TOXICOLOGÍADr. Lucas Burchard Señoret

2007

TOXICOLOGÍA• ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS

QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS.

• DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS.

TOXICOLOGÍA• SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA

SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO.

TOXICOLOGÍA

• TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS

CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL

DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE

ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE.

TOXICOLOGÍA

• NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS,

• Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.

TOXICOLOGÍA• PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN

EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES:

• QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO,

• QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y

• QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE.

VÍAS DE INGRESO TÓXICOS

ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN

Tubo digestivo Ingestión

Pulmones Inhalación

Piel Dérmica

Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis

Parenteral

TOXICOLOGÍA• EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE

EN:

• AGUDO (< 24 HORAS ),

• SUBAGUDO (< 30 DÍAS ),

• SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y

• CRÓNICO (> 90 DÍAS ).

TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE

SER :

• ÚNICA Ó (AGUDA)

• REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA).

EFECTOS DE LOS TÓXICOS• REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta

INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar

SQ HAPTENO

PROT

TOXICOLOGÍA• ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE

ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE,

ES DECIR, ES UN ANTÍGENO.

• EL SISTEMA INMUNE RESPONDE

FORMANDO ANTICUERPOS.

TOXICOLOGÍA

CÉLULA INMUNEANTIGENO ANTICUERPO

TOXICOLOGÍA• REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta

ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE.

• Sensibilidad extrema a dosis bajas o

• Insensibilidad extrema a dosis altas.

TOXICOLOGÍA• REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la

administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA).

• EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años.

TOXICOLOGÍA• REACCIÓN REVERSIBLE O

IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto.

• EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles.

TOXICOLOGÍA• REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el

lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo).

• Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA).

TOXICOLOGÍA• La mayoría de los químicos absorbidos

produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA)

• En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL.

TOXICOLOGÍA• LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN

INTERACTUAR CUANDO SE

ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO.

• HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS:

TOXICOLOGÍA• EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO

de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado:

• EJ.: 3 + 3 = 6

TOXICOLOGÍA• EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO

de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.*

• EJ.: 3 + 3 = 20

* Sobre el mismo órgano.

TOXICOLOGÍA• EFECTO POTENCIADOR: efecto

combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo.

• EJ.: 0 + 3 = 10

TOXICOLOGÍA• EFECTO ANTAGONISTA: el efecto

combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro.

• EJ.: 3 + 3 = 4

• 3 + (-3) = 0.

TOXICOLOGÍA• EL ANTAGONISMO PUEDE SER:

• FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica,

• QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico.

TOXICOLOGÍA• FARMACOCINÉTICO: cuando la

absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro.

• DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR.

TOXICOLOGÍA• TOLERANCIA: disminución de la

SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR.

TOXICOLOGÍA• RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la

relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS.

• Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología.

TOXICOLOGÍA• LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se

puede dividir en:

• INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico)

• POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico)

TOXICOLOGÍA• LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA

POR:

• Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS.

• Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA.

TOXICOLOGÍA• La RDR POBLACIONAL se caracteriza por:

• La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA.

• Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA.

TOXICOLOGÍA• SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE

DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS.

• ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.

TOXICOLOGÍA

resistentes

hipersensibles

TOXICOLOGÍA• CURVA DOSIS-RESPUESTA

toxicidadhomeostasisdéficitDOSIS

EFECTO

TOXICOLOGÍA• HORMESIS : el químico ejerce un efecto

beneficioso en BAJAS dosis mientras

que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS.

TOXICOLOGÍA• Los químicos NO son igualmente tóxicos

para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA).

• EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos.

TOXICOLOGÍA• Esto se debe a:

• DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN

• DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO.

TOXICOLOGÍA• POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y

PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS.

• POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.

TOXICOLOGÍA• LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN

ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS:

• CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS.

TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE

LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS.

TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la

vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones.

• Esta prueba es muy importante puesto que determina:

• La DL50 o la CL50

• Los órganos diana• Reversibilidad respuesta tóxica• Orienta dosis para futuros estudios

TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama

da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos.

• PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos.

• Ambas pruebas pueden hacerse in vitro: queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo).

TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA:

Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA.

• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días.

• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL

TOXICOLOGÍA• LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects

Level): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados.

• Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos

TOXICOLOGÍA• NOAEL (No Observable Adverse Effects

Level): Nivel de No Observación de Efectos Adversos.

• Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos.

• Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.

TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA:

duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros.

• PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN.

MECANISMO DE LA TOXICIDAD

TOXICOLOGÍA• EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las

ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA

TOXICOLOGÍA• El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos:

• Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN,

• Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA

• Disfunción CELULAR y

• Reparación normal o ANÓMALA.

PASO 1DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN

AL LUGAR DE ACCIÓN

TOXICOLOGÍA• La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de

un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL.

TOXICOLOGÍA

PIEL

PULMONES

TUBODIGESTIVO

CIRCULACIÓNGENERAL

HÍGADO PULMONES

Eliminación presistémica

TOXICOLOGÍA• La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia

del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR.

• Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo.

TOXICOLOGÍA• Entre los factores que FACILITAN están:

• Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado),

• MEMBRANA CELULAR de algunas células,

• Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y

• Unión celular REVERSIBLE.

TOXICOLOGÍA• Entre los factores que OBSTACULIZAN

están:

• Unión a proteínas plasmáticas,

• Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria.

• Acumulación en DEPÓSITOS

• Unión a proteínas intracelulares y

• Eliminación de las células.

TOXICOLOGÍA• La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico

de la sangre y su retorno al ambiente externo.

• La excreción es un mecanismo FÍSICO.

• Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico.

TOXICOLOGÍA

SUSTANCIASQUÍMICASTÓXICAS

HIDRÓFILAS

LIPÓFILASVOLÁTILES

LIPÓFILASNO VOLÁTILES

HÍGADO - RIÑÓN

PULMÓN

LECHE MATERNABILIS

INTESTINO

+++++

++

+

TOXICOLOGÍA• La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la

circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción.

SANGRE ORINA

Riñón

TOXICOLOGÍA• La BIOTRANSFORMACIÓN es la

transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS.

TOXICOLOGÍA• Cuando la transformación da origen a una

sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN.

• Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN.

TOXICOLOGÍA

SUSTANCIAQUÍMICA

SUSTANCIAQUÍMICABIOACTIVADA

ELECTRÓFILO : Sustancia química defi-ciente en electrones y con carga positiva.(reaccionan fácilmente con los nucleófilos)

RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo.

NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga nega-tiva (que reaccionan con los nucleófilos).

REACTANTES OXIDORREDUCTORES:Moléculas que pueden donar y aceptarElectrones.

TOXICOLOGÍA

AniónSuperóxido

HOOH

AGUA (H2O)

Superóxido-dismutasa

Catalasa

BIOINACTIVACIÓN

PASO 2REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA

TOXICOLOGÍA• LAS MOLÉCULAS DIANA SON

GENERALMENTE:

• LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN),

• LAS PROTEÍNAS Y

• LAS MEMBRANAS CELULALES.

TOXICOLOGÍA• LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA

DIANA SON:

• ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE),

• ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE),

• SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO,

• TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y

• REACCIONES ENZIMÁTICAS.

TOXICOLOGÍA• EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS

REACCIONES ES:

• INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA,

• DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O,

• ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA

PASO 3DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS

NOCIVOS RESULTANTES

TOXICOLOGÍA• LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA

DIANA PUEDE CONDUCIR A:

• FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS

• FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS.

TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN

CELULAR SE PUEDEN DEBER A:

• TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES

• TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA.

TOXICOLOGÍA• LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN

GÉNICA CONDUCEN A:

• DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS,

• APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y

• SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS.

TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN

CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU

CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA.

CONSERVACIÓN CELULAR

Síntesis de moléculasendógenas

Mantención del mediointerno

Producción de energíapara actuar (ATP)

Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares

CONSERVACIÓN CELULAR

Síntesis de moléculasendógenas

Mantención del mediointerno

Producción de energíapara actuar (ATP)

Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares

Inhibición de síntesisde ATP

TOXICOLOGÍA• LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS

DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA

PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA.

CONSERVACIÓN CELULAR

Síntesis de moléculasendógenas

Mantención del mediointerno

Producción de energíapara actuar (ATP)

Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares

Elevación concentraciónCalcio intracelular

TOXICOLOGÍA• EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER

UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO.• ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA

CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y

• A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

TOXICOLOGÍA• UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA

CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR:

• MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O

• BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.

TOXICOLOGÍA• LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO

INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A:

• HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO),

• HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO),

TOXICOLOGÍA• RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR

ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS,• RUPTURA DE LA CROMATINA POR

ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS,• RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR

DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA• INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA

DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA.

TOXICOLOGÍA• TODOS LOS HECHOS ANTERIORES

CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS.

• ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).

• SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO,

• ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA.

TOXICOLOGÍA• AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA

MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR.

• ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?.

MITOCONDRIA

MEMBRANACELULAR

NÚCLEO

CITOPLASMA

MITOCONDRIA VISTA POR FUERA

TOXICOLOGÍA• EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA

FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA.• EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA

GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.• POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA

MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA.

TOXICOLOGÍA• CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS

MITOCONDRIAS.

• LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR

DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS

AGRESIÓN

MITOCONDRIA

TPM

POCAS MUCHAS TODAS

Autofagia ActivaciónCaspasas

AgotamientoDel ATP

SUPERVIVENCIADE LA CÉLULA

APOPTOSIS NECROSIS

TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE

REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA.

• LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA.

TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR

PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR.

• LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS).

TOXICOLOGÍA• ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA

PARA DARSE MUERTE YA SEA:• POR UNA SEÑAL EXTERIOR o• POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN

PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO.

• PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA.

TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO

ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES.

• DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS.

PASO 4REPARACIÓN NORMAL

O ANÓMALA.

TOXICOLOGÍA• LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS

DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN.

• LA REPARACIÓN PUEDE SER:• MOLECULAR,• CELULAR O• TISULAR.

REPARACIÓN MOLECULAR

PROTEINA DAÑADA

LÍPIDO DAÑADO

ADN DAÑADO

LÍPIDO NORMAL

PROTEINA NORMAL

ADN NORMALEscisión

Recombinación

Enzimas

Enzimas

REPARACIÓN CELULAR• SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR

MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES.

• SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS.

• SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS.

REPARACIÓN TISULAR• UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS

CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO.

• LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA.

REPARACIÓN TISULAR• LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO

LESIONADO SE PRODUCE POR:• MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y• MIGRACIÓN CELULAR.

REPARACIÓN TISULAR• LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE

MECANISMO:

Céluladañada

Célulaquieta

Célula enmitosis

Macrófago

Factor de estimulación

REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE

CUANDO:• EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS

DE REPARACIÓN,• LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR

(ENLACE COVALENTE)• LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA

TOXICIDAD.

REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA

EN:• FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ

EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O,

• CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.

Maat