýòîãî äåéñò-âèÿ â ïëàíå âëèÿíèÿ íà îáùóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü,èññëåäîâàòåëüñêóþ àêòèâíîñòü, ýìîöèîíàëüíîñòü. Äàí-íûå ýòîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1.

Âèäíî, ÷òî êîðòåêñèí îêàçûâàåò óìåðåííûé àêòèâè-ðóþùèé ýôôåêò, ïðîÿâëÿþùèéñÿ â ïîâûøåíèè ãîðè-çîíòàëüíîé è âåðòèêàëüíîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòèæèâîòíûõ, à òàêæå óìåðåííîå ñíèæåíèå èõ ýìîöèîíàëü-íîñòè ïðè ââåäåíèè ìàêñèìàëüíîé äîçû (100 ìêã). Â öå-ëîì, äîçîçàâèñèìîãî ýôôåêòà ïðè ââåäåíèè êîðòåêñèíàíå íàáëþäàëè.

Ñõîäíûå çàêîíîìåðíîñòè ðåãèñòðèðîâàëè è ïðè ââåäå-íèè öåðåáðîëèçèíà, êîòîðûé óìåðåííî àêòèâèðîâàë ãîðè-

16


çîíòàëüíóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü è ñíèæàë ýìîöèî-íàëüíîñòü êðûñ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî âûðàæåííîñòü ýô-ôåêòîâ öåðåáðîëèçèíà áûëà ìåíüøå â ñðàâíåíèè ñ àíàëî-ãè÷íûì äåéñòâèåì êîðòåêñèíà. Òàêèì îáðàçîì, êîðòåêñèíè öåðåáðîëèçèí îêàçûâàþò óìåðåííîå àêòèâèðóþùåå äåé-ñòâèå íà äâèãàòåëüíóþ è èññëåäîâàòåëüñêóþ àêòèâíîñòüêðûñ ïðè óìåðåííîì ñíèæåíèè èõ ýìîöèîíàëüíîñòè.

Èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíàíà ïîâåäåíèå êðûñ â ïðèïîäíÿòîì

êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå

Òåñò èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îöåíêè ïðîòèâîòðåâîæíûõ (àí-êñèîëèòè÷åñêèõ) èëè òðåâîæíûõ (àíêñèîãåííûõ) ñâîéñòâïðåïàðàòîâ. Äàííûå ýòîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäñòàâ-ëåíû â òàáë. 2.

Èç ýòèõ äàííûõ âèäíî, ÷òî êîðòåêñèí îêàçûâàåò àíê-ñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèåìíàõîæäåíèÿ æèâîòíûõ â îòêðûòûõ ðóêàâàõ ëàáèðèíòà è÷èñëà ñâåøèâàíèÿ ñ åãî ïëàòôîðìû. Íàèáîëåå âûðàæåíýôôåêò â äîçå 1 ìêã. Ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà àíê-ñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ðåçêî óìåíüøàëñÿ. Óìåðåííûéàíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò òàêæå íàáëþäàëè è ïðè ââå-äåíèè öåðåáðîëèçèíà. Â îòëè÷èå îò êîðòåêñèíà ýòîò ýô-ôåêò ñòóïåí÷àòî óâåëè÷èâàëñÿ, ìàêñèìàëüíî ïðîÿâëÿÿñüâ äîçå 100 ìêã. Â ñðàâíåíèè ñ êîðòåêñèíîì ýòîò ýôôåêòáûë ìåíåå âûðàæåí. Òàêèì îáðàçîì, ó îáîèõ ïðåïàðàòîâîáíàðóæåíî íàëè÷èå àíêñèîëèòè÷åñêèõ (ïðîòèâîòðå-âîæíûõ) ñâîéñòâ, ïðè÷åì ïî ýôôåêòèâíîñòè êîðòåêñèíïðåâûøàë öåðåáðîëèçèí.

Èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà

íà ïîâåäåíèå êðûñ â òåñòå

«èíòðóäåð—ðåçèäåíò»

Òåñò «èíòðóäåð—ðåçèäåíò» èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îöåíêè àã-ðåññèâíîñòè, ïðîòèâîàãðåññèâíîãî äåéñòâèÿ, à òàêæå âëèÿ-íèÿ íà êîììóíèêàáåëüíîñòü (îáùèòåëüíîñòü). Äàííûåýòîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 3.

Èç ïðèâåäåííûõ äàííûõ âèäíî, ÷òî êîðòåêñèí â äîçàõ10 è 100 ìêã âûçûâàë óìåðåííîå ñíèæåíèå èíäèâèäóàëü-íîãî ïîâåäåíèÿ è îáùèòåëüíîñòè. Ïðîÿâëåíèÿ àãðåññèèâîçðàñòàëè ìàêñèìàëüíî ïîñëå äîçû 1 ìêã, â äàëüíåéøåìñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà íàáëþäàëè äîçîçàâèñèìîåñíèæåíèå àãðåññèâíîñòè æèâîòíûõ. Ïîâåäåíèå çàùèòûèìåëî àíàëîãè÷íûé õàðàêòåð.

Öåðåáðîëèçèí âûÿâèë ñõîäíûå ñ êîðòåêñèíîì òåí-äåíöèè, óìåðåííî ñíèæàÿ èíäèâèäóàëüíîå è êîììóíè-êàòèâíîå ïîâåäåíèå ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ 10 è100 ìêã. Îòëè÷èåì áûëî îòñóòñòâèå âîçðàñòàíèÿ àãðåñ-ñèâíîñòè ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà, õîòÿ çàùèòíîå ïîâå-äåíèå âîçðàñòàëî â 2 ðàçà ïðè èñïîëüçîâàíèè äîçû ïðå-ïàðàòà 1 ìêã.

Òàêèì îáðàçîì, îòìå÷àåòñÿ îïðåäåëåííîå ñõîäñòâî âäåéñòâèè èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ. Îíî ïðîÿâëÿëîñüâ óìåðåííîì ñíèæåíèè èíäèâèäóàëüíîãî è êîììóíèêà-òèâíîãî ïîâåäåíèÿ.

Âàæíî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî è êîðòåêñèí, è öåðåáðîëèçèíïîâûøàëè àãðåññèâíîñòü è ñèñòåìó çàùèòû, ÷òî óêàçûâà-åò íà èõ ïñèõîàêòèâèðóþùåå äåéñòâèå.

¹02-2007 17

2(10)—2007

Òàáëèöà 1

Âëèÿíèå êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà íà ïîâåäåíèå êðûñ â «îòêðûòîì ïîëå»

Ïîêàçàòåëü Ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð (êîíòðîëü) 1 ìêã 10 ìêã 100 ìêã

Êîðòåêñèí

×èñëî ïåðåñå÷åííûõ êâàäðàòîâ 15,67±2,02 21,33±2,76 23,67±3,06* 20,33±2,63

Ñòîéêè 9,00±1,16 12,00±1,56 11,33±1,46 11,00±1,42

Çàãëÿäûâàíèå â íîðêè 10,00±1,33 11,67±1,56 11,67±1,56 11,67±1,56

Ãðóìèíã 9,67±1,25 11,00±1,42 12,00±1,56 11,00±1,42

×èñëî áîëþñîâ äåôåêàöèé 5,83±0,77 4,33±0,57 4,00±0,53 3,33±0,44*

Öåðåáðîëèçèí

×èñëî ïåðåñå÷åííûõ êâàäðàòîâ 14,33±1,90 17,33±2,30 19,67±2,61* 17,33±2,30

Ñòîéêè 10,00±1,29 10,33±1,34 12,00±1,56 10,67±1,38

Çàãëÿäûâàíèå â íîðêè 10,00±1,29 10,00±1,29 11,67±1,51 11,00±1,42

Ãðóìèíã 9,00±1,19 10,00±1,33 9,67±1,28 10,33±1,37

×èñëî áîëþñîâ äåôåêàöèé 4,33±0,56 3,67±0,47 3,33±0,43 2,67±0,34*

Ïðèìå÷àíèå. * — ð<0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ

Òàáëèöà 2

Âëèÿíèå êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà íà ïîâåäåíèå êðûñ â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå


Êîðòåêñèí

Âðåìÿ â îòêðûòûõ ðóêàâàõ, ñ 8,33±1,09 24,33±3,19* 9,00±1,18 14,00±1,84*

×èñëî ñâåøèâàíèé ñ ïëàòôîðìû 1,00±0,13 2,67±0,35* 1,67±0,22 1,67±0,22

×èñëî âûãëÿäûâàíèé èç çàêðûòûõ ðóêàâîâ 0,00±0,00 0,00±0,00 0,33±0,04 0,00±0,00


Âðåìÿ â îòêðûòûõ ðóêàâàõ, ñ 5,00±0,26 4,00±0,52 9,00±1,18* 17,00±2,23*

×èñëî ñâåøèâàíèé ñ ïëàòôîðìû 0,00±0,00 0,00±0,00 1,00±0,13* 2,00±0,26*

×èñëî âûãëÿäûâàíèé èç çàêðûòûõ ðóêàâîâ 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00 0,50±0,07*


Èçó÷åíèå ýôôåêòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà

íà ïîâåäåíèå êðûñ â òåñòå ñàìîñòèìóëÿöèè

ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà

Ñàìîñòèìóëÿöèÿ ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà èñïîëüçó-åòñÿ äëÿ îöåíêè ïîäêðåïëÿþùèõ ñâîéñòâ âåùåñòâ, âûÿâëå-íèÿ ïñèõîñòèìóëèðóþùåé íàïðàâëåííîñòè äåéñòâèÿ èâëèÿíèÿ íà ìåõàíèçìû ìîòèâàöèîííîãî ïîâåäåíèÿ. Äàí-íûå ýòîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 4.

Èç äàííîé òàáëèöû âèäíî, ÷òî ââåäåíèå ôèçèîëîãè÷å-ñêîãî ðàñòâîðà â æåëóäî÷êè ìîçãà ïðàêòè÷åñêè íå ìåíÿåò÷àñòîòû ñàìîñòèìóëÿöèè ãèïîòàëàìóñà. Êîðòåêñèí â äî-çàõ 1 ìêã è 10 ìêã íå âëèÿåò, à â äîçå 100 ìêã ñóùåñòâåííî(+41%) ïîâûøàåò ïîäêðåïëÿþùèå ñâîéñòâà ýëåêòðè÷å-ñêîé ñòèìóëÿöèè ãèïîòàëàìóñà. Ìåíåå âûðàæåííûìèñâîéñòâàìè ïîäêðåïëåíèÿ îáëàäàåò è öåðåáðîëèçèí, ïðèýòîì åãî ìàêñèìàëüíûé ïîäêðåïëÿþùèé ýôôåêò (+27%)ïðîÿâëÿåòñÿ â äîçå 10 ìêã.

Òàêèì îáðàçîì, îáà èññëåäîâàííûõ âåùåñòâà ïðèââåäåíèè â æåëóäî÷êè ìîçãà îêàçûâàþò ïñèõîàêòèâèðó-þùåå äåéñòâèå íà ñèñòåìû ìîçãîâîãî ïîäêðåïëåíèÿ.Ýòîò ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ïðè ââåäåíèè ðàçíûõ äîç ïðå-ïàðàòîâ, ïðè ýòîì ìàêñèìóì ñòèìóëÿöèè âûÿâëÿåòñÿ óêîðòåêñèíà â äîçå 100 ìêã, ó öåðåáðîëèçèíà — 10 ìêã.Âìåñòå ñ òåì, îòñóòñòâèå èëè íåâûðàæåííîñòü ïñèõîàê-òèâèðóþùåãî äåéñòâèÿ ïðè ââåäåíèè âåùåñòâ â äðóãèõäîçàõ óêàçûâàåò íà òèïè÷íûé ýôôåêò ïåïòèäíûõ ïðåïà-ðàòîâ, êîòîðûå, êàê ïðàâèëî, ðàáîòàþò ñòðîãî â îïðåäå-ëåííîì äèàïàçîíå äîç, õàðàêòåðíîì äëÿ êîíêðåòíîãîïåïòèäà(îâ) [2].

Îáñóæäåíèå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ

Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîêàçûâàþò, ÷òî êîðòåêñèí èöåðåáðîëèçèí îáëàäàþò óìåðåííûì ïñèõîàêòèâèðóþ-ùèì äåéñòâèåì, ïðè÷åì ïî âûðàæåííîñòè ýôôåêòîâêîðòåêñèí ïðåâûøàåò öåðåáðîëèçèí. Ýòî ïðîñëåæåíî âîâñåõ èñïîëüçîâàííûõ òåñòàõ: «îòêðûòîì ïîëå», ïðèïîä-íÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå, «èíòðóäåð—ðåçè-äåíò», ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà. Äàí-íûå ïîëó÷åíû ïðè íåïîñðåäñòâåííîì ââåäåíèè ïðåïàðà-òîâ â æåëóäî÷êè ìîçãà, ò.å. ìèíóÿ ãåìàòîýíöåôàëè÷å-ñêèé áàðüåð. Ýòî íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíûõ ðàçëè÷èé âýôôåêòàõ ñðàâíèâàåìûõ âåùåñòâ ïðè ñèñòåìíîì ââåäå-íèè ïðåïàðàòîâ.

Òðàäèöèîííî ïðèíÿòî ñ÷èòàòü îñíîâíûì äåéñòâèåìïîëèïåïòèäíûõ ïðåïàðàòîâ êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíàöåðåáðîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå. Îíî ïðîÿâëÿåòñÿ â ñíè-æåíèè öèòîòîêñè÷åñêîãî îòåêà ìîçãà (îñòðîå è õðîíè÷å-ñêîå ïîâðåæäåíèå íåéðîíîâ) è óìåíüøåíèè òîêñè÷åñêèõýôôåêòîâ íåéðîòðîïíûõ âåùåñòâ. Ïðè íàðóøåíèè êîãíè-òèâíûõ ôóíêöèé ïðåïàðàòû óëó÷øàþò ïðîöåññû îáó÷å-íèÿ è ïàìÿòè, êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ, ñòèìóëèðóþò ðå-ïàðàòèâíûå ïðîöåññû â ãîëîâíîì ìîçãå, óñêîðÿÿ âîññòà-íîâëåíèå åãî ôóíêöèé ïîñëå ñòðåññîðíûõ âîçäåéñòâèé [3,15, 16]. Ïðè ýòîì, ñòèìóëèðóÿ ïðîöåññû óìñòâåííîé äåÿ-òåëüíîñòè, ïðåïàðàòû íå îêàçûâàþò èçáûòî÷íîãî àêòèâè-ðóþùåãî âëèÿíèÿ. Êðîìå òîãî, îáà ïðåïàðàòà îáëàäàþòìîùíûì íåéðîòðîôè÷åñêèì ýôôåêòîì, âñëåäñòâèå ÷åãîèõ èñïîëüçóþò â óðãåíòíîé íåâðîëîãèè ïðè ïàòîëîãè÷å-ñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ îòåêîì — íàáóõà-

18


Òàáëèöà 3

Âëèÿíèå êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà íà ïîâåäåíèå êðûñ â òåñòå «èíòðóäåð—ðåçèäåíò»


Êîðòåêñèí

Èíäèâèäóàëüíîå ïîâåäåíèå 39,00±5,07 42,67±5,55 25,00±3,25* 22,33±2,90*

Êîììóíèêàòèâíîå ïîâåäåíèå 38,33±4,98 38,67±5,03 11,33±1,47* 12,00±1,56*

Ïðîÿâëåíèå àãðåññèè 1,67±0,22 3,67±0,48* 0,33±0,04* 0,00±0,00*

Çàùèòíîå ïîâåäåíèå 1,67±0,09 5,67±0,74* 1,67±0,22 2,00±0,26


Èíäèâèäóàëüíîå ïîâåäåíèå 44,50±5,79 40,67±5,29 26,67±3,47* 24,67±3,21*

Êîììóíèêàòèâíîå ïîâåäåíèå 42,60±5,79 39,67±5,16 22,00±2,86* 25,33±3,29*

Ïðîÿâëåíèå àãðåññèè 0,50±0,07 1,33±0,17 0,00±0,00 0,33±0,04

Çàùèòíîå ïîâåäåíèå 2,50±0,33 4,33±0,56* 1,00±0,13 0,33±0,04


Òàáëèöà 4

Âëèÿíèå êîðòåêñèíà è öåðåáðîëèçèíà íà ïîâåäåíèå êðûñ â òåñòå ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà

Ïðåïàðàòû

×èñëî íàæàòèé íà ïåäàëü çà 5 ìèí,àáñ. çíà÷åíèÿ (â ñêîáêàõ — %)

Êîýôôèöèåíò ðàññîãëàñîâàíèÿ

Äî ââåäåíèÿ Ïîñëå ââåäåíèÿ Äî ââåäåíèÿ Ïîñëå ââåäåíèÿ

Ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð (êîíòðîëü) 175,5±18,1 (100±10) 170,7±17,4 (98±10) 0,59±0,05 0,57±0,05

Êîðòåêñèí 1 ìêã 161,0±15,9 (100±10) 150,2±25,1 (93±17) 0,54±0,06 0,64±0,04

Êîðòåêñèí 10 ìêã 193,2±18,8 (100±9) 204,0±22,2 (106±11) 0,55±0,05 0,55±0,06

Êîðòåêñèí 100 ìêã 209,3±22,9 (100±11) 295,1±26,2* (141±9) 0,54±0,04 0,45±0,05*

Öåðåáðîëèçèí 1 ìêã 184,0±26,7 (100±14) 208,8±21,5 (114±9) 0,58±0,06 0,45±0,03*

Öåðåáðîëèçèí 10 ìêã 220,8±21,2 (100±10) 280,2±14,2* (127±5) 0,56±0,03 0,35±0,02*

Öåðåáðîëèçèí 100 ìêã 239,2±15,6 (100±7) 270,5±19,3 (113±5) 0,55±0,04 0,46±0,04*

Ïðèìå÷àíèå. * — ð<0,05 ïî îòíîøåíèþ ê ïîêàçàòåëÿì äî ââåäåíèÿ âåùåñòâà

íèåì ãîëîâíîãî ìîçãà (íåéðîòðàâìà, ýïèëåïòè÷åñêèé ñòà-òóñ, ìåíèíãîýíöåôàëèòû, êîìû) [6, 11, 12].

Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ äîêàçàëè, ÷òî êîðòåêñèíîêàçûâàåò ïðÿìîå ïîëîæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà ìíî-ãèå ôóíêöèè ãîëîâíîãî ìîçãà è ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåñ-ñû, ïðîòåêàþùèå â íåì, à òàêæå îïîñðåäîâàííîå âëèÿ-íèå íà ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà â öåëîì, ïðåæäå âñåãî, ïó-òåì óëó÷øåíèÿ êà÷åñòâà æèçíè âñåõ êàòåãîðèé áîëüíûõ[14—16].

Â îñíîâå ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ êîðòåêñèíàëåæàò ñâÿçàííûå ñ åãî ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïî-ëîæèòåëüíûå èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè âàæíåéøèõ íåé-ðîìåäèàòîðîâ, îïðåäåëÿþùèõ ôóíêöèîíàëüíûé óðîâåíüöåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Êîðòåêñèí ðåãóëèðóåò ñî-îòíîøåíèå òîðìîçíûõ è âîçáóæäàþùèõ àìèíîêèñëîò,óðîâåíü ñåðîòîíèíà è äîôàìèíà, îêàçûâàåò ÃÀÌÊåðãè-÷åñêîå âëèÿíèå, îáëàäàåò àíòèîêñèäàíòíîé àêòèâíîñòüþè ñïîñîáíîñòüþ âîññòàíàâëèâàòü áèîýëåêòðè÷åñêóþ àê-òèâíîñòü ãîëîâíîãî ìîçãà [5, 10]. Ïåïòèäû êîðòåêñèíàó÷àñòâóþò â ïåðåíîñå èíôîðìàöèè ïîâðåæäåííîé ÷àñòèìîçãà î íîðìàëüíûõ, îïòèìàëüíûõ äëÿ íåãî ïàðàìåòðàõäåÿòåëüíîñòè, ðåãóëèðóþò àêòèâíîñòü êëåòîê ìîçãà è îá-ëàäàþò êàê ïåðâè÷íûì, òàê è îïîñðåäîâàííûì ïîëèôóíê-öèîíàëüíûì äåéñòâèåì íà îðãàíèçì ïàöèåíòà.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïåïòèäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ ìîæåòáûòü îáúÿñíåí ñ ïîçèöèé ðåãóëÿòîðíîãî êàñêàäà. Ïåïòèä-íûå áèîðåãóëÿòîðû, âî-ïåðâûõ, îêàçûâàþò íåïîñðåäñò-âåííîå èíôîðìàöèîííîå âîçäåéñòâèå íà êëåòî÷íûåñòðóêòóðû ãîëîâíîãî ìîçãà, çàòåì ñïîñîáñòâóþò âûõîäóñîáñòâåííûõ ðåãóëÿòîðíûõ ïåïòèäîâ, êîòîðûå, â ñâîþî÷åðåäü, òàêæå èíäóöèðóþò âûõîä ñëåäóþùåé ãðóïïûïåïòèäîâ.

Èçâåñòíî, ÷òî êîðà ãîëîâíîãî ìîçãà ÿâëÿåòñÿ íàèáî-ëåå ñïåöèôè÷íîé òêàíüþ ïî ñâîèì ðåãóëÿòîðíûì ôóíê-öèÿì. Â òî æå âðåìÿ ðåöåïòîðû êëåòîê êîðû ãîëîâíîãîìîçãà îáëàäàþò øèðîêîé ïåðåêðåñòíîé ñïåöèôè÷íîñòüþïî îòíîøåíèþ ê áåëêàì ðåãóëÿòîðàì äðóãèõ ñèñòåì îðãà-íèçìà, â ÷àñòíîñòè, èììóííîé [4]. Ò.À. Ñêîðîìåö [11]âûÿâèëà, ÷òî ïîä âëèÿíèåì êîðòåêñèíà ñíèæàåòñÿ ïîâû-øåííûé òèòð àóòîàíòèòåë ê NMDA ðåöåïòîðàì â1,5—2 ðàçà, ÷òî îáúÿñíÿåò åãî òåðàïåâòè÷åñêèå ïðåèìó-ùåñòâà ïðè ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå. Ïîäîáíîãî ýô-ôåêòà äîáèëñÿ è À.Þ. Åìåëüÿíîâ [5], ïðîâîäÿ ëå÷åíèå÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû ó âîåííîñëóæàùèõ, ïîëó÷èâ-øèõ ñïåöèôè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ â õîäå áîåâûõ äåéñò-âèé. Òàêæå äîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü íåéðîïðîòåêòîðíî-ãî äåéñòâèÿ êîðòåêñèíà ó áîëüíûõ â îñòðîì ïåðèîäåòðàâìàòè÷åñêîãî, ñîñóäèñòîãî è òîêñè÷åñêîãî ïîðàæå-íèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà [1, 7, 8]. Áàëàíñ àìèíîêèñëîò, èìå-þùèõñÿ â êîðòåêñèíå [10], ìåæäó âîçáóæäàþùèìè àìè-íîêèñëîòàìè-íåéðîìåäèàòîðàìè (ãëóòàìèíîâàÿ êèñëî-òà, ãëóòàìàò, àñïàðòàò, ãëóòàìèí) è òîðìîçíûìè (ãëèöèí,òàóðèí, ôðàãìåíòû ÃÀÌÊ, ñåðèí) îáåñïå÷èâàåò ýôôåêòñíèæåíèÿ ìûøå÷íîãî òîíóñà ïðè ïàòîëîãèè âåðõíåãîìîòîíåéðîíà, à òàêæå ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñâîéñòâà êîð-òåêñèíà [9].

Êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò,÷òî êîðòåêñèí îêàçûâàåò íåéðîìîäóëèðóþùåå âîçäåéñò-âèå íà íåéðîíû, ñíèìàÿ (èëè çíà÷èòåëüíî óìåíüøàÿ)áëîêàäó NMDA ðåöåïòîðîâ, óñòðàíÿÿ è ïðåäîòâðàùàÿ äà-ëüíåéøåå ðàçâèòèå êàñêàäíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ[9, 11]. À.À. Ñêîðîìåö [11] è íåêîòîðûå äðóãèå àâòîðû[10] íà îñíîâàíèè îöåíêè ÷óâñòâèòåëüíîñòè èììóíîöèòîâ

êðîâè ê íåéðîñïåöèôè÷åñêèì àíòèãåíàì îáîñíîâàííîïîëàãàþò, ÷òî êîðòåêñèí â òåðàïèè äåñòðóêòèâíûõ çàáî-ëåâàíèé (íåéðîèíôåêöèè, íåéðîòðàâìà, òÿæåëàÿ ãèïîê-ñèÿ) ïîääåðæèâàåò ïîñòðàäàâøèé íåéðîí è ñíèæàåò àóòî-èììóííûå ïðîöåññû.

Àíàëîãè÷íûå ñâîéñòâà ïðîÿâëÿåò è öåðåáðîëèçèí.Ïðåïàðàò îêàçûâàåò ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå ïðè íàðó-øåíèÿõ ïîçíàâàòåëüíûõ ôóíêöèé, óëó÷øàåò êîíöåíòðà-öèþ âíèìàíèÿ, ïðîöåññû çàïîìèíàíèÿ è âîñïðîèçâåäå-íèÿ èíôîðìàöèè, ñâÿçàííûå ñ êðàòêîâðåìåííîé ïàìÿ-òüþ, ïîâûøàåò ñïîñîáíîñòü ê ïðèîáðåòåíèþ è ñîõðàíå-íèþ íàâûêîâ, àêòèâèçèðóåò ïðîöåññ óìñòâåííîé äåÿ-òåëüíîñòè, óëó÷øàåò íàñòðîåíèå, ñïîñîáñòâóåò ôîðìèðî-âàíèþ ïîëîæèòåëüíûõ ýìîöèé, îêàçûâàÿ òàêèì îáðàçîììîäóëèðóþùåå âëèÿíèå íà ïîâåäåíèå [13]. Íåéðîïðî-òåêòîðíîå äåéñòâèå öåðåáðîëèçèíà ïðîÿâëÿåòñÿ â ñïî-ñîáíîñòè çàùèùàòü íåéðîíû îò ïîâðåæäàþùåãî äåéñò-âèÿ ëàêòàöèäîçà, ïðåäîòâðàùàòü îáðàçîâàíèå ñâîáîäíûõðàäèêàëîâ è ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñ-íîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ íà ìîäåëè èøåìèè-ðåïåðôó-çèè, ïîâûøàòü ïåðåæèâàåìîñòü è ïðåäîòâðàùàòü ãèáåëüíåéðîíîâ â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè è èøåìèè, ñíèæàòü ïî-âðåæäàþùåå íåéðîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå âîçáóæäàþùèõàìèíîêèñëîò (ãëóòàìàòà), ïîäàâëÿòü àïîïòîç ïîñðåäñò-âîì óãíåòåíèÿ ïàëïàèíà è êàñïàçû.

Òàêèì îáðàçîì, îñíîâíûå ìåòàáîëè÷åñêèå ýôôåêòû,ïðèñóùèå ìîçãîâûì îðãàíîïðåïàðàòàì êîðòåêñèíó è öå-ðåáðîëèçèíó, íîñÿò õàðàêòåð íåéðîïðîòåêòèâíûõ ñ ïñè-õîàêòèâèðóþùåé íàïðàâëåííîñòüþ. Ñòåïåíü âûðàæåííî-ñòè ýôôåêòîâ ïðåïàðàòîâ ðàçëè÷àåòñÿ: ïî öåíòðàëüíûìýôôåêòàì êîðòåêñèí â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ óñëîâèÿõ â öå-ëîì ïðåâûøàåò öåðåáðîëèçèí.


1. Àëåõíîâè÷ À.Â., Ëèâàíîâ À.Ñ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ îòå÷åñò-âåííîãî ïðåïàðàòà Êîðòåêñèí â êîìïëåêñå ëå÷åáíûõ ìåðîïðèÿ-òèé ïðè îòðàâëåíèè ïñèõîòðîïíûìè âåùåñòâàìè // Îò÷åò ïîÍÈÐ ÃÈÓÂ. — Ì., 2004. — Ñ. 9.

2. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È. è äð. Äîëãî-âðåìåííîå äåéñòâèå ïåïòèäíûõ ðåãóëÿòîðîâ: îòëîæåííûå è èí-âåðñíûå ýôôåêòû õîëåöèñòîêèíèíà-4 è -3 // Ìåä. àêàä. æóðí. —2004. — Ò. 4, ¹1. — Ñ. 4—13.

3. Äîáðîõîòîâà Ò.À., Óðîêîâ Ñ.Â., Çàéöåâ O.Ñ. è äð. Êîðòåê-ñèí â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ïîñòòðàâìàòè÷åñêèì Êîðñàêîâñêèìñèíäðîìîì // Terra medica. — 2003. — ¹1. — Ñ. 7.

4. Êëèìîâ Ï.Ê., Áàðàøêîâà Ã.Ì. Ýíäîãåííûå ïåïòèäû êàê åäè-íàÿ ñèñòåìà ðåãóëÿòîðíûõ âåùåñòâ // Ôèçèîë. æóðí. èì. È.Ì. Ñå-÷åíîâà. — 1993. — Ò. 79. — Ñ. 80—87.

5. Êîðòåêñèí // Ïðèë. ê æóðí. Terra medica nova. — 2004. —¹1. — Ñ. 1—24.

6. Ëåâèí O.Ñ., Ñàãîâà Ì.Ì. Âëèÿíèå Êîðòåêñèíà íà íåéðîï-ñèõîëîãè÷åñêèå è äâèãàòåëüíûå íàðóøåíèÿ ïðè äèñöèðêóëÿòîð-íîé ýíöåôàëîïàòèè (ðàíäîìèçèðîâàííîå, äâîéíîå, ïëàöå-áî-êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå) // Terra Med. — 2004. — ¹1.— Ñ. 15—19.

7. Ìèõàåâè÷ Ñ.À., Æèâèöêàÿ Í.Þ. Ýôôåêòèâíîñòü êîðòåê-ñèíà ïðè ðå÷åâûõ ðàññòðîéñòâàõ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îñòðîåíàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ // Terra medica. — 2006. —¹2 (42). — Ñ. 44—47.

8. Ìîñêâè÷åâ Â.Ã. Ïðèìåíåíèå íîîòðîïîâ â íàðêîëîãè÷å-ñêîé ïðàêòèêå // www. geropharm, 2004.

9. Ïðèìåíåíèå êîðòåêñèíà ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè // www.geropharm, 2004.

¹02-2007 19

2(10)—2007

10. Ðûæàê Ã.À., Ìàëèíèí Â.Â., Ïëàòîíîâà Ò.Í. Êîðòåêñèí èðåãóëÿöèÿ ôóíêöèé ãîëîâíîãî ìîçãà. — ÑÏá.: Ôîëèàíò, 2003 —208 ñ.

11. Ñêîðîìåö Ò.À. Ïðèìåíåíèå êîðòåêñèíà â îñòðîì ïåðèîäå÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû // ×åëîâåê è ëåêàðñòâî. Òåç. äîêë.XI êîíãð. — Ì., 2004. — Ñ. 342.

12. Ñêîðîõîäîâ À.Ï., Áåëèíñêàÿ Â.Â. Êîðòåêñèí â êîíñåðâàòèâ-íîì ëå÷åíèè ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà // Öåðåáðîâàñêóëÿðíàÿïàòîëîãèÿ è èíñóëüò. Òåç. äîêë. I Ðîñ. êîíãð. — Ì., 2003. — Ñ. 182.

13. Öåðåáðîëèçèí // Ñïðàâî÷íèê Âèäàëü. Ëåêàðñòâåííûåïðåïàðàòû â Ðîññèè. Èçä. 9-å, ïåðåðàá. èñïð. è äîï. — Ì.: Àñòðî-ÔàðìÑåðâèñ, 2003. — Ñ. Á-893.

14. ×óòêî Ë.Ñ., Êðîïîòîâ Þ.Ä., Þðüåâà Ð.Ã. è äð. Ïðèìåíå-íèå êîðòåêñèíà â ëå÷åíèè ñèíäðîìà íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ ñ ãè-ïåðàêòèâíîñòüþ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ: Ìåòîä. ðåêîìåíä. — ÑÏá.,2003. — 40 ñ.

15. Øàáàëîâ Í.Ï., Ñêîðîìåö À.À., Øóìèëèíà À.Ï. è äð. Íî-îòðîïíûå è íåéðîïðîòåêòîðíûå ïðåïàðàòû â äåòñêîé íåâðîëîãè-÷åñêîé ïðàêòèêå // Âåñòíèê Ðîñ. Âîåí.-ìåä. Àêàäåìèè. — 2001. —¹1. — Ñ. 24—29.

16. Øàáàíîâ Ï.Ä., Âîñòðèêîâ Â.Â., Áóøêîâà Í.Â. è äð. Ïðå-ïàðàòû ìåòàáîëè÷åñêîãî òèïà äåéñòâèÿ (êîðòåêñèí, ïèðàìèë,òðàìåëàí) â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ïîñòàáñòèíåíòíûõ ðàñ-ñòðîéñòâ ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì // Êëèí. ïàòîôèçèîë. — 2006.— ¹1. — Ñ. 66—71.

17. Øàáàíîâ Ï.Ä., Ëåáåäåâ À.À., Ìåùåðîâ Ø.Ê. Äîôàìèí èïîäêðåïëÿþùèå ñèñòåìû ìîçãà. — ÑÏá.: Ëàíü, 2002. — 208 ñ.

18. Øàáàíîâ Ï.Ä., Ðóñàíîâñêèé Â.Â., Ëåáåäåâ À.À. Çîîñîöè-àëüíîå ïîâåäåíèå ìëåêîïèòàþùèõ. — ÑÏá.: Ýëáè-ÑÏá, 2006. —160 ñ.

19. König K.P., Klippel A.A. A stereotaxic atlas of the forebrainand lower parts of the brain stem. — Baltimore, 1963. — 214 P.

Ñentral effects of cortexin and cerebrolysin after their administration into cerebral ventriculi

Shabanov P.D., Lebedev A.A., Stetsenko V.P., Lavrov N.V., Markov S.V., Vojeikov I.M.

Department of Pharmacology, Military Medical Academy, Sankt-Petersburg, Russia

Central effects of polypeptide drugs cortexin and cerebrolysin (1 �g, 10 �g and 100 �g) were studied in Wistar rats after administrati-on into the cerebral ventriculi. Both drugs induced mild psycho-activating action, cortexin being more effective compared with cerebroly-sin. This phenomenon was observed in all tests used, including the open field, elevated plus-maze, intruder-resident test, and self-stimu-lation of the lateral hypothalamus. These findings suggest that cortexin and cerebrolysin have the same mode of phycotropic action, butcortexin is more effective than cerebrolysin.

Key words: neuropeptides, cortexin, cerebrolysin, central effects, rats

20


Ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû ýêñïåðèìåíòàëüíîãîìîäåëèðîâàíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà

ÊÀËÓÅÂ À.Â.

Íàöèîíàëüíûé èíñòèòóò ïñèõè÷åñêîãî çäîðîâüÿ, Áåòåñäà, ÑØÀ

Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì (ÑÑ, ñåðîòîíèíîâûé òîêñèäðîì èëè òîêñèêîç) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îïàñíîå ñîñòîÿíèå, âûçâàí-íîå â ðåçóëüòàòå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ñåðîòîíèíà èëè ãèïåðàêòèâàöèè ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. ÑÑ ñîïðîâîæäàåòñÿ ðÿäîìõàðàêòåðíûõ ìûøå÷íûõ, âåãåòàòèâíûõ è ïñèõè÷åñêèõ íàðóøåíèé è âîçíèêàåò ïðè ïåðåäîçèðîâêå èëè êîìáèíàöèè ïñèõîòðîï-íûõ ñåðîòîíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Åãî ðèñê ïîâûøàåòñÿ ïðè ïîòðåáëåíèè ïðåäøåñòâåííèêîâ ñåðîòîíèíà â âèäå äîáàâîê,èëè ïðè íàëè÷èè ñåðîòîíèí-ïðîäóöèðóþùèõ êàðöèíîèäíûõ îïóõîëåé. ÑÑ âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðåäøå-ñòâåííèêîâ èëè àãîíèñòîâ ñåðîòîíèíà, óñèëåíèÿ âûõîäà ñåðîòîíèíà èç ñèíàïòè÷åñêèõ òåðìèíàëåé èëè íàðóøåíèÿ ìåòàáî-ëèçìà ñåðîòîíèíà. Ñîñòîÿíèå, àíàëîãè÷íîå ÑÑ, íàáëþäàåòñÿ ó æèâîòíûõ ñ ôàðìàêîëîãè÷åñêè ïîâûøåííûì óðîâíåì ñåðîòî-íèíà, è â ðÿäå ãåíåòè÷åñêèõ ìîäåëåé. Â íàñòîÿùåé ñòàòüå ðàññìîòðåíû äàííûå î ïàòîãåíåçå ÑÑ, ïðîâîäÿòñÿ ïàðàëëåëè ìåæ-äó êëèíè÷åñêèìè è ýêñïåðèìåíòàëüíûìè äàííûìè, è îáñóæäàþòñÿ âîçìîæíûå íîâûå íàïðàâëåíèÿ èññëåäîâàíèé â îáëàñòèýêñïåðèìåíòàëüíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ÑÑ.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì, òîêñè÷íîñòü, ôàðìàêîãåíåòèêà, ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè

Ââåäåíèå

Ñåðîòîíèí (5-ÍÒ) — âàæíåéøèé íåéðîìåäèàòîð, âî-âëå÷åííûé â ðåãóëÿöèþ íîðìàëüíûõ è ïàòîëîãè÷åñêèõïðîöåññîâ, âêëþ÷àÿ àãðåññèþ, ñîí, ïèùåâîå ïîâåäåíèå,òðåâîãó, äåïðåññèþ, ãèïåðàêòèâíîñòü, àóòèçì è øèçîôðå-íèþ [6, 17, 24, 41, 49, 115]. Ñåðîòîíèí îêàçûâàåò ñâîå äåé-ñòâèå â ìîçãå è ïåðèôåðèè, ñâÿçûâàÿñü ñ ìíîãî÷èñëåííû-ìè ìåòàáî- (5-HT1-2, 5-HT14-7) è èîíîòðîïíûìè(5-HT3) ïðå- è ïîñòñèíàïòè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè [6, 11,17, 41, 45, 46, 113]. Âûñîêîàôôèííûé òðàíñìåìáðàííûéïåðåíîñ÷èê ñåðîòîíèíà (ñåðîòîíèíîâûé òðàíñïîðòåð,ÑÅÐÒ) è ôåðìåíò òðèïòîôàí-ãèäðîêñèëàçà II èãðàþòêëþ÷åâóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè ñåðîòîíåðãè÷åñêîé íåé-ðîòðàíñìèññèè [6, 21, 51, 85, 86, 92, 101, 106, 115] (ðèñ. 1).ÑÅÐÒ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåí â ìîçãå è ÿâëÿåòñÿ ìè-øåíüþ äëÿ äåéñòâèÿ ðÿäà ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ,âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå è íåñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îá-ðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà [1, 17, 87, 102, 116].

Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì (ÑÑ, serotonin syndrome),òàêæå èçâåñòíûé â ëèòåðàòóðå êàê ñåðîòîíèíîâûé òîêñè-êîç, òîêñèíäðîì èëè «øòîðì» (serotonin toxicity, toxidro-me, storm [1—3, 18, 27, 40, 61, 97]), ïðåäñòàâëÿåò ñîáîéñåðüåçíîå, óãðîæàþùåå æèçíè ñîñòîÿíèå, ñâÿçàííîå ñ ãè-ïåðàêòèâàöèåé ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû [9, 16, 22,43, 117]. Êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ÑÑ ÿâëÿåòñÿ íàáîðíåéðîìûøå÷íûõ, àâòîíîìíûõ è ïîâåäåí÷åñêèõ ñèìïòî-ìîâ (òàáë. 1), ðàçâèâàþùèõñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëèáîêîìáèíàöèè íåñêîëüêèõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ [9, 53,59, 84, 97, 117]. Äîïîëíèòåëüíûìè ïîòåíöèàëüíûìè ôàê-òîðàìè ðèñêà ÑÑ ÿâëÿþòñÿ èñïîëüçîâàíèå äèåòû, áîãàòîéïðåäøåñòâåííèêàìè ñåðîòîíèíà [78, 108], íàëè÷èå ñåðî-òîíèí/äîôàìèí-ïðîäóöèðóþùèõ êàðöèíîèäíûõ îïóõî-ëåé [31, 32, 80], ëèòèåâàÿ èëè ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ[5], çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê è ïå÷åíè, èíôåêöèè [53], ãåíåòè-÷åñêèå äåôåêòû öèòîõðîìíûõ ôåðìåíòîâ ìåòàáîëèçìàêñåíîáèîòèêîâ [67, 94] è êîìáèíàöèÿ èõ èíãèáèòîðîâ ññåðîòîíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè [47]. Ê ðàçâèòèþ ÑÑìîãóò ïðèâåñòè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðåäøåñòâåííèêîâ ñå-ðîòîíèíà èëè åãî àãîíèñòîâ, ïîâûøåíèå âûõîäà ñåðîòî-

íèíà èç ñèíàïòè÷åñêèõ îêîí÷àíèé, óâåëè÷åíèå êîíöåíò-ðàöèè ñåðîòîíèíà â ñèíàïòè÷åñêîé ùåëè (íàïðèìåð,âñëåäñòâèå ïîäàâëåíèÿ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà ïðèáëîêàäå ÑÅÐÒ), è ñíèæåíèå ìåòàáîëèçìà ñåðîòîíèíà ïðèèíãèáèðîâàíèè ìîíîàìèíîîêñèäàç [1, 38, 43, 78].

Íà ôîíå ãëîáàëüíîãî óâåëè÷åíèÿ ïîòðåáëåíèÿ ñåðî-òîíåðãè÷åñêèõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ [75] è ââåäåíèÿ âïðàêòèêó íîâûõ âûñîêîñåëåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, ÑÑ ñòà-íîâèòñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû.Çà ïîñëåäíèå ãîäû îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíûé ðîñò ÷èñëàðàáîò ïî ÑÑ [1—4, 9, 15, 16, 18, 26, 42, 43, 78, 97]. Áîëü-øèíñòâî èç íèõ óêàçûâàåò íà âàæíîñòü äàííîãî çàáîëåâà-íèÿ, èìåþùåãî âûñîêèé ïðîöåíò (25%) ñëó÷àåâ, óãðîæàþ-ùèõ æèçíè [28, 38, 43, 61]. Ýòî, à òàêæå ñóùåñòâîâàíèåáîëüøîãî ÷èñëà íåâûÿâëÿåìûõ àòèïè÷åñêèõ ôîðì ÑÑ, èêîìîðáèäíîñòü ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè ÖÍÑ, ïðèâîäèòê òîìó, ÷òî ðåàëüíàÿ êàðòèíà ðàñïðîñòðàíåííîñòè ÑÑ íå-èçâåñòíà [78], è ìîæåò îêàçàòüñÿ ñóùåñòâåííî çàíèæåííîé.Â êëèíè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé ëèòåðàòóðå ïî ñåðî-òîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè ïîÿâèëñÿ è öåëûé ðÿä äðóãèõ

¹02-2007 21

ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÏÑÈÕÈÀÒÐÈß

Ðèñ. 1. Ñåðîòîíåðãè÷åñêàÿ íåéðîòðàíñìèññèÿ è ñåðîòîíèíîâûéòðàíñïîðòåð (ÑÅÐÒ)

ïðîáëåì, çàñëóæèâàþùèõ ïîäðîáíîãî ðàññìîòðåíèÿ ñ òî÷-êè çðåíèÿ îáùèõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ. Ïîòåíöè-àëüíî ëåòàëüíûé õàðàêòåð, «îñòðàÿ» äèíàìèêà è øèðîêèéñïåêòð ôàêòîðîâ ðèñêà ÑÑ [9, 22] òðåáóþò îñâåäîìëåííî-ñòè ñïåöèàëèñòîâ íå òîëüêî î ïðîáëåìàõ äèàãíîñòèêè è òå-ðàïèè, íî è î íåéðîáèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ïàòîãåíåçàäàííîãî ñîñòîÿíèÿ [1, 18, 36, 38, 78]. Â íàñòîÿùåé ñòàòüåðàññìîòðåíû àêòóàëüíûå ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû ýêñïå-ðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé â îáëàñòè ÑÑ.

Ïðîáëåìû èçó÷åíèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà

Ïåðâûì âàæíûì âîïðîñîì ÿâëÿåòñÿ ïðîáëåìà äèàãíî-ñòèêè ÑÑ. Íåñìîòðÿ íà ñóùåñòâîâàíèå «êëàññè÷åñêèõ»äèàãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ ÑÑ, îñíîâíàÿ ïðîáëåìà åãîêëèíè÷åñêîé äèàãíîñòèêè çàêëþ÷àåòñÿ â ñëîæíîé ñèìï-òîìàòèêå [1—3, 39, 60], íåñîâåðøåíñòâå òåðìèíîëîãèè âîïèñàíèè îòäåëüíûõ ñèìïòîìîâ, ïîäòèïîâ (ðàçíîâèäíî-ñòåé, ôîðì) ñàìîãî ñèíäðîìà, à òàêæå âûçûâàþùèõ åãîïðåïàðàòîâ [37, 61], îòñóòñòâèè ñïåöèôè÷åñêèõ áèîëîãè-÷åñêèõ ìàðêåðîâ è ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿÑÑ, ïëîõîé êîððåëÿöèè óðîâíÿ ñåðîòîíèíà â êðîâè ñêëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è èõ òÿæåñòüþ [9, 43, 78],áîëüøîé âàðèàáåëüíîñòè îòäåëüíûõ ïðèçíàêîâ (ñòåïåíüâûðàæåííîñòè êîòîðûõ äàëåêî íå âñåãäà êîððåëèðóåò ñâûðàæåííîñòüþ äðóãèõ ïðèçíàêîâ) [28, 60, 97], íàëè÷èåìàòèïè÷åñêèõ ôîðì ÑÑ (îñîáåííî â ïîæèëîì âîçðàñòå)[39], îòñóòñòâèè ñïèñêà «õàðàêòåðíûõ» ñèìïòîìîâ, ñïåöè-ôè÷åñêèõ òîëüêî äëÿ ÑÑ [62], êëèíè÷åñêîì ñõîäñòâå ñ öå-ëûì ðÿäîì äðóãèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ [39, 53, 97] (òàáë. 2),íåäîñòàòî÷íîñòè ñâåäåíèé î ñðàâíèòåëüíîé òîêñè÷íîñòèïðåïàðàòîâ è èõ ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü ÑÑ [36, 38, 40, 63,84], íå ïîëíîñòüþ óñòàíîâëåííîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîìïðîôèëå äåéñòâèÿ ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ [36], íåñî-âåðøåíñòâå êðèòåðèåâ äèàãíîñòèêè è îòñóòñòâèè êîíñåí-

ñóñà ïî äàííîìó âîïðîñó [5, 20, 27, 37, 39, 60—62, 77, 103](òàáë. 1), à òàêæå â íåäîñòàòî÷íî ÿñíûõ ðåöåïòîðíûõ ìå-õàíèçìàõ ÑÑ è íå âñåãäà ïîíÿòíîì âêëàäå êàæäîãî èç íèõâ èíòåãðàëüíóþ êàðòèíó ïàòîãåíåçà [39, 40, 60].

Â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îïðåäåëÿþùèì óñëîâèåì äëÿïîñòàíîâêè ïðàâèëüíîãî äèàãíîçà ÿâëÿåòñÿ çíàíèå èñòîðèèáîëåçíè è ðåæèìà ïðèìåíÿåìûõ ïàöèåíòîì ïðåïàðàòîâ [2,103], à òàêæå èñêëþ÷åíèå äðóãèõ äèàãíîçîâ [43], ÷òî äàëåêîíå âñåãäà îêàçûâàåòñÿ âîçìîæíî â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ. Êðî-ìå òîãî, êàê óæå îòìå÷àëîñü ðàíåå, àòèïè÷åñêîå ïðîòåêàíèåÑÑ è åãî ïðîÿâëåíèÿ ñðåäíåé òÿæåñòè (ïðèìåðíî 25% âñåõêëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ) ÷àñòî îêàçûâàåòñÿ íåçàìå÷åííûì(îñîáåííî ñ èñïîëüçîâàíèåì øêàëû Øòåðíáàõà, ñì. [84]),èëè ñòàíîâèòñÿ ïðè÷èíîé ïîñòàíîâêè îøèáî÷íûõ äèàãíî-çîâ. Íàêîíåö, âîçìîæíàÿ êîìîðáèäíîñòü ÑÑ ñ äðóãèìè ðàñ-ñòðîéñòâàìè ÖÍÑ [43] ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî ïðèçíàêè ÑÑèíîãäà îòíîñÿò ê ïðîÿâëåíèÿì äðóãèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ,íàïðèìåð, ïðèñòóïîâ îñòðîé òðåâîãè, ýïèëåïñèè, ìàíèè.Â ÷àñòíîñòè, ðàñòóùàÿ ïðàêòèêà èñïîëüçîâàíèÿ ñåëåêòèâ-íûõ èíãèáèòîðîâ ÑÅÐÒ äëÿ òåðàïèè òðåâîãè [76] â äàííîìñëó÷àå ìîæåò ïðèâåñòè ê òîìó, ÷òî ó ïàöèåíòîâ áóäåò ñïðî-âîöèðîâàí ñåðîòîíèíîâûé òîêñèêîç, ñîçäàâàÿ ïîðî÷íûéêðóã ïàòîãåíåçà (ïðè êîòîðîì óñèëèâàþùèåñÿ ñèìïòîìûÑÑ, ïðåæäå âñåãî òðåâîãà, áóäóò êóïèðîâàòüñÿ åùå áîëüøè-ìè äîçàìè ïðåïàðàòîâ, ïðîâîöèðóþùèõ ÑÑ), ñì. òàêæå [91].

Àíàëèç öåëîãî ðÿäà ïðèçíàêîâ ÑÑ ïîçâîëÿåò çàêëþ-÷èòü, ÷òî ìíîãèå èç íèõ ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ ïðè äðóãèõ ïà-òîëîãèÿõ (òàáë. 2), òåì ñàìûì çíà÷èòåëüíî çàòðóäíÿÿ ïî-ñòàíîâêó ïðàâèëüíîãî äèàãíîçà [1]. Òàê, íàïðèìåð, ÑÑíàïîìèíàåò çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíä-ðîì, çëîêà÷åñòâåííóþ ãèïåðòåðìèþ, ôåáðèëüíóþ êàòàòî-íèþ è õîëèíîëèòè÷åñêèé äåëèðèé [16, 18, 61—63, 62, 84].Â òî æå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ îòñóòñòâèå ñïåöèôè÷åñêèõ òåðà-ïåâòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ïðîòèâ ÑÑ [1, 2, 4, 28, 43, 84].

22


Òàáëèöà 1

Ãîìîëîãè÷íîñòü êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà è ñåðîòîíèíîâîãî ïîâåäåíèÿ

Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì, âñòðå÷àåìîñòü (%) Ñåðîòîíèíîâîå ïîâåäåíèå

Ìîòîðíûå ðåàêöèè

Ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ãèïåðòîíóñ (50%) Ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ãèïåðòîíóñ

Òðåìîð (30—50%)* Òðåìîð, ïîêà÷èâàíèÿ ãîëîâîé (head weaving)

Ãèïåððåôëåêñèÿ (55%)* #

Ìèîêëîíóñ (30—50%)*, ñóäîðîãè (15%) Òèêè, ñîêðàùåíèÿ ìóñêóëàòóðû ñïèíû

Àòàêñèÿ (òàêæå ñòóïîð, êîìà) (30—40%) Ðàñïëàñòàííîå òåëî (low/flat body posture)

Íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé (15—40%)* Òî æå, ïðèâîëàêèâàíèå çàäíèõ êîíå÷íîñòåé

Àâòîíîìíûå ðåàêöèè

Ãèïåðòåðìèÿ, ëèõîðàäêà (50%)* Ãèïåðòåðìèÿ

Ìóðàøêè ïî òåëó* (25%), ãèïåðãèäðîç* (30%) #

Äèàðåÿ (15—20%)* Óâåëè÷åíèå äåôåêàöèè

Ãèïåðòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ (30%) #

Õâîñò Øòðàóáå (Straub tail), ïèëîýðåêöèÿ

Ïñèõè÷åñêèå ðåàêöèè

Àæèòàöèÿ, ãèïåðàêòèâíîñòü (35—45%)* Ïîâåäåí÷åñêàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü

Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ (40—50%) * Ïÿ÷åíèå (backward gait), ïåðåâîðà÷èâàíèÿ

Ãèïîìàíèÿ (15—20%)

Òðåâîãà (15%) #

Ïðèìå÷àíèå. * — Êðèòåðèè ñèíäðîìà ïî Øòåðíáàõó (3 èëè áîëåå ïðèçíàêà èç 10 íåîáõîäèìî äëÿ äèàãíîñòèêè ïðè óñëîâèèïðèìåíåíèÿ ñåðîòîíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, îòñóòñòâèÿ äðóãèõ çàáîëåâàíèé è ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ) [1]; # — äàííîå ñîñòî-ÿíèå âîçìîæíî, íî íå âêëþ÷åíî â ñïèñîê òðàäèöèîííûõ ïðèçíàêîâ ñåðîòîíèíîâîãî ïîâåäåíèÿ

Åùå îäíà äèàãíîñòè÷åñêàÿ ïðîáëåìà çàêëþ÷àåòñÿ âîâðåìåííîé ñïåöèôèêå ïðîòåêàíèÿ ÑÑ. Òàê, õîðîøî èçâå-ñòíî, ÷òî ÑÑ ðàçâèâàåòñÿ äîñòàòî÷íî áûñòðî (â òå÷åíèåìèíóò èëè ÷àñîâ) è ïðîõîäèò â òå÷åíèå 24 ÷ ïîñëå ïðèíÿ-òèÿ ìåð, îòëè÷àÿñü îò äðóãèõ òîêñèäðîìîâ [36, 43, 97]. Òåìíå ìåíåå, âðåìåííûå õàðàêòåðèñòèêè íå âêëþ÷åíû â íàè-áîëåå ÷àñòî óïîòðåáëÿåìûå äèàãíîñòè÷åñêèå êðèòåðèè(íàïðèìåð, Øòåðíáàõà [103]), è ðåêîìåíäàöèè ó÷èòûâàòüäàííûå ôàêòîðû ïðè äèàãíîñòèêå ÑÑ [62, 75, 97]ïî-ïðåæíåìó íóæäàþòñÿ â ôîðìàëüíîì çàêðåïëåíèè.Àíàëîãè÷íî, â ëèòåðàòóðå [35] âñòðå÷àþòñÿ ðåêîìåíäàöèèðàçëè÷àòü äàííûå ñèìïòîìû ïî ïîâåäåí÷åñêèì è àâòî-íîìíûì ïðèçíàêàì, âûõîäÿùèì çà ðàìêè òðàäèöèîííûõ«êîëè÷åñòâåííûõ» êðèòåðèåâ. Â ÷àñòíîñòè, îòìå÷àþòñÿòèïè÷íûå àæèòàöèÿ, ìèîêëîíóñ è íåñâÿçíàÿ ðå÷ü ïðè ÑÑ,è èììîáèëüíîñòü, ãèïîðåôëåêñèÿ è îòñóòñòâèå ìèäðèàçàó ïàöèåíòîâ ïðè çëîêà÷åñòâåííîì íåéðîëåïòè÷åñêîìñèíäðîìå [35, 97].

Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè

Íàðÿäó ñ êëèíè÷åñêèìè äàííûìè íàêîïëåí îáøèð-íûé ìàòåðèàë î ñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè â ýêñïåðè-ìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ìîäåëÿõ [11, 18, 34, 48, 49, 58—61,89, 93, 100, 107]. Âî ìíîãîì íàïîìèíàþùàÿ ÑÑ (òàáë. 1),ñåðîòîíèíîâàÿ òîêñè÷íîñòü (ñåðîòîíèíîâîå ïîâåäåíèå,ÑÏ) æèâîòíûõ îïèñàíà ïðè ôàðìàêîëîãè÷åñêè èíäóöè-ðîâàííîì ïîâûøåíèè óðîâíÿ ñåðîòîíèíà èëè ñòèìóëÿ-öèè ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ [11, 19, 58, 93]. Â ðåàëèçà-öèè ÑÏ ïðèíèìàþò ó÷àñòèå 5-ÍÒ1À, 5-HT1B, 5-ÍÒ2À,5-HT2C, 5-HT7 è äðóãèå ñåðîòîíèíîâûå ðåöåïòîðû [14,50, 61, 90, 111, 112]. Íåéðîôàðìàêîëîãèÿ ÑÏ (òàáë. 3) äî-ñòàòî÷íî õîðîøî èçó÷åíà, è ïîýòîìó íå áóäåò ïîäðîáíîðàññìàòðèâàòüñÿ íèæå.

Ðàññìîòðèì âîçìîæíûå ãåíåòè÷åñêèå ìîäåëè ÑÏ.Ðàçëè÷íûå ãåíåòè÷åñêèå äèñôóíêöèè ÑÅÐÒ ïðèâîäÿò êìíîãî÷èñëåííûì ðàññòðîéñòâàì ÖÍÑ [1] (ðèñ. 2). Ïîýòî-ìó òðàíñãåííûå èëè ìóòàíòíûå æèâîòíûå ñ àíîìàëèÿìè â

¹02-2007 23

2(10)—2007

Òàáëèöà 2

Ïðèìåðû ñõîäñòâà ñèìïòîìàòèêè ñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè è ðÿäà äðóãèõ çàáîëåâàíèé ìîçãà

Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì Òðåâîãà Ñèíäðîì Òóðåòòà Ýïèëåïñèÿ Äðóãèå òîêñèäðîìû

Äâèãàòåëüíàÿ ñèñòåìà

Ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ãèïåðòîíóñ (+) (+) (+)

Òðåìîð (+) (+) + (+)*

Ìèîêëîíóñ, ñóäîðîãè (+) + + (+)

Àòàêñèÿ (+) (+) + (+)

Íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè + + + (+)

Àâòîíîìíûå ðåàêöèè

Ãèïåðòåðìèÿ + + (+)

Äèàðåÿ + (+) (+)

Ïñèõè÷åñêèå ðåàêöèè

Ãèïåðàêòèâíîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü + (+) (+) (+)

Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ (+) (+) (+) (+)

Òðåâîãà + (+) + (+)

Ïðèìå÷àíèå. + — ÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ; (+) — âîçìîæíî [1]; * — ñì., íàïðèìåð, [4]

Òàáëèöà 3

Ðåöåïòîðíîå îáåñïå÷åíèå ñåðîòîíèíîâîãî ïîâåäåíèÿ

Ïîâåäåíèå Ðåöåïòîðû Ëèòåðàòóðà

Îñíîâíûå ñèìïòîìû (ïî [48])

Ìûøå÷íàÿ ðèãèäíîñòü, ãèïåðòîíóñ 5-HT1A [24]

Òðåìîð, ïîêà÷èâàíèÿ ãîëîâîé 5-HT1A, 5-HT2A [11, 61, 111, 112]

Âîëî÷åíèå çàäíèõ êîíå÷íîñòåé 5-HT1A [61]

Õâîñò Øòðàóáå 5-HT1A [61]

Äîïîëíèòåëüíûå ñèìïòîìû

Òèêè 5-HT2A, 5-HT2C [11, 111, 112]

Ðàñïëàñòàííîå òåëî 5-HT1A [61]

Ïÿ÷åíèå íàçàä 5-HT1A [12, 24]

Ïèëîýðåêöèÿ 5-HT1A [12, 24]

Ãèïåðòåðìèÿ 5-HT1A, 5-HT2A [61, 90]

Äðóãèå ñèìïòîìû, èìåþùèå îòíîøåíèå ê ñåðîòîíèíîâîìó ñèíäðîìó ÷åëîâåêà

Ãèïåðàêòèâíîñòü 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A [61]

Íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè äâèæåíèé 5-HT2A (?) [28]

Òðåâîãà (?) 5-HT1A, 5-HT3, 5-HT4 Ñì. äåòàëè â [1]

ÑÅÐÒ ÿâëÿþòñÿ ïîëåçíûì èíñòðóìåíòîì äëÿ èññëåäîâà-íèÿ ðîëè ñåðîòîíèíà è ÑÅÐÒ â ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìàõìîçãà, à òàêæå äëÿ èçó÷åíèÿ ãåíåòè÷åñêîé ïðèðîäû ðàñ-ñòðîéñòâ ÖÍÑ [85, 86]. Ìûøè, íîêàóòíûå ïî ãåíó ÑÅÐÒ(SERT-/-), áûëè ñîçäàíû â íàøåé ëàáîðàòîðèè [10], è íà-ñòîÿùåå âðåìÿ øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ êàê ýêñïåðèìåí-òàëüíàÿ ãåíåòè÷åñêàÿ ìîäåëü ñåðîòîíåðãè÷åñêèõ äèñ-ôóíêöèé ÖÍÑ [30, 72, 81, 82, 87, 110]. SERT-/- íîêàóòûäåìîíñòðèðóþò óâåëè÷åííîå ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà âìîçãå, èçìåíåíèÿ ïëîòíîñòè ðÿäà ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåï-òîðîâ (ðèñ. 2), àíîìàëèè ñòðîåíèÿ ñîìàòîñåíñîðíîé êîðû(ðåçóëüòàò ó÷àñòèÿ ñåðîòîíèíà êàê ýíäîãåííîãî ðåãóëÿòî-ðà ðàçâèòèÿ ìîçãà), îáùóþ ãèïîàêòèâíîñòü, ïîâûøåííóþòðåâîæíîñòü, à òàêæå èçìåíåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü êäåéñòâèþ íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ [54—57,65, 68, 73, 74, 79, 99]. Íàðÿäó ñ äàííûìè î êëþ÷åâîé ðîëè

ÑÅÐÒ è åãî ãåíà â äåéñòâèè àíòèäåïðåññàíòîâ [70, 101],ýòî óêàçûâàåò íà ïîòåíöèàëüíóþ âîçìîæíîñòü èñïîëüçî-âàíèÿ ìûøåé, íîêàóòíûõ ïî ãåíó ÑÅÐÒ, â êà÷åñòâå ãåíå-òè÷åñêîé ìîäåëè ÑÑ. Íåäàâíèå èññëåäîâàíèÿ íàøåéãðóïïû ïîëíîñòüþ ïîäòâåðäèëè äàííîå ïðåäïîëîæåíèå[33, 66], âïåðâûå ïðåäëîæèâ ãåíåòè÷åñêóþ ýêñïåðèìåí-òàëüíóþ ìîäåëü ÑÑ (òàáë. 4). Ââåäåíèå ñåðîòîíåðãè÷å-ñêèõ ïðåïàðàòîâ äàííûì ìóòàíòàì ïðèâîäèò ê áîëåå âû-ðàæåííûì ÑÏ [33], è äëÿ èíäóêöèè ó íèõ ÑÏ òðåáóåòñÿâñåãî îäèí ïðåïàðàò (ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ýô-ôåêòîì íà ÑÏ ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, òðåáóþùèõ êîì-áèíàöèè äâóõ ñåðîòîíåðãèêîâ) [33].

Ïîìèìî íîêàóòîâ ïî ãåíó ÑÅÐÒ, îïðåäåëåííóþ ïåðñ-ïåêòèâó èìåþò è äðóãèå ëèíèè æèâîòíûõ ñ ïîâûøåííûìóðîâíåì ñåðîòîíèíà â ìîçãå (íàïðèìåð, ïî ãåíó ìîíîàìè-íîîêñèäàçû [23, 29] è äð.). Òàê, ìûøè-íîêàóòû ïî ãåíó5-ÍÒ2Ñ ðåöåïòîðîâ äåìîíñòðèðóþò ñïîíòàííûå ñóäîðîãèè òèêè [7, 52] (íàïîìèíàþùèå ÑÏ), à òðàíñãåííûå æèâîò-íûå ñ ïîâûøåííîé ýêñïðåññèåé 5-ÍÒ1À ðåöåïòîðîâ [71]äåìîíñòðèðóþò áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñåðîòîíåð-ãè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, è âûðàæåííîå ÑÏ â îòâåò íà èõââåäåíèå [12]. Ñåëåêòèâíîå ñêðåùèâàíèå [69] è íåñïåöè-ôè÷åñêèé õåìîìóòàãåíåç [113] ñ ïîñëåäóþùèì ñêðèíèí-ãîì ñåðîòîíåðãè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè òàêæå ïðåäñòàâ-ëÿåò ïåðñïåêòèâíîå íàïðàâëåíèå äëÿ èññëåäîâàíèé â äàí-íîé îáëàñòè. Íàêîíåö, ìûøè-íîêàóòû ïî ãåíó äîôàìè-íîâûõ Ä2-ðåöåïòîðîâ [8] òàêæå îáíàðóæèâàþò ìíîãèåïðèçíàêè ÑÏ (òàáë. 4), òåì ñàìûì êîñâåííî ïîäòâåðæäàÿïðåäïîëîæåíèå, ÷òî äèñôóíêöèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñè-ñòåìû òàêæå ìîãóò âûçûâàòü «ñåðîòîíèíîâûå» ñèìïòîìû[28, 104].

Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè òàêæå ìîãóò áûòü ïåðñ-ïåêòèâíû äëÿ àíàëèçà ïåðèôåðè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ïàòî-ãåíåçà ÑÑ. Ïîñêîëüêó ÑÑ ÿâëÿåòñÿ ÷àñòûì ïðîÿâëåíèåìêàðöèíîèäíûõ îïóõîëåé [95, 96], æèâîòíûå ìîäåëè êàð-öèíîèäà [88], â òîì ÷èñëå ìóòàíòíûå æèâîòíûå ñ ïîâû-øåííîé ÷àñòîòîé êàðöèíîèäíûõ îïóõîëåé [13, 25, 83],ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü èíòåðåñ êàê äëÿ èçó÷åíèÿ ÑÏ, òàê èäëÿ òåñòèðîâàíèÿ ñïîñîáíîñòè ïðåïàðàòîâ âûçûâàòü (èëèêóïèðîâàòü) ñåðîòîíèíîâóþ òîêñè÷íîñòü. Àíàëîãè÷íûéïîòåíöèàë (ñ ó÷åòîì äàííûõ î ðîëè öèòîõðîìîâ â ðåãóëÿ-öèè ìåòàáîëèçìà àíòèäåïðåññàíòîâ [98]) èìåþò è ìóòàíò-

24


Òàáëèöà 4

Âîçìîæíûå ãåíåòè÷åñêèå ìîäåëè ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà

Ãåíåòè÷åñêàÿìîäåëü

Ñåðîòîíèíîâîå ïîâåäåíèåËèòå-ðàòóðàÐèãèä-

íîñòü Ïÿ÷åíèå Èíêîîð-äèíàöèÿ

Òðåìîð,ïîêà÷è-âàíèÿ

Ïîêà÷è-âàíèÿ

ãîëîâîéÒèêè

Ðàñïëà-ñòàííîå

òåëî

Ãèïå-ðàêòèâ-íîñòü

Ãèïåð-òåðìèÿ

ÕâîñòØòðàó-

áå

Òðåâîæ-íîñòü

Òèïè÷íîå ÑÏ + + + + + + + + + + +

Ñåðîòîíèíîâûå ðåöåïòîðû

5-HT1A (Ïý) + 8OH* + + - + - [12]

5-HT2C -/- (Ñï) + + + [105]

Ñåðîòîíèíîâûé òðàíñïîðòåð

ÑÅÐÒ-/- (Ñï) + + + + + - + + + [66]

ÑÅÐÒ-/- + 5-HTP** ++ ++ ++ ++ [33]

Äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû

D2 -/- (Ñï) + + + - + [8]

Ïðèìå÷àíèå. + ôåíîòèï ïðèñóòñòâóåò; ++ ïîâûøåííûé ôåíîòèï; - ôåíîòèï îòñóòñòâóåò èëè ñíèæåí), òàêæå ñì. äåòàëè â [83];Ñï — ñïîíòàííîå ïîâåäåíèå; -/- — íîêàóòíûå ìóòàíòíûå ìûøè; ÏÝ — ïîâûøåííàÿ ýêñïðåññèÿ (òðàíñãåííûå ìûøè); * — àãî-íèñò 5-HT1A ðåöåïòîðîâ; **— ïðåïàðàòû, ïîâûøàþùèå óðîâåíü ñåðîòîíèíà

Ðèñ. 2. Ñåðîòîíåðãè÷åñêàÿ íåéðîòðàíñìèññèÿ â îòñóòñòâèè ñåðîòîíè-íîâîãî òðàíñïîðòåðà (ÑÅÐÒ): ñíèæåíèå óðîâíÿ ñåðîòîíèíà (5-HT) âêëåòêàõ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñåðîòîíèíà âíå êëåòêè, èçìåíåíèÿ ýêñï-ðåññèè îñíîâíûõ ïîäòèïîâ ðåöåïòîðîâ

íûå ëèíèè æèâîòíûõ ñ äåôåêòàìè â ñèñòåìå öèòîõðîìîâ[44]. Ôåíîòèï ýòèõ æèâîòíûõ â íîðìå íå äåìîíñòðèðóåòäèñôóíêöèé, íî ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòîâ èõ êàòàáîëèçìáóäåò çàêîíîìåðíî íàðóøåí, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ñåðîòî-íèíîâîé òîêñè÷íîñòè [1].

Íàêîíåö, íå äî êîíöà èçó÷åííûì îñòàåòñÿ âîïðîñ îðîëè ïåðèôåðè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ïðè ïàòîãåíåçå ÑÑ.Õîòÿ ñòèìóëÿöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåï-òîðîâ ïðèçíàåòñÿ ðÿäîì àâòîðîâ êàê îäèí èç ôàêòîðîâ ïà-òîãåíåçà [1, 14] è ïîäòâåðæäàåòñÿ ñõîäñòâîì êàðöèíîèä-íîãî ñèíäðîìà è ðÿäà àâòîíîìíûõ ñèìïòîìîâ ÑÑ [80],âêëàä öåíòðàëüíûõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ â ïàòî-ãåíåç òðåáóåò äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåìýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé (íàïðèìåð, òêàíåñïåöèôè-÷åñêèõ íîêàóòíûõ ëèíèé).


Çíà÷èòåëüíûé ïðîãðåññ â îáëàñòè èçó÷åíèÿ ñåðîòîíè-íîâîé òîêñè÷íîñòè ïîçâîëÿåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîÿâëåíèåíîâûõ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ ïðîôèëàêòèêè è êîððåêöèèäàííûõ ñîñòîÿíèé. Ïîÿâëåíèå ïðåäâàðèòåëüíûõ äàííûõ îâîçìîæíîì «áûñòðîì» àíòèäåïðåññàíòíîì äåéñòâèè ïðå-ïàðàòîâ íåñåðîòîíåðãè÷åñêîé ïðèðîäû [114] ïîçâîëÿåòîæèäàòü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ïîòðåáëåíèÿ ïðåïàðàòîâ-ñåðî-òîíåðãèêîâ è, êàê ðåçóëüòàò, ñíèæåíèÿ ãëîáàëüíîãî ðèñêàñåðîòîíèíîâîé òîêñè÷íîñòè. Òåì íå ìåíåå, íåîáõîäèìûäàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ â îáëàñòè èçó÷åíèÿ ìåõàíèçìîâïàòîãåíåçà ÑÑ. Â ÷àñòíîñòè, èñïîëüçîâàíèå èçâåñòíûõ èñîçäàíèå íîâûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé, â òîì ÷èñëåñ èñïîëüçîâàíèåì òðàíñãåííûõ èëè ìóòàíòíûõ æèâîòíûõ,ïîçâîëèò áîëåå äåòàëüíî îöåíèòü ðîëü ãåíåòè÷åñêèõ ôàê-òîðîâ â ïàòîãåíåçå ÑÑ, èññëåäîâàòü âçàèìîäåéñòâèÿ ðàç-ëè÷íûõ ïðåïàðàòîâ in vivo è îñóùåñòâëÿòü íàïðàâëåííûéïîèñê ïðåïàðàòîâ ñ âîçìîæíûì àíòè-ÑÑ ñïåêòðîì.


1. Êàëóåâ À.Â. Ñîâðåìåííûå ïðîáëåìû èçó÷åíèÿ ñåðîòîíè-íîâîãî ñèíäðîìà // Ïñèõ. çäîðîâüå. — 2006. — ¹9. — Ñ. 3—10.

2. Ìîñîëîâ Ñ.Í., Êîñòþêîâà Å.Ã., Ñåðäèòîâ Î.Â. Ñåðîòîíè-íîâûé ñèíäðîì ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèè // Ìåæäóíàð. æóðí. ìåä.ïðàêò. — 2000. — ¹8. — Ñ. 28—35.

3. Ìîñîëîâ Ñ.Í., Êîñòþêîâà Å.Ã., Ñåðäèòîâ Î.Â. Êëèíè÷å-ñêàÿ äèàãíîñòèêà è òåðàïèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà // http: //neuroleptic.ru/info/info24.html

4. Øòîê Â.Í., Ëåâèí Î.Ñ. Ëåêàðñòâåííûå ýêñòðàïèðàìèäíûåðàññòðîéñòâà // Â ìèðå ëåêàðñòâ. — 2000. — ¹2. — Ñ. 3—7.

5. Adan-Manes J. Novalbos J., Lopez-Rodriguez R. et al. Lithiumand venlafaxine interaction: a case of serotonin syndrome // J. Clin.Pharm. Ther. — 2006. — Vol. 31. — P. 397—400.

6. Aghajanian G.K. Serotonin. Neuropsychopharmacology: TheFifth Generation of Progress. — ACNP, 2002.

7. Applegate C.D, Tecott L.H. Global increases in seizure suscep-tibility in mice lacking 5-HT2C receptors: a behavioral analysis. Glo-bal increases in seizure susceptibility in mice lacking 5-HT2C recep-tors: a behavioral analysis // Exp. Neurol. — 1998. — Vol. 154. —P. 522—530.

8. Baik J.H., Picetti R., Saiardi A. et al. Parkinsonian-like locomo-tor impairment in mice lacking dopamine D2 receptors // Nature. —1995. — Vol. 377. — P. 424—428.

9. Balley K.P. Serotonin syndrome and the use of SSRIs //J. Psychosoc. Nurs. — 2004. — Vol. 42. — P. 16—20.

10. Bengel D., Murphy D.L., Andrews A.M. et al. Altered brainserotonin homeostasis and locomotor insensitivity to 3, 4-methylene-

dioxymethamphetamine («Ecstasy») in serotonin transporter-deficientmice // Mol. Pharmacol. — 1998. — Vol. 53. — P. 649—655.

11. Berendsen H.H.G. Behavioral consequences of selective acti-vation of 5-HT receptor subtypes: Academic Dissertation. — Gronin-gen. — 159 p.

12. Bert B., Fink H., Hortnagl H. et al. Mice over-expressing the5-HT(1A) receptor in cortex and dentate gyrus display exaggerated lo-comotor and hypothermic response to 8-OH-DPAT // Behav. BrainRes. — 2006. — Vol. 167. — P. 328—341.

13. Bertolino P., Tong W.M., Galendo D. et al. HeterozygousMen1 mutant mice develop a range of endocrine tumors mimickingmultiple endocrine neoplasia type 1 // Mol. Endocrinol. — 2003. —Vol. 17. — P. 1880—1892.

14. Berendsen H.H.G. Behavioral consequences of selective acti-vation of 5-HT receptor subtypes. — Geffen, 1991. — 255 p.

15. Bijl D. The serotonin sóndrome // Neth. J. Med. — 2004. —Vol. 62. — P. 309—313.

16. Birmes P., Coppin D., Schmitt L., Lauque D. Serotonin synd-rome: a brief review // Can. Med. Assoc. J. — 2003. — Vol. 168. —P. 1439—1442.

17. Blakely R.D. Physiological genomics of antidepressant targets:keeping the periphery in mind // J. Neurosci. — 2001. — Vol. 21. —P. 8319—8323.

18. Bodner R.A., Lynch T., Lewis L., Kahn D. Serotonin syndro-me // Neurology. — 1995. — Vol. 45. — P. 219—223.

19. Borsini F., Brambilla A., Cesana R., Grippa N. Lack of in-teraction between flibanserin and antidepressants in inducing seroto-nergic syndrome in rats // Int. J. Neuropsychopharmacol. — 2001. —Vol. 4. — P. 9—15.

20. Boyer E.W., Shannon M. The serotonin syndrome // NewEngl. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — P. 1112—1120.

21. Cervo L., Canetta A., Calcagno E. et al. Genotype-dependentactivity of tryptophan hydroxylase-2 determines the response to cita-lopram in a mouse model of depression // J. Neurosci. — 2005. —Vol. 25. — P. 8165—8172.

22. Chadwick B., Waller D., Edwards G. Potentially hazardousdrug interactions with psychotropics // Adv. Psychiatr. Treat. — 2005.— Vol. 11. — P. 440—449.

23. Chen K., Holschneider D.P., Wu W. et al. A spontaneouspoint mutation produces monoamine oxidase A/B knock-out micewith greatly elevated monoamines and anxiety-like behavior // J. Biol.Chem. — 2004. — Vol. 279. — P. 39645—3952.

24. Coplan J.D., Wolk S.I., Klein D.F. Anxiety and the serotonin 1Areceptor. Neuropsychopharmacology: The Fourth Generation of Progress/ Lippincott Williams and Wilkins. — New York, 2000.

25. Crabtree J.S., Scacheri P.C., Ward J.M. et al. A mouse modelof multiple endocrine neoplasia, type 1, develops multiple endocrinetumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2001. — Vol. 98. —P. 1118—1123.

26. De Baerdemaeker L., Audenaert K., Peremans K. Anaesthesiafor patients with mood disorders // Curr. Opin. Anaesthesiol. — 2005.— Vol. 18. — P. 333—338.

27. Dunkley E.J.C., Isbister G.K., Sibbritt D. et al. The Hunter se-rotonin toxicity criteria: simple and accurate diagnostic decision rulesfor serotonin toxicity // Q. J. Med. — 2003. — Vol. 96. — P. 635—642.

28. Ener R.A., Meglathery S.B., Van Decker W.A., Gallag-her R.M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders // PainMed. — 2003. — Vol. 4. — P. 63—74.

29. Evrard A., Malagie I., Laporte A.M. et al. Altered regulation ofthe 5-HT system in the brain of MAO-A knock-out mice // Eur.J. Neurosci. — 2002. — Vol. 15. — P. 841—851.

30. Fabre V., Beaufour C., Evrard A. et al. Altered expression andfunctions of serotonin 5-HT1A and 5-HT1B receptors in knock-out

¹02-2007 25

2(10)—2007

mice lacking the 5-HT transporter // Eur. J. Neurosci. — 2000. —Vol. 12. — P. 2299—2310.

31. Feldman J.M. Increased dopamine production in patients withcarcinoid tumors // Metabolism. — 1985. — Vol. 34. — P. 255—260.

32. Feldman J.M., Plonk J.W. Gastrointestinal and metabolic fun-ction in patients with the carcinoid syndrome // Am. J. Med. Sci. —1977. — Vol. 273. — P. 43—54.

33. Fox M.A., Murphy D.L. Exaggerated serotonin syndrome inserotonin transporter knockout mice // Int. J. Neuropsychopharma-col. — 2006. — Vol. 9. — P. S174.

34. Fuxe K., Orgen S.O., Agnati L.F. et al. Effects of subchronicantidepressant drug treatment on central serotonergic mechanisms inthe male rat // Adv. Biochem. Psychopharmacol. — 1982. — Vol. 31.— P. 91—107.

35. Garside S., Rosebush P.I. Serotonin syndrome: not a benigntoxidrome // Can. Med. Assoc. J. — 2003. — Vol. 169. — P. 543.

36. Gillman P.K. Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgetics andserotonin toxicity // Br. J. Anaesthesia. — 2005. — Vol. 95. — P. 434—441.

37. Gillman P.K. Understanding toxidromes: serotonin toxicity //J. Clin. Pharmacol. — 2005. — Vol. 25. — P. 625—626.

38. Gillman P.K. A review of serotonin toxicity data: implicationsfor the mechanisms of antidepressant drug action // Biol. Psychiatry.— 2006. — Vol. 59. — P. 1046—1051.

39. Gillman P.K. A response to «Tramadol and severe serotoninsyndrome» // Anaesthesia. — 2006. — Vol. 61. — P. 76.

40. Gillman P.K. Extracting value from case reports: lessons fromserotonin toxicity // Anaesthesia. — 2006. — Vol. 61. — P. 419—422.

41. Gingrich J.A., Hen R. Dissecting the role of the serotonin sys-tem in neuropsychiatric disorders using knockout mice // Psychophar-macology. — 2001. — Vol. 155. — P. 1—10.

42. Goeringer K.E., Raymon L., Christian G.D., Logan B.K. Po-stmortem forensic toxicology of selective serotonin reuptake inhibitors:a review of pharmacology and report of 168 cases // J. Forens. Sci. —2000. — Vol. 45. — P. 633—648.

43. Goitz F. Serotonin syndrome // Utox Update. — 2002. —Vol. 4. — P. 1—4.

44. Gonzalez F.J. Role of gene knockout and transgenic mice inthe study of xenobiotic metabolism // Drug Metab. Rev. — 2003. —Vol. 35. — P. 319—335.

45. Grailhe R., Waeber C., Dulawa S.C. et al. Increased explorato-ry activity and altered response to LSD in mice lacking the 5-HT(5A)receptor // Neuron. — 1999. — Vol. 22. — P. 581—591.

46. Guscott M., Bristow L.J., Hadingham K. et al. Geneticknockout and pharmacological blockade studies of the 5-HT7 receptorsuggest therapeutic potential in depression // Neuropharmacology. —2005. — Vol. 48. — P. 492—502.

47. Jaber B.L., Lobon L.F., Madias N.E. The serotonin syndromecomplicating co-prescription of paroxetine and clarithromycin // Am.J. Med. — 2006. — Vol. 119. — P. e3.

48. Jacobs B.L. An animal behavior model for studying central se-rotoninergic synapses // Life Sci. — 1976. — Vol. 19. — P. 777—786.

49. Jacobs B.L, Fornal C.A. Serotonin and Behavior.Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. —ACNP, 2002.

50. Hedlund P.B., Kelly L., Mazur C. et al. 8-OH-DPAT acts onboth 5-HT1A and 5-HT7 receptors to induce hypothermia in rodents// Eur. J. Pharmacol. — 2004. — Vol. 487. — P. 125—132.

51. Heils A., Teufel A., Petri S. et al. Allelic variation of human se-rotonin transporter gene expression // J. Neurochem. — 1996. —Vol. 66. — P. 2621—2624.

52. Heisler L.K., Chu H.M., Tecott L.H. Epilepsy and obesity inserotonin 5-HT2C receptor mutant mice // Ann. NY Acad. Sci. —1998. — Vol. 861. — P. 74—78.

53. Hernandez J.L., Ramos F.J., Infante J. et al. Severe serotoninsyndrome induced by mirtazpine monotherapy // Ann. Pharmacother.— 2002. — Vol. 36. — P. 641—643.

54. Holmes A., Yang R.J, Murphy D.L, Crawley J.N. Evaluationof antidepressant-related behavioral responses in mice lacking the se-rotonin transporter // Neuropsychopharmacology. — 2002. — Vol. 27.— P. 914—923.

55. Holmes A., Murphy D.L., Crawley J.N. Reduced aggression inmice lacking the serotonin transporter // Psychopharmacology. —2002. — Vol. 161. — P. 160—167.

56. Holmes A., Yang R.J., Lesch K.P. et al. Mice lacking the sero-tonin transporter exhibit 5-HT(1A) receptor-mediated abnormalitiesin tests for anxiety-like behavior // Neuropsychopharmacology. —2003. — Vol. 28. — P. 2077—2088.

57. Holmes A., Murphy D.L., Crawley J.N. Abnormal behavioral phe-notypes of serotonin transporter knockout mice: parallels with human anxi-ety and depression // Biol. Psychiatry. — 2003. — Vol. 54. — P. 953—959.

58. Hwang E., Woert M.H. Behavioral and biochemical effects ofpara-methoxyphenylethylamine // Res. Comm. Chem. Pathol. Phar-macol. — 1979. — Vol. 23. — P. 419—431.

59. Insel T., Roy B., Cohen R.M, Murphy D.L. Possible develop-ment of the serotonin syndrome in man // Am. J. Psychiatry. — 1982.— Vol. 7. — P. 954—955.

60. Isbister G.K., Dawson A., Whyte I.M. Comment: serotoninsyndrome and 5-HT2A antagonism // Ann. Pharmacother. — 2001. —Vol. 35. — P. 1143—1144.

61. Isbister G.K., Buckley N.A. The pathophysiology of serotonintoxicity in animals and humans // Clin. Neuropharmacol. — 2005. —Vol. 28. — P. 205—214.

62. Isbister G.K. Comment: combination resperdone andSSRI-induced serotonin syndrome // Ann. Pharmacother. — 2003. —Vol. 37. — P. 1531—1532.

63. Isbister G.K., Bowe S.J., Dawson A., Whyte I.A. Relative toxi-city of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose //J. Toxicol. — 2004. — Vol. 42. — P. 277—285.

64. Izumi T., Iwamoto N., Kitaichi Y. et al. Effects of co-adminis-tration of a selective serotonin reuptake inhibitor and monoamine oxi-dase inhibitors on 5-HT-related behavior in rats // Eur. J. Pharmacol.— 2006. — in press.

65. Kalueff A.V., Gallagher P.S., Murphy D.L. Are the serotonintransporter knockout mice «depressed»?: hypoactivity but no anhedo-nia // Neuroreport. — 2006. — Vol. 17. — P. 1347—1351.

66. Kalueff A.V., Fox M.S., Gallagher P.S., Murphy D.L. Hypolo-comotion, anxiety and serotonin syndrome-like behavior contribute tothe complex phenotype of serotonin transporter knockout mice // Ge-nes Brain Behav. — 2006. — in press.

67. Kaneda Y., Kawamura I., Fujii A., Ohmori T. Serotonin synd-rome — «potential» role of the CYP2D6 genetic polymorphism in Asi-ans // Int. J. Neuropsychopharm. — 2002. — Vol. 5. — P. 105—106.

68. Kim D.K., Tolliver T.J., Huang S.J. et al. Altered serotoninsynthesis, turnover and dynamic regulation in multiple brain regions ofmice lacking the serotonin transporter // Neuropharmacology. —2005. — Vol. 49. — P. 798—810.

69. Knapp D.J., Sim-Selley L.J., Breese G.R., Overstreet D.H.Selective breeding of 5-HT(1A) receptor-mediated responses: appli-cation to emotion and receptor action // Pharmacol. Biochem. Behav.— 2000. — Vol. 67. — P. 701—708.

70. Kraft J.B., Slager S.L., McGrath P.J., Hamilton S.P. Sequenceanalysis of the serotonin transporter and associations with antidepres-sant response // Biol. Psychiatry. — 2006. — in press.

71. Kusserow H., Davies B., Hortnagl H. et al. Reduced anxie-ty-related behaviour in transgenic mice overexpressing serotonin 1Areceptors // Mol. Brain Res. — 2004. — Vol. 129. — P. 104—116.

26


72. Lanfumey L., Mannoury La Cour C., Froger N., Hamon M.5-HT-HPA interactions in two models of transgenic mice relevant tomajor depression // Neurochem. Res. — 2000. — Vol. 25. —P. 1199—1206.

73. Li Q., Wichems C., Heils A. et al. Reduction of 5-hydroxytryp-tamine (5-HT)(1A)-mediated temperature and neuroendocrine res-ponses and 5-HT(1A) binding sites in 5-HT transporter knockout mice// J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1999. — Vol. 291. — P. 999—1007.

74. Li Q., Wichems C.H., Ma L. et al. Brain region-specific alterati-ons of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in serotonin transporter knockoutmice // J. Neurochem. — 2003. — Vol. 84. — P. 1256—1265.

75. Marlowe K., Schirgel D. Quetiapine and citalopram: aetiologi-cal significances in serotonin syndrome // N. Z. Med. J. — 2006. —Vol. 119. — P. U2058.

76. Masand P.S., Gupta S. The safety of SSRIs in generalized an-xiety disorder: any reason to be anxious? // Expert Opin. Drug Saf. —2003. — Vol. 2. — P. 485—493.

77. Masoliver E., Menoyo A., Perez V. et al. Serotonin transporterlinked promoter (polymorphism) in the serotonin transporter gene maybe associated with antidepressant-induced mania in bipolar disorder //Psychiatr. Genet. — 2006. — Vol. 16. — P. 25—29.

78. Mason P.J., Morris V.A., Balcezak T.J. Serotonin syndrome:presentation of 2 cases and review of the literature // Medicine. —2000. — Vol. 79. — P. 201—209.

79. Mathews T.A., Fedele D.E., Coppelli F.M. et al. Gene do-se-dependent alterations in extraneuronal serotonin but not dopaminein mice with reduced serotonin transporter expression // J. Neurosci.Methods. — 2004. — Vol. 140. — P. 169—181.

80. McCormick C. Carcinoid tumors and syndrome // Gastroen-ter. Nurs. — 2001. — Vol. 25. — P. 105—111.

81. Montanez S., Owens W.A., Gould G.G. et al. Exaggerated ef-fect of fluvoxamine in heterozygote serotonin transporter knockoutmice // J. Neurochem. — 2003. — Vol. 86. — P. 210—219.

82. Mossner R., Albert D., Persico A.M. et al. Differential regula-tion of adenosine A(1) and A(2A) receptors in serotonin transporterand monoamine oxidase A-deficient mice // Eur. Neuropsychophar-macol. — 2000. — Vol. 10. — P. 489—493.

83. MGI (Mouse Genome Informatics), http: // www.informa-tics.jax.org, 2006.

84. Munhoz R.P. Serotonin syndrome induced by a combinationof bupropion and SSRIs // Clin. Neuropharmacol. — 2004. — Vol. 27.— P. 219—222.

85. Murphy D.L., Li Q., Engel S. et al. Genetic perspectives on theserotonin transporter // Brain Res. Bull. — 2001. — Vol. 56. —P. 487—494.

86. Murphy D.L., Uhl G.R., Holmes A. et al. Experimental geneinteraction studies with SERT mutant mice as models for human poly-genic and epistatic traits and disorders // Genes Brain Behav. — 2003.— Vol. 2. — P. 350—364.

87. Murphy D.L., Lerner A., Rudnick G., Lesch K.P. Serotonintransporter: gene, genetic disorders, and pharmacogenetics // Mol. In-terv. — 2004. — Vol. 4. — P. 109—123.

88. Musunuru S., Carpenter J.E., Sippel R.S. et al. A mouse modelof carcinoid syndrome and heart disease // J. Surg. Res. — 2005. —Vol. 126. — P. 102—105.

89. Nagata R., Izumi K. Veratramine-induced behavior associatedwith serotonergic hyperfunction in mice // Jap. J. Pharmacol. — 1991.— Vol. 55. — P. 129—137.

90. Nisijima K., Yoshino T., Ishiguro T. Risperidone counteractslethality in an animal model of the serotonin syndrome // Psychophar-macology. — 2000. — Vol. 150. — P. 9—14.

91. Nisijima K., Shioda K., Yoshino T., Takano K., Kato S. Dia-zepam and chlormethiazole attenuate the development of hyperther-

mia in an animal model of serotonin syndrome // Neurochem. Intern.— 2003. — Vol. 43. — P. 155—164.

92. Piper B.J., Fraiman J.B., Meyer J.S. Repeated MDMA («Ecs-tasy») exposure in adolescent male rats alters temperature regulation,spontaneous motor activity, attention, and serotonin transporter bin-ding // Dev. Psychobiol. — 2005. — Vol. 47. — P. 145—157.

93. Pranzatelli M.R. The comparative pharmacology of the beha-vioral syndromes induced by TRH and by 5-HT in the rat // Gen.Pharmac. — 1988. — Vol. 19. — P. 205—211.

94. Ramamoorthy Y., Tyndale R.F., Sellers E.M. Cytochrome P4502D6.1 and cytochrome P450 2D6.10 differ in catalytic activity for multip-le substrates // Pharmacogenetics. — 2001. — Vol. 11. — P. 477—487.

95. Russo S., Nielen M.M., Boon J.C. et al. Neuropsychologicalinvestigation into the carcinoid syndrome // Psychopharmacology. —2003. — Vol. 168. — P. 324—328.

96. Russo S., Boon J.C., Kema I.P. et al. Patients with carcinoidsyndrome exhibit symptoms of aggressive impulse dysregulation //Psychosom. Med. — 2004. — Vol. 66. — P. 422—425.

97. Schlienger R.G., Shear N.H. Ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì //Îáç. Ñîâð. Ïñèõèàòðèè. — 1998. — ¹1. — Ñ. 1—6.

98. Scordo M.G., Spina E., Dahl M.L., Gatti G., Perucca E. Inf-luence of CYP2C9, 2C19 and 2D6 genetic polymorphisms on the stea-dy-state plasma concentrations of the enantiomers of fluoxetine andnorfluoxetine // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. — 2005. — Vol. 97.— P. 296—301.

99. Shen H.W., Hagino Y., Kobayashi H. et al. Regional differen-ces in extracellular dopamine and serotonin assessed by in vivo micro-dialysis in mice lacking dopamine and/or serotonin transporters //Neuropsychopharmacology. — 2004. — Vol. 29. — P. 1790—1799.

100. Shioda K., Nisijima K., Yoshino T., Kato S. Extracellular se-rotonin, dopamine and glutamate levels are elevated in the hypothala-mus in a serotonin syndrome animal model induced by tranylcypromi-ne and fluoxetine // Progr. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.— 2004. — Vol. 28. — P. 633—640.

101. Smeraldi E., Zanardi R., Benedetti F. et al. Polymorphismwithin the promoter of the serotonin transporter gene and antidepres-sant efficacy of fluvoxamine // Mol. Psychiatry. — 1998. — Vol. 3. —P. 508—511.

102. Stahl S.M., Grady M.M., Moret C., Briley M. SNRIs: theirpharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison withother classes of antidepressants // CNS Spectr. — 2005. — Vol. 10. —P. 732—747.

103. Sternbach H. The serotonin syndrome // Am. J. Psychiatry.— 1991. — Vol. 148. — P. 705—713.

104. Sugimoto Y., Ohkura M., Inoue K., Yamada J. Involvementof serotonergic and dopaminergic mechanisms in hyperthermia indu-ced by a serotonin-releasing drug, p-chloroamphetamine in mice //Eur. J. Pharm. — 2001. — Vol. 430. — P. 265—268.

105. Tecott L.H., Sun L.M., Akana S.F. et al. Eating disorder andepilepsy in mice lacking 5-HT2c serotonin receptors // Nature. —1995. — Vol. 374. — P. 542—546.

106. Torres G.E., Gainetdinov R.R., Caron M.G. Plasma memb-rane monoamine transporters: structure, regulation and function //Nat. Rev. Neurosci. — 2003. — Vol. 4. — P. 13—25.

107. Trulson M.E., Eubanks E.S., Jacobs B.L. Behavioral evidencefor supersensitivity following destruction of central serotonergic nerveterminals by 5,7-dihydroxytriptamine // J. Pharm. Exper. Ther. —1976. — Vol. 198. — P. 23—32.

108. Turner E.H., Loftis J.M., Blackwell A.D. Serotonin a la carte:supplementation with serotonin precursor 5-hydroxytryptophan //Pharm. Ther. — 2006. — Vol. 109. — P. 325—338.

109. Ueda M., Hirokane G., Morita S., Okawa M. et al. The im-pact of CYP2D6 genotypes on the plasma concentration of paroxetine

¹02-2007 27

2(10)—2007

in Japanese psychiatric patients // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol.Psychiatry. — 2006. — Vol. 30. — P. 486—491.

110. Qu Y., Villacreses N., Murphy D.L., Rapoport S.I.5-HT2A/2C receptor signaling via phospholipase A2 and arachidonicacid is attenuated in mice lacking the serotonin reuptake transporter //Psychopharmacology. — 2005. — Vol. 180. — P. 12—20.

111. Van Oekelen D., Megens A., Meert T., Luyten W.H.M.L.,Leysen J.E. Role of 5-Ht2 receptors in the tryptamine-induced 5-HTsyndrome in rats // Behav. Pharmacol. — 2002. — Vol. 13. —P. 313—318.

112. Van Oekelen D., Megens A., Meert T., Luyten W.H., Ley-sen J.E. Functional study of rat 5-HT2A receptors using antisense oli-gonucleotides // J. Neurochem. — 2003. — Vol. 85. — P. 1087—1100.

113. Weiss K.C., Kim G.Y., Pawson C.T., Cordes S.P. A geneticscreen for mouse mutations with defects in serotonin responsiveness //Mol. Brain Res. — 2003. — Vol. 115. — P. 162—172.

114. Zarate C.A. Jr., Singh J.B., Carlson P.J. et al. A randomizedtrial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant ma-jor depression // Arch. Gen. Psychiatry. — 2006. — Vol. 63. —P. 856—864.

115. Zhang X., Beaulieu J.M., Sotnikova T.D., Gainetdinov R.R.,Caron M.G. Tryptophan hydroxylase-2 controls brain serotonin syn-thesis // Science. — 2004. — Vol. 305. — P. 217.

116. Zhou F.C., Tao-Cheng J.H., Segu L. et al. Serotonin trans-porters are located on the axons beyond the synaptic junctions: anato-mical and functional evidence // Brain Res. — 1998. — Vol. 805. —P. 241—254.

117. Zonneveld A.M., Hagenaars M., Voermans N.C. et al. Li-fe-threatening serotonin syndrome following a single dose of a seroto-nin reuptake inhibitor during maintenance therapy with a monoamineoxidase inhibitor // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2006. — Vol. 150. —P. 1081—1084.

Problems and perspectives of experimental modeling of serotonin syndrome

Kalueff A.V.

National Institute of Mental Health, Bethesda, MD, USA

Serotonin syndrome (serotonin toxicity, toxidrome, storm) is a serious life-threatening disorder associated with serotonergic disregula-tion. It is commonly observed as a triad of neuromuscular, autonomic and mental symptoms in humans with increased serotonergic tone.In most cases, serotonin syndrome occurs due to antidepressant overdose or combination of several psychotropic drugs, but may also bethe result of dietary supplementation or serotonin-producing carcinoid tumors. Several mechanisms generally lead to serotonin syndrome,including the excess of serotonin precursors or agonists; increased release of serotonin; reduced serotonin reuptake; and reduced serotoninmetabolism. Similar phenomenon (serotonin- or serotonin-like behavior) has been reported in animals with pharmacologically elevatedserotonin. Here we review recent data on pathogenesis of serotonin toxicity, providing important parallels between clinical and experi-mental data, and outline further perspectives of experimental modeling of serotonin syndrome.

Key words: serotonin syndrome, toxicity, pharmacogenetics, experimental models

28


Ïàðàäîêñàëüíûé ñîíè âîññòàíîâèòåëüíûå ôóíêöèè ìîçãîâîé òêàíè*

ËÎÃÈÍÎÂ Â.Â., ÄÎÐÎÕÎÂ Â.Á., ÊÎÂÀËÜÇÎÍ Â.Ì.

Ëàáîðàòîðèÿ ïñèõîôèçèîëîãèè, Ñîâðåìåííàÿ ãóìàíèòàðíàÿ àêàäåìèÿÈíñòèòóò âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è íåéðîôèçèîëîãèè ÐÀÍ

Èíñòèòóò ïðîáëåì ýêîëîãèè è ýâîëþöèè èì. À.Í. Ñåâåðöîâà ÐÀÍ, Ìîñêâà, Ðîññèÿ

Â õðîíè÷åñêèõ îïûòàõ íà ëàáîðàòîðíûõ êðûñàõ ñ ïðåäâàðèòåëüíî âæèâëåííûìè ýëåêòðîäàìè äëÿ çàïèñè ÝÝÃ íåîêîðòåê-ñà è ãèïïîêàìïà, à òàêæå ÝÌÃ øåéíûõ ìûøö, èçó÷àëè ýôôåêò ñèëüíûõ âîçäåéñòâèé, âûçûâàþùèõ îáøèðíûå è íåñïåöèôè÷å-ñêèå ïîâðåæäåíèÿ ìîçãîâîé òêàíè, íà ïîñëåäóþùèé ñîí. Èñïîëüçîâàëè 4 ðàçëè÷íûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè — îäíó õðîíè-÷åñêóþ (óìåðåííóþ ãåíåðàëèçîâàííóþ èøåìèþ ìîçãà, âûçâàííóþ ïåðìàíåíòíîé îêêëþçèåé îäíîé èëè îáåèõ îáùèõ ñîííûõ àð-òåðèé) è 3 îñòðûå (ãèïîêñè÷åñêóþ ãèïîêñèþ, ãèïîãëèêåìèþ è «ïåíèöèëëèíîâóþ» ýïèëåïñèþ). Ðåãèñòðàöèþ ñíà ïðîâîäèëè óñâîáîäíîïîäâèæíûõ æèâîòíûõ åæåäíåâíî â òå÷åíèå 3 ÷ — ñ 9 äî 12 ÷ óòðà. Âî âñåõ ìîäåëÿõ ïðîèñõîäèëî çíà÷èòåëüíîå è äî-ñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå (â 6—8 ðàç) ïðîöåíòíîé ïðåäñòàâëåííîñòè áûñòðîãî ñíà (ÁÑ) â çàïèñè, äîñòèãàâøåå ìàêñèìóìà â òå-÷åíèå 1—3 ñóòîê ïîñëå âîçäåéñòâèÿ. Äàëüíåéøàÿ äèíàìèêà çàâèñåëà îò ïðèìåíåííîãî âîçäåéñòâèÿ: â ñëó÷àå îñòðûõ âîçäåéñò-âèé ïðîöåíò ÁÑ âîçâðàùàëñÿ ê êîíòðîëüíûì çíà÷åíèÿì ÷åðåç 5—6 ñóòîê, à â ñëó÷àå õðîíè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ — ÷åðåç40—45 ñóòîê îò íà÷àëà âîçäåéñòâèÿ. Îáíàðóæåííîå ðåçêîå ïîâûøåíèå ïðåäñòàâëåííîñòè ÁÑ âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ ñèëüíûõâîçäåéñòâèé, âûçûâàþùèõ ïîâðåæäåíèÿ ìîçãîâîé òêàíè, ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ â ïîëüçó ïðåäïîëîæåíèÿ îá óñèëåíèè íåé-ðîíàëüíûõ âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ïåðèîä ÁÑ.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñîí, áûñòðûé (ïàðàäîêñàëüíûé) ñîí, ñòðåññ, èøåìèÿ ìîçãà, íåéðîïðîòåêöèÿ, êðûñû

Ââåäåíèå

Åùå â 60—70 ãîäàõ ïðîøëîãî âåêà êëàññèê ñîìíîëî-ãèè, øîòëàíäñêèé âðà÷-èññëåäîâàòåëü Éåí Îñâàëüä èçó-÷àë èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû ñíà ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ èáîëüíûõ â çàâèñèìîñòè îò òàêèõ óñëîâèé, êàê ôèçè÷åñêàÿè/èëè èíòåëëåêòóàëüíàÿ íàãðóçêà äíåì, ãîëîäàíèå, äå-ïðèâàöèÿ ñíà è îñòðàÿ èíòîêñèêàöèÿ ïñèõîòðîïíûìèïðåïàðàòàìè. Â ðåçóëüòàòå ýòèõ íàáëþäåíèé èì áûëàñôîðìóëèðîâàíà ãèïîòåçà, ñîãëàñíî êîòîðîé â ïåðèîä åñ-òåñòâåííîãî ñíà ïðîèñõîäèò âîññòàíîâëåíèå «ðåçåðâíîãî»ýíåðãåòè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà êëåòîê. Ïðè ýòîì â ïåðèîäîáû÷íîãî, ìåäëåííîãî ñíà (ÌÑ), ñîãëàñíî åãî ïðåäïîëî-æåíèþ, ðåàëèçóþòñÿ àíàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû âñåãî îðãà-íèçìà, âêëþ÷àÿ ãîëîâíîé ìîçã; â ïåðèîä æå ïàðàäîêñàëü-íîãî, áûñòðîãî ñíà (ÁÑ) — ñèíòåòè÷åñêèå ïðîöåññû, ïðå-èìóùåñòâåííî â ÖÍÑ [20]. Âîîáùå, èäåÿ îá àíàáîëè÷å-ñêîé, «òðîôîòðîïíîé» ôóíêöèè ñíà â öåëîì è ÌÑ, â ÷àñò-íîñòè, — èíûìè ñëîâàìè, î òîì, ÷òî «ñîí íóæåí äëÿ îò-äûõà» — êàçàëàñü ñàìîî÷åâèäíîé è äî Îñâàëüäà; çà ïî-ñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ îíà ïîëó÷èëà ìíîãî÷èñëåííûå ýêñ-ïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå ïîäòâåðæäåíèÿ [21]. Îä-íàêî, ÷òî êàñàåòñÿ ôóíêöèè ÁÑ, òî îíà ïðîäîëæàåò îñòà-âàòüñÿ ñîâåðøåííî çàãàäî÷íîé, è èìåþòñÿ ìíîãî÷èñëåí-íûå êîñâåííûå äàííûå, êîòîðûå ìîæíî òîëêîâàòü êàê âïîëüçó [3, 6, 7, 10, 14], òàê è ïðîòèâ [5, 12, 15, 18, 26] âû-øåïðèâåäåííîé ãèïîòåçû îá èíòåíñèâíûõ ñèíòåòè÷åñêèõâîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññàõ â ìîçãîâîé òêàíè â ïåðèîäÁÑ. Ïðÿìàÿ æå åå ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ïðîâåðêà íèêîãäàíå ïðåäïðèíèìàëàñü. Ìû âïåðâûå ðåøèëè ïîäòâåðäèòüèëè îïðîâåðãíóòü ãèïîòåçó î âîçìîæíîé ðîëè áûñòðîãîñíà â âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññàõ òêàíè ãîëîâíîãî ìîç-ãà ïîñëå åå ïîâðåæäåíèÿ, èñïîëüçóÿ ÷åòûðå íå ñâÿçàííûåìåæäó ñîáîé ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè:

1) õðîíè÷åñêóþ ãåíåðàëèçîâàííóþ óìåðåííóþ èøå-ìèþ ìîçãà, âûçâàííóþ îêêëþçèåé îäíîé èëè îáåèõ îá-ùèõ ñîííûõ àðòåðèé;

2) îñòðóþ ãèïîêñè÷åñêóþ ãèïîêñèþ;3) îñòðóþ ãèïîãëèêåìèþ;4) îñòðóþ «ïåíèöèëëèíîâóþ» ýïèëåïñèþ.Îáùèì äëÿ ýòèõ ìîäåëåé ÿâëÿåòñÿ èíäóêöèÿ ñèëüíåé-

øåãî ñòðåññà â ñî÷åòàíèè ñ ãåíåðàëèçîâàííûì íåñïåöè-ôè÷åñêèì óìåðåííûì ïîâðåæäåíèåì òêàíè ìîçãà, ïîä-òâåðæäàåìûì ìîðôîëîãè÷åñêè, ñ ïîñëåäóþùèì ÷àñòè÷-íûì åå âîññòàíîâëåíèåì.


Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî íà íåëèíåéíûõ êðûñàõ-ñàì-öàõ ìàññîé 180—200 ã (2—3 ìåñ.).

Ïîëèãðàôè÷åñêàÿ ðåãèñòðàöèÿ. Ýëåêòðîäû âæèâëÿëèïîä áàðáèòóðîâûì íàðêîçîì (íåìáóòàë 40 ìã/êã) äëÿ çà-ïèñè ÝÝÃ — â ïåðåäíèé è çàäíèé îòäåëû êîðû è â ãèïïî-êàìï, äëÿ çàïèñè ÝÌÃ — â øåéíóþ ìûøöó. Ðåãèñòðàöèþïðîâîäèëè ìîíîïîëÿðíî ñ ïîìîùüþ 20-êàíàëüíîãî ìè-íèàòþðíîãî öèôðîâîãî ïîëèñîìíîãðàôà ôèðìû MKEMedizintechnik (Ãåðìàíèÿ, www.polysomnograph.com); èí-äèôôåðåíòíûì ýëåêòðîäîì ñëóæèë ìåòàëëè÷åñêèé âèíò,çàêðåïëåííûé â íîñîâîé êîñòè. Ðåãèñòðàöèþ ñòàäèé èôàç ñíà îñóùåñòâëÿëè â óñëîâèÿõ, íå îãðàíè÷èâàþùèõäâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü æèâîòíûõ, åæåäíåâíî ñ 9 äî12 ÷ óòðà. Â òðåõ÷àñîâîé çàïèñè âèçóàëüíî ïî îáùåïðèíÿ-òûì êðèòåðèÿì îöåíèâàëè ôàçû ÌÑ è ÁÑ.

Èøåìèçàöèþ ãîëîâíîãî ìîçãà èçó÷àëè íà êðûñàõ, ïåðå-æèâøèõ ÷àñòè÷íîå áëîêèðîâàíèå êðîâîòîêà â âèëëèçèå-âîì êðóãå (îêîëî 30% îò îáùåãî ÷èñëà èøåìèçèðîâàííûõæèâîòíûõ). ×àñòè÷íóþ áëîêèðîâêó êðîâîòîêà îñóùåñòâ-ëÿëè (îäíîâðåìåííî ñ îïåðàöèåé ïî âæèâëåíèþ ýëåêòðî-

¹02-2007 29

ÑÎÌÍÎËÎÃÈß

* Ïîääåðæàíî ãðàíòîì ÐÃÍÔ ¹04-06-00242à è ïðîãðàììîé Ïðåçèäèóìà ÐÀÍ «Ôóíäàìåíòàëüíûå íàóêè — ìåäèöèíå», ðóêîâîäèòåëü ïðîåêòîâ — Â.Ì.Ê.

äîâ) ïóòåì ïåðåâÿçêè îäíîé èëè îáåèõ îáùèõ ñîííûõ àð-òåðèé, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ðàñïðîñòðàíåííîé ýêñïåðèìåíòàëü-íîé ìîäåëüþ öåðåáðàëüíîé èøåìèè [24, 25]. Èññëåäîâàëèäâå ãðóïïû èøåìèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ:

1) ñ îäíîñòîðîííåé ïåðåâÿçêîé ñîííîé àðòåðèè (÷èñëîîïåðèðîâàííûõ æèâîòíûõ: n = 47, âûæèâøèõ è ñîõðàíèâ-øèõ ýëåêòðîäû: n = 14);

2) ñ äâóñòîðîííåé ïåðåâÿçêîé ñîííûõ àðòåðèé (îïåðè-ðîâàííûå: n = 58, âûæèâøèå è ñîõðàíèâøèå ýëåêòðîäû:n = 16).

Ðåçóëüòàòû àíàëèçèðîâàëèñü òîëüêî ó æèâîòíûõ, ïðî-æèâøèõ ïîñëå îêêëþçèè áîëåå 40 äíåé è ñîõðàíèâøèõýëåêòðîäû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ýòîãî ïåðèîäà. Â êà÷åñòâåäâóõ êîíòðîëüíûõ ãðóïï èñïîëüçîâàëè:

1) æèâîòíûõ, îïåðèðîâàííûõ òîëüêî äëÿ âæèâëåíèÿðåãèñòðèðóþùèõ ýëåêòðîäîâ (n = 15);

2) æèâîòíûõ, ó êîòîðûõ îïåðàöèÿ âæèâëåíèÿ ýëåêòðî-äîâ ñî÷åòàëîñü ñ äîñòóïîì ê ñîííûì àðòåðèÿì áåç ïîäâå-äåíèÿ ëèãàòóðû (n = 17).

Ãèïîêñè÷åñêóþ ãèïîêñèþ ñîçäàâàëè ó 12 êðûñ ÷åðåç íå-äåëþ ïîñëå âæèâëåíèÿ ýëåêòðîäîâ, óìåíüøàÿ ïàðöèàëü-íîå äàâëåíèå êèñëîðîäà âî âäûõàåìîì âîçäóõå ïðè ïîñòî-ÿííîì åãî ãàçîâîì ñîñòàâå. Ïîíèæåíèå äàâëåíèÿ ïîä êîë-ïàêîì îñóùåñòâëÿëè äî 180 ìì ðò. ñò. â òå÷åíèå 1 ìèí. Ýê-ñïîçèöèÿ ñîñòàâëÿëà 3 ìèí. Âîññòàíîâëåíèå íîðìàëüíîãîïàðöèàëüíîãî äàâëåíèÿ Î2 ïðîèçâîäèëè ïîñòåïåííî â òå-÷åíèå 30 ñ.

Ãèïîãëèêåìèþ âûçûâàëè ââåäåíèåì 13 êðûñàì ÷åðåçíåäåëþ ïîñëå âæèâëåíèÿ ýëåêòðîäîâ âíóòðèâåííî ïî0,4 ÅÄ (5 ìàêñèìàëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç) èíñóëèíà.

«Ïåíèöèëëèíîâóþ» ìîäåëü ýïèëåïñèè ñîçäàâàëè ââåäåíè-åì 15 êðûñàì (÷åðåç íåäåëþ ïîñëå âæèâëåíèÿ ýëåêòðîäîâ)âíóòðèìûøå÷íî ïî 2 500 000 ÅÄ (5 ìàêñèìàëüíûõ òåðà-ïåâòè÷åñêèõ äîç) áåíçèëïåíèöèëëèíà îòå÷åñòâåííîãîïðîèçâîäñòâà, ïðîâîöèðóþùåãî ñóäîðîãè ïóòåì áëîêàäûõëîðíîãî èîíîôîðà À-ðåöåïòîðîâ ã-àìèíîìàñëÿíîé êèñ-ëîòû (ÃÀÌÊ), è ðåçêî ïîâûøàþùåãî êîëè÷åñòâî ñâîáîä-íûõ ðàäèêàëîâ â òêàíÿõ.

Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà âêëþ÷àëà îöåíêó ðàçëè-÷èé ìåæäó âûáîðêàìè ïî êðèòåðèÿì Ñòüþäåíòà è Ìàí-íà—Óèòíè è âû÷èñëåíèå ïàðàìåòðîâ ëèíåéíîé ðåãðåñ-ñèè. Ðàçíèöà ñ÷èòàëàñü äîñòîâåðíîé ïðè ð<0,05.

Ðåçóëüòàòû

Êàê âèäíî èç ðèñ. 1, ó 30 êðûñ â ïåðâûå ñóòêè ïîñëåõðîíè÷åñêîé ïåðåâÿçêè îäíîé èëè äâóõ îáùèõ ñîííûõ àð-òåðèé íàáëþäàëîñü (ïî ñðàâíåíèþ ñ 15 êîíòðîëüíûìèæèâîòíûìè, ãðóïïà 1) íåáîëüøîå äîñòîâåðíîå óâåëè÷å-íèå ïðåäñòàâëåííîñòè (äîëè) ÌÑ â òðåõ÷àñîâîé çàïèñè —îò 33,3 äî 41,5% (p<0,05), ò.å. ïðèìåðíî íà ÷åòâåðòü. Îò-ìå÷àëîñü òàêæå ðåçêîå è âûñîêîäîñòîâåðíîå âîçðàñòàíèåïðåäñòàâëåííîñòè ÁÑ — îò 2,3 äî 17,5%, ò.å. áîëåå ÷åì â7,5 ðàçà (p<0,001).

Â èòîãå ñóììàðíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñíà â çàïèñè,ïðîâåäåííîé â ïåðâûé äåíü ïîñëå îêêëþçèè, âîçðàñòàëàîò 35,6 äî 59%, ïî÷òè óäâàèâàÿñü ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðî-ëåì-1 (p<0,01). Â ïîñëåäóþùèå äíè óâåëè÷åíèå ÌÑ ñãëà-æèâàëîñü; óæå íà âòîðûå ñóòêè ïîñëå îêêëþçèè îíî áûëîñòàòèñòè÷åñêè íåîòëè÷èìî îò êîíòðîëÿ-1.

×òî êàñàåòñÿ ÁÑ, òî åãî ïðåäñòàâëåííîñòü ïðåòåðïåâàëàñëîæíóþ äèíàìèêó (ðèñ. 2): íàðàñòàíèå (1—2-é äåíü ïîñëåîêêëþçèè — äî 21,3% îò òðåõ÷àñîâîé çàïèñè), ïëàòî(3—6-é äåíü) è ïîñòåïåííîå âîçâðàùåíèå ê ôîíó (3,8%; íå

ðàíåå 40-ãî äíÿ ïîñëå îäíîñòîðîííåé è 45-ãî — ïîñëå äâó-ñòîðîííåé îêêëþçèè). Ó êîíòðîëüíûõ ëîæíîîïåðèðîâàí-íûõ æèâîòíûõ (2-ÿ ãðóïïà) îòìå÷àëîñü ñðàâíèòåëüíî íå-áîëüøîå (äî 6,6%) âîçðàñòàíèå ïðîöåíòíîé ïðåäñòàâëåí-íîñòè ÁÑ â ïåðâûå 2 äíÿ ïîñëå îïåðàöèè (p<0,05), ñãëàæè-âàâøååñÿ ê 5—7-ìó äíþ. Ïðèìåíåíèå ðåãðåññèîííîãî àíà-ëèçà äëÿ ñðàâíåíèÿ äèíàìèêè ÁÑ èøåìèçèðîâàííûõ æè-âîòíûõ ñ êîíòðîëüíûìè ïîêàçàëî, ÷òî êîýôôèöèåíò ëè-íåéíîé ðåãðåññèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè ÁÑ ïðè èøåìèè ñó-ùåñòâåííî íèæå, ÷åì â êîíòðîëå (ð<0,001).

Êàê âèäíî èç ðèñ. 3, îñòðûå ñòðåññîðíûå âîçäåéñòâèÿ— ãèïîêñèÿ, èíñóëèíîâûé øîê è ýïèëåïñèÿ, ïðîâåäåí-íûå ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå îïåðàöèè ïî âæèâëåíèþ ýëåêòðî-äîâ, âûçâàëè îñòðóþ æå ðåàêöèþ. Âîçíèêàë ðåçêèé ïîäú-åì ïðåäñòàâëåííîñòè ÁÑ â 6—8 ðàç â ïåðâûå 1—3 äíÿ ïî-ñëå âîçäåéñòâèÿ (8—10-å ñóòêè ïîñëå îïåðàöèè, p<0,001) ñïîñëåäóþùèì âîçâðàùåíèåì ê êîíòðîëüíûì çíà÷åíèÿì ê5—6-ìó äíþ (12—13-å ñóòêè ïîñëå îïåðàöèè).

Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå îñòðûõ âîçäåéñòâèé — ãèïîê-ñè÷åñêîé ãèïîêñèè, ââåäåíèÿ èíñóëèíà è ââåäåíèÿ ïåíè-öèëëèíà — ïðèâåëî ê íåãàòèâíûì ðåçóëüòàòàì. Êà-êîé-ëèáî êîððåëÿöèè ìåæäó ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ÁÑ è

30


Ðèñ. 1. Èçìåíåíèÿ ÌÑ è ÁÑ â ïåðâûå ñóòêè ïîñëå ïåðìàíåíòíîé îäíî-è äâóñòîðîííåé îêêëþçèè (ãðóïïà 2, n = 30) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðî-ëåì (ãðóïïà 1, n = 32); * — p<0,05; #— p<0,01 (êðèòåðèé U)

Ðèñ. 2. Äèíàìèêà ÁÑ íà ïðîòÿæåíèè 1,5 ìåñ. ïîñëå ïåðìàíåíòíîé îä-íî- è äâóñòîðîííåé îêêëþçèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ëîæíîîïåðèðîâàííûìèæèâîòíûìè (êîíòðîëü)

êðàòíîñòüþ ðàçîâîãî ñèëüíîãî âîçäåéñòâèÿ îáíàðóæåíîíå áûëî. Áûëà ïîëó÷åíà 100%-íàÿ ãèáåëü æèâîòíûõ ïðè3-êðàòíîì ïîâòîðåíèè ãèïîêñè÷åñêîé ãèïîêñèè, 8-êðàò-íîì åæåäíåâíîì ââåäåíèè èíñóëèíà è 5-êðàòíîì åæå-äíåâíîì ââåäåíèè ïåíèöèëëèíà. Ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿêðàòíîñòè âîçäåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåííîñòü ÁÑ óìåíüøà-ëàñü â êàæäîé èç ãðóïï. Ïðè ýòîì ñòðóêòóðà ñíà ðåçêî îò-ëè÷àëàñü îò òàêîâîé ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé èøåìèè èðàçîâûõ âîçäåéñòâèÿõ ãèïîêñèè, èíñóëèíà èëè ïåíèöèë-ëèíà. Óæå ïðè 2—3-êðàòíîì ïîâòîðåíèè ýòèõ âîçäåéñò-âèé íàáëþäàëàñü ðåçêî âûðàæåííàÿ ôðàãìåíòèðîâàí-íîñòü ñíà, íàðóøåíèå öèêëè÷íîñòè, ñíèæåíèå ïðåäñòàâ-ëåííîñòè ÌÑ è ÁÑ, òàê ÷òî îáùàÿ åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòüçà 3 ÷ ñóùåñòâåííî ñîêðàùàëàñü (ð<0,05).

Îáñóæäåíèå

Â íàñòîÿùåé ðàáîòå óäàëîñü ïîäòâåðäèòü èñõîäíóþ ãè-ïîòåçó, è ïîêàçàòü, ÷òî ñòðåññîðíûå âîçäåéñòâèÿ, êàêîñòðûå, òàê è õðîíè÷åñêèå, ñâÿçàííûå ñ çíà÷èòåëüíûìè,ãåíåðàëèçîâàííûìè è íåñïåöèôè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìèòêàíè ìîçãà [9, 13, 17], ïðèâîäÿò ê çíà÷èòåëüíîìó âîçðàñ-òàíèþ ïðîöåíòíîé ïðåäñòàâëåííîñòè ÁÑ â ðåïðåçåíòà-òèâíîé 3-÷àñîâîé çàïèñè. Ïîðàæåíèÿ ÿâëÿëèñü íåñïåöè-ôè÷åñêèìè, ïîñêîëüêó çàõâàòûâàëè ãëàâíûì îáðàçîì ðî-ñòðàëüíûå îáëàñòè ïåðåäíåãî ìîçãà, à íå ñòâîëîâûå ñòðóê-òóðû, ñâÿçàííûå ñ ðåàëèçàöèåé ÁÑ è âñåãî öèêëà ñîí/áîä-ðñòâîâàíèå [23]. Ýòî âîçðàñòàíèå áûëî ïðåõîäÿùèì â ñëó-÷àå ïðèìåíåíèÿ îñòðûõ âîçäåéñòâèé, è ñòîéêèì — ïðèèñïîëüçîâàíèè õðîíè÷åñêèõ. Åãî ìîæíî ïîñòàâèòü â çà-âèñèìîñòü îò óñèëåíèÿ ðåïàðàòèâíûõ ïðîöåññîâ, ïðîèñ-õîäÿùèõ â òêàíè ìîçãà ïîñëå åå ïîðàæåíèÿ, ïîñêîëüêó âñåèññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà êðûñàõ, âûæèâøèõ ïîñëåïðèìåíåííûõ ñèëüíûõ âîçäåéñòâèé áåç ïðèìåíåíèÿ êà-

êèõ-ëèáî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, òîëüêî çà ñ÷åò ìîáè-ëèçàöèè ñîáñòâåííûõ âîññòàíîâèòåëüíûõ ôóíêöèé. Îä-íàêî îáíàðóæåííàÿ íàìè ÿâíàÿ êîððåëÿöèÿ óñèëåíèÿ ðå-ïàðàòèâíûõ ïðîöåññîâ â ÖÍÑ ñ óâåëè÷åíèåì ïðåäñòàâ-ëåííîñòè ÁÑ íè÷åãî íå ãîâîðèò î òîì, ÷òî â ýòèõ ïðîöåñ-ñàõ ïåðâè÷íî, à ÷òî âòîðè÷íî. ßâëÿåòñÿ ëè óâåëè÷åíèåïðîöåíòà ÁÑ ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ëèøü ïàññèâíûì ñëåäñò-âèåì ðåïàðàòèâíûõ ïðîöåññîâ â ìîçãå èëè íåîáõîäèìûìôàêòîðîì, îáåñïå÷èâàþùèì èõ ïðîòåêàíèå — ýòî ïðåä-ñòîèò âûÿñíèòü â äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèÿõ.

Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êëþ÷åâûì ôàêòîðîì â ôîð-ìèðîâàíèè è ïîääåðæàíèè ïîâûøåííîé ïðåäñòàâëåííîñòèÁÑ ïîñëå õðîíè÷åñêîé îêêëþçèè ÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèå ñî-äåðæàíèÿ âíåêëåòî÷íîãî àäåíîçèíà â ïðåîïòè÷åñêîé îáëà-ñòè ïåðåäíåãî ãèïîòàëàìóñà. Òàêîå óâåëè÷åíèå ÿâëÿåòñÿñëåäñòâèåì íàêîïëåíèå öèòîòîêñè÷åñêèõ ðåàêòèâíûõôîðì êèñëîðîäà è ïðîòèâîäåéñòâóþùèõ åìó ìîçãîâûõ àí-òèîêñèäàíòîâ, ïðåïÿòñòâóþùèõ íåéðîäåãåíåðàöèè [16].

Èçâåñòíî, ÷òî ïðåäñòàâëåííîñòü ÁÑ (òî÷íåå, òàê íàçû-âàåìîãî ñèñìè÷åñêîãî ñíà, èëè ñíà ñ ïîäåðãèâàíèÿìè, êî-òîðûé ñ÷èòàåòñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì ÁÑ âçðîñëûõ îñîáåé)÷ðåçâû÷àéíî âûñîêà â ðàííåì îíòîãåíåçå, îñîáåííî ó æè-âîòíûõ, êîòîðûå ðîæäàþòñÿ ñ íåçðåëîé íåðâíîé ñèñòåìîé[11, 19]. Ýòî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç âàæíåéøèõ àðãóìåíòîâ âïîëüçó ïðåäïîëîæåíèÿ îá îñîáîé ñâÿçè ïðîëèôåðàòèâíûõìåõàíèçìîâ íåðâíîé òêàíè ñ ÁÑ [3, 4]. Íåñêîëüêî óòðè-ðóÿ, ìîæíî ñêàçàòü, ÷òî â íàøèõ îïûòàõ ïðîèñõîäèëîñâîåãî ðîäà «îìîëàæèâàíèå» ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ, êî-òîðûå áûëè âûíóæäåíû âåðíóòüñÿ íà áîëåå ðàííèé îíòî-ãåíåòè÷åñêèé ýòàï ðàçâèòèÿ ñâîåé íåðâíîé ñèñòåìû, ÷òî-áû âûæèòü [8]. Ïî-âèäèìîìó, èìåííî âî âðåìÿ ÁÑ ñîçäà-þòñÿ óñëîâèÿ, íàèáîëåå áëàãîïðèÿòíûå äëÿ ôîðìèðîâà-íèÿ è ðàçâèòèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà òåïëîêðîâíûõ æèâîòíûõ— â ðàííåì îíòîãåíåçå, è äëÿ åãî âîññòàíîâëåíèÿ — óâçðîñëûõ îñîáåé. Òàêîé ïîäõîä ïîçâîëÿåò ïîäîéòè ê ïî-íèìàíèþ ÁÑ ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ, êàê ñîñòîÿíèÿ, â êî-òîðîì ïðîèñõîäèò, ïî àíàëîãèè ñ òåõíè÷åñêèìè óñòðîéñò-âàìè, «îáñëåäîâàíèå è òåêóùèé ðåìîíò» ÖÍÑ. Òîãäà ñòà-íîâÿòñÿ ïîíÿòíû è ðåçóëüòàòû îïûòîâ ñ õðîíè÷åñêîé èí-ñòðóìåíòàëüíîé äåïðèâàöèåé ÁÑ ó êðûñ [2, 22], êîãäàïðîäîëæèòåëüíîå íàêîïëåíèå ðàçëè÷íûõ ìåëêèõ «äåôåê-òîâ» â òêàíè ìîçãà áåç âîçìîæíîñòè èõ êîìïåíñàöèè â ÁÑïðèâîäèëî ê êàòàñòðîôè÷åñêèì ïîâåäåí÷åñêèì è íåâðî-ëîãè÷åñêèì íàðóøåíèÿì, êîòîðûå â êîíöå êîíöîâ ñòàíî-âèëèñü íåîáðàòèìûìè è ïðèâîäèëè ê ãèáåëè æèâîòíîãî.

Î òîì, êàêîâà ïðèðîäà ïðîöåññîâ, ïðîòåêàþùèõ âìîçãå âî âðåìÿ ÁÑ, ïîêà ìîæíî òîëüêî ñòðîèòü ïðåäïîëî-æåíèÿ. Ó íåêîòîðûõ âèäîâ ìëåêîïèòàþùèõ è îñîáåííî óïòèö, îòäåëüíûå ïåðèîäû ÁÑ íàñòîëüêî ôðàãìåíòèðîâà-íû, ÷òî íå äàþò âîçìîæíîñòè ñâÿçàòü ôàçó ÁÑ â öåëîì — ñîáðàçîâàíèåì êàêèõ-òî áåëêîâ [19]. Âåäü ñèíòåç äàæå êî-ðîòêèõ áåëêîâ ñâÿçàí ñ áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûìè è, ãëàâ-íîå, íåïðåðûâíûìè áèîõèìè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè [4].

Ñòðåññîðíûå ôàêòîðû âûçûâàþò îáû÷íî âðåìåííîåïîäàâëåíèå ÌÑ è/èëè ÁÑ, ñ ïîñëåäóþùèì âîññòàíîâëå-íèåì íîðìàëüíîé ñòðóêòóðû ñíà («îòäà÷åé») [16]. Èçâåñò-íû, îäíàêî, åäèíè÷íûå ìîäåëè, â êîòîðûõ óìåðåííûå ïîâåëè÷èíå è äëèòåëüíîñòè ñòðåññîðíûå ñòèìóëû âûçûâàþòíåáîëüøîå, íî äîñòîâåðíîå èçáèðàòåëüíîå óâåëè÷åíèåÁÑ, íå ñâîäèìîå ê åãî ïðîñòîé «îòäà÷å» [12]. Â íàñòîÿùåìèññëåäîâàíèè íàáëþäàëñÿ, ïî-âèäèìîìó, åùå îäèí òèïâçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ñòðåññîì è ñíîì. Çäåñü áûëè ïðè-ìåíåíû ñèëüíåéøèå âîçäåéñòâèÿ, áëèçêèå ê ïîðîãó âû-

¹02-2007 31

2(10)—2007

Ðèñ. 3. Âëèÿíèå îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ïîâðåæäàþùèõ ñòðåññîðíûõâîçäåéñòâèé íà ïîñëåäóþùèé ÁÑ. Ïî îñè àáñöèññ — ñóòêè ñ ìîìåíòàîïåðàöèè ïî âæèâëåíèþ ýëåêòðîäîâ è (ó ãðóïïû I) îêêëþçèè ñîííîéàðòåðèè; îñòðûå âîçäåéñòâèÿ ïðîâîäèëè íà 8-å ñóòêè.Ãðóïïû: I — ïåðìàíåíòíàÿ îäíîñòîðîííÿÿ êàðîòèäíàÿ îêêëþçèÿ, õðî-íè÷åñêîå âîçäåéñòâèå; II — ãèïîêñè÷åñêàÿ ãèïîêñèÿ, îñòðîå âîçäåéñò-âèå; III — ãèïîãëèêåìè÷åñêàÿ êîìà, îñòðîå âîçäåéñòâèå; IV — «ïåíè-öèëëèíîâàÿ» ýïèëåïñèÿ, îñòðîå âîçäåéñòâèå; êîíòðîëü — ëîæíîîïå-ðèðîâàííûå æèâîòíûå

æèâàíèÿ æèâîòíîãî è òðåáóþùèå ïðåäåëüíîé ìîáèëèçà-öèè âñåõ çàùèòíûõ ñèë îðãàíèçìà, â îñîáåííîñòè íåé-ðîïðîòåêòèâíûõ. Â êà÷åñòâå îòâåòà íà ýòè âîçäåéñòâèÿ îò-ìå÷àëîñü âåñüìà çíà÷èòåëüíîå (ïî÷òè íà ïîðÿäîê) âîçðàñ-òàíèå ïðåäñòàâëåííîñòè èìåííî ÁÑ â ðåïðåçåíòàòèâíîéçàïèñè. Ïðè ýòîì, åñëè ñòðåññîðíîå âîçäåéñòâèå áûëîõðîíè÷åñêèì, òî è ïîâûøåíèå ïðîöåíòà ÁÑ ñîõðàíÿëîñü÷ðåçâû÷àéíî äëèòåëüíîå âðåìÿ (äî 1,5 ìåñ.). Âñå ýòî ïî-çâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä î âåñüìà ñëîæíîì õàðàêòåðå âçàè-ìîäåéñòâèÿ ìåæäó ìåõàíèçìàìè ñòðåññà è ñíà, íå ñâîäè-ìûìè ê ïðîñòîé ðåàêöèè ñîêðàùåíèÿ ñíà â îòâåò íà âû-áðîñ êîðòèêîñòåðîèäîâ. Èçìåíåíèå ñòðóêòóðû öèêëàñîí/áîäðñòâîâàíèå â îòâåò íà ïðèìåíåíèå ñòðåññîðà çàâè-ñèò, âèäèìî, îò õàðàêòåðà ñòðåññîðà, åãî ñèëû è äëèòåëü-íîñòè, à òàêæå, âîçìîæíî, îò ðÿäà äðóãèõ ôàêòîðîâ. Ïðèýòîì íóæíî åùå ðàç ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ðå÷ü èäåò î âîçäåé-ñòâèÿõ, íåñïåöèôè÷åñêèõ ïî îòíîøåíèþ ê ìåõàíèçìàìáîäðñòâîâàíèÿ è ñíà¸ íå çàòðàãèâàþùèõ íåïîñðåäñòâåííîñòâîëîâûõ ñòðóêòóð, ñ íèìè ñâÿçàííûõ. Ïîýòîìó íàáëþ-äàåìûå èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû ñíà îòðàæàþò, î÷åâèäíî,ðîëü ÁÑ â ðåãåíåðàòèâíûõ ïðîöåññàõ â òêàíè ìîçãà âîîá-ùå, ÷òî ïðîëèâàåò íåêîòîðûé ñâåò íà çàãàäî÷íóþ ôóíê-öèþ ýòîé ôàçû ñíà.

Ðåçóëüòàòû íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ èíòåðåñíî ñîïî-ñòàâèòü òàêæå ñ êëèíè÷åñêèìè äàííûìè ïî ïîëèãðàôèè óíåâðîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ñ èøåìè÷åñêèì èíñóëüòîì [1].Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ñîõðàííîñòü íîð-ìàëüíîé àðõèòåêòóðû ñíà, ïðåäñòàâëåííîñòè òàê íàçûâàå-ìîãî äåëüòà-ñíà (ñòàäèè 3 è 4 ÌÑ ÷åëîâåêà, íàèáîëåå òåñ-íî ñâÿçàííûå ñ ïîñëåäóþùèì ÁÑ) è ÁÑ — ÿâëÿþòñÿ âàæ-íûìè ïðîãíîñòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè. Ýòè ïðèçíàêè êîñ-âåííî óêàçûâàþò íà êðèòè÷íîñòü ïîðàæåíèÿ òêàíè ãîëîâ-íîãî ìîçãà (ðàçìåð è ëîêàëèçàöèÿ î÷àãà) è óðîâåíü ìîáè-ëèçàöèè ðåïàðàòèâíûõ ïðîöåññîâ, â òîì ÷èñëå ïðîëèôå-ðàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê.


Ó ïîäîïûòíûõ êðûñ ñ ïðåäâàðèòåëüíî âæèâëåííûìèýëåêòðîäàìè äëÿ çàïèñè ÝÝÃ íåîêîðòåêñà è ãèïïîêàìïà,à òàêæå ÝÌÃ øåéíûõ ìûøö, ñòðåññîðíûå âîçäåéñòâèÿ,ñâÿçàííûå ñ îáøèðíûìè è íåñïåöèôè÷åñêèìè ïîâðåæäå-íèÿ ìîçãîâîé òêàíè, âûçûâàþò ìíîãîêðàòíîå (â 6—8 ðàç)óâåëè÷åíèå ïðîöåíòíîé ïðåäñòàâëåííîñòè ÁÑ â äíåâíîé3-÷àñîâîé çàïèñè. Â ñëó÷àå îñòðûõ âîçäåéñòâèé (ãèïîêñè-÷åñêàÿ ãèïîêñèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, «ïåíèöèëëèíîâàÿ» ýïè-ëåïñèÿ) âîçâðàùåíèå ê íîðìàëüíîé ïðåäñòàâëåííîñòèïðîèñõîäèëî â òå÷åíèå 5—6 ñóòîê, à ïðè õðîíè÷åñêîìâîçäåéñòâèè (ïåðìàíåíòíàÿ îêêëþçèÿ îäíîé èëè îáåèõîáùèõ ñîííûõ àðòåðèé) — â ñðîê äî 1,5 ìåñ. Ñóùåñòâóåò,ïî-âèäèìîìó, íåêàÿ ñâÿçü ìåæäó ÁÑ è âîññòàíîâèòåëüíû-ìè ïðîöåññàìè â òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà.


1. Âåéí À.Ì., Ãàñàíîâ Ð.Ë., Ãèòëåâè÷ Ò.Ð., Ëåñíÿê Â.Í., Ëå-âèí ß.È. Íàðóøåíèÿ ñòðóêòóðû ñíà è âåãåòàòèâíîé ðåãóëÿöèè âîñíå ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ìîçãîâîé èíñóëüò // Æ. íåâðîë. ïñè-õèàòðèè. — 1998. — ¹4. — C. 25—29.

2. Êîâàëüçîí Â.Ì. Î ôóíêöèÿõ ñíà // Æ. ýâîë. áèîõèì. ôè-çèîë. — 1993. — Ò. 29, ¹5—6. — Ñ. 655—660.

3. Ëîãèíîâ Â.Â., Äîðîõîâ Â.Á. Óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíî-ñòè ïàðàäîêñàëüíîé ôàçû ñíà ó êðûñ, ïåðåæèâøèõ îêêëþçèþñîííîé àðòåðèè // Æ. âûñø. íåðâí. äåÿò. — 2003. — Ò. 53, ¹6. —Ñ. 677—680.

4. Adam K., Oswald I. Sleep is a time for greater brain protein syn-thesis // Sleep. — 1976 / Eds. W.P. Koella and P Levin. — Basel: Kar-ger, 1977. — P. 134—138.

5. Baumann C.R., Kilic E., Petit B. Werth E., Hermann D.M.,Tafti M., Bassetti C.L. Sleep EEG changes after middle cerebral arteryinfarcts in mice: different effects of striatal and cortical lesions // Sle-ep. — 2006. — Vol. 29, ¹10. — P. 1339—1344.

6. Biswas S., Mishra P., Mallick B.N. Increased apoptosis in ratbrain after rapid eye movement sleep loss // Neuroscience. — 2006. —Vol. 142. — P. 315—331.

7. Chen Ñ., Bazan N.G. Lipid signaling: Sleep, synaptic plasticity,and neuroprotection // Prostaglandins & other Lipid Mediators. —2005. — Vol. 77. — P. 65—76.

8. Cramer S.C., Chopp M. Recovery recapitulates ontogeny //Trends Neurosci. — 2000. — Vol. 23, ¹6. — P. 265—271.

9. Dirnagl U., Iadecola C., Moskowitz M.A. Pathobiology of isc-haemic stroke: an integrated view // Trends Neurosci. — 1999. —Vol. 22, ¹9. — P. 391—397.

10. Eiland M.M., Ramanathan L., Gulyani S., Gilliland M., Berg-mann B.M., Rechtschaffen A., Siegel J.M. Increases in amino-cupric-silver staining of the supraoptic nucleus after sleep deprivation // BrainRes. — 2002. — Vol. 945. — P. 1—8.

11. Frank M.G., Heller H.C. The ontogeny of mammalian sleep: areappraisal of alternative hypothesis // J. Sleep Res. — 2003. —Vol. 12, ¹1. — P. 25—34.

12. Fuchs E. Pharmacology of a new antidepressant: benefit of theimplication of the melatonergic system // European Neuropsychop-harmacology. — 2005. — Vol. 15, Supplement 3. — P. S659—660.

13. Gasic G.P., Nicotera P. To die or to sleep, perhaps to dream //Toxicol. Lett. — 2003. — Vol. 139. — P. 221—227.

14. Guzman-Marin R., Suntsova N., Stewart D., Chew K., Sto-ne A., Szymusiak R., McGinty D. Sleep deprivation reduces prolifera-tion of new cells in the dentate gyrus of the dorsal hippocampus // Sle-ep. — 2003. — Vol. 26., Abstract Supplement. — P. A199.

15. Hsua J.-C., Lee Y.-S., Chang C.-N., Ling E.-A., Lan C.-T.Sleep deprivation prior to transient global cerebral ischemia attenuatesglial reaction in the rat hippocampal formation // Brain Research. —2003. — Vol. 984. — P. 170—181.

16. Ikeda M., Ikeda-Sagara M., Okada T., Clement P., Urade Y.,Nagai T., Sugiyama T., Yoshioka T., Honda K., Inoue S. Brain oxida-tion is an initial process in sleep induction // Neuroscience. — 2005. —Vol. 130. — P. 1029—1040.

17. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev.— 1999. — Vol. 79. — P. 1431—1568.

18. Montes-Rodriguez C.J., Alavez S., Elder J.H., Haro R.,Mora J., Prospero-Garcia O. Prolonged waking reduces human immu-nodeficiency virus glycoprotein 120- or tumor necrosis factor alp-ha-induced apoptosis in the cerebral cortex of rats // Neurosc. Lett. —2004. — Vol. 360. — P. 133—136.

19. Nicolau M.C., Akaarir M., Gamundi A., Gonzalez J.,Rial R.V. Why we sleep: the evolutionary pathway to the mammaliansleep // Progr. Neurobiol. — 2000. — Vol. 62. — P. 379—406.

20. Oswald I. Human brain protein, drugs and dreams // Nature.— 1969. — Vol. 223. — P. 893—897.

21. Porkka-Heiskanen T., Alanko L., Kalinchuk A., Stenberg D.Adenosine and sleep // Sleep Med. Rev. — 2002. — Vol. 6, ¹4. —P. 321—332.

22. Rechtschaffen A., Bergmann B.M. Sleep Deprivation in theRat: An Update of the 1989 Paper // Sleep. — 2002. — Vol. 25, ¹1.— P. 18—24.

23. Reinoso-Suarez F., de Andres I., Rodrigo-Angulo M.L., Gar-zo M. Brain structures and mechanisms involved in the generation ofREM sleep // Sleep Med. Revs. — 2001. — Vol. 5, ¹1. — P. 63—77.

32


24. Sainio K, Putkonen P.T. Sleep-waking cycle in rabbits after ce-rebral ischemia // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. — 1975. —Vol. 39, ¹6. — Ð. 663—666.

25. Schmidt-Kastner R., Truettner J., Lin B., Zhao W., Saul I.,Busto R., Ginsberg M.D. Transient changes of brain-derived neu-rotrophic factor (BDNF) mRNA expression in hippocampus during

moderate ischemia induced by chronic bilateral common carotid arteryocclusions in the rat // Mol. Brain Res. — 2001. — Vol. 92. —P. 157—166.

26. Zucconi G.G., Cipriani S., Balgkouranidou I., Scattoni R.‘One night’ sleep deprivation stimulates hippocampal neurogenesis //Brain Res. Bull. — 2006. — Vol. 69. — P. 375—381.

Paradoxical sleep and restorative functions of cerebral tissue

Loginov V.V., Dorokhov V.B., Kovalzon V.M.

Laboratory of Psychophysiology, Modern Humanitarian AcademyInstitute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology

Severtsov Institute of Ecology and Evolution RAS, Moscow, Russia

Here we studied the effect of stress (inducing non-unspecific damage of cerebral tissue), on subsequent sleep in rats, using chronicelectrodes recording neocortical and hippocampal EEG as well as EMG of the neck muscles. Four different experimental models wereused, one chronic and 3 acute: 1) general cerebral ischemia induced by a permanent occlusion of one or both common carotid arteries; 2)hypoxic hypoxia; 3) hypoglycemia; 4) penicillin-evoked epilepsy. Polysomnographic recording was performed daily for 3 h (09:00—12:00h). In all four models, significant (6—8 fold) increases of paradoxical sleep (PS) percentage have been found, peaking 1—3 days afterocclusion, with a complex dynamics dependent upon the stimuli used. After acute influences, the PS percentage returned to the baselinelevels within 5—6 days. In case of chronic influence, this percentage returned to baseline level by 40—45th day after occlusion. Sharp inc-rease of PS percentage following stressful stimuli (inducing cerebral tissue damage) seem to support hypothesis of the increase in neuraltissue restitution processes during PS periods.

Key words: sleep, paradoxical (REM) sleep, stress, cerebral ischemia, neuroprotection, rats

¹02-2007 33

2(10)—2007

Ïåðñïåêòèâû ñêðèíèíãà ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîââ óñëîâèÿõ, ïðèáëèæåííûõ ê êëèíè÷åñêèì

Êîììåíòàðèé ê ñòàòüå Í.Í. Êóäðÿâöåâîé ñ ñîàâòîðàìè

ÍÓÖÀ Í.À.

Öåíòð ôèçèîëîãî-áèîõèìè÷åñêèõ ïðîáëåì, Êèåâ, Óêðàèíà

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìîäåëü ñîöèàëüíîãî êîíòàêòà, ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ñêðèíèíã, ïàòîëîãèÿ ïîâåäåíèÿ, àíòèäåïðåññàí-òû, àíêñèîëèòèêè

Â íåäàâíåé ðàáîòå [1] êîëëåã èç Èíñòèòóòà öèòîëîãèè èãåíåòèêè ÑÎ ÐÀÍ (Íîâîñèáèðñê) ðàññìîòðåíà ìîäåëü ñî-öèàëüíîãî êîíòàêòà äëÿ ìîäåëèðîâàíèÿ áîëüøîãî ñïåêòðàïñèõîýìîöèîíàëüíûõ ðàññòðîéñòâ (òðåâîæíàÿ äåïðåññèÿ,êàòàëåïñèÿ, ñíèæåííàÿ êîììóíèêàòèâíîñòü, ïîâûøåííàÿàãðåññèâíîñòü, ãèïåðêèíåçû, òðåâîæíîñòü, ãèïåð÷óâñòâè-òåëüíîñòü, ãèïåðàêòèâíîñòü, íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ïðî-öåññîâ, àíãåäîíèÿ, àëêîãîëèçì è ò.ä.) ó æèâîòíûõ â óñëî-âèÿõ õðîíè÷åñêîãî ñîöèàëüíîãî êîíôëèêòà. Èññëåäîâàíèÿýòèõ àâòîðîâ íà ìûøàõ ñ èñïîëüçîâàíèåì èçâåñòíûõ ïñè-õîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿþùèõñÿ ïðîòèâ äåïðåñ-ñèè, òðåâîãè èëè ïîâûøåííîé àãðåññèâíîñòè, ïîêàçàëèõîðîøåå ñîîòâåòñòâèå ýôôåêòàì ó áîëüíûõ ëþäåé.

Çàòðîíóòàÿ òåìà ÿâëÿåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî àêòóàëüíîé ñòî÷êè çðåíèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîé íåéðîáèîëîãèè è ïñè-õèàòðèè è íóæäàåòñÿ â äàëüíåéøåì ïîäðîáíîì îáñóæäå-íèè â îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé íàó÷íîé ïå÷àòè (ñì.,íàïðèìåð, [2]). Ñëåäóåò îòìåòèòü íåñêîëüêî âîçìîæíûõíàïðàâëåíèé äëÿ ïîäîáíîé äèñêóññèè.

1. Íàñêîëüêî îáîñíîâàíà íåîáõîäèìîñòü ìèíèìèçà-öèè [1] ïðåêëèíè÷åñêèõ òåñòèðîâàíèé? Âîçìîæíî, íàôîíå óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïîáî÷íûõýôôåêòàõ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî îáðàòíîå — ìàêñèìè-çàöèÿ ïðåêëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.

2. Ïðàâîìî÷íî ëè ñðàâíåíèå [1] ïðèåìà ïëàöåáî ïàöè-åíòîì ñ ââåäåíèåì ðàñòâîðèòåëÿ êîíòðîëüíûì ãðóïïàìêðûñ (ñ ó÷åòîì äàííûõ îá àíêñèîãåííîñòè äàæå îäíîðàçî-âûõ èíúåêöèé êðûñàì è ìûøàì)?

3. Íàñêîëüêî ÷óâñòâèòåëåí ìåòîä ñîöèàëüíîãî êîíòàêòàê äåéñòâèþ àíòèäåïðåññàíòîâ (ïî ñðàâíåíèþ ñ àíêñèîëèòè-êàìè)? Â ÷àñòíîñòè, ìîæåò ëè ïðåäëàãàåìàÿ ìîäåëü ðàçäå-ëèòü àíêñèîëèòè÷åñêèå ýôôåêòû àíêñèîëèòèêîâ îò àíàëî-ãè÷íîãî äåéñòâèÿ õðîíè÷åñêè ââîäèìûõ àíòèäåïðåññàíòîâ?

4. Íàñêîëüêî ÷óâñòâèòåëüíà ïðåäëàãàåìàÿ ìîäåëü êäîôàìèíåðãè÷åñêèì ïðåïàðàòàì? Ñ ó÷åòîì èçìåíåíèé âäîôàìèíåðãè÷åcêîé ñèñòåìå ïðè ñîöèàëüíîì ñòðåññå [1],äîôàìèíåðãè÷åñêèé ðÿä ïðåïàòîâ òðåáóåò òåñòèðîâàíèÿ.

5. Íàñêîëüêî óêàçàííàÿ ìîäåëü (è äðóãèå ðîäñòâåííûåìîäåëè) ÷óâñòâèòåëüíû ê àíòèàãðåññèâíîìó (â ñðàâíåíèèñ àíòèòðåâîæíûì, àíòèäåïðåññàííòíûì) äåéñòâèþ ïðå-ïàðàòîâ?

6. Íàñêîëüêî îäíîðîäåí è ñïåöèôè÷åí «ñîöèàëüíûéêîìïîíåíò» ïîäîáíûõ ìîäåëåé, êîòîðûé ìîæåò èìåòü îò-íîøåíèå ê öåëîìó êëàñòåðó ïàòîëîãèé ÖÍÑ ÷åëîâåêà, âòîì ÷èñëå òðåâîãå, äåïðåññèè è àãðåññèè (î ÷åì óïîìèíà-þò àâòîðû [1]), íî òàêæå è ãèïåðàêòèâíîñòè, ïñèõîçàì èàóòèçìó? Åñëè ýòîò êîìïîíåíò íåîäíîðîäåí, ñëîæíî îæè-äàòü ñòàíäàðòèçèðîâàííîé îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ïðåïà-ðàòîâ. Åñëè ýòîò êîìïîíåíò «îäíîðîäåí» (÷òî ìàëîâåðî-ÿòíî, ñ ó÷åòîì íàøèõ çíàíèé î ïàòîãåíåçå óêàçàííûõ ðàñ-ñòðîéñòâ), òî åãî ìàëîñïåöèôè÷íîñòü ïðèìåíèòåëüíî êòðåâîãå è äåïðåññèè çàòðóäíèò èñïîëüçîâàíèå â ïðàêòèêåïðåêëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.

7. Â ïðîäîëæåíèå ê ïðåäûäóùåìó âîïðîñó, áûëî áûöåëåñîîáðàçíî èññëåäîâàòü, ìîæíî ëè îæèäàòü ïîÿâëåíèÿìîäåëåé íå òðåâîæíî-äåïðåññèâíîãî, à ïñèõîòè÷åñêîãîïàòîãåíåçà íà îñíîâå óêàçàííîé ìîäåëè.


1. Êóäðÿâöåâà Í.Í., Àâãóñòèíîâè÷ Ä.Ô., Áîíäàðü Í.Ï. è äð.Ýêñïåðèìåíòàëüíûé ïîäõîä ê ñêðèíèíãó ïñèõîòðîïíûõ ïðåïà-ðàòîâ â óñëîâèÿõ, ïðèáëèæåííûõ ê êëèíè÷åñêèì // Íåéðîíàóêè.— 2007. — ¹1. — â ïå÷àòè.

2. Van deer Staay J.F. Animal models of behavioral dysfunctions:basic concepts andclassifications, and an evaluation strategy // BrainRes. Revs. — 2006. — Vol. 52. — P. 131—159.

On perspectives in experimental screening of psychotropic drugsin conditions relevant to the clinical trial

Comment on N. Kurdyavtseva and colleagues

Nutsa N.A.

Center for physiology and biochemical research, Kiev, Ukraine

Key words: social contact model, psychotropic drugs, screening, behavioral psychopathologies, antidepressants, anxiolytics

34

ÄÈÑÊÓÑÑÈß

Ðåöåíçèÿ íà êíèãó À.È. Íåëüñîíà«Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ

â ïñèõèàòðèè, íàðêîëîãèè è íåâðîëîãèè»

ÀÍÒÈÏÈÍ È.È., ÊÎÌÈÑCÀÐÎÂ À.Ã.

Ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèé äèñïàíñåð, ã. Íàáåðåæíûå ×åëíû, Ðîññèÿ

Âûõîä ðóêîâîäñòâà À.È. Íåëüñîíà «Ýëåêòðîñóäîðîæ-íàÿ òåðàïèÿ â ïñèõèàòðèè, íàðêîëîãèè è íåâðîëîãèè» [1],ñóäÿ ïî îòçûâàì ïåðâûõ ÷èòàòåëåé, íå îñòàëñÿ íåçàìå÷åí-íûì âðà÷àìè ñàìûõ ðàçíûõ ñïåöèàëüíîñòåé. Ìîíîãðàôèÿîêàçàëàñü âîñòðåáîâàííîé è äîñòàòî÷íî áûñòðî ñòàëà áèá-ëèîãðàôè÷åñêîé ðåäêîñòüþ. Êðîìå òîãî, îíà îêàçàëàñü çà-ìå÷åíà êîëëåãàìè çà ðóáåæîì, ãäå àâòîðèòåòíûé àìåðè-êàíñêèé æóðíàë «The Journal of ECT» ïîìåñòèë ðåöåíçèþ[6] íà ìîíîãðàôèþ À.È. Íåëüñîíà.

Àëåêñàíäð Èëüè÷ Íåëüñîí — ïðèçíàííûé ëèäåð â îá-ëàñòè èçó÷åíèÿ è ïðèìåíåíèÿ ìåòîäà ýëåêòðîñóäîðîæíîéòåðàïèè (ÝÑÒ). Íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò îí çàíèìàåòñÿíàó÷íûì îáîñíîâàíèåì ïñèõîðåàíèìàòîëîãèè*, ðàçðà-áîòêîé åå ïðîáëåì è ôîðìèðîâàíèåì îòå÷åñòâåííîé øêî-ëû ïñèõîðåàíèìàòîëîãèè. Äîñòèæåíèÿìè ïñèõîðåàíèìà-òîëîãèè ïîëüçóþòñÿ â ñâîåé ïîâñåäíåâíîé ðàáîòå ñîòíèâðà÷åé â íàøåé ñòðàíå. Ïåðâàÿ íåáîëüøàÿ êíèãà àâòîðàïî âîïðîñàì ïðàêòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ÝÑÒ, èçäàííàÿ â1995 ã., îáðàòèëà âíèìàíèå âðà÷åé íà ýòîò ìåòîä ëå÷åíèÿè äàëà òîë÷îê ê ñàìîñòîÿòåëüíîìó âíåäðåíèþ ìåòîäà âïðàêòèêó. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ À.È. Íåëüñîí çàâåäóåò Ìîñ-êîâñêèì îáëàñòíûì öåíòðîì ïñèõîðåàíèìàòîëîãèè íàáàçå Ìîñêîâñêîé îáëàñòíîé êëèíè÷åñêîé ïñèõèàòðè-÷åñêîé áîëüíèöû ¹23. Àâòîð — äîöåíò êàôåäðû ïñèõî-ñîìàòè÷åñêîé ìåäèöèíû ôàêóëüòåòà ïîâûøåíèÿ êâàëè-ôèêàöèè ìåäðàáîòíèêîâ Ðîññèéñêîãî óíèâåðñèòåòàÄðóæáû íàðîäîâ (Ìîñêâà). Ìåæäóíàðîäíîå ïðèçíàíèåòåîðåòè÷åñêîé è ïðàêòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè À.È. Íåëü-ñîíà âûðàçèëîñü âî âêëþ÷åíèè åãî ïðåäñòàâèòåëåì ÐÔ âìåæäóíàðîäíóþ Ðàáî÷óþ ãðóïïó ïî ýëåêòðîñóäîðîæíîéòåðàïèè Âñåìèðíîé Ôåäåðàöèè îáùåñòâ áèîëîãè÷åñêîéïñèõèàòðèè (WFSBP), à òàêæå â èçáðàíèè åãî â 2006 ã.÷ëåíîì ðåäàêöèîííîãî ñîâåòà æóðíàëà «The Journal ofECT». À.È. Íåëüñîí âîçãëàâëÿåò äèíàìè÷íî ðàçâèâàþ-ùèéñÿ îòå÷åñòâåííûé ïðîåêò â ñåòè Èíòåðíåò [7], ïîñâÿ-ùåííûé âîïðîñàì ÝÑÒ.

Àíàëèç ðóêîâîäñòâà ïî ÝÑÒ [1] ñëåäóåò ïðåäâàðèòü îá-ùèìè âïå÷àòëåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè îò çíàêîìñòâà ñ êíè-ãîé. Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå ïîäà÷à ìàòåðèàëà — àâ-òîðó óäàëîñü ïðè ñîáëþäåíèè âñåõ ñòðîãèõ íîðì íàó÷íîãîòðóäà ñîõðàíèòü ëåãêèé, îäíîâðåìåííî óâàæèòåëüíûé èäðóæåëþáíî-òîâàðèùåñêèé ñòèëü èçëîæåíèÿ. Â ïðîöåññåîçíàêîìëåíèÿ ñ ìîíîãðàôèåé îùóùàåøü ñåáÿ ñàìîñòîÿ-òåëüíûì èññëåäîâàòåëåì íîâîãî, íî íå áðîøåííûì íàïðîèçâîë ñóäüáû, à óìåëî âåäîìûì àâòîðîì. Îäíèì èç äî-ñòîèíñòâ ìîíîãðàôèè À.È. Íåëüñîíà ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâè-òåëüíûé ñïèñîê öèòèðóåìîé ëèòåðàòóðû, âêëþ÷àþùèé

1460 èñòî÷íèêîâ íà ðóññêîì è àíãëèéñêîì ÿçûêàõ (èç íèõíà ðóññêîì — 276). Àâòîðó óäàëîñü âûñòðîèòü ìàòåðèàëêíèãè òàêèì îáðàçîì, ÷òî òåîðåòè÷åñêèå îñíîâû â ïåðâîé÷àñòè ðóêîâîäñòâà çàõâàòûâàþò ÷èòàòåëÿ ïðîñòîòîé èçëî-æåíèÿ è äîñòóïíîñòüþ, è îñíîâàííûå íà íèõ ïðàêòè÷å-ñêèå ðåêîìåíäàöèè ëîãè÷íî âîñïðèíèìàþòñÿ êàê ïðèçûâê äåéñòâèþ. Òàêîå âîçäåéñòâèå íà ÷èòàòåëÿ ìîæíî îáúÿñ-íèòü òîëüêî òàëàíòîì è ìàñòåðñòâîì àâòîðà, çà ïëå÷àìèêîòîðîãî îãðîìíûé ëè÷íûé îïûò ïðèìåíåíèÿ ÝÑÒ.

Âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ ÷èòàòåëåé ðåöåíçèðóåìîãî ðóêî-âîäñòâà èìååò ïðåäèñëîâèå, íàïèñàííîå èçâåñòíûì ñïåöè-àëèñòîì ïî ÝÑÒ, àâòîðîì î÷åíü àâòîðèòåòíîé è øèðîêîöèòèðóåìîé ìîíîãðàôèè — «Electroconvulsive Therapy» [5]— Ðè÷àðäîì Àáðàìñîì (Richard Abrams). Ïîäðîáíî ñ áèî-ãðàôèåé Ðè÷àðäà Àáðàìñà ìîæíî ïîçíàêîìèòüñÿ â ãëàâå 5ðóêîâîäñòâà «Ãàëåðåÿ âûäàþùèõñÿ äåÿòåëåé ÝÑÒ», ãäå òàê-æå óïîìèíàþòñÿ è íàøè ó÷åíûå-ñïîäâèæíèêè, ðàáîòû êî-òîðûõ â îáëàñòè ÝÑÒ â ñâîå âðåìÿ áûëè ïèîíåðñêèìè(Ì.ß. Ñåðåéñêèé, Ã.À. Ðîòøòåéí) [3, 4] è íå óòðàòèëè ñâîå-ãî çíà÷åíèÿ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè (À.È. Ïëîòè÷åð) [2].

Àâòîðû ðåöåíçèè íå ñòàâÿò ïåðåä ñîáîé öåëü ïðîâåñòèäåòàëüíûé êðèòè÷åñêèé ðàçáîð âñåõ ïîëîæåíèé ìîíîãðà-ôèè, à âèäÿò ñâîþ çàäà÷ó â îáùåì ïðåäñòàâëåíèè êíèãè èäåìîíñòðàöèè íàèáîëåå èíòåðåñíûõ åå ìîìåíòîâ.

Â ãëàâå 3 — «Äâå âåùè, êîòîðûõ íåëüçÿ äåëàòü» —âïåðâûå äëÿ ðîññèéñêîé ìåäèöèíñêîé àóäèòîðèè îáîçíà-÷åíû êîîðäèíàòû è òâåðäî çàÿâëåíî î íåäîïóñòèìîñòèïðèìåíåíèÿ ÝÑÒ ïî óñòàðåâøåé ìåòîäèêå, áåç èñïîëüçî-âàíèÿ îáùåé àíåñòåçèè è ìèîðåëàêñàíòîâ. À.È. Íåëüñîíïèøåò: «...ñòðàííûìè è ïðèñêîðáíûìè âûãëÿäÿò áåçäóì-íûå ïîïûòêè âðà÷åé... ïðîâîäèòü ÝÑÒ «íà æèâóþ», áåçíàðêîçà è ðåëàêñàöèè. Îòñóòñòâèå ïîäãîòîâëåííûõ ñïå-öèàëèñòîâ è îáîðóäîâàíèÿ íå ÿâëÿåòñÿ îïðàâäàíèåì —ýòî â íàøè äíè âïîëíå ðåøàåìûå âîïðîñû. Îñîáåííîóäèâèòåëüíî, êîãäà ïûòàþòñÿ åùå è îáúÿâëÿòü î òàêîì ëå-÷åíèè âî âñåóñëûøàíèå — â ïóáëè÷íûõ äîêëàäàõ èëè íà-ó÷íûõ ñòàòüÿõ».

Ãëàâà 4 ðóêîâîäñòâà ïîñâÿùåíà èñòîðèè îòêðûòèÿ èðàçâèòèÿ ÝÑÒ â ìèðå è â Ðîññèè. Îíà ÷èòàåòñÿ îñîáåííîëåãêî, è â ïðîöåññå îñìûñëåíèÿ ìàòåðèàëà ñîçäàåòñÿ âïå-÷àòëåíèå, ÷òî àâòîðó â óãîäó öåëüíîñòè ïîñòðîåíèÿ ìîíî-ãðàôèè íå óäàëîñü ðàçìåñòèòü â ðóêîâîäñòâå çíà÷èòåëü-íóþ ÷àñòü èñòîðè÷åñêîãî ìàòåðèàëà. Â èñòîðèè ìåòîäàïîðàæàåò êîíòðàñò ðàçâèòèÿ ÝÑÒ â çàïàäíîì ìèðå è â íà-øåé ñòðàíå. Èìåÿ ðàâíûå ñòàðòîâûå âîçìîæíîñòè, ÝÑÒçà áîëåå ÷åì ïîëóâåêîâóþ èñòîðèþ ïðèìåíåíèÿ çà ðóáå-æîì äîñòèãëà ñâîåãî ñîâðåìåííîãî ñîñòîÿíèÿ è ïðî÷íîçàíÿëà ìåñòî â àðñåíàëå ñîâðåìåííûõ è ýôôåêòèâíûõ ìå-òîäîâ òåðàïèè ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Íàïðîòèâ, âÑÑÑÐ ñ 1950-õ ãîäîâ ÝÑÒ áûëà ïðàêòè÷åñêè çàïðåùåíà, èïîñëåäñòâèÿ ýòîãî çàïðåòà äàþò î ñåáå çíàòü äî ñèõ ïîð.

¹02-2007 35

ÐÅÖÅÍÇÈÈ

* Ïñèõîðåàíèìàòîëîãèÿ — îòðàñëü ìåäèöèíñêîé íàóêè è ïðàêòèêè, âêîòîðîé íàèáîëåå òðóäíûå ïðîáëåìû ïñèõèàòðèè ðåøàþòñÿ ìåòîäà-ìè àíåñòåçèîëîãèè-ðåàíèìàòîëîãèè.

Âòîðóþ ÷àñòü êíèãè îòêðûâàåò î÷åíü âàæíàÿ äëÿ èçó-÷åíèÿ ÝÑÒ ãëàâà 6, ãäå êîíãðóýíòíî èçó÷àåìîé òåìå èçëî-æåíû îñíîâû ôèçè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ðåàëèçóþùèõñÿ ïðèïðèìåíåíèè ÝÑÒ è ëåæàùèõ â îñíîâå ïðèíöèïîâ äåéñò-âèÿ ñîâðåìåííûõ ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðîâ.

Ëîãè÷åñêèì ïðîäîëæåíèåì ýòîé òåìû ÿâëÿåòñÿ ãëàâà 7, âêîòîðîé äåìîíñòðèðóþòñÿ ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ÝÑÒ íàíåéðîíû è äàþòñÿ îòâåòû íà ïðàêòè÷åñêèå âîïðîñû, íàïðè-ìåð, ïî÷åìó îïðåäåëåííûå ïàðàìåòðû ýëåêòðè÷åñêîãî òîêàòàê âàæíû äëÿ ðåàëèçàöèè ëå÷åáíîãî ýôôåêòà. Âàæíîåïðåäïîëîæåíèå àâòîðà êíèãè êàñàåòñÿ ñîçäàíèÿ ñîâåðøåí-íî íîâîãî êëàññà ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðîâ, îñíîâàííîãî íàñïîñîáíîñòè àïïàðàòà ÝÑÒ ïîäñòðàèâàòü ñâîþ ÷àñòîòó ïîä÷àñòîòó áèîýëåêòðè÷åñêèõ ÿâëåíèé ãîëîâíîãî ìîçãà. Òàêèìîáðàçîì, óäàëîñü áû ðåàëèçîâàòü ìîäåëü ôàêòè÷åñêè èäå-àëüíîãî ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðà, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ïðèìèíèìàëüíûõ çíà÷åíèÿõ òîêà ìîæíî áûëî áû ïîëó÷àòüìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Ìîæíî íàäåÿòüñÿ,÷òî ýòà èäåÿ â áëèæàéøåå âðåìÿ áóäåò ðåàëèçîâàíà.

«Â ìèðîâîé ëèòåðàòóðå ïî èññëåäîâàíèþ ìåõàíèçìîâäåéñòâèÿ ÝÑÒ íåò åäèíîãî ìíåíèÿ» — òàêèìè ñëîâàìè íà-÷èíàåòñÿ ãëàâà 8 ðóêîâîäñòâà, ïîñâÿùåííàÿ ìåõàíèçìàìîáùåãî è ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ ÝÑÒ. Ñî ñâîéñòâåííîé àâòî-ðó òùàòåëüíîñòüþ è ïåäàíòè÷íîñòüþ îñâåùåíû ñóùåñòâó-þùèå òåîðèè î ìåõàíèçìàõ äåéñòâèÿ ÝÑÒ, îò ñóãóáî áèî-ëîãè÷åñêèõ äî «àëüòåðíàòèâíûõ» ïñèõîàíàëèòè÷åñêèõ. Ñî-âåðøåííî ñîâðåìåííîé âûãëÿäèò â ýòîì ðÿäó êîìïëåêñíàÿòåîðèÿ ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ÝÑÒ, èçëîæåííàÿ â 1950 ã. íà-øèì ñîîòå÷åñòâåííèêîì À.È. Ïëîòè÷åðîì â äèññåðòàöèè.

Òðåòüÿ ÷àñòü ðóêîâîäñòâà îòêðûâàåò âàæíóþ ïðàêòè÷å-ñêóþ ñîñòàâëÿþùóþ êíèãè — îáåñïå÷åíèå ëå÷åáíîãî ïðî-öåññà. Â ýòó ÷àñòü âõîäÿò ãëàâû ñ ïîäðîáíûì îïèñàíèåì èðåêîìåíäàöèÿìè ïî ïîäáîðó ïåðñîíàëà è íåîáõîäèìûìøòàòàì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû. Äåòàëüíîîïèñàíû îñîáåííîñòè ïîìåùåíèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ÝÑÒ èôîðìèðîâàíèÿ ïîòîêîâ áîëüíûõ. Çíà÷èòåëüíûé èíòåðåñïðåäñòàâëÿåò ãëàâà 13, â êîòîðîé ïðåäñòàâëåíû ñîâðåìåí-íûå ìîäåëè ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðîâ. Ïîðàæàåò âîîáðàæå-íèå òåõíè÷åñêèé óðîâåíü ïîñëåäíèõ ñîâðåìåííûõ ðàçðàáî-òîê ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðà «Thymatron System IV», ïðîèç-âîäèìîãî àìåðèêàíñêîé êîìïàíèåé «Somatics». Ïîäðîá-íûå õàðàêòåðèñòèêè ýòîãî è äðóãèõ àïïàðàòîâ äëÿ ïðîâåäå-íèÿ ÝÑÒ òàêæå ìîæíî íàéòè íà ñòðàíèöàõ ðóêîâîäñòâà.Ïîìèìî ýëåêòðîêîíâóëüñàòîðîâ, â ñëåäóþùèõ ãëàâàõ ïî-äðîáíî îïèñàíî îáîðóäîâàíèå è äðóãèå ïðèíàäëåæíîñòè,íåîáõîäèìûå äëÿ ïðîâåäåíèÿ ÝÑÒ, à òàêæå ïðåäëîæåíûîáðàçöû äîêóìåíòàöèè, êîòîðàÿ âåäåòñÿ â õîäå âñåãî êóðñàÝÑÒ. Îñîáåííî âàæíà ãëàâà 16, ãäå ïåðå÷èñëåíû îðãàíèçà-öèîííûå ìåðîïðèÿòèÿ, ñíèæàþùèå ðèñê ïðîöåäóðû ÝÑÒ.

×åòâåðòàÿ ÷àñòü êíèãè ïðîäîëæàåò èçëîæåíèå ïðàêòè-êè ÝÑÒ. Åå îòêðûâàåò ãëàâà 17 î ïîêàçàíèÿõ ê íàçíà÷å-íèþ ÝÑÒ, â êîòîðîé àâòîð ðóêîâîäñòâà ïîäðîáíî èçëàãà-åò, ïðè êàêèõ çàáîëåâàíèÿõ è ñîñòîÿíèÿõ, èçâåñòíûõ âïñèõèàòðèè, íàðêîëîãèè è ñîìàòè÷åñêîé ìåäèöèíå, ïðî-âîäèëàñü ÝÑÒ. Â ñëåäóþùåé ãëàâå ïðåäñòàâëåíû ïðîòèâî-ïîêàçàíèÿ ê ÝÑÒ. Àâòîð óáåäèòåëüíî äîêàçûâàåò ïîëîæå-íèå, ãëàñÿùåå, ÷òî àáñîëþòíûõ ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ÝÑÒíå ñóùåñòâóåò, è ïðèâîäèò åäèíñòâåííîå îòíîñèòåëüíîåïðîòèâîïîêàçàíèå: «íàëè÷èå áîëüøîé íåñòàáèëüíîéâíóòðè÷åðåïíîé îïóõîëè ñ âûðàæåííûì ïîâûøåíèåìâíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ è âûñîêèì ðèñêîì âêëèíåíèÿñòâîëà â áîëüøîå çàòûëî÷íîå îòâåðñòèå». Äàííàÿ ãëàâàõîðîøî èëëþñòðèðîâàíà êëèíè÷åñêèìè ïðèìåðàìè ðàç-

ëè÷íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, ïðè êîòîðûõ óäàëîñüïðîâåñòè ýôôåêòèâíûå êóðñû ÝÑÒ, è íàãëÿäíî äåìîíñò-ðèðóåò, ÷òî â óñëîâèÿõ àäåêâàòíîãî àïïàðàòíîãî îáåñïå÷å-íèÿ è îáó÷åííîãî ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà ïðîâåäåíèåÝÑÒ (äàæå ïðè íàëè÷èè ó áîëüíîãî òÿæåëîé ñîïóòñòâóþ-ùåé ñîìàòè÷åñêîé ïàòîëîãèè) íå ÿâëÿåòñÿ îïàñíûì.

Â ãëàâå 19 îïèñàí îáúåì íåîáõîäèìûõ îáñëåäîâàíèé,êîòîðûå äîëæíû ïðîéòè ïàöèåíòû â òîé èëè èíîé ñèòóà-öèè ïåðåä êóðñîì ÝÑÒ. Â êà÷åñòâå ïðèìåðà àâòîð ïðèâî-äèò îïûò ÑØÀ, ãäå íåò îáÿçàòåëüíûõ óòâåðæäåííûõ èíñò-ðóêöèé íà ýòó òåìó è êàæäàÿ áîëüíèöà ñàìà ïðèíèìàåòðåøåíèå îá îáúåìå îáñëåäîâàíèÿ ïåðåä êóðñîì ÝÑÒ:«÷àùå âñåãî äëÿ ìîëîäûõ ôèçè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö äåëîîãðàíè÷èâàåòñÿ îáùèì àíàëèçîì êðîâè, èññëåäîâàíèåìêîíöåíòðàöèè êàëèÿ è íàòðèÿ â êðîâè è ÝÊÃ». Â ãëàâåâûñêàçûâàþòñÿ ñîîáðàæåíèÿ àâòîðà íà ýòó òåìó ïðèìåíè-òåëüíî ê îòå÷åñòâåííîé ïñèõèàòðèè.

Ãëàâà 20 ïîñâÿùåíà íåïîñðåäñòâåííî ïîäãîòîâèòåëü-íûì ìåðîïðèÿòèÿì ïåðåä ïðîâåäåíèåì ÝÑÒ. Ïîäðîáíîîïèñàíà ïðîöåäóðà ïðåìåäèêàöèè ïåðåä ÝÑÒ. Äâå ïîñëå-äóþùèå ãëàâû çàòðàãèâþåò âàæíûå òåìû äëèòåëüíîñòèêóðñà ÝÑÒ, èíòåðâàëîâ ìåæäó ñåàíñàìè è êðèòåðèåâ ïðå-êðàùåíèÿ ÝÑÒ. Â òàáëèöàõ îáîáùåí ìàññèâ äàííûõ ðàç-ëè÷íûõ àâòîðîâ î äëèòåëüíîñòè êóðñà ÝÑÒ ïðè ñàìûõðàçíûõ ñîñòîÿíèÿõ.

Â ãëàâå 24 ïîäíèìàþòñÿ âàæíûå âîïðîñû êîìáèíèðî-âàíèÿ ÝÑÒ ñ äðóãèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ. Àêòóàëüíîñòü ýòîéòåìû îáóñëîâëåíà ÷àñòûìè îïàñåíèÿìè ìíîãèõ âðà÷åé ïîïîâîäó äîïóñòèìîñòè êîìáèíàöèè ÝÑÒ ñ äðóãèìè ìåòîäà-ìè, â òîì ÷èñëå ñî ñòîëü ðàñïðîñòðàíåííîé â ïñèõèàòðèèïñèõîôàðìàêîëîãè÷åñêîé òåðàïèåé. Â ãëàâå ïîäðîáíîîïèñàíû ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, äëÿ êîòîðûõ åñòü îïûòêîìáèíèðîâàíèÿ ñ ÝÑÒ, è ýòîò îïûò ïðàêòè÷åñêè âñåãäàáûë ïîëîæèòåëüíûì. Êðîìå ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè,àâòîð ðóêîâîäñòâà ïðèâîäèò ïðèìåðû ñî÷åòàíèÿ ÝÑÒ ñ àò-ðîïèíîêîìàòîçíîé è èíñóëèíîêîìàòîçíîé òåðàïèåé, ñ ýê-ñòðàêîðïîðàëüíîé ãåìîñîðáöèåé, ñ ëàçåðíûì âíóòðèâåí-íûì îáëó÷åíèåì êðîâè è ñ ìåòîäîì ãèïåðáàðè÷åñêîé îê-ñèãåíàöèè. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü íåêîòîðûõèç âûøåïåðå÷èñëåííûõ ìåòîäîâ ïðè ïñèõè÷åñêèõ çàáîëå-âàíèÿõ íå ïîëó÷àåò äîêàçàòåëüíîãî ïîäòâåðæäåíèÿ ó íà-øèõ êîëëåã èç çàïàäíûõ ñòðàí, ýòè äàííûå çàñëóæèâàþòâíèìàíèÿ, òàê êàê îòå÷åñòâåííûå ïñèõèàòðû ïðîäîëæàþòïðèìåíÿòü ýòè ìåòîäû è ñ÷èòàþò èõ ýôôåêòèâíûìè.

Â ãëàâå 25 àâòîð çàòðàãèâàåò òåìó, ìàëîèçâåñòíóþ â ñðå-äå ïðîôåññèîíàëîâ ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè. Íåñìîòðÿíà òî, ÷òî ïîääåðæèâàþùàÿ ÝÑÒ èçâåñòíà ñ 1940 ã., èíòå-ðåñ ê íåé â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ íåïðåðûâíî ðàñòåò èâûçâàí àêòóàëüíîñòüþ òåìû ñòàáèëèçàöèè ïîëó÷åííûõ âõîäå ñòàöèîíàðíîé òåðàïèè ðåìèññèé. Ðå÷ü èäåò ïðåæäåâñåãî î øèçîôðåíèè è ãðóïïå àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ.Ñòîèò îòìåòèòü, ÷òî â ýòîé ãëàâå àâòîð äåëèòñÿ ñ ÷èòàòåëÿ-ìè îïûòîì ñîáñòâåííîé ïðàêòèêè ïðîâåäåíèÿ ïîääåðæè-âàþùåé ÝÑÒ. Ïðåèìóùåñòâà ïîääåðæèâàþùåé ÝÑÒ î÷å-âèäíû: ýòî ýêîíîìè÷åñêè âûãîäíîå è ýôôåêòèâíîå ëå÷å-íèå, ïðîâîäèìîå â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ.

×àñòü 5 ìîíîãðàôèè À.È. Íåëüñîíà ïðîäîëæàåò ðàñ-êðûâàòü ñåêðåòû ïðàêòè÷åñêîãî ìàñòåðñòâà, è ïóòåì äå-òàëüíûõ àëãîðèòìîâ îïèñûâàåò òåõíèêó ïðîâåäåíèÿ ýëåê-òðîâîçäåéñòâèÿ. Ýòà ÷àñòü êíèãè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïî-äðîáíûé ïðàêòè÷åñêèé êóðñ, êîòîðûé ïîìîæåò îâëàäåòüòåõíèêîé ÝÑÒ äàæå íà÷èíàþùåìó âðà÷ó, à åñëè ýòîò âðà÷îêàæåòñÿ åùå è ñàìîñòîÿòåëüíî ìûñëÿùèì ïðåäñòàâèòå-

36


ëåì íàøåé ïðîôåññèè, èçëîæåííûå â ðóêîâîäñòâå ðåêî-ìåíäàöèè îáåñïå÷àò åìó íåñîìíåííûé óñïåõ.

×àñòü 6 ðóêîâîäñòâà ïîñâÿùåíà âîçìîæíûì ðèñêàìïðè ïðîâåäåíèè ÝÑÒ. Âñÿ èñòîðèÿ ìåòîäà ÝÑÒ ïðåäñòàâ-ëÿåò ñîáîé ñïîð ìåæäó ïðîôåññèîíàëàìè, íåñêîí÷àåìîé÷åðåäîé èññëåäîâàíèé íåîäíîêðàòíî äîêàçàâøèìè áåçî-ïàñíîñòü ÝÑÒ, è äèëåòàíòàìè, ÷àùå âñåãî àíòèïñèõèàò-ðè÷åñêîãî òîëêà, óòâåðæäàþùèìè, ÷òî ÝÑÒ âëå÷åò çà ñî-áîé îãðîìíûé ðèñê. Ðåçþìèðóÿ áîëüøèíñòâî èçâåñòíûõíàóêå ôàêòîâ, À.È. Íåëüñîí â ýòîé ÷àñòè ñâîåãî òðóäà äå-òàëüíî èçëàãàåò äàííûå, êàñàþùèåñÿ ëåòàëüíîñòè è òåðà-ïåâòè÷åñêîãî ðèñêà ÝÑÒ, à òàêæå ïðèâîäèò öåëóþ ãëà-âó 34, ïîñâÿùåííóþ âîïðîñàì îñëîæíåíèé ÝÑÒ. Êòîïîáåäèë â äàâíåì ñïîðå, ÷èòàòåëü óçíàåò ïîñëå ïðî÷òåíèÿýòîé ÷àñòè êíèãè.

Ñëåäóþùèå ãëàâû äåìîíñòðèðóþò âîçìîæíîñòè ïðè-ìåíåíèÿ ÝÑÒ ó áåðåìåííûõ, ïîæèëûõ, äåòåé è ïîäðîñò-êîâ. È åñëè îòå÷åñòâåííûì ïñèõèàòðàì äàâíî áûëî èç-âåñòíî î áåçîïàñíîñòè ÝÑÒ ó ïîæèëûõ è áåðåìåííûõ, òîâîïðîñû èñïîëüçîâàíèÿ ÝÑÒ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ âîç-íèêëè â ïîñëåäíåå âðåìÿ, è íå âñåãäà îòíîøåíèå ê ýòîìóáûâàåò îäíîçíà÷íûì. Òåì íå ìåíåå, êàê ïèøåò â ñâîåéðàáîòå À.È. Íåëüñîí, ññûëàÿñü íà àâòîðèòåòíûå ïóáëèêà-öèè, «â ïîñëåäíèå ãîäû ÿâíî âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî ëèòå-ðàòóðû â ïîääåðæêó ÝÑÒ êàê áåçîïàñíîãî è ýôôåêòèâíî-ãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ àôôåêòèâíûõ è èíûõ ïñèõîòè÷åñêèõðàññòðîéñòâ â ðàííåì âîçðàñòå». Ïîäâîäÿ èòîãè ãëàâû, àâ-òîð óêàçûâàåò, ÷òî «ÝÑÒ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íà ñåãîä-íÿøíèé äåíü ïðèçíàíà ìèðîâûì ïðîôåññèîíàëüíûì ñî-îáùåñòâîì êàê ýôôåêòèâíûé, áåçîïàñíûé, çàêîííûé èýòè÷íûé ìåòîä ëå÷åíèÿ, èìåþùèé òå æå ïîêàçàíèÿ, ÷òî èâî âçðîñëîé ïðàêòèêå. Íèêàêîãî äîãìàòèçìà: âñå ðåøàåòñîîòíîøåíèå «ðèñê/ïîëüçà» ó êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà».

×àñòü 7 ðóêîâîäñòâà îïèñûâàåò ðàçëè÷íûå àñïåêòû ÝÑÒ,íå çàòðîíóòûå èëè ëèøü êðàòêî óïîìÿíóòûå â ïðåäûäóùèõãëàâàõ. Ðàçíûå ãëàâû ýòîé ÷àñòè êíèãè ïîñâÿùåíû ýòè÷å-ñêèì è ïðàâîâûì âîïðîñàì, îáó÷åíèþ è îðãàíèçàöèè, àòàêæå ýêîíîìè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ÝÑÒ. Âåñüìà âàæíà ñïðàêòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ãëàâà 39, èç êîòîðîé ëþáîé âðà÷ìîæåò óçíàòü, êàê åìó ñòàòü «ýëåêòðîñóäîðîæíûì òåðàïåâ-òîì». Òàêîå æå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìååò è ãëàâà 41, âêîòîðîé ïðåäñòàâëåíû îáðàçöû áëàíêîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿâåäåíèÿ ïðîòîêîëà ÝÑÒ è ïîëó÷åíèÿ èíôîðìèðîâàííîãîñîãëàñèÿ ïàöèåíòà íà ïðîâåäåíèå ïðîöåäóðû ÝÑÒ.

Ñî ñâîéñòâåííîé àâòîðó ïóíêòóàëüíîñòüþ, â áëàíêå ñî-ãëàñèÿ íà ÝÑÒ ó÷òåíû ìàëåéøèå íþàíñû ýòè÷åñêîé èïðàâîâîé ñôåðû, âîçìîæíûå â ïðîöåññå äîêóìåíòàëüíîãîîôîðìëåíèÿ ïðîöåäóðû ÝÑÒ. Â ãëàâå àíàëèçèðóåòñÿ îïûòçàêîíîäàòåëüñòâà â ñôåðå ïðèìåíåíèÿ ÝÑÒ â äðóãèõ ñòðà-íàõ, ïðèâîäèòñÿ ñîïîñòàâëåíèå ýòîãî îïûòà ñ îòå÷åñòâåí-íîé äåéñòâèòåëüíîñòüþ è íà îñíîâå ñóùåñòâóþùèõ çàêî-íîâ â îáëàñòè çäðàâîîõðàíåíèÿ äàþòñÿ ïðåäëîæåíèÿ ïðà-

âîâîãî è ýòè÷åñêîãî õàðàêòåðà, ðåêîìåíäóåìûå äëÿ èñ-ïîëüçîâàíèÿ íà ïðàêòèêå â Ðîññèè. Âàðèàíòû òåñòîâ ïðåä-ëîæåííûõ äîêóìåíòîâ íè â êîåé ìåðå íå ïðîòèâîðå÷àò«Îñíîâàì çàêîíîäàòåëüñòâà Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè îá îõ-ðàíå çäîðîâüÿ ãðàæäàí» è Çàêîíó «Î ïñèõèàòðè÷åñêîé ïî-ìîùè è ãàðàíòèÿõ ïðàâ ãðàæäàí ïðè åå îêàçàíèè». Âðà÷àìè ïàöèåíòàì íå ñòîèò äîæèäàòüñÿ, êîãäà ÷èíîâíèêè èç ìè-íèñòåðñòâà îáðàòÿò âíèìàíèå íà ýòè çàêîíîäàòåëüíûå íîâ-øåñòâà è îôîðìÿò èõ â âèäå ïðèêàçîâ è èíñòðóêöèé. Ïðàê-òè÷åñêèå âðà÷è ìîãóò ñìåëî èñïîëüçîâàòü èõ â ñâîåé ðàáîòåè ñ÷èòàòü ýòî ýòàïîì àïðîáàöèè íîâîé äîêóìåíòàöèè.

Çàêëþ÷èòåëüíàÿ ÷àñòü êíèãè À.È. Íåëüñîíà íàöåëåíà âáóäóùåå. Â íåé àâòîð ïîãðóæàåò ÷èòàòåëÿ â ìèð íîâûõ ìåòî-äîâ ëå÷åáíîãî ýëåêòðîâîçäåéñòâèÿ íà ìîçã è ðàññêàçûâàåò îâûñîêèõ òåõíîëîãèÿõ â ýòîé îáëàñòè. Ïîñëåäíÿÿ ãëàâà ðóêî-âîäñòâà âûïîëíåíà â âèäå êðàòêîãî àíãëî-ðóññêîãî ñëîâàðÿïî ÝÑÒ, â êîòîðîì ìîæíî íàéòè îñíîâíûå îáùåïðèíÿòûåòåðìèíû, èñïîëüçóåìûå â àíãëî-àìåðèêàíñêîé íàó÷íîé ëè-òåðàòóðå, ïîíèìàíèå êîòîðûõ ìîæåò âûçâàòü çàòðóäíåíèÿ óðóññêîãîâîðÿùèõ âðà÷åé. Àâòîð çàâåðøàåò ñâîå ðóêîâîäñòâîñëåäóþùèìè ñëîâàìè: «Äàëüíåéøåå ðàçâèòèå ÝÑÒ â íàøåéñòðàíå äàåò â ðóêè âðà÷àì ðàçíûõ ñïåöèàëüíîñòåé äîïîëíè-òåëüíîå ìîùíîå ëå÷åáíîå ñðåäñòâî, à ìíîãèì êàòåãîðèÿìïàöèåíòîâ — íàäåæäó íà âûçäîðîâëåíèå».

Áåññïîðíî, ðóêîâîäñòâî À.È. Íåëüñîíà ñïîñîáñòâóåòðàçâèòèþ ìåòîäà ÝÑÒ íà åãî ñîâðåìåííîì óðîâíå â íà-øåé ñòðàíå, è èãðàåò âàæíóþ ðîëü â èíòåãðàöèè ðîññèé-ñêîé ìåäèöèíû â ìèðîâîå ñîîáùåñòâî, äåëàåò åå áîëååïîíÿòíîé è îòêðûòîé äëÿ ìåæäóíàðîäíîãî ñîòðóäíè÷åñò-âà. À òûñÿ÷àì íàøèõ äóøåâíîáîëüíûõ äàåò øàíñ íà âû-çäîðîâëåíèå.


1. Íåëüñîí À.È. Ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ â ïñèõèàòðèè,íàðêîëîãèè è íåâðîëîãèè. — M.: Áèíîì. Ëàáîðàòîðèÿ çíàíèé,2005. — 368 ñ.

2. Ïëîòè÷åð À.È. Òåîðèÿ è ïðàêòèêà ëå÷åíèÿ ïñèõîçîâ ýëåêò-ðè÷åñêèì øîêîì: Àâòîðåô. äèññ. íà ñîèñêàíèå ó÷åíîé ñòåïåíèä.ì.í. — Õàðüêîâ, 1950. — 23 ñ.

3. Ðîòøòåéí Ã.À. Èíñòðóêöèÿ ïî ýëåêòðîñóäîðîæíîé òåðàïèèïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé // Ì.ß. Ñåðåéñêèé. Òåðàïèÿ ïñèõè÷å-ñêèõ çàáîëåâàíèé. — Ì., 1948. — Ñ. 230—254.

4. Ñåðåéñêèé Ì.ß., Ðîòøòåéí Ã.À. Ýëåêòðîøîê â òåðàïèèïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé // Íåâðîïàòîë. Ïñèõèàòð. — 1942. —Ò. XI. — Ñ. 57—65.

5. Abrams R. Electroconvulsive Therapy. 4th edition. — New York:Oxford University Press, 2002.

6. Volavka J. Book Review A.I. Nelson: Electroconvulsive Therapyin Psychiatry, Addictive Medicine, and Neurology // J. Electroconvul-sive Ther. — 2006. — Vol. 22. — P. 76.

7. www.psychoreanimatology.org — Ðîññèéñêèé ïñèõîðåàíèìà-òîëîãè÷åñêèé ðåñóðñ, 2006.

Book review:A.I. Nelson's «Electroconvulsive therapy in psychiatry, narcology and neurology»

Antipin I.I., Komissarov A.G.

Psychoneurology Clinic, Naberezhni Chelni, Russia

¹02-2007 37

2(10)—2007

Ïðîôåññîð Ïåíòòè Òóîõèìàà

Â íîÿáðå 2006 ã. ïî äîñòèæåíèè ïðåäåëüíîãî ñðîêà äëÿïðîôåññîðîâ Ôèíëÿíäèè ïîäàë â äîáðîâîëüíóþ îòñòàâêóñ ïîñòà çàâåäóþùåãî êàôåäðû è ïðîôåññîðà àíàòîìèè àâ-òîðèòåòíûé ó÷åíûé ïðîôåññîð Ïåíòòè Òóîõèìàà, èçâåñò-íûé ôèíñêèé àíàòîì, íåéðîáèîëîã è áèîõèìèê, ïî÷åò-íûé ìåæäóíàðîäíûé ÷ëåí Ðîññèéñêîãî îáùåñòâà áèîïñè-õèàòðèè è Ðîññèéñêîãî íåéðîáèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà.

Ïðîôåññîð Òóîõèìàà ðîäèëñÿ â Ôèíëÿíäèè â 1943 ã. èîáó÷àëñÿ ìåäèöèíå â Óíèâåðñèòåòå ã. Òóðêó (1961—1969 ãã.).Äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ ïðîôåññîðà Òóîõèìàà (1970 ã.,Óíèâåðñèòåò ã. Òóðêó) ïîñâÿùåíà ìåòàáîëèçìó ñòåðîèäîâ âìîçãå êðûñ. Ïîñëå ïðåïîäàâàòåëüñêîé ðàáîòû â Óíèâåðñè-òåòå ã. Òóðêó (1966—1972 ãã.) ïðîôåññîð Òóîõèìàà ðàáîòàë âÐîêôåëëåðîâñêîì óíèâåðñèòåòå (ÑØÀ, 1970—1972 ãã.),óíèâåðñèòåòàõ Ïàðèæà (Ôðàíöèÿ, Paris Sud, 1982—1983 ãã.)è Ìàãäåáóðãà (Ãåðìàíèÿ, 1991—1992 ãã.). Â 1973—1974 ãã.ïðîôåññîð Òóîõèìàà âîçãëàâëÿë Èíñòèòóò ýëåêòðîííîéìèêðîñêîïèè â ã. Òóðêó, à â 1973 ã., â âîçðàñòå 30 ëåò, ñòàëïðîôåññîðîì àíàòîìèè â óíèâåðñèòåòå Òàìïåðå, ãäå è ïðî-øëà áîëüøàÿ ÷àñòü åãî íàó÷íîé êàðüåðû. Â 1989—1991 ãã.ïðîôåññîð Òóîõèìàà âîçãëàâëÿë Èíñòèòóò áèîìåäèöèíñêèõíàóê, à â 1995—2001 ãã. áûë âèöå-äåêàíîì ìåäèöèíñêîéøêîëû Óíèâåðñèòåòà Òàìïåðå è äèðåêòîðîì ïðîãðàììû ïîèññëåäîâàíèþ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ.

Ïðîôåññîð Òóîõèìàà îòäàë ìíîãèå ãîäû íàó÷íîé ðàáîòåè áûë îäíèì èç ñàìûõ ìîëîäûõ ïðîôåññîðîâ â Ôèíëÿíäèè.Â ïîñëåäíèå 20 ëåò òåìîé èññëåäîâàíèé, â ðàçâèòèå êîòîðîéïðîô. Òóîõèìà âíåñ îñíîâîïîëàãàþùèé âêëàä, áûë ñòåðî-èäíûé ãîðìîí êàëüöèôåðîë è åãî ðåöåïòîðû.

Ïðîôåññîð Òóîõèìàà øèðîêî èçâåñòåí çà ðóáåæîì, ìíî-ãîêðàòíî ïðèãëàøàëñÿ â êà÷åñòâå ïëåíàðíîãî äîêëàä÷èêà íàìåæäóíàðîäíûå íàó÷íûå êîíôåðåíöèè è êîíãðåññû.

Ïðîôåññîð Òóîõèìàà — ÷ëåí ìíîãèõ ìåæäóíàðîäíûõíàó÷íûõ îáùåñòâ è ñîñòîÿë â ðåäàêöèîííûõ ñîâåòàõ ðÿäààâòîðèòåòíûõ æóðíàëîâ. Îí — àâòîð áîëåå 250 ïóáëèêàöèé,è çà ãîäû ñâîåé êàðüåðû ïîäãîòîâèë îêîëî 50 äèññåðòàíòîâ.

Ïðîôåññîð Òóîõèìàà ñòîÿë ó èñòîêîâ ðîññèéñêî-ôèí-ñêîé çèìíåé øêîëû ïî áèîìåäèöèíå (CIMO Finnish-Rus-sian Winter Schools, 1994—2007 ãã.) è ïðîäîëæàåò âíîñèòüíåîöåíèìûé âêëàä â îáó÷åíèå ðîññèéñêèõ ó÷åíûõ-áèîëî-ãîâ è ìåäèêîâ. Ìíîãèå ðîññèéñêèå ó÷åíûå èìåëè ÷åñòüðàáîòàòü ñ ïðîô. Òóîõèìàà, è ñîõðàíÿþò ñàìûå äîáðûåâîñïîìèíàíèÿ î íåì êàê Êîëëåãå, Ó÷åíîì è Ïåäàãîãå.

Ìíîãèå êðóïíûå îòå÷åñòâåííûå è çàðóáåæíûå ó÷åíûåïîñåùàëè ãîñòåïðèèìíóþ êàôåäðó ïðîô. Òóîõèìàà. ÏåíòòèÒóîõèìàà ïðèëîæèë ìíîãî óñèëèé äëÿ ðàçâèòèÿ íàó÷íûõêîíòàêòîâ ñ Ðîññèåé, ìíîãîêðàòíî áûâàë â êîìàíäèðîâêàõ âÌîñêâå è Ñàíêò-Ïåòåðáóðãå, ìíîãî ïóòåøåñòâîâàë ïî ñòðà-íå, è õîðîøî çíàåò ðîññèéñêóþ êóëüòóðó. Îí — ïî÷èòàòåëüòâîð÷åñòâà Â. Âûñîöêîãî è îáëàäàòåëü îáøèðíîé êîëëåê-öèè åãî ïåñåí íà ðóññêîì ÿçûêå è â ïåðåâîäå íà ôèíñêèé.

Ïîñëå âûõîäà â îòñòàâêó ïðîôåññîð Òóîõèìàà ïðîäîë-æèò àêòèâíî ñëåäèòü çà íàó÷íûìè îòêðûòèÿìè â îáëàñòèáèîõèìèè è íåéðîíàóê, íî ñìîæåò óäåëèòü áîëüøå âðåìå-íè ñåìüå è ñâîèì õîááè — smoke sauna è ïóòåøåñòâèÿì.

Ðåäàêöèÿ æóðíàëà «Íåéðîíàóêè» è ìíîãî÷èñëåííûå ðîñ-ñèéñêèå êîëëåãè ñåðäå÷íî æåëàþò ïðîôåññîðó Ï. Òóîõèìààìíîãèõ íîâûõ ëè÷íûõ óñïåõîâ, ñâåðøåíèé è äîñòèæåíèé.

38

ÈÍÔÎÐÌÀÖÈß

Ïðîôåññîð Ïåíòòè Òóîõèìàà

¹02-2007 39

2(10)—2007

Êîíôåðåíöèè ïî áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè

2007 ã.

17.03.2007 — 21.03.2007, Santiago, Chile2nd International Congress of Biological Psychiatrywww.wfsbp.org

17.03.2007 — 21.03.2007, Madrid, SpainThe 15th European Congress of Psychiatrywww.kenes.com/aep2007

18.05.2007 — 24.05.2007, San Diego, USA160th APA Annual Meetingwww.psych.org

3.06.2007 — 7.06.2007, Wuerzburg, Germany1st International Congress on ADHD: from childhood to adult diseasewww.danube-wuerzburg.de

June 2007, Buenos Aires, ArgentinaWPA Regional Meeting, XIV Congress of the Argentinean Association of Psychiatristswww.aap.org.ar

28.11.2007 — 2.12.2007, Melbourne, AustraliaWorld Psychiatric Association International Congresswww.wpa.2007melbourne.com

2008—2009 ãã.

3.05.2008 — 8.05.2008, Washington, USA161st APA Annual Meetingwww.psych.org

19.09.2008 — 25.09.2008, Praha, CzechXXV World Congress of Psychiatrye-mail: [email protected]

16.05.2009 — 21.05.2009, San Francisco, USA162nd APA Annual Meetingwww.psych.org

40


Êàëåíäàðü êîíôåðåíöèé

Ìàðò 2007

28.03.—01.04. Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society Gottingen, Germany

29.03.—31.03. The First International Congress on Epilepsy, Mind & Brainhttp://www.kenes.com/epilepsy

Prague, Czech Republic

Àïðåëü 2007

01.04.—04.04. 19th National Meeting of the British Neuroscience Associationhttp://www.bna.org.uk/bna2007

Harrogate, North Yorkshire, UK

Èþëü 2007

12.07.—17.07. IBRO World Congress of Neurosciencehttp://www.ibro2007.org/

Melbourne, Australia

Ñåíòÿáðü 2007

04.09.—08.09. VIIIth European Meeting on Glial Cells in Health and Diseasehttp://www.euroglialcell.org/

London, UK

15.09.—19.09. 39th Annual General Meetingof the European Brain and Behaviour Society EBBS 2007

http://www.ebbs-science.org/

Trieste, Italy

Íîÿáðü 2007

03.11.—07.11. Annual Meeting of the American Society for Neuroscience San Diego, CA, USA

28.11—02.12. World Psychiatric Association 2007 International [email protected]

Melbourne, Australia

Èþëü 2008

12.07.—16.07. FENS Forum 2008http://fens.mdc-berlin.de/

Geneva, Switzerland

20.07.—25.07. XXXI International Congress of Psychology (ICP)http://www.icp2008.de/

Berlin, Germany

November 2008

15.11.—19.11. Annual Meeting of the American Society for Neuroscience Washington, DC, USA

Êîíôåðåíöèè è øêîëû ïî íåéðîïñèõîôàðìàêîëîãèè ECNP(European College of Neuropsychopharmacology)

www.ecnp.nl

�20th Congress of ECNP, Vienna, Austria, 13—17 October, 2007�2007 ECNP Workshop on Neuropsychopharmacology for Young Scientists in Europe, 8—11 March 2007, Nice, France�2008 ECNP Workshop on Neuropsychopharmacology for Young Scientists in Europe, 6—9 March 2008, Nice, France�21st Congress of ECNP, 30 August — 3 September, 2008, Barcelona, Spain�22nd Congress of ECNP, 12—16 September 2009, Istanbul, Turkey

115th Annual Convention of American Psychological Association [APA]

San Francisco, CA, USA16—19 August 2007Phone: +1 202 336 5510WWW: http://www.apa.org/

¹02-2007 41

2(10)—2007

Âñåìèðíûé êîíãðåññ ïî èçó÷åíèþ ñòðåññà (Âåíãðèÿ, 23—26 àâãóñòà 2007 ã.)

2007 World Conference of Stress (Budapest, Hungary)«Centennial anniversary of Hans Selye, the founder of the stress concept»

The Conference will celebrate the centennial birth anniversary of Hans Selye, the founder of the stress concept withmore than 50 symposia from stress proteins to psychosocial stress. With this Conference we would like to show thatscience is not only a lifetime commitment, but also a lot of creativity and fun. To help us to plan the meeting better andto receive further information, you are welcome to submit your nonbinding pre-registration at www.stress07.com

We will have several special programs for young scientists including scholarships. On behalf of all the organizers,I am looking forward to have you as our partner in this exciting endeavor.

Prof. Peter Csermely, Chairman of the Organizing Committee. Www.stress07.com


42

Ðîññèéñêàÿ Àêàäåìèÿ íàóêÔèçèîëîãè÷åñêîå îáùåñòâî èì. È.Ï. Ïàâëîâà

Èíñòèòóò âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è íåéðîôèçèîëîãèè ÐÀÍUniversity of Maryland Medical School

Óâàæàåìûå êîëëåãè!

Ïðèãëàøàåì Âàñ ïðèíÿòü ó÷àñòèå â 3-ì Ìåæäóíàðîäíîì ìåæäèñöèïëèíàðíîìêîíãðåññå «ÍÅÉÐÎÍÀÓÊÀ ÄËß ÌÅÄÈÖÈÍÛ È ÏÑÈÕÎËÎÃÈÈ» (ïðåäñåäàòåëè: àêà-äåìèê ÌÀÍ, çàñë. äåÿò. íàóêè ÐÔ Ì.Ã. Àéðàïåòÿíö, ä.á.í. Å.Â. Ëîñåâà), ïðîâåäåíèåêîòîðîãî ïëàíèðóåòñÿ ñ 12 ïî 20 èþíÿ 2007 ãîäà íà Óêðàèíå â Êðûìó (ã. Ñóäàê).

Òåìàòèêà

1. Ñòðåññû è íåâðîçû, ýôôåêòèâíûå ïîäõîäû ê ïðîôèëàêòèêå è òåðàïèè2. Ïàìÿòü, ìûøëåíèå è ñîçíàíèå3. Íåéðîíàóêè äëÿ ïñèõîëîãèè è ðàçðàáîòêè ïñèõîëîãîâ äëÿ ìåäèöèíû4. Èíòåãðàòèâíàÿ äåÿòåëüíîñòè íåðâíîé, èììóííîé è ýíäîêðèííîé ñèñòåì â íîðìå è ïðè ïàòîëîãèè5. Ôèçèîëîãèÿ ñåíñîðíûõ ñèñòåì, èñïîëüçîâàíèå íîâûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ â êëèíèêå6. Ìåæêëåòî÷íûå âçàèìîäåéñòâèÿ â íåðâíîé ñèñòåìå7. Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ â íåðâíîé ñèñòåìå8. Ãåíåòè÷åñêèå è ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèå ïîäõîäû â èññëåäîâàíèè ôóíêöèé íåðâíîé ñèñòåìû9. Íåéðîðåãóëÿöèÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ10. Íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ êëåòîê è òêàíåé â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå11. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ íåéðîôàðìàêîëîãèÿ12. Âîçäåéñòâèå ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ðàçëè÷íîé ïðèðîäû íà íåðâíóþ ñèñòåìó13. Ãåðîíòîëîãè÷åñêèå àñïåêòû äåÿòåëüíîñòè ìîçãà14. Íåéðîäåãåíåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ15. Êîìïåíñàòîðíûå âîçìîæíîñòè ÖÍÑ

Ïðîãðàììíûé íàó÷íûé êîìèòåò

Ý.Ã. Àêìàåâ, àêàäåìèê ÐÀÌÍ (Ðîññèÿ) À.Ì. Èâàíèöêèé, ÷ë.-êîðð. ÐÀÍ (Ðîññèÿ)

Â.Â. Øóëüãîâñêèé, ïðîô. (Ðîññèÿ) Â.Ã. Ïèíåëèñ, ïðîô. (Ðîññèÿ)

Å.À. Èëüèí, ïðîô. (Ðîññèÿ) Â.Í. Øâàëåâ, àêàäåìèê ÐÀÅÍ (Ðîññèÿ)

Ë.Ì. ×àéëàõÿí, ÷ë.-êîðð. ÐÀÍ (Ðîññèÿ) S.V. Karnup, D.Sc. (USA)

Ã.À. Êóëèêîâ, ïðîô. (Ðîññèÿ) Þ.À. Àëåêñàíäðîâñêèé, ïðîô. (Ðîññèÿ)

W. Dimpfel, prof. (Germany) Ì.À. Àëåêñàíäðîâà, ä.á.í. (Ðîññèÿ)

Â.Ì. Êîâàëüçîí, ä.á.í. (Ðîññèÿ) À.À. Pontius, prof. (USA)

Êîíãðåññ áóäåò ïðîõîäèòü â ã. Ñóäàêå íà áàçå ïàíñèîíàòà «Çâåçäíûé», ðàñïîëîæåííîì íà Êðûìñêîì ïîáåðå-æüå ×åðíîãî ìîðÿ. Ó÷àñòíèêè êîíãðåññà áóäóò ïðîæèâàòü â ïàíñèîíàòå â íîìåðàõ ñî âñåìè óäîáñòâàìè è ñ òðåõ-ðàçîâûì ïèòàíèåì, à òàêæå, ïî æåëàíèþ, â ÷àñòíîì ñåêòîðå. Â ïåðèîä ïðîâåäåíèÿ êîíãðåññà ìîæíî ñîâåðøèòüýêñêóðñèè ïî æèâîïèñíûì ìåñòàì Êðûìñêîãî ïîëóîñòðîâà.

Ïóáëèêàöèÿ ìàòåðèàëîâ è ïîäãîòîâêà äîêëàäà

Ðåçþìå äîêëàäîâ íà ðóññêîì (1 ñòð.) è àíãëèéñêîì (1 ñòð.) ÿçûêàõ (â ñóììå 2 ñòð., øðèôò Arial, êåãëü 11, òåêñò÷åðåç 1 èíòåðâàë, îòñòóïû ñïðàâà 1 ñì, ñëåâà 1,5 ñì) áóäóò îïóáëèêîâàíû â ñáîðíèêå òðóäîâ Êîíãðåññà. Ïðîñèìíå âêëþ÷àòü â òåçèñû ðèñóíêè è òàáëèöû. Ìàòåðèàëû âûñûëàéòå â ýëåêòðîííîì âèäå âî âëîæåííîì ôàéëå â ôîð-ìàòå DOC íà àäðåñ [email protected] äî 25 ìàðòà 2007 ã.

Àäðåñ Îðãêîìèòåòà êîíãðåññà

Èíñòèòóò âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè è íåéðîôèçèîëîãèè ÐÀÍ,117485 ã. Ìîñêâà, óë. Áóòëåðîâà, 5À, ê. 415Òåë.: (495) 334-82-19, ôàêñ:(495) 338-85-00E-mail: [email protected]ä.á.í. Åëåíà Âëàäèìèðîâíà Ëîñåâà, ê.á.í. Íàòàëüÿ Âèêòîðîâíà ÏàñèêîâàWeb site: http://brainres.narod.ru

Ðàáî÷èå ÿçûêè Êîíãðåññà — ðóññêèé è àíãëèéñêèé.

ÕÕ ÑúåçäÔèçèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà èì. È.Ï. Ïàâëîâà

ïðè Ðîññèéñêîé Àêàäåìèè íàóê

Óâàæàåìûå êîëëåãè!

Ïðèãëàøàåì Âàñ ïðèíÿòü ó÷àñòèå â ðàáîòå þáèëåéíîãî ÕÕ Ñúåçäà Ôèçèîëîãè÷åñêîãî îáùå-

ñòâà èì. È.Ï. Ïàâëîâà. Ñúåçä ñîñòîèòñÿ 4—8 èþíÿ 2007 ã. â Ìîñêâå.

ÕÕ ôîðóì ôèçèîëîãîâ Ðîññèè ïðèóðî÷åí ê 250-ëåòèþ Ìîñêîâñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè

èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà, íà áàçå êîòîðîé áóäóò ïðîâåäåíû íàó÷íûå çàñåäàíèÿ. Ïðîãðàììà Ñúåçäà áó-

äåò âêëþ÷àòü øèðîêèé êðóã íàó÷íûõ ïðîáëåì — îò ìîëåêóëÿðíîé è êëåòî÷íîé ôèçèîëîãèè äî ôè-

çèîëîãèè öåëîñòíîãî îðãàíèçìà, à òàêæå âîïðîñû ïðèêëàäíîé ôèçèîëîãèè, ïðåïîäàâàíèÿ ôè-

çèîëîãèè, íåéðîèíôîðìàòèêè è áèîýòèêè.

Îñíîâíûå ôîðìû ðàáîòû ñúåçäà — ëåêöèè, óñòíûå äîêëàäû, âûñòàâêè, «êðóãëûå ñòîëû».

Îñîáîå âíèìàíèå è ìåñòî â Ïðîãðàììå áóäåò óäåëåíî îñíîâíîé ôîðìå ïðåäñòàâëåíèÿ ìàòåðè-

àëîâ — ñòåíäîâûì ñîîáùåíèÿì. Ðàáî÷èé ÿçûê Ñúåçäà — ðóññêèé, à íà ñåññèÿõ ñ ó÷àñòèåì èíî-

ñòðàííûõ ó÷åíûõ — ðóññêèé è àíãëèéñêèé. Âî âðåìÿ ñúåçäà áóäåò ïðåäëîæåíà ðàçíîîáðàçíàÿ è

èíòåðåñíàÿ êóëüòóðíàÿ ïðîãðàììà.

ÕÕ Ñúåçä áóäåò óíèêàëåí íå òîëüêî ïî ñîñòàâó è ÷èñëó ó÷àñòíèêîâ (îæèäàåòñÿ áîëåå

1400 îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ ó÷åíûõ), íî è ïî õàðàêòåðó, ïîñêîëüêó îí ñòàíåò îáúåäèíÿþ-

ùèì äëÿ âñåõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ îðãàíèçàöèé Ðîññèè è ÑÍÃ. Ïëàíèðóåòñÿ, ÷òî â ðàáîòå Ñúåçäà

ïðèìóò ó÷àñòèå âåäóùèå ó÷åíûå, ðàáîòàþùèå â îáëàñòè ôèçèîëîãèè, âðà÷è-êëèíèöèñòû è ìîëî-

äûå ñïåöèàëèñòû âñåõ ðåãèîíû Ðîññèè, à òàêæå ó÷åíûå ñòðàí áëèæíåãî è äàëüíåãî çàðóáåæüÿ.

Äëÿ ïîêðûòèÿ îðãàíèçàöèîííûõ ðàñõîäîâ óñòàíîâëåí îðãàíèçàöèîííûé âçíîñ 500 ðóá. è

200 ðóá. äëÿ ìîëîäûõ ó÷åíûõ (äî 36 ëåò íà äàòó ñúåçäà).

Íàø àäðåñ: Ïðîãðàììíûé êîìèòåò, 117485 Ìîñêâà, óë. Áóòëåðîâà 5À, ÈÂÍÄèÍÔ ÐÀÍ, ñ ïî-

ìåòêîé «Ñúåçä 2007».

Òåë.: 334-70-00

Ôàêñ: 338-85-00

http://www.mma.ru/

(Ìîñêîâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà)

¹02-2007 43

2(10)—2007

44


10-ÿ Ìåæäóíàðîäíàÿ êîíôåðåíöèÿïî íåéðîíàóêàì è áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè

«Ñòðåññ è ïîâåäåíèå»Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ðîññèÿ

16—20 ìàÿ 2007 ã.

Centre for Physiology and Biochemical Research (CPBR)The Russian Society for BioPsychiatry (RSBP)

The Russian Neuroscience Society (RNS)

10th Jubilee Multidisciplinary International Conferenceof Neuroscience and Biological Psychiatry

«Stress and Behavior»St-Petersburg, Russia

May 16—20, 2007

Conference topics

Conference Chair: Dr. Allan V. Kalueff, PhD Hon, CBiol (Washington, USA)

Co-Chairs of the Program Committee:

Prof. Viktor M. Klimenko, PhD, MD (St-Petersburg, Russia)Prof. Oleg G. Syropyatov, PhD, MD (Kiev, Ukraine)

Conference Secretary General: Natalia A. Zinevych, PE (Washington, USA)

Conference working language is English.Conference abstracts will be published in a special issue of «Neironauki» — the Russian Journal of Neuroscience (Moscow)

� stress, fear; anxiety, depression� neurogenetics� neuromediators and transporters� neurosteroids in the CNS� neurochemistry and neurophysiology of stress� neuropsychopharmacology and neuroendocrinology� experimental models of behavior

� memory and learning� psychophysiology and neuropsychology� psychoneuroimmunology� general psychiatry� neuroethology and human ethology� epilepsy� other brain/behavioral disorders

¹02-2007 45

2(10)—2007

Additional social events:

Ivan Pavlov's Museum-Flat organized tourIvan Pavlov's Office and Tower or Silence organized tourShalyapin's Museum organized tourNabokov's museum organized tourGuided tour to summer Royal suburban palaces

Conference Registration

Delegate Registration form:� Name;� Title;� Affiliation;� Address;� Telephone and fax numbers;� E-mail, web-site;� Accompanying person(s);� Title of the abstract (if presenting)

The registration form shall be sent between September 1, 2006 and February 28, 2007 by e-mail to the conference OrganizingCommittee ( [email protected] ) together with the abstract(s) and proof of registration fees payment. Conference delegates maypresent abstract, or attend the conference without presenting the abstract. One abstract is accepted per each registered delegate.

Abstracts

All abstracts must be written in English (up to 2 pages A4 in Word format, Times 12 pt, 1.5 spaced) and consist of the followingsections:

1) Title of the abstract;2) Authors (example: A.B. Smith, D.J. Kalm), presenting author first;3) Organisation(s): example: Texas State University, Texas, USA;4) Introduction;5) Methods;6) Results and discussion;7) Conclusion.

Submitted papers cannot be edited or corrected. All authors must receive a written confirmation of their registration form andabstracts being received by the conference Secretariat. Deadline for submission of papers is strictly 28 February 2006. NO TAB-LES, FIGURES OR REFERENCES.

Registration fees

Following the Conference's traditions, the registration fees are kept very low.

� Conference Registration fee this year will be: 20 euro (15 euro for students under 30) for scientists from countries with cur-rent economic difficulties (C.I.S., African, selected Asian, South-American countries) and 60 euro for delegates from other count-ries (30 euro for students under 30), if registered before 28 February 2007.

� Late registration fee after this date will be 25 euro (C.I.S., African, selected Asian and South-American countries delegatesand students) and 70 euro (other categories).

� No fee is traditionally charged for the accompanying persons.

Russian visas

Foreign participants may require Russian visas to enter the country. The Organizing committee assists in obtaining Russian vi-sas through the conference authorised tour-operator (contact the Organizing Committee for assistance).

Conference Organizing Committee:

N.A. Zinevych, Conference Secretary General13001 Crookston Lane, Suite 21Rockville 20851 MD USAE-mail: [email protected]

Ðîññèéñêîå íåéðîáèîëîãè÷åñêîå îáùåñòâî (ÐÍÎ)The Russian Neuroscience Society (RNS)

Îñíîâíûå ïîëîæåíèÿ Óñòàâà îáùåñòâà

Ðîññèéñêîå íåéðîáèîëîãè÷åñêîå îáùåñòâî (ÐÍÎ) —äîáðîâîëüíîå íåêîììåð÷åñêîå îáúåäèíåíèå ñïåöèàëèñòîââ îáëàñòè íåéðîíàóê. Îáùåñòâî äåêëàðèðóåò ïðèíöèïûñâîáîäû îò êàêîé-ëèáî ïîëèòè÷åñêîé, ðåëèãèîçíîé, íàöè-îíàëüíîé è ýêîíîìè÷åñêîé òåíäåíöèîçíîñòè è èíûõ îãðà-íè÷åíèé, íåïðèåìëåìûõ ïî ìîðàëüíûì ñîîáðàæåíèÿì èëèïðåïÿòñòâóþùèõ ñâîáîäíîìó ðàçâèòèþ íàó÷íûõ çíàíèé âîáëàñòè íåéðîíàóê è èõ âíåäðåíèþ â ïðàêòèêó. Îáùåñòâîñòàâèò ïåðåä ñîáîé ñëåäóþùèå çàäà÷è:

� óãëóáëåíèå çíàíèé î íåéðîíàóêàõ;� ðàñïðîñòðàíåíèå è ïîïóëÿðèçàöèÿ çíàíèé â îáëàñòè

íåéðîíàóê; ïîääåðæêà ìåæäèñöèïëèíàðíûõ è ìóëüòèäèñ-öèïëèíàðíûõ ïîäõîäîâ â îáëàñòè íåéðîíàóê;

� ðàçâèòèå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó êëèíèêàìè è íåé-ðîáèîëîãè÷åñêèìè ëàáîðàòîðèÿìè;

� ïðîïàãàíäà åñòåñòâåííîíàó÷íûõ âçãëÿäîâ â îáëàñòèíåéðîíàóê, îãðàíè÷åíèå âëèÿíèÿ â äàííîé îáëàñòè ïñåâ-äîíàó÷íûõ è íåíàó÷íûõ íàïðàâëåíèé;

� ïîääåðæêà èññëåäîâàíèé, ïðîâîäèìûõ ìîëîäûìèó÷åíûìè;

� ðàçâèòèå ñîòðóäíè÷åñòâà îòå÷åñòâåííûõ ñïåöèàëè-ñòîâ ñ ìåæäóíàðîäíûìè îðãàíèçàöèÿìè, óñòàíîâëåíèå èïîääåðæêà íàó÷íûõ ñâÿçåé è êîíòàêòîâ ìåæäó íåéðîáèî-ëîãàìè è ïñèõèàòðàìè Ðîññèè è äðóãèõ ñòðàí, àêòèâíîåïðîäâèæåíèå ñîâìåñòíûõ èññëåäîâàòåëüñêèõ ïðîåêòîâ èïðîãðàìì.

Îáùåñòâî îáúåäèíÿåò ðîññèéñêèõ èññëåäîâàòåëåé, ðàáî-òàþùèõ â Ðîññèè è çà ðóáåæîì, à òàêæå èíîñòðàííûõ ó÷å-íûõ, ðàçäåëÿþùèõ öåëè è çàäà÷è Îáùåñòâà. Ó÷àñòèå â ðàáîòåÎáùåñòâà íå çàâèñèò îò ÷ëåíñòâà è îòêðûòî äëÿ âñåõ ñïåöèà-ëèñòîâ â îáëàñòè íåéðîáèîëîãèè, ïñèõèàòðèè è ïñèõîëîãèè,ðàçäåëÿþùèõ öåëè è çàäà÷è Îáùåñòâà. ×ëåíñòâî îòêðûòî äëÿâñåõ èññëåäîâàòåëåé ñ âûñøèì îáðàçîâàíèåì. ×ëåíñòâî â Îá-ùåñòâå — äîáðîâîëüíîå è áåñïëàòíîå, è íå ìîæåò áûòü ïðå-êðàùåíî èëè ïðèîñòàíîâëåíî èíà÷å ÷åì íà îñíîâàíèè ëè÷-íîãî çàÿâëåíèÿ ÷ëåíà Îáùåñòâà. Àññîöèèðîâàííûìè ÷ëåíà-ìè îáùåñòâà ìîãóò áûòü Ðîññèéñêèå è ìåæäóíàðîäíûå íàó÷-íûå îðãàíèçàöèè, ðàáîòàþùèå â îáëàñòè íåéðîíàóê, à òàêæåîáðàçîâàòåëüíûå ó÷ðåæäåíèÿ, ïðîôåññèîíàëüíûå íàó÷íûåîáùåñòâà è îáúåäèíåíèÿ. Îôèöèàëüíîå åæåãîäíîå ñîáðàíèåÎáùåñòâà — Ìåæäèñöèïëèíàðíûå íàó÷íûå êîíôåðåíöèè ïîíåéðîíàóêàì. Â õîäå ðàáîòû êîíôåðåíöèè ïðîâîäèòñÿ ñî-áðàíèå ÷ëåíîâ îáùåñòâà, ôîðìèðóåòñÿ Íàó÷íûé Ñîâåò îá-ùåñòâà, èçáèðàþòñÿ Ïðåçèäåíò è Âèöå-ïðåçèäåíò îáùåñòâà.Íàó÷íûé ñîâåò Îáùåñòâà ñîñòîèò èç âåäóùèõ èññëåäîâàòåëåéâ îáëàñòè íåéðîíàóê (äî 30 ÷åë). ×èñëî èíîñòðàííûõ ÷ëåíîâÑîâåòà íå äîëæíî ïðåâûøàòü òðåòè îò îáùåãî ÷èñëà ÷ëåíîâÑîâåòà. Ïðåçèäåíò è Âèöå-ïðåçèäåíò Îáùåñòâà èçáèðàþòñÿèç ÷èñëà ÷ëåíîâ ÐÍÎ è êîîðäèíèðóþò ðàáîòó Îáùåñòâà â ïå-ðèîä ìåæäó êîíôåðåíöèÿìè ÐÎÍ.

Ïðèãëàøàåì Âàñ è Âàøèõ êîëëåã ïðèíÿòü ó÷àñòèå â ðàáî-òå Îáùåñòâà è ñòàòü ÷ëåíàìè íàøåé íàó÷íîé îðãàíèçàöèè.

http://russ-neurosci-soc.narod.ru/index.html;e-mail: [email protected]

Ðîññèéñêîå îáùåñòâî áèîïñèõèàòðèè (ÐÎÁÏ)The Russian Society for BioPsychiatry (RSBP)

Ðîññèéñêîå îáùåñòâî áèîïñèõèàòðèè (ÐÎÁÏ) — äîá-ðîâîëüíîå íåêîììåð÷åñêîå îáúåäèíåíèå ñïåöèàëèñòîâ âîáëàñòè èçó÷åíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ è ïðîöåñ-ñîâ, ëåæàùèõ â îñíîâå ïñèõè÷åñêèõ ïàòîëîãèé. Îáùåñòâîäåêëàðèðóåò ïðèíöèïû ñâîáîäû îò êàêîé-ëèáî ïîëèòè÷å-ñêîé, ðåëèãèîçíîé, íàöèîíàëüíîé è ýêîíîìè÷åñêîé òåí-äåíöèîçíîñòè è èíûõ îãðàíè÷åíèé, íåïðèåìëåìûõ ïîìîðàëüíûì ñîîáðàæåíèÿì èëè ïðåïÿòñòâóþùèõ ñâîáîä-íîìó ðàçâèòèþ íàó÷íûõ çíàíèé â îáëàñòè áèîëîãè÷åñêîéïñèõèàòðèè è èõ âíåäðåíèþ â ïðàêòèêó.

Îáùåñòâî ñòàâèò ïåðåä ñîáîé ñëåäóþùèå çàäà÷è:� óãëóáëåíèå çíàíèé î áèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ, ëå-

æàùèõ â îñíîâå ïñèõîïàòîëîãèé;� ðàñïðîñòðàíåíèå è ïîïóëÿðèçàöèÿ çíàíèé â îáëàñòè

áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè; ïîääåðæêà ìåæäèñöèïëèíàð-íûõ è ìóëüòèäèñöèïëèíàðíûõ ïîäõîäîâ â îáëàñòè áèîëî-ãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè;

� ðàçâèòèå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó êëèíèêàìè è íåé-ðîáèîëîãè÷åñêèìè ëàáîðàòîðèÿìè;

� ïðîïàãàíäà åñòåñòâåííîíàó÷íûõ âçãëÿäîâ â îáëàñòèáèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè, îãðàíè÷åíèå âëèÿíèÿ â äàí-íîé îáëàñòè ïñåâäîíàó÷íûõ è íåíàó÷íûõ íàïðàâëåíèé;

� ïîääåðæêà èññëåäîâàíèé, ïðîâîäèìûõ ìîëîäûìèó÷åíûìè;

� ðàçâèòèå ñîòðóäíè÷åñòâà îòå÷åñòâåííûõ ñïåöèàëè-ñòîâ ñ ìåæäóíàðîäíûìè îðãàíèçàöèÿìè, óñòàíîâëåíèå è

ïîääåðæêà íàó÷íûõ ñâÿçåé è êîíòàêòîâ ìåæäó íåéðîáèî-ëîãàìè è ïñèõèàòðàìè Ðîññèè è äðóãèõ ñòðàí, àêòèâíîåïðîäâèæåíèå ñîâìåñòíûõ èññëåäîâàòåëüñêèõ ïðîåêòîâ èïðîãðàìì.

Îáùåñòâî îáúåäèíÿåò ðîññèéñêèõ èññëåäîâàòåëåé, ðà-áîòàþùèõ â Ðîññèè è çà ðóáåæîì, à òàêæå èíîñòðàííûõó÷åíûõ, ðàçäåëÿþùèõ öåëè è çàäà÷è Îáùåñòâà. Ó÷àñòèå âðàáîòå Îáùåñòâà íå çàâèñèò îò ÷ëåíñòâà è îòêðûòî äëÿâñåõ ñïåöèàëèñòîâ â îáëàñòè íåéðîáèîëîãèè, ïñèõèàòðèèè ïñèõîëîãèè, ðàçäåëÿþùèõ öåëè è çàäà÷è Îáùåñòâà.×ëåíñòâî îòêðûòî äëÿ âñåõ èññëåäîâàòåëåé ñ âûñøèì îá-ðàçîâàíèåì â îáëàñòè áèîìåäèöèíñêèõ íàóê. ×ëåíñòâî âÎáùåñòâå — äîáðîâîëüíîå è áåñïëàòíîå, è íå ìîæåò áûòüïðåêðàùåíî èëè ïðèîñòàíîâëåíî èíà÷å ÷åì íà îñíîâàíèèëè÷íîãî çàÿâëåíèÿ ÷ëåíà Îáùåñòâà. Àññîöèèðîâàííûìè÷ëåíàìè îáùåñòâà ìîãóò áûòü Ðîññèéñêèå è ìåæäóíàðîä-íûå íàó÷íûå îðãàíèçàöèè, ðàáîòàþùèå â îáëàñòè áèîëî-ãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè, à òàêæå îáðàçîâàòåëüíûå ó÷ðåæäå-íèÿ, ïðîôåññèîíàëüíûå íàó÷íûå îáùåñòâà è îáúåäèíå-íèÿ. Ðîññèéñêîå íåéðîáèîëîãè÷åñêîå îáùåñòâî (ÐÍÎ)ÿâëÿåòñÿ àññîöèèðîâàííûì ÷ëåíîì ÐÎÁÏ. ÐÎÁÏ ÿâëÿåò-ñÿ àññîöèèðîâàííûì ÷ëåíîì ÐÍÎ. Îôèöèàëüíîå åæåãîä-íîå ñîáðàíèå Îáùåñòâà — Ìåæäèñöèïëèíàðíûå Ðåãèî-íàëüíûå íàó÷íûå êîíôåðåíöèè ïî áèîëîãè÷åñêîé ïñèõè-àòðèè. Ñòðàíè÷êà Îáùåñòâà â Èíòåðíåòå — http://bra-in.bio.msu.ru/cpbr7/robp.htm

46


Ïðàâèëà îôîðìëåíèÿ ñòàòåé â æóðíàë «Íåéðîíàóêè»

Ê ïóáëèêàöèè ïðèíèìàþòñÿ òåîðåòè÷åñêèå è îáçîð-íûå ñòàòüè, ðåçóëüòàòû çàâåðøåííûõ îðèãèíàëüíûõ èñ-ñëåäîâàíèé, êðàòêèå ñîîáùåíèÿ, èíôîðìàöèÿ î ñúåçäàõè êîíôåðåíöèÿõ, ðåöåíçèè íà êíèãè è ïèñüìà ê ðåäàêòî-ðó. Ïðèñëàííûå ìàòåðèàëû ðåöåíçèðóþòñÿ. Íå äîïóñêà-åòñÿ íàïðàâëåíèå ñòàòåé, êîòîðûå óæå íàïå÷àòàíû â äðó-ãèõ èçäàíèÿõ èëè ïîñëàíû äëÿ íàïå÷àòàíèÿ â äðóãèå èç-äàòåëüñòâà.

1. Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îôîðìëåíèþ ñòàòåé

Ñòàòüè äîëæíû áûòü íàïèñàíû íà ðóññêîì ÿçûêå èïðåäñòàâëåíû â ôîðìàòå ëþáîé âåðñèè òåêñòîâîãî ðåäàê-òîðà Microsoft Word for Windows (e-mail: [email protected]).Â êîíöå ñòàòüè äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ óêàçàíû ôàìè-ëèÿ, èìÿ, îò÷åñòâî, ïîëíûé ïî÷òîâûé àäðåñ, òåëåôîí,àäðåñ ýëåêòðîííîé ïî÷òû àâòîðà, îñóùåñòâëÿþùåãîñâÿçü ñ ðåäàêöèåé. Ïå÷àòàòü ñëåäóåò íà îäíîé ñòîðîíåëèñòà ôîðìàòà À4 ÷åðåç 2 èíòåðâàëà øðèôòîì Times NewRoman, 12 ïóíêòîâ áåç ïåðåíîñîâ è âûðàâíèâàíèÿ ïîïðàâîìó êðàþ. Îòñòóï ñëåâà äëÿ íîâîé ñòðîêè íå îáÿçà-òåëåí; ïðè ýòîì íåäîïóñòèìî âûñòàâëÿòü åãî ïðè ïîìî-ùè êëàâèøè Tab èëè íåñêîëüêèõ ïðîáåëîâ (ìîæíî èñ-ïîëüçîâàòü ôîðìàò àáçàöà). Âñå ïîëÿ ñòðàíèöû äîëæíûáûòü íå ìåíåå 3 ñì, íóìåðàöèÿ ïðèâîäèòñÿ âíèçó ïî öåí-òðó. Îáùèé îáúåì ðóêîïèñè, âêëþ÷àÿ àííîòàöèþ, ñïè-ñîê ëèòåðàòóðû, òàáëèöû, ðèñóíêè è ïîäïèñè ïîä ðèñóí-êàìè, íå äîëæåí ïðåâûøàòü äëÿ îðèãèíàëüíûõ ñòàòåé16 ñòðàíèö, äëÿ îáçîðíûõ è òåîðåòè÷åñêèõ 32 ñòðàíèöû,êðàòêèõ ñîîáùåíèé 8 ñòðàíèö. ×èñëî òàáëèö è ÷èñëî ðè-ñóíêîâ íå äîëæíî áûòü áîëåå ïÿòè êàæäîå. Ðàçìåðû ðè-ñóíêîâ è òàáëèö íå äîëæíû ïðåâûøàòü îäíîé ñòðàíèöûôîðìàòà À4. Ñòàòüè áîëüøåãî îáúåìà ìîãóò áûòü îïóáëè-êîâàíû â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïî ðåøåíèþ ðåäàêöè-îííîé êîëëåãèè.

2. Ñòðóêòóðà ñòàòüè

1) Íàçâàíèå ñòàòüè, íàïå÷àòàííîå ñòðî÷íûìè áóêâàìèáåç ðàçðÿäêè è âûäåëåíèÿ.

2) Ôàìèëèÿ àâòîðà(îâ), èíèöèàëû, ó÷åíûå ñòåïåíè àâ-òîðà(îâ), çàíèìàåìûå èì(èìè) äîëæíîñòè.

3) Ïîëíîå íàçâàíèå ó÷ðåæäåíèÿ (ó÷ðåæäåíèé) è åãî(èõ) àäðåñ, âêëþ÷àÿ ôàêñ è àäðåñ ýëåêòðîííîé ïî÷òû. Îò-ìåòèòü íàäñòðî÷íûìè àðàáñêèìè öèôðàìè ñîîòâåòñòâèåó÷ðåæäåíèé, â êîòîðûõ ðàáîòàþò àâòîðû.

4) Àííîòàöèÿ (íå áîëåå 0,5 ñòð.).5) Êëþ÷åâûå ñëîâà (íå áîëåå 5).6) Ýêñïåðèìåíòàëüíûå îðèãèíàëüíûå ñòàòüè äîëæíû

èìåòü ðàçäåëû: Ââåäåíèå, Ìàòåðèàëû è ìåòîäû, Ðåçóëüòà-òû, Îáñóæäåíèå (ìîãóò áûòü îáúåäèíåíû), Çàêëþ÷åíèå(Âûâîäû).

7) Òåîðåòè÷åñêèå è îáçîðíûå ñòàòüè ìîãóò èìåòü èíûåïîäðàçäåëû.

8) Êðàòêèå ñîîáùåíèÿ ïå÷àòàþòñÿ áåç ïîäðàçäåëåíèÿñòàòüè íà ÷àñòè.

9) Â êîíöå òåêñòà ñòàòüè ìîãóò áûòü âûðàæåíû ïðè-çíàòåëüíîñòü îòäåëüíûì ëèöàì è (èëè) íàó÷íûì èëèèíûì ôîíäàì è îðãàíèçàöèÿì.

10) Ïîñëå òåêñòà ñòàòüè ïðèâîäèòñÿ Ñïèñîê ëèòåðà-òóðû.

11) Íà îòäåëüíîé ñòðàíèöå ïðèâîäÿòñÿ Ïîäïèñè ê ðè-ñóíêàì ñ óêàçàíèåì íàçâàíèÿ ñòàòüè è àâòîðîâ.

12) Êàæäàÿ òàáëèöà ïå÷àòàåòñÿ íà îòäåëüíîì ëèñòå.13) Íà îòäåëüíîé ñòðàíèöå íà àíãëèéñêîì ÿçûêå ïðè-

âîäÿòñÿ íàçâàíèå ñòàòüè, ëàòèíñêèìè áóêâàìè ôàìèëèÿ(ôàìèëèè) è èíèöèàëû àâòîðà(îâ), íàçâàíèå ó÷ðåæäåíèÿ,åãî àäðåñ, âêëþ÷àÿ ôàêñ è àäðåñ ýëåêòðîííîé ïî÷òû, ïå-ðåâîä íà àíãëèéñêîì ÿçûêå àííîòàöèè ñòàòüè, îçàãëàâ-ëåííûé êàê Summary (íå áîëåå 0,5 ñòð.).

3. Ðàçäåëû, ïîäçàãîëîâêè, ôîðìóëû

Íàçâàíèÿ ðàçäåëîâ ïå÷àòàþòñÿ çàãëàâíûìè áóêâàìè íàîòäåëüíîé ñòðîêå. Ïîäçàãîëîâêè âíóòðè ðàçäåëîâ òàêæåïå÷àòàþòñÿ íà îòäåëüíîé ñòðîêå. Íå ñëåäóåò âûäåëÿòüôðàãìåíòû òåêñòà (òàêèå, êàê íàçâàíèÿ ñòàòüè, ðàçäåëîâ,ïîäðàçäåëîâ, òàáëèö) ÏÐÎÏÈÑÍÛÌÈ ÁÓÊÂÀÌÈ. Äëÿâûäåëåíèÿ çàãîëîâêîâ ðàçäåëîâ ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçî-âàòü æèðíûé øðèôò, äëÿ ïîäçàãîëîâêîâ — æèðíûé êóðñèâ,îäíàêî äîïóñêàåòñÿ è îáû÷íûé øðèôò. Ïîñëå íàçâàíèÿñòàòüè, çàãîëîâêîâ ðàçäåëîâ, ïîäðàçäåëîâ, òàáëèö òî÷êà íåñòàâèòñÿ.Íà ëåâîì ïîëå ïî òåêñòó ñòàòüè óêàçûâàåòñÿ ìåñ-òî ðàñïîëîæåíèÿ ðèñóíêîâ è òàáëèö. Ñëîæíûå ìàòåìàòè-÷åñêèå ôîðìóëû ïå÷àòàþòñÿ íà îòäåëüíîé ñòðîêå îò ðóêèðàçáîð÷èâî. Ôîðìóëû íóìåðóþòñÿ ñïðàâà â êðóãëûõ ñêîá-êàõ â ñëó÷àå ññûëîê íà íèõ ïî õîäó òåêñòà ñòàòüè.

Â äåñÿòè÷íûõ äðîáíûõ ÷èñëàõ öåëàÿ ÷àñòü îòäåëÿåòñÿîò äðîáíîé ÷åðåç çàïÿòóþ (íàïðèìåð: 0,001). Ïå÷àòàòü äå-ñÿòè÷íûå äðîáè ÷åðåç òî÷êó íå ñëåäóåò.

4. Ðèñóíêè

Äàííûå ðèñóíêîâ íå äîëæíû ïîâòîðÿòü ìàòåðèàëûòàáëèö. Ðèñóíêè äîëæíû áûòü ÷åòêèìè ñ ìèíèìàëüíûìêîëè÷åñòâîì îáîçíà÷åíèé. Äåòàëè íà ðèñóíêàõ îáîçíà÷à-þòñÿ àðàáñêèìè öèôðàìè ëèáî ðóññêèìè áóêâàìè, êîòî-ðûå ðàñøèôðîâûâàþòñÿ â ïîäðèñóíî÷íûõ ïîäïèñÿõ. Èë-ëþñòðàöèè (ñõåìû, ÷åðòåæè, ãðàôèêè è ò.ä.) íàïðàâëÿþò-ñÿ â ðåäàêöèþ â ýëåêòðîííîì âèäå â îäíîì ôàéëå âìåñòå ñòåêñòîì ñòàòüè. Â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ Ðåäàêöèÿ ìî-æåò çàïðîñèòü îðèãèíàëû èëëþñòðàöèé. Îíè ïðèñûëàþò-ñÿ â äâóõ ýêçåìïëÿðàõ, ôîòîãðàôèè â òðåõ. Ïåðâûé ýêçåì-ïëÿð ôîòîãðàôèé íå äîëæåí ñîäåðæàòü íèêàêèõ ïîìåòîêíà ëèöåâîé ñòîðîíå, à íà äâóõ äðóãèõ íàíîñÿòñÿ âñå îáî-çíà÷åíèÿ òóøüþ. Íà îáîðîòå ôîòîãðàôèé ïðîñòûì êàðàí-äàøîì óêàçûâàþòñÿ íàçâàíèå ñòàòüè è ôàìèëèÿ ïåðâîãîàâòîðà, ïîðÿäêîâûé íîìåð ðèñóíêà, åãî âåðõ è íèç. Ôîòî-ãðàôèè äîëæíû áûòü âëîæåíû â îòäåëüíûé êîíâåðò. Íàîñòàëüíûõ èëëþñòðàöèÿõ íà ëèöåâîé ñòîðîíå (íà ïîëÿõ)óêàçûâàåòñÿ íîìåð ðèñóíêà, íàçâàíèå ñòàòüè è ôàìèëèÿïåðâîãî àâòîðà. Â ïîäïèñÿõ ê ìèêðîôîòîãðàôèÿì íåîáõî-äèìî óêàçàòü óâåëè÷åíèå.

Â äîïîëíåíèå ê ñòàòüå ìîæíî ïðèñûëàòü îðèãèíàëûðèñóíêîâ â ýëåêòðîííîì âèäå, â îòäåëüíûõ ôàéëàõ ôîð-ìàòà: JPEG, TIFF, PDF, CDR (11), PPT, à òàêæå â ôîðìà-òå Excel (äëÿ äèàãðàìì è ãðàôèêîâ). Â ýòîì ñëó÷àå êà÷åñò-âî èëëþñòðàöèé áóäåò âûøå.

5. Ëèòåðàòóðà

1. Öèòèðóåìàÿ ëèòåðàòóðà ïðèâîäèòñÿ â àëôàâèòíîìïîðÿäêå (âíà÷àëå íà ðóññêîì ÿçûêå) è âêëþ÷àåò â ñåáÿ

¹02-2007 47

2(10)—2007

òîëüêî îïóáëèêîâàííûå ðàáîòû. Â òåêñòå ðóêîïèñè íîìåðññûëêè çàêëþ÷àåòñÿ â êâàäðàòíûå ñêîáêè è ñîîòâåòñòâóåòíóìåðàöèè â ñïèñêå ëèòåðàòóðû.

2. Ññûëêè îôîðìëÿþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìèÃÎÑÒ, äåéñòâóþùèìè íà òåððèòîðèè Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè.

3. Â ïðèñëàííîé ñòàòüå äîïóñêàåòñÿ ññûëêà íà àâòîðå-ôåðàò äèññåðòàöèîííûõ ðàáîò, íî íå íà ñàìó äèññåðòà-öèþ, ò.ê. îíà ÿâëÿåòñÿ ðóêîïèñüþ.

4. Â îðèãèíàëüíûõ ñòàòüÿõ îáúåì áèáëèîãðàôè÷åñêîãîñïèñêà íå äîëæåí ïðåâûøàòü 25 èñòî÷íèêîâ, à â îáçîðàõëèòåðàòóðû — 60 èñòî÷íèêîâ.

5. Çà ïðàâèëüíîñòü ïðèâåäåííûõ â ñïèñêå ëèòåðàòóðûäàííûõ îòâåòñòâåííîñòü íåñóò àâòîðû.

6. Ïðèìåð îôîðìëåíèÿ ññûëêè íà ïóáëèêàöèþ â æóð-íàëå:

Dawson D.A. Gender differences in the risk of alcohol depen-dence: Unites States // Addiction. — 1996. — Vol. 91, ¹11. —Ð. 1831—1842.

Ïðèìåð îôîðìëåíèÿ ññûëêè íà êíèãó:Âàëåíòèê Þ.Â., Ñàâ÷åíêî Ë.Ì. Ïðîôèëàêòèêà

ÂÈ×/ÑÏÈÄ ñðåäè ëèö, ïîòðåáëÿþùèõ íàðêîòèêè: Ïîñîáèåäëÿ âðà÷åé. — Ì.: Êàëëèãðàô, 2003. — 157 ñ.

6. Ïðî÷èå óñëîâèÿ

Ðåøåíèå ðåäàêòîðà æóðíàëà ÿâëÿåòñÿ îêîí÷àòåëüíûì.Ðåäàêöèÿ íå âñòóïàåò â äàëüíåéøóþ ïåðåïèñêó ñ àâòîðà-ìè îòíîñèòåëüíî îòêëîíåííûõ ñòàòåé. Ðåäàêöèÿ îñòàâëÿ-åò çà ñîáîé ïðàâî ðåäàêòèðîâàòü òåêñò ïðè îáíàðóæåíèèòåõíè÷åñêèõ èëè ñìûñëîâûõ äåôåêòîâ, à òàêæå âîçâðà-ùàòü ñòàòüþ àâòîðó äëÿ èñïðàâëåíèÿ. Äàòîé ïîñòóïëåíèÿñòàòüè ñ÷èòàåòñÿ äåíü ïîëó÷åíèÿ ðåäàêöèåé îêîí÷àòåëü-íîãî òåêñòà. Îòêëîíåííûå ñòàòüè íå âîçâðàùàþòñÿ. Àâ-òîðñêèé ãîíîðàð íå âûïëà÷èâàåòñÿ.

Ðåäàêöèÿ òàêæå ïðèíèìàåò ê îïóáëèêîâàíèþ ñòàòüèíà àíãëèéñêîì ÿçûêå, êîòîðûå áóäóò ïóáëèêîâàòüñÿ âñïåöèàëüíîé ñåêöèè íîìåðîâ æóðíàëà. Ïîëó÷åíèå àâòî-ðàìè, ïóáëèêóþùèìèñÿ â æóðíàëå, ýëåêòðîííûõ âåðñèéñâîèõ àíãëîÿçû÷íûõ ñòàòåé ïîçâîëèò îïåðàòèâíî èíôîð-ìèðîâàòü çàðóáåæíûõ êîëëåã î ïðîâîäèìûõ èìè èññëå-äîâàíèÿõ.

Ýëåêòðîííàÿ ïî÷òà ðåäàêöèè

[email protected] (ñåêðåòàðèàò ÐÎÁÏ è ÐÍÎ).www: http://rus-neuroscience-soc.bm-science.com/

48


Íåéðîíàóêè - psychoreanimatology.org · PhD, Museum of IEM History, Institute of...

Documents

Transcript of Íåéðîíàóêè - psychoreanimatology.org · PhD, Museum of IEM History, Institute of...