Post on 18-Jun-2015
Sistema Inmunitario.
Dimas Denis Contreras Villa. Médico- cirujano. Universidad de Cartagena. Patólogo. Universidad Nacional de
Colombia. Teléfono celular: 310.3 88 38 33.
Sistema Inmunitario (SI).
El SI Está formado por un grupo de sustancias, células, tejidos y órganos que sirven de defensas contra las infecciones. Algunas defensas son Nativas o inespecíficas (iguales) contra cualquier infección).
Sistema Inmunitario (SI).
Otras son Adaptativas o específicas (diferentes para cada infección). Hay 2 clases de Inmunidad: Nativa (Innata o natural) y Adaptativa (Específica o Adquirida).
Inmunidad Innata, Nativa.
Está formada por las defensas con que nacemos contra los microbios, entre ellas:
Los Granulocitos, Linfocitos NK, Plaquetas, Macró-fagos, mastocitos, Piel, membranas basales, Complemento, Eicosanoides, Cininas, Coagulación Sanguínea, citoquinas, flora microbiana, etc.
SI: Inmunidad Innata, (Nativa).
Piel, mucosas y serosas, para protegernos contra las infecciones.
La Piel y las Mucosas tienen defensas como el pH, el moco, una flora bacteriana y sustancias destructoras de microbios.
En la Piel: la capa de queratina es impermeable e impenetrable a los microbios.
Pared de la vejiga urinaria; tanto el epitelio como la lámina basal de éste impiden la penetración de microorganismos patógenos.
Epitelio
conectivo
Inmunidad Innata (nativa). Hay infección cuando: Se daña la piel o el epitelio que
cubre los conductos y cavidades del cuerpo.
Se altera el pH y la flora de la piel, el estómago, intestinos, etc.
Se daña la capa de moco de los conductos aéreos, alimentarios, genitales, etc.
Absceso, por lesión de la piel.
Sistema inmunitario.
Todos los tejidos participan en las defensas contra las infecciones pero nos referimos al sistema Inmunitario como:
Las diferentes células, tejidos y órganos donde se producen las células de las defensas: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, monocitos- macrófagos, pero principalmente los LINFOCITOS T y B.
Son parte del sistema inmunitario: la sangre, el tejido hemocitopoyético y el tejido linfoide.
Tejido Linfoide o Linfático. TL. Es el encargado de producir los LT y
B. Se encuentra en los órganos
linfáticos: Timo, MO; Bazo y Ganglios Linfáticos.
También hay TL mezclado con otros tejidos del resto del cuerpo, en especial en el Tubo Digestivo, Respiratorio, Urogenital (MALT) y en la piel (SALT).
En el TL hay células multipotenciales o Unidades Formadoras de Colonias linfoides (UFC L).
Tejido Linfoide o Linfático. TL.
Las UFC multipotenciales se forman en el timo (UFC Linfoide T) la médula ósea (UFC Linfoide B) desde donde emigran hacia los otros órganos.
Las UFC T y UFC B y sus células derivadas, en diferentes estadios de maduración se localizan en forma difusa o en sitios especiales en cada órgano linfoide o en órganos no linfoides llamados Zona T y Zona B.
Tejidos Linfoides.
Las Zonas B forman agrupaciones multicelulares llamadas Folículos Linfoides que son ovalados con una zona periférica llamada Corona o Manto más oscura de linfocitos B pequeños y una zona central más clara de UFC LB y macrófagos.
El tejido linfoide B está sostenido por una malla de tejido Conectivo Reticular, poco visible que tiene macrófagos, filetes nerviosos y vasos sanguíneos y linfáticos.
Las zonas T están al lado de las zonas B.
Zona B (folículo linfoide)
Ganglio Linfático.
Tejido Linfoide (TL).
Las zonas T son difusas, se caracterizan porque sus vénulas tienen endotelio alto.
En la zona T hay UFC T y células T en diferentes estadios de maduración sostenidos por tejido reticular.
Donde encontremos folículos linfoides es una zona B; donde encontremos vénulas de Endotelio alto es una zona T.
Donde haya TL difuso será mixta (T y B).
Vénula de endotelio alto.
Paracorteza (T) de un ganglio linfático.
Paracorteza con vénulas de endotelio alto.
Áreas T y áreas B.
Las áreas T se denominan áreas Para Foliculares (Paracorticales) o corteza profunda.
Puede haber áreas T y áreas B en cualquier parte del cuerpo en estados normales o patológicos.
Sin embargo, son más comunes en los tejidos y órganos linfoides.
NOTA: En el Timo normal no hay FL.
Órganos Linfoides (OL).
Hay 2 clases de OL: Primarios y Secundarios.
OL Primarios: Timo para LT y Médula ósea para LB.
En los OL primarios las células “aprenden” a ser UFC T o B.
En los OL secundarios las UFC producen linfocitos T o B.
En los órganos linfoides secundarios se produce el “enfrentamiento” con los microbios (antígenos).
Timo.
Según Teofrasto de Alejandría parece unas ramas de Tomillo (en latín Timis).
Rodeado por cápsula de TCL que emite tabiques y lo divide en 2 lóbulos.
Otros tabiques incompletos lo subdividen en lobulillos.
Cada tabique y la cápsula están tapizados por células epiteliales que aíslan a las UFC T.
Por la cápsula penetran y salen vasos sanguíneos.
Timo.
C= Cápsula. T= Tabiques. M= Medular.
M
T
T
C
CM
M
Timo, cortical. (V) Vénula. (T) Timocitos (C) Epiteliales.
TE
E
V
V
TIMO.
Los vasos sanguíneos están rodeados y aislados de los LT en maduración (timocitos) por células epiteliales. NO hay vasos linfáticos.
Hay una malla de células epiteliales que forman un armazón que sostiene a las células linfoides (timocitos) en diferentes estadios de maduración.
El timo es el único órgano linfoide que no está sostenido por tejido reticular (conectivo) sino por una red epitelial.
Timo.
Las células epiteliales de la malla tienen uniones de oclusión y sólo dejan penetrar las proteínas propias (Ag) para ser reconocidos por las células T en formación (timocitos).
Las células epiteliales I y II expresan moléculas HLA clase I y HLA clase II.
Timo; cápsula tapizada por epitelio plano simple .
Timo.
También producen sustancias: Interleucinas, FSCL; If Gamma, Timosina; Timomodulina; Timopoyetina y FHT.
Además hay macrófagos de diferentes clases que destruyen a los timocitos autorreactivos.
Cortical del timo con vénulas y capilares.
Timo.
En las fases embrionarias llegan, procedentes de la médula Ósea, células Linfoides que no son ni T ni B ni NK.
Estas células adquieren proteínas transmembranas específicas que actúan como receptores, entre ellas las llamadas Receptor de Células T (TCR) que las identifica como células de la línea T. además adquieren otras proteínas como CD3, CD8 o el CD4 etc.
Timo.
Cada lobulillo del timo tiene una médula: zona central clara donde hay timocitos más maduros.
Una zona corteza : Zona periférica más oscura con timocitos menos maduros.
Hay 6 clases de células epiteliales: Sub capsulares, corticales medias,
corticales profundas (nodrizas), medulares superficiales, medulares profundas y de corpúsculos de Hassall (I, II, III, IV, V y VI).
C= cápsula, T= tabiques, Co= Cortical. M= Medular.
T
T CoM
Co
CC
Células Epiteliales Tímicas.
Provienen de la 3ª bolsa faríngea del embrión.
De la cresta neural se forma la cápsula y en ella penetran las UNF L (4° mes).
El epitelio expresa los factores de transcripción: Fox N 1. y AIRE.
Fox N° 1 hace diferenciar al epitelio.
Timo: formación de UFCLT. AIRE induce al epitelio a expresar las
proteínas (Ag) propias de la persona. Quizá los macrófagos (células
dendríticas interdigitantes) también presentan Ag propios.
Las UFC T (Timocitos) en maduración que reaccionan contra ellos son eliminadas por apoptosis (más del 95%) y sólo sobreviven las UFC T que toleran (no reaccionan contra las proteínas propias).
Estas UFCT salen y colonizan las áreas T de los órganos linfoides secundarios.
M= Medular y T= Cortical del timo.
M
M
C
C
Cortical del Timo: célula epitelial cortical tipo III
III
Cortical y medular del timo.
CC
M
Timocitos.
Provienen de la médula ósea. Son CD4 y CD8 negativos. En la corteza superficial se
convierten en CD4 + CD8 (doble positividad).
En la corteza media se tornan en CD4 + o en CD8 + (selección clonal).
Timocitos.
En la corteza profunda reciben a los Ag propios de las células epiteliales (Aire).
Los que reaccionan se eliminan y pasan a la médula donde proliferan (gracias a la Timopoyetina) y pasan a la circulación para colonizar a los órganos y tejidos linfoides secundarios.
Corpúsculos de Hassall (CH).
CHCH
Corpúsculo de Hassall.
CH
Corpúsculos de Hasall.
Medular tímica.
Bazo.
Bazo = Color Amarillento- marrón. Se encarga de filtrar la sangre y
retirar de ella los antígenos que viajan, y de organizar las respuestas inmunitaria contra ellos.
También se encarga de destruir los glóbulos rojos viejos o deformes de la sangre.
Es el mayor productor de anticuerpos.
Bazo.
Es el mayor productor de anticuerpos.
Está localizado en la cavidad peritoneal cubierto por peritoneo (Serosa de epitelio plano simple que produce un líquido acuoso).
Seroso = Como Suero.
Bazo.
Debajo del peritoneo hay una cápsula de TCDI de la cual parten trabéculas hacia el interior del órgano.
Tiene 2 zonas: Pulpa blanca y Pulpa roja.
Por el hilio penetra la arteria Esplénica y los nervios esplénicos, y sale la vena y los vasos linfáticos esplénicos.
la vena esplénica se dirige al hígado.
PR= Roja. T= Trabéculas. PB= Pulpa Blanca.
T
T
PR
PR
PB
PB
Bazo.
La pulpa Roja (PR) filtra la sangre y destruye eritrocitos viejos y/ o dañados.
La PR también elimina los complejos Ag- AC que viajan sobre los eritrocitos.
La Pulpa Blanca (PR) elabora respuesta inmunitaria contra los Ag que van por la sangre.
Al bazo no entran vasos linfáticos.
Eritrocitos y formación de bilis.
bilrr ind que pasa al hígado
bazo
hígado
Bilirr direc que pasa al duodeno
Eritr que son destruidos en el bazo
Bazo. Circulación.
Penetra la Arteria Esplénica y se divide en el hilio en arterias trabeculares, que van por las trabéculas.
Cuando miden 0,2 mm salen de la trabécula y se rodean de pulpa blanca, entonces se les llama arterias centrales (AC).
A la pulpa blanca que rodea a las arterias centrales se les llama vaina linfática periarterial (VLPA).
La AC se divide en arteriolas penicilares que salen de la pulpa blanca y llegan a la pulpa roja (no tiene VLPA) .
Esquema de la circulación esplénica.
C
FL
CA
CC
V
VLPA
C
AP
AP
Bazo. AC= Centrales. VLPA= Vaina linfática Peri Arterial, PR= Pulpa Roja.
PR
VLPA
AC
PR
PB
Arteriacentral.
Bazo.
Los capilares terminales llegan a los senos de la PR mediante circulación abierto > 70% o cerrada <30%.
Los senos se unen y forman vénulas, éstas forman venas trabeculares que forman la V esplénica, la cual termina en el hígado.
La PR está formada por sinusoides (senos) donde se filtra y examina la sangre para detectar Ag, Complejos Ag- Ac y GR viejos.
Esquema de la circulación esplénica.
C
FL
CA
CC
V
VLPA
C
Bazo: PR= Pulpa y PB= Pulpa Blanca.
PR
PB
Bazo: pulpa roja.
Bazo: S= Sinusoides. PB= Pulpa Blanca. CE= Cordones Esplénicos.
S
S
PB
CE
S
CE
Bazo: A= Sinusoide y C= Cordón Esplénico.
SCE
SCE
Ganglios linfáticos.
Son órganos linfáticos encargados filtrar la linfa que llega procedente de varios tejidos.
Están rodeados por una cápsula de tejido conectivo que emite tabiques al interior.
Tiene 3 partes: Corteza; paracorteza (corteza profunda) y médula.
Ganglios linfáticos (GL).
Los capilares terminales llegan a los senos de la PR mediante circulación abierto > 70% o cerrada <30%.
Los senos se unen y forman vénulas, éstas forman venas trabeculares que forman la V esplénica, la cual termina en el hígado.
La PR está formada por sinusoides (senos) donde se filtra y examina la sangre para detectar Ag, Complejos Ag- Ac y GR viejos.
Ganglios linfáticos (GL).
La linfa lleva los Ag de todos los tejidos (no del encéfalo ni médula espinal ni cartílago.
La linfa penetra en la zona convexa por los vasos aferentes y cae en el seno siubcapsular (SSC), sigue a los senos corticales y medulares (SM) y sale por los linfáticos eferentes en la concavidad del GL.
Las UFC LB llegaron procedentes de la MO.
Ganglios y vasos linfáticos de la axila.
Ganglios linfáticos (GL).
Las UFC LT llegaron procedentes del Timo.
Los GL están rodeados por una cápsula de TC denso y laxo que emite tabiques al interior.
Por fuera del la cápsula hay tejido adiposo.
Ganglio linfático C= Cápsula , SSC= *, Co= Corteza.
*
*C
Co
Co
SSC
SC
SCSG
T
SSC
T
Ganglios linfáticos (GL).
Los senos o sinusoides del GL son vasos de paredes incompletas que llevan linfa.
Las paredes de los senos de la medular se mal denominan cordones medulares.
La linfa sale de los SM por los linfáticos eferentes.
Durante su paso por los senos es filtrada y los antígenos destruidos y analizados para elaborar respuesta inmunitaria.
También llegan arterias y salen venas para irrigar y nutrir los tejidos del ganglio.
Ganglio Linfático.
Ganglios Linfáticos
Tres zonas: Corteza B (Externa), Corteza Interna o Para- corteza (T) y médula (mixta).
Corteza formada por Folículos Linfoides con Centro Germinal (CG) y manto (también llamado Corteza o Corona).
El CG hay UFC B y células dendríticas foliculares.
Los L B adquieren Ig de superficie (receptores).
Los LB que reacciones contra Ag propios son destruidas por apoptosis, delección clonal periférica.
Ganglio Linfático.
Aferentes.
VL Eferentes.
Vasos Sanguíneos.
Medular.
Cortical.
PC
PC
Aferentes.
CoPC
M
Cap
VL
Folículo linfático: C= Corona. CG= Centro Germinal.
CG
Co
Centro germinal de un folículo linfoide. M= Macrófagos.
M
M
Zona T o Paracorteza.
Zona T se caracterizan por tener vénulas de endotelio alto que les da aspecto de glándulas.
Llegan las APC de los tejidos drenados y presentan el epítope a los LTCD 4.
Los LTCD4 se activan, proliferan y migran a la medular.
Salen del Gl y van a otros órganos. Las VEA son sitios de penetración de los
LT y de los LB; éstos migran a los foliculos, aquéllos se quedan en la paracorteza.
Paracorteza.
En las siguientes fotografías se observa la paracorteza del sistema inmunitario.
Puede ver vénulas de endotelio alto que semejan conductos glandulares de epitelio cuboide.
Se denomina EPÍTOPE a los fragmentos de antígeno (proteínas extrañas) que las APC (células presentadoras de Antígeno) entregan a los LT.
Los LT no son capaces de captar por sí solas los antígenos, esto lo hacen las APC.
Son APC los LB y los Monocitos- Macrófagos
Definiciones.
Antígeno. Es toda proteína reconocida como extraña y potencialmente peligrosa para el organismo, por lo que el sistema inmunitario elabora una respuesta adaptativa contra ella.
No toda la proteína sirve de modelo para elaborar la respuesta inmunitaria sino sólo una parte de ella denominada Epítope.
Paracorteza de un ganglio linfático.
Paracorteza de un ganglio linfático.VEA= Vénula de Endotelio Alto
VEA.
Paracorteza con vénulas de endotelio alto.
VEA
VEA
VEA
Ganglio linfático. Médula.
Formada por los senos medulares, cordones medulares, vasos sanguíneos y nervios.
Los cordones están formados por tejido linfático sostenido por tejido conectivo reticular.
Los senos medulares son vasos que llevan linfa, tienen paredes discontinuas.
Medular. S= Sinusoide. CM= Cordón Medular.
S
S
CM
Ganglio linfático. Médula.
Los senos medulares son vasos que llevan linfa, tienen paredes discontinuas y son continuación de los senos subcapsular y corticales.
Por los senos subcapsular, corticales y medulares pasa la linfa y es limpiada por los macrófagos.
Medular de ganglio linfático.
Medular con P= Plasmocitos.
P
Adipocito
Tejido linfoide diseminado (TLD).
También se le denomina Tejido Linfoide Difuso.
Se encuentra ampliamente distribuido por todo el cuerpo, en especial en los sitios en los cuales hay mayor probabilidad de infección por encontrarse en contacto con el medio ambiente.
Como la piel, las mucosas de: los ojos, el tubo digestivo, los genitales, las vías urinarias y respiratoria.
MALT: Apéndice cecal. En el MALT los F= folículos linfoides están rodeados por áreas T.
F
F
Tejido linfoide diseminado (TLD).
Sin embargo, en todo el cuerpo hay TLD.
Al TDL se le dan denominaciones como GALT, BALT, SALT, MALT y otras.
Del inglés: G= GUT (intestino). B= Bronquio. S= Skin, M= Mucosa.
Tejido Linfoide Difuso (TLD).
ALT del inglés: Tejido Linfoide Asociado.
Este tejido linfoide está representado, común- mente por linfocitos, plasmocitos y algunas UFL T diseminados debajo de los epitelios, acompañados de macrófagos, células cebadas y eosinófilos.
A veces hay folículos linfoides y áreas T.
Pared del íleon. MALT. L= Luz intestinal.
MALT
L
Mucosa Intestinal. El MALT. G= Glándulas
G
GG
G
Tejido Linfoide Difuso (TLD).
En la faringe y áreas vecinas el MALT es muy prominente y forma órganos visibles a simple vista llamadas amígdalas.
En la parte inferior del Íleon también se organiza formando estructuras blanquecinas llamadas Placas de Peyer.
Tejido Linfoide Difuso (TLD).
Tanto en las amígdalas como en las placas de Peyer hay áreas B (folículos linfoides) y áreas T (parafoliculares).
En otros sitios el MALT sólo tiene algunos folículos con áreas parafoliculares.
Amígdalas.
Son órganos linfoides sin cápsula, son parte del MALT.
Se encuentran en la parte superior de los aparatos respiratorio y digestivo.
2 Palatinas,1 Faríngea (adenoides), 2 laríngeas, 2 Tubarias (en la entrada de las tubas auditivas o trompas de Eustaquio) y 2 linguales.
Cubiertas por epitelio escamoso estratificado y columnar ciliado.
Amígdalas.
Tienen Corteza, Paracorteza y Médula.
Produce abundante Ig G A. No tiene vasos linfáticos aferentes. En las siguientes fotografías se
observan cortes de amígdalas palatinas.
En el epitelio escamoso que las cubre hay APC.
Amígdalas.
Las APC fagocitan los de microorganismos, los digieren y degradan sus proteínas, de éstas toman polipéptidos pequeños (epítopes) de entre 9 y 32 aminoácidos y los entregan (presentan) a los LT.
Con estos epítopes los LT elaboran su respuesta inmunitaria.
Los LB también toman los antígenos y elaboran respuesta inmunitaria (anticuerpos)
Amígdala palatina: Ep= Epitelio. FL= Folículo linfoide. Cr= Cripta.
Cr
FL
Ep
Amígdala: Ep= Epitelio. LF= Luz.
Ep
LF
Amígdala palatina: Ep= Epitelio con APC. Cr= Cripta con Ra= Restos alimenticios.
Ep
Ra
Cr
Amígdala con pus
Pus
Mecanismos de inmunidad.
En las defensas contra las infecciones intervienen tanto la inmumidad Nativa como la Adaptativa.
Células y Sustancias.
Inmunidad Innata (inespecífica).
Está formada por el conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos de defensas con los cuales nacemos para luchar contra las infecciones.
Estas defensas son inespecíficas (iguales para cualquier microorganismo.
Entre las moléculas tenemos: lisosima, fagocitinas, criptocidinas, complemento, citoquinas, cininas, prostaglandinas,
Inmunidad Innata (inespecífica).
leucotrienos, proteínas de fase aguda, coagulación sanguínea, ácidos grasos, HClO, NO, radicales libres, perforinas, H.Cl gástrico, etc.
Citoquinas en la Inmunidad.
Las Citoquinas son proteínas que actúan como moléculas de señalamiento.
Son producidas por casi todas las células del cuerpo pero en especial por macrófagos y Linfocitos T CD4.
Hay varias clases, entre otras: Interleucinas, Interferones, Factores de
Necrosis Tumorales, Quimioquinas, Factores de Crecimiento, Factores estimulantes de las colonias.
Citoquinas de la Inmunid Nativa
Las más importantes y conocidas son; Interleucinas (IL) 1; IL 6; FNT, IF
Gamma. Las IL1, IL6 y los FNT actúan sobre los
hepatocitos induciéndolos a producir proteínas de fase aguda.
La IL1 y FNT causan los síntomas de las infecciones: fiebre, malestar, etc.
El IF G Activa a los macrófagos para que sean más efectivos.
Proteínas de Fase aguda.
Son proteínas producidas por el hígado por el influjo de IL 1; IL6 y FNT.
Aumentan en presencia de varias enfermedades inflamatorias.
Participan de diferentes maneras en las defensas y en la reparación de los tejidos lesionados.
Son muchas, entre otras: Proteína C; Ceruloplasmina, Fibrinógeno, Lectina Fijadora de Manosa, Amiloide Sérico, Transferrina, Protrombina y otras.
El Complemento (C).
Son un grupo de proteínas presentes en las células y líquidos corporales.
Hay Activadores en el suero (Séricos) e inhibidores Celulares.
Los inhibidores se encuentran en las células y evitan que el C se active sobre ellas.
La mayoría son producidos por el hígado.
Se encuentran en forma inactiva, en presencia de microbios patógeno se activan.
Hay 4 maneras o vías de activación.
Vías de Activación del C. Vías: Vía de las Lectinas. Vía
Alternativa. Vía Clásica. Vía Alternativa. Constantemente, de
manera espontánea, se activa el complemento, pero los inhibidores de nuestras células lo inactivan; los microbios NO tienen inhibidores, por lo cual en su presencia no se inactiva; y un factor sérico del complemento, llamado Properdina estabiliza la activación.
Vías de activación del Complemento.
Vía de la Lectina Fijadora de Manosa: Las bacterias están recubiertas de manosa, los mamíferos no; la lectina fijadora de manosa detecta células con manosa, se fija a ellas y activa el complemento.
Clásica. Algunos anticuerpos Ig M, Ig G de la inmunidad adaptativa, cuando se unen a su antígeno, activan al Complemento.
Durante ella se produce el Complejo de Ataque de Membrana (que perfora a los microbios), y otras sustancias importantes para las defensas.
Activación del Complemento Cuando se unen los factores del
complemento (activación) se producen proteínas con actividad biológica:
C3a. C5a. C3b; C4b; C5.6.7.8.9. C3a y C5a dilatan los vasos
sanguíneos. C5a es quimiotáctico para los
neutrófilos, que destruyen los microbios patógenos.
Productos del Complemento.
Muchas bacterias tienen superficies muy lisas y cubiertas de moco, esto las hace resbalosas y dificulta la fagocitosis.
C3b y C4b se adhieren a la superficie de los microbios la cual deja así de ser lisa y se torna rugosa (opsonización), con lo cual los fagocitos pueden “agarrar” a los microbios.
C5.6.7.8.9 (factor lítico de membrana) perfora a las bacterias.
El Complemento (C).
Los factores de la Vía Clásica del Complemento se denominan así: C1q; C1r; C1s; C4; C2; C3; C5; C6; C7; C8; C9.
Cuando se activa el complemento se forman moléculas menores; los fragmentos más pequeños se denominan a; los grandes se denominan b.
Factores del Complemento.
Para los factores inhibidores se antepone i, así: i. C1q es el inhibidor de C1q (se encuentra sobre las células), i. C3 es el inhibidor de C3 que se encuentra sobre las células.
Los de la vía Alternativa se denominan con letras mayúsculas así: B, D, etc.
Otros factores son: la lectina fijadora de manosas, la properdina de la vía alternativa, la proteína C, etc.
Inmunidad Inespecífica (II).
Sustancias del plasma y de los líquidos corporales, entre otras:
El complemento, la cascada de la coagulación, la calicreína y las cininas.
Los Eicosanoides: Prostaglandinas, leucotrienos, Tromboxano, prostaciclina.
Óxido Nítrico, Hipoclorito, H2:O2 y otros radicales libres oxidantes.
Proteínas de fase Aguda.
Inmunidad Inespecífica (II). Sustancias del plasma y de los
líquidos corporales, entre otras: El complemento, la cascada de la
coagulación, la calicreína y las cininas.
Los Eicosanoides: Prostaglandinas, leucotrienos, Tromboxano, prostaciclina.
Óxido Nítrico, Hipoclorito, H2:O2 y otros radicales libres oxidantes.
Proteínas de fase Aguda.
Complejo lítico de membrana.
Está compuesto por C.5.6.7.8.9. Es una especie de broca bioquímica
que perfora las membranas celulares. Se forma cuando se activa el
complemento por cualquier vía. Destruye microbios pero también
células propias (puede ser peligroso para las células de la misma persona.
Prostanoides o eicosanoides.
Los Prostanoides moléculas derivadas del Ácido Araquidónico; se les llama Prostanoides porque se descubrieron en las secreciones de la Próstata.
Los Prostanoides son: Las Prostaglandinas 2 (Pg2), los Leucotrienos 4, El Tromboxano A2 (TXA2), la Prostaciclina o Prostaglandina I. 2 ( PgI. 2) y el Ácido 5 Hidroxi Eicosa Tetra Enoico.
Prostanoides o eicosanoides.
Las Prostaglandinas 2: Pg E 2. Pg F2, PG G2 producen vasodilatación, dolor, fiebre, mantienen la microcirculación abierta.
Prostaciclina (Pg I 2: causa vasodilatación y anticoagulante sanguíneo.
Tromboxano A2 (TXA 2: Vasoconstricción y procoagulante (trombosis).
Leucotrienos LT4: causan Vasodilatación, dolor, aumento de permeabilidad vascular, broncoconstricción quimiotaxis de neutrófilos.
El anticuerpo Ig E se une a su receptor (Rec IgE), causa liberación de Heparina, Histamina, y la producción de Leucotrienos (LT), Prostaglandinas (Pg2), Prostaciclina (PgI2), Tromboxano (TXA2). FQEo= Factor Quimiotáctico Eosinófilo. FQN= FQ Neutrófilo, etc.
Ig ERec IgE
* * * * * * ¨* * * * * * * * * * * * * Heparina e histamina.
PG2, LT, TXA2, Pg. I.2. FQEo, FQN, FQM, NO, HClO, etc.
Célula Cebada.
Eicosaenoides.
Membrana celular rota.. Fosfolipasa A2. (inhibida por glucocorticoides).
.
Eicosa tetra enoico Omega 6 (Ácido Araquidónico).
.
Lipo- Oxigenasa. Ciclo - Oxigenasa,
(inhibida por Benzair, Piroxicam) (inhibida por AINEs)
. .
5 Hidroxi Eicosa- tetra enoico. Prostaglandina G 2.
. .
Leucotrienos 4. Prostaglandina H 2.
.
Prostaciclina 2.Tromboxano 2. PG. I. 2.
TX A. 2.
.
PG D. 2. PG. E. 2. PG. F. 2.
Prostanoides (eicosanoides).
Glucocorticoides inhiben la lipo oxigenasa evitando que se libere el ácido araquidónico.
Los AINES (ibuprofén, Aspirina, acetaminofén, etc.) inhiben la ciclooxigenasa.
Piroxicam, inhibe la lipooxigenasa.
Radicales Libres Oxidantes.
Son sustancias producidas durante el metabolismo productor de energía.
Son lesivos para las células al oxidar el plasmalema.
Los fagocitos aprovechan esta acción para dañar y destruir bacterias al oxidar sus plasmalemas.
Los más conocidos son: NO; HCl, H2O2, Superóxido, O atómico.
Células de la Inmunidad Innata.
Fagocitos: Monocitos- Macrófagos y neutrófilos.
Células cebadas y Basófilos. Eosinófilos. Células Asesinas Naturales (NK). En general todas las células del
cuerpo participan cual más cual menos en los mecanismos de defensas inespecíficas.
Células de la Inmunidad Nativa
Los macrófagos recorren todo el cuerpo; al detectar microorganismos y células muertas o sustancias extrañas las destruyen.
Producen radicales libres, Pg 2, LTB 4, IL1; FNT, citoquinas, etc.
Los mastocitos detectan cambios de pH, de temperatura, de presión, etc. y liberan Pgs, Pg I2, TX 4, Factores quimiotácticos de Neutrófilos y de macrófagos etc.
Células Dendríticas Foliculares.
Las células dendríticas Foliculares son fibroblastos (células Reticulares) se encuentran en los folículos linfoides (áreas B), no son macrófagos ni CPA.
Tienen receptores para complemento, captan inmunocomplejos (icosomas) de donde los toman los LB.
Cada linfocito B tiene más de 100.000 receptores para antígenos que son IgM.
Macrófagos.
Son células grandes de diferentes formas y tamaños, con núcleos relativamente pequeños, de formas irregulares, a veces con una muesca que les confiere el aspecto de un riñón o fríjol.
Los macrófagos pueden cambiar tanto de forma como de tamaño y pueden ser multinucleados.
El Citoplasma es abundante con muchos lisosomas y múltiples enzimas digestivas.
Provienen de la sangre donde se denominan monocitos).
Macrófagos.
Reciben nombres como Células de: Kupffer, Langerhans, microglia, de
polvo, de insuficiencia cardíaca, histiocitos, células epitelioides, de Touton, gigantes de Langhans, gigantes de cuerpo extraño, macrófagos fijos, macrófagos libres.
Comunmente se les denomina Células Presentadoras de Antígenos (CPA) que indica su propiedad de entregarle a los linfocitos T proteínas extrañas fagocitadas y analizadas.
Células NK.
M= Macrófago con Hemosiderina. MS= Macrófago sin Hemosiderina. P= Plasmocito
PP
M
M
MS
P= Plasmocitos. M= Macrófagos.
P
P
P
P
M M
Células de Inm Nativa.
Todas las Células nucleadas (excepto neuronas) producen IL 1.
La IL 1, en el hígado induce la producción de Proteínas fase aguda), también activa los LT (inmunidad específica).
Otras células producen CSF (factores estimulantes de colonias de la médula ósea, Factores quimiotácticos, Interferones, factores de Crecimiento, etc.
Inmunidad nativa: inflamación. Cuando se lesionan muchas células se activan las células de la I. Nativa y liberan sus productos; el hígado produce Proteínas de fase aguda y todas las células del tejido lesionado participan en una reacción llamada inflamación.
Los tejidos inflamados se enrojecen, duelen, se calientan, aumentan de tamaño (edema) y alteran su función, a todo ello se le llama inflamación, es inespecífica.
Absceso en el dedo anular (menor aumento).
Absceso en dedo anular.
Absceso drenado. Obsérvese el pus.
Pus.
Aspecto microscópico del pus.
Absceso.
Vasos sanguíneos (VS) y los leucocitos (Lc).
Lc
vs
vs
vs
Vasos sanguíneos = (VS). Leucocitos (Lc) .
vs
Lc
Lc
vs
Lc
Pus.
Inmunidad Adaptativa.
Es específica: Por cada molécula extraña proteica se produce un linfocito diferente.
Tiene memoria. Reconoce las proteínas propias. Se adquiere después de
enfrentarse al la molécula extraña.
Dos clases: Celular y Humoral. La celular por LT la Humoral por
LB.
Células de Inm Adaptativa.
Linfocitos T: CD3 positivos.Alfa. Beta CD4 H1, (activan a los
Macrófagos). Alfa. Beta CD4 H2, (activan a los
Linfocitos B). Alfa. Beta CD8. (Citolítico)Gamma. Delta. (En las serosas).
Linfocitos B: CD19 positivos.B1.B2.
Células Presentadoras de Ag.
Los LT no son capaces de fagocitar, esto lo hacen las CPA (Cel Present de Ag).
Las CPA fagocitan antígenos, los procesan, sacan una parte de ellos (epítope) y lo presentan a los LT CD4 y a los LT CD8.
Cualquier células puede presentar Ag, sin embargo en condiciones comunes sólo lo hacen las CPA: Macrófagos C Langerhan, Dendríticas Interdigitantes y Linfocitos B.
Inmunidad Celular: Linfocitos T. LT: Tienen Receptor T (TCR) y CD3 en el
plasmalema. Ayudadores (Helper o LT CD4) y
citolíticos (citotóxicos o CD 8). Además, tienen otras moléculas. LT CD4 ayudan a los LB y macrófagos a
diferenciarse y activarse. Hay dos subtipos: LT CD4 H1 (ayudan a los Macrófagos y otros LT) y LT CD4 H2 (Ayudan a los LB).
Linfocitos T CD4 y CD8.
LT CD4 Producen citoquinas para activar macrófagos y LT CD8.
LT CD8 Producen perforinas que en contacto con microbios perforan sus plasmalemas y los destruyen; también activan la apoptosis de las células extrañas y producen muerte por apoptosis.
Funciones de los LT. CD4. H1 y LT. CD4. H2.
Inmunidad Humoral.
Dada por LB que se transforman en Células plasmáticas y producen inmuno- globulinas o anticuerpos contra las proteínas extrañas.
5 clases de anticuerpos, en cantidad son: IgG (I, II, III, IV) ; IgA I y II); IgM; Ig D; Ig E.
Cada anticuerpo se produce contra una proteína extraña (Antígeno).
100.000.000.000 diferentes LB.
Se observan abundantes células plasmáticas.
Una vénula de endotelio alto.
Anticuerpos (Inmunoglobulinas).
Linfocitos T y B.
El BCR es una Ig M y/ o Ig D. Los LB directamente reconocen
proteínas extrañas (antígenos) en su BCR.
Los LT necesitan que los antígenos sean primero sean recibidos por LB y/ o macrófagos, luego procesados por éstos y después presentados junto con moléculas de HLA.
Los Macrófagos y LB son presentadoras de antígenos profesionales o CPA.
Nota Aclaratoria.
Cada vez que actúa la inmunidad adaptativa, sea celular o sea humoral, se activa inmediatamente la inmunidad Nativa.
LA INMUNIDAD ADAPTATIVA RECLUTA A LA INMUNIDAD NATIVA.
Sistema HLA o CMH.
Para que el Sistema Inmunitario Unmunitario reaccione contra las células extrañas debe reconocer las propias.
El plasmalema contiene proteínas específicas de cada persona, codificadas en genes localizados en el cromosoma 6.
A dichos genes y a dichas proteínas se les llama CMH o HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos o Complejo Principal de Histocompatibilidad).
HLA.
HLA
HLA II HLA I
ComplementoDCB
DODMDNDP
FGA
LMP/TAPDRDQ
HLA III
Cromosoma 6.
HLA. Hay 2 clases: HLA I y HLA II. HLA I en todas las células del cuerpo. HLA II en las CPA. Las CPA presentan Ag exógenos (vg.
Bacterianos) a los LT CD4 unidos a HLA II.
Las CPA presentan a los LTCD8 Ag producidos en su Retículo endoplásmico rugoso (Vg. virales), unidos a HLA I.
Además del HLA las CPA pueden presentar Ag (lipoproteicos) mediante la molécula CD1.
Antígenos (Ag).
Son las proteínas extrañas contra las que se desencadenan respuesta inmunitaria específica T y B.
Toda proteína extraña, no es un antígeno. por ejemplo las proteínas de los alimentos, no son antígenos.
Las CPA no presentan todo el Ag sino algunos de sus aminoácidos (entre 8 y 32) llamados epítopes.
En el desarrollo embrionario los LT y B reconocen las proteínas propias.
HLA. Clase II.
HLA Clase II.
Delección Clonal.
Los LT CD4, los LT CD8 y los LB reconocen las proteínas propias durante el desarrollo embrionario- fetal; los LB en la MO; los LT en el timo.
Los LT y los LB que reaccionan contra ellas son eliminados; sólo sobreviven los que no reaccionan.
A este proceso de selección se le llama Delección clonal central y elimina cerca del 99% de los Linfocitos en proceso de maduración.
Lectura complementaria.
Trastornos del sistema inmunitario.
Hay numerosas anomalías del sistema inmunitario entre otras las siguientes:
Defectos congénitos en la inmunidad. Defectos adquiridos de la inmunidad. Reacciones de Hipersensibilidad. Enfermedades Autoinmunes. Los defectos Congénitos de la inmunidad
pueden ser en la inmunidad celular o en la humoral, o en ambas.
También puede haber déficit, en los complementos del complemento.
Reacciones de Hipersensibilidad.
Se trata de un grupo de trastornos inmunitarios caracterizados por una reacción normal del sistema inmunitario pero que produce daño.
Siempre que hay unión de un anticuerpo con su antígeno, si el Ac. Es IgG o IgM el complemento es activado.
Durante la activación del complemento se forman sustancias que producen inflamación, tales como C3a, C5a.
C3a y C5a producen dilatación y edema, además, C5a es quimiotáctica para neutrófilos.
Reacciones de Hipersensibilidad.
El complemento también se activa sin la presencia de anticuerpos (alternativa, lectinas y Proteína C).
Cada vez que se activa el Complemento la zona se pondrá inflamada: dolorosa, edematosa (hinchada), rojiza y caliente. Los responsables de este cambio son: C3a; C5a.
En las reacciones de Hipersensibilidad se produce inflamación.
Hay 4 clases o tipos de Reacciones de Hipersensibilidad llamadas Tipo i; Tipo II; Tipo III y Tipo IV.
Enfermedades Autoinmumes.
En las Enfermedades Autoinmunes, a diferencia de las de Hipersensibilidad, el sistema inmunitario funciona anormalmente, pues no es capaz de reconocer sus HLA propios y toma a las proteínas de la persona afectada como si fueran extrañas y dañinas.
Monta contra ellas mecanismos de defensa tanto celulares como humorales, destruyendo, de manera lenta e ineluctable, todos los tejidos.
Se producen lesiones en muchos tejidos y órganos que ponen en peligro la vida de la persona.
Enfermedades Autoinmunes.
También se les llama enfermedades del tejido conectivo, o colagenosis.
Las más importantes enfermedades Autoinmunes son: Lupus Eritematoso Sistémico, Artritis Reumatoide; Esclerosis Sistémica Progresiva, Dermatomiositis, y otras.
También tenemos otras de menor importancia como: Tiroiditis autoinmunes, síndrome de Sjögren, anemia perniciosa, gastritis autoinmunes, etc.
Inmunodeficiencias.
Se trata de defectos del Sistema Inmunitario por falta de actividad de éste.
La persona afectada es incapaz de defenderse de los microbios, incluso de aquellos que no son capaces de causar infecciones.
Algunas inmunodeficiencias son congénitas, otras son adquiridas.
La causa más frecuente de inmunodeficiencia es la desnutrición pues todas las citoquinas, los anticuerpos, las enzimas, etc. Con las cuales trabaja el sistema inmunitario son proteínas.
Inmunodeficiencias.
Si una persona no ingiere la cantidad de alimentos que requiere (desnutrición) su sistema inmunitario no funciona bien y está predispuesto a sufrir infecciones aun por gérmenes poco peligrosos.
En las sociedades más desnutridas las infecciones son más frecuentes y peligrosas.
Una causa frecuente de Inmunodeficiencia en la actualidad es la infección por HIV.
El HIV destruye de manera muy efectiva a los Linfocitos T produciendo desplome del sistema inmunitario.
Inmunodeficiencias.
Como el timo se desarrolla en el embrión a partir de las estructuras del cuello (arcos branquiales y bolsas faríngeas), cualquier trastorno durante el desarrollo del cuello produce inmunodeficiencias en la función de la inmunidad celular (tímica).
También hay Inmunodeficiencias por defectos en los genéticos (defectos en los genes que codifican las proteínas de la inmunidad Nativa o de la Adaptativa.
Si desea ampliar sobre estos temas puede solicitar bibliografía al respecto.