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Virus sincicial respiratorio¿Qué hay de nuevo?

Romina LibsterDiciembre 2017

Causas Globales de Mortalidad Infantil- 2013

Liu L, et al. Lancet 20152

• 6.3 M muertes

• 50 % enfermedadesinfecciosas

• Neumonia 2da causa de muerte en < 5 (~900.000)

• VSR es la causa mas frecuente de IRAB y de hospitalizacion porIRAB severo

VSR es un problema Global

Bloom-Feshbach K, Alonso WJ, Charu V, Tamerius J, Simonsen L, et al. (2013) Latitudinal Variations in Seasonal Activity of Influenza and Respiratory Syncytial Virus (RSV): A Global Comparative Review. PLOS ONE 8(2): e54445. doi:10.1371/journal.pone.0054445

3

File Name4Paho 2015

Virus Sinicial respiratorio

Casi todos los niños han tenido contacto con el virus para cuandocumplen los dos años de vida.

33 millones de episodios de IRAB

3.2 millones de niños internados

~118.000 niños fallecen

99% en países en vias de desarrollo

Ferolla FM et al, AJRCCM 2013

Ferolla FM et al, AJRCCM 2013

Hospitalización: 3%

UTI: 0.3%

Muertes: 0.03%

Impacto del VSR en números

Impacto del VSR en números

Hospitalización: 3%

UTI: 0.3%

Muertes: 0.03%

Todavia no hay una vacuna disponible

Panorama actual

La única intervención aprobada para prevenir la enfermedad severa por VSR es la administración de un anticuerpo monoclonal contra el VSR (palivizumab) en una población muy específica.

El costo y la necesidad de administrar varias dosis hace difícil su implementacion en todos los niños que lo necesitan.

No hay un tratamiento especifico efectivo hasta la fecha.

Los casos severos requieren tratamiento de soporte, principalmente oxigeno suplementario y menos frecuentemente asistencia respiratoria mecánica.

Estrategias posibles

Protección de los niños < 6 meses

Inmunización Materna Inmunización pasiva con anticuerpos

monoclonales Vacunación pediátrica

Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017

Estamos cerca de una vacuna segura y eficaz contra el VSR ?

Virus Sincicial Respiratorio

Es un virus de cadena simple de ARN en sentido negativo de la familia de los paramixovirus.

Dos subgrupos antigenicos A y B

El genoma tiene 10 genes que codifican proteinas de las cuales las proteinas de superficie F y G son las mas importantes en la produccion de enfermedad y la induccion de unarespuesta inmune protectora.

La proteina F es la que menor variabilidad tiene

Karron R. http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/Review_RSV_vaccine_landscape_Karron.pdf

Estrategias para el desarrollo de una vacuna

Inmunización materna

Vacunación de la madre (seropositiva) para proteger al niño

Infecciones repetitivas con VSR durante la vida de la mujer genera producción de anticuerpos policlonales de alta avidez contra el VSR

La vacuna de nanoparticulas de Novavax® es la candidata mas avanzada. Fase III empezó en 2015 (Target:8200). El Fase II en mujeres embarazadas mostró la producción de niveles altos y sostenidos de IgG anti VSR

Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017

Vacuna de nanoparticulas de Proteina F recombinante

http://novavax.com/page/8/vaccine-technology

• 1 o 2 dosis de vacuna / 60 o 120 mcg RSV F protein / 0.2, 0.4 o 0.8 mg aluminio

• 720 mujeres en edad fertil de 18 a 35 a• Bien tolerada. Dolor de cabeza, dolor muscular, fatiga, nauseas y

dolor articular fueron los eventos mas reportados.• 0 muertes o SAEs relacionados con la vacuna• Evidencia serologica de infeccion por RSV reducida en 52% (64%

al dia 28 y 47% al dia 91; p = 0.009 global) • Mujeres con menor titulo de anticuerpos basales mejor respuesta

de anticuerpos neutralizantes

1 dosis de 120 mcg de proteina F con 0.4 mg de aluminio

Estrategias para el desarrollo de una vacuna

Inmunización materna

Vacunación de la madre (seropositiva) para proteger al niño

Infecciones repetitivas con VSR durante la vida de la mujer genera producción de anticuerpos policlonales de alta avidez contra el VSR

La vacuna de nanoparticulas de Novavax® es la candidata mas avanzada. Fase III empezó en 2015 (Target:8200). El Fase II en mujeres embarazadas mostró la producción de niveles altos y sostenidos de IgG anti VSR

GSK® desarrolló una vacuna recombinante de subunidad basada en el antígeno de la proteína F en su forma Prefusión. Fase II en mujeres en edad fértil.

Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017

• Proteina F recombinante (Pre-F)• 128 hombres sanos 18-44 • 1 dosis de RSV-PreF con 10, 30, or 60 μg de antigeno RSV-PreF,

con o sin aluminio• Dolor en sitio de inyeccion reportado en el 81.3% de los

participantes • Los niveles mas altos de anticuerpos neutralizantes contra el RSV en

los grupos 30 μg RSV-PreF/alum, 60 μg RSV-PreF/alum, and 60 μg RSV-PreF/nonadjuvant

Estrategias posibles

Protección de los niños < 6 meses Inmunización Materna Inmunización pasiva con anticuerpos

monoclonales

Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017

Ventaja sobre las vacunas: Acción inmediata

Desventajas: Costo alto, logística de implementación en LMIC, múltiples dosis

WHO desarrolla biosimilar del Palivizumab. Costo estimado USD 250 por 5 dosis-niño. Primera autorización de mercado esperada para fin 2018.

Profilaxis pasiva con un anticuerpo monoclonal

Ventaja sobre las vacunas: Acción inmediata

Desventajas: Costo alto, logística de implementación en LMIC, múltiples dosis

Medimmune® desarrollo un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado dirigido a la proteína F en su estado PreF con una modificación en su estructura Fc que le da vida media larga.

10 veces mas potente que el Palivizumab in vivo

1 sola dosis IM al nacer o al inicio de la temporada

Fase IIb para ver eficacia en niños de 29 a 35 EG empezó en Noviembre 2016

Profilaxis pasiva con un anticuerpo monoclonal

Giersing BK et al, WHO, Vaccine 2017 Mejias A et al, Vaccine 2017

Impacto potencial de la vacuna contra el VSR

Disminucion de los episodios de IRAB el mundo a la mitad?

Impacto en las tasas de sibilancias recurrentes y asma?

Efecto protector contra la mortalidad infantil?

Beneficios secundarios para la madre y el niño luego de la implementacion de la inmunizacion materna?

Karron R. http://www.who.int/immunization/research/meetings_workshops/Review_RSV_vaccine_landscape_Karron.pdf

Gavilán 94 - C1406BAB - Capital Federal - Buenos Aires • ArgentinaTel.: (5411) 4634-0060/70 - Fax: int. 33 • www.infant.org.ar

Muchas gracias!