Post on 06-Aug-2020
Sistemas transdérmicos
Dpto. Farmacia y Tecnología FarmacéuticaFacultad de FarmaciaUniversidad de SevillaSevilla, 2008
Mercedes Fernández Arévalo
mfarevalo@us.eshttp://www.personal.us.es/mfarevalo
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS
Sistemas terapéuticos que Sistemas terapéuticos que permiten la difusión permiten la difusión
transdérmica del fármaco hasta transdérmica del fármaco hasta alcanzar el torrente sanguíneo, alcanzar el torrente sanguíneo,
utilizando el gradiente de utilizando el gradiente de concentración como fuerza concentración como fuerza
impulsora, o por medio de otros impulsora, o por medio de otros mecanismosmecanismos
TTS TTS TransdermalTransdermal TherapeuticTherapeutic SystemsSystems
TDDTDDTransdermalTransdermal Drug Drug DeliveryDelivery
Sistemas transdérmicoshttp://www.orthoevra.com/html/pevr/about_how_video.jsp?host=www.orthoevra.com&videotype=winslow
Vaso sanguíneo
TTS
Fárm
aco
Superficie de la piel
COEFICIENTE DE PERMEABILIDAD:Factor crítico para la liberación transdérmica
Flujo (mg / cm2 / sec)D • K
h • A • (Cd -Cr)
D: Difusividad del p.a. en la membrana (piel)
K: Coeficiente de reparto (parche / piel)
h: Grosor de la membrana (piel)A: Superficie del parcheC: Concentraciones en el dador y
receptor (parche y piel)
FármacoFármaco candidatocandidatoparapara un TTSun TTS
Flujo (mg / cm2 / sec)D • K
h • A • (Cd -Cr)
• Dosis diaria (< 20 mg / día)• t1/2 (10 horas o menos)• Peso molecular (< 500 daltons)• Punto fusión (< 200 ºC)• Permeabilidad cutánea• Coeficiente de reparto (1.0 - 4.0)• Perfil toxicológico
(no irritante y no sensibilizante a la piel)
Acceso del fármaco a través de TTS
1. 1. DifusiónDifusión pasivapasiva• Poros• Atravesando el estrato córneo (rutas inter- e intra- celular)• Folículos pilosos
2. Métodos físicos• Iontoforesis• Electroporación• Sonoforesis (energía ultrasónica)• Diseños microestructurales (microagujas)
• Otras estraegias:• Parches térmicos• Energía magnética• Láser• Líquidos a gran velocidad
Acceso del fármaco a través de TTS
Sistemas transdérmicos
• Muy adecuado para fármacos empleados en tratamientos de larga duración
• Evitan el efecto de primer paso hepático• Evitan el ambiente hostil del tracto gastrointestinal• Permiten obtener niveles plasmáticos de fármacos
potentes• Posibilitan una autoadministración• Es un tratamiento no invasivo• Mejora el cumplimiento terapéutico• Puede interrumpirse fácilmente el tratamiento cuando
aparecen cuadros de toxicidad
VENTAJAS
VENTAJAS
VENTAJAS
Sistemas transdérmicos
• Pobre difusión de moléculas de gran tamaño• Irritación de la piel
LIMITACIONES
LIMITACIONES
LIMITACIONES
Promotores de la absorciónPromotores de la absorción
Polímeros más compatiblesPolímeros más compatibles
PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES
CAPA EXTERNA PROTECTORA
ESTRUCTURA BÁSICAESTRUCTURA BÁSICA
Capa más externa que protege a la formulación, previene la pérdida o la evaporación del fármaco o de excipientes volátiles, puede estar coloreada, ...
LÁMINA AISLANTELÁMINA AISLANTEProtege durante el almacenamiento y Protege durante el almacenamiento y manipulación. Se retira antes de aplicar el parche.manipulación. Se retira antes de aplicar el parche.
FÁRMACOFÁRMACOFármaco y otros excipientes. Deben estar Fármaco y otros excipientes. Deben estar físicamente en un entorno que posibilite y controle físicamente en un entorno que posibilite y controle la liberación del principio activo.la liberación del principio activo.
TIPOS DE PARCHES TRADICIONALESTIPOS DE PARCHES TRADICIONALES
1. Monocapa del p.a. en un polímero adhesivo
2. Multicapas del p.a. en un polímero adhesivo
3. Tipo reservorio
4. Tipo matricial
PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES
1. 1. MonocapaMonocapa del p.a. en un polímero adhesivodel p.a. en un polímero adhesivo
El fármaco está incluido directamente en el polímero adhesivo que está en contacto con la piel. En este diseño, el adhesivo no sólo sirve para fijar el sistema a la piel, sino que también actúa como elemento básico del parche, conteniendo el fármaco y el resto de los excipientes de la formulación y controlando el proceso de liberación.
2. 2. MulticapasMulticapas del p.a. en un polímero adhesivodel p.a. en un polímero adhesivo
Existe una (o varias) membranas entre las capas del fármaco - adhesivo.
Permite una liberación más o menos inmediata del fármaco.
Membrana adicional: actúa como elemento de control de la liberación el fármaco.
Posibilita una prolongación del efecto terapéutico.
PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES
3. 3. Tipo reservorioTipo reservorio
Compartimento en donde está el fármaco en solución o en suspensión separado de la capa adhesiva y de la línea de liberación por una membrana semipermeable (pueden coincidir), que actúa de elemento control de la liberación.
Parche reservorio de gel
PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES
Parche tipo gel reservorio
En este tipo de parches, el fármaco se dosifica durante la producción. Se posiciona
exactamente durante la línea de producción.
Se coloca una lámina protectora sobre el gel recién dosificado.
4. 4. Tipo matricialTipo matricial
Se incluye un sistema matricial del fármaco, en donde también se incorpora el polímero adhesivo, de forma que éste forma una capa protectora de la matriz semisólida en contacto directo con la línea de liberación.
PARCHES TRADICIONALESPARCHES TRADICIONALES
Parches que se han desarrollado para un Parches que se han desarrollado para un propósito específico y/o que se deben propósito específico y/o que se deben
diseñar en función de la zona del cuerpo diseñar en función de la zona del cuerpo en donde se deben colocar.en donde se deben colocar.
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
Parches con o sin principios activos.
Parches para el tratamiento de desórdenes especialesParches para el tratamiento de desórdenes especiales
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
Parches con función protectora; también pueden incorporar principios activos (tratamiento de úlceras, quemaduras, ...)
Parches Parches hidrocoloidaleshidrocoloidales
Ayudan a prevenir la formación de escaras, previene de la contaminación bacteriana, ayuda a eliminar el exudado, que es absorbido por elhidrocoloide, acelerando la reproducción de las células epiteliales.
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis
La iontoforesis ha experimentado un importante avance gracias a dos circunstancias:
1. Se ha extendido enormemente la aceptación, por parte de los pacientes, de los TTS.
2. Los avances en la microelectrónica ha disminuido tanto el coste como el tamaño de los componentes necesarios para el desarrollo de los sistemas de liberación por iontoforesis.
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis
Contiene una batería interna que genera una pequeña corriente eléctrica que impulsa al fármaco disuelto a atravesar la piel y acceder al tejido situado por debajo.Cuando la dosis se ha administrado, el sistema se apaga automáticamente.
Diseño para dedos, manos, ...
IontoPatch®
Numby Stuff electrodes teamed withIONTOCAINE® (brand of lidocaine 2% HCI with1:100,00 epinephrine topical solution) provideclinically effective dermal anesthesia up to 10mm depth in as little as 10 minutes. Numby Stuff isideal prior to procedures that might otherwise be painful.
Parches para Parches para iontoforesisiontoforesis
Este sistema libera sobre la piel el fármaco en solución a una gran
presión, forzando el paso del líquido a través de uno o varios orificios
hasta el nivel subcutáneo o intramuscular.
VENTAJAS:
• Administración indolora, que a su vez reduce la ansiedad de lospacientes que deben ser sometidos a tratamientos de larga duración.
• Al no disponer de agujas, desaparece el riesgo de accidentes laborales del personal sanitario en pacientes de alto riesgo (infección por HIV, Hepatitis, …).
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
TTS: “Inyectables” sin agujasTTS: “Inyectables” sin agujas
Este sistema libera la dosis del fármaco en menos de 1 segundo
Saizen® [somatropina (rDNA) para inyección] Es equivalente a la hormona del crecimiento
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
TTS: “Inyectables” sin agujasTTS: “Inyectables” sin agujas
QUADRICATED™
DiseñosDiseños microestructuralesmicroestructurales ((microagujasmicroagujas))PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
Microdispositivo de administración transdérmicaminimamente invasivo
Estrato córneo
Epidermis
Terminaciones nerviosas y vasos sanguíneos
Dermis
Gran flexibilidad en la profundidad de la administración
( 20 – 200 µm)
DiseñosDiseños microestructuralesmicroestructurales ((microagujasmicroagujas))PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
TTS de 3 mm x 3 mm, conteniendo 400 microagujas(densidad aproximada de 50 microagujas por mm2)
CombinacionesCombinaciones de de diferentesdiferentes estrategiasestrategias
PARCHES ESPECIALESPARCHES ESPECIALES
TTS por iontoforesiscon microagujas
FACTORES QUE CONDICIONAN FACTORES QUE CONDICIONAN EL DISEÑO DEL TTSEL DISEÑO DEL TTS
•• IndicaciónIndicación terapéuticaterapéutica•• PerfilPerfil de de liberaciónliberación requeridorequerido ((nivelnivel de de
concentraciónconcentración plasmáticaplasmática, , dosisdosis, , duraciónduración, .., ...).)•• AdhesividadAdhesividad a la a la pielpiel ((fuerzafuerza de la de la adhesividadadhesividad))•• Lugar de Lugar de aplicaciónaplicación•• FacilidadFacilidad de de aplicaciónaplicación•• TamañoTamaño, forma, , forma, aparienciaapariencia, , confortconfort, ..., ...•• DuraciónDuración de la de la aplicaciónaplicación•• DisponibilidadDisponibilidad, , empaquetadoempaquetado, , costecoste, ..., ...
•• Tratamiento del dolor Tratamiento del dolor
•• Control de la natalidadControl de la natalidad
•• Deshabituación del tabacoDeshabituación del tabaco
•• Alteraciones cardiovasculares Alteraciones cardiovasculares
•• Terapia hormonal Terapia hormonal
•• Alteraciones del movimiento Alteraciones del movimiento
•• HipertensiónHipertensión
TTS Y PRINCIPIOS ACTIVOSTTS Y PRINCIPIOS ACTIVOS
EVRA®: Norelgestromina y etinilestradiol1 semana, 99 % efectividad
Nicotina
DURAGESIC® (FENTANILO)
ANDRODERM® Testosterone TTS
SKIN-CAD™ Software para simulación de la fármacocinética en la piel y en el organismo, tras administración de un TTS.Predice perfiles dinámicos de la permeación y de la distribución del fármaco en la piel y de sus niveles plasmáticos.
PARÁMETROS A INTRODUCIR:• Tiempo de aplicación del TTS y
dimensiones• Espesor de la piel• Coeficientes de difusión y de reparto
en la piel• Datos farmacocinéticos• Parámetros de metabolismo y unión
en la piel
PARÁMETROS QUE SE OBTIENEN:• Cantidades acumuladas• Curvas de niveles plasmáticos• Distribución y concentración en la
piel
El mercado de sistemas El mercado de sistemas transdérmicostransdérmicos sin principios sin principios activos incluye, entre otros:activos incluye, entre otros:
•• Parches térmicos (frío y calor)Parches térmicos (frío y calor)
•• Con nutrientesCon nutrientes
•• Cuidado de la piel (tanto terapéuticos como Cuidado de la piel (tanto terapéuticos como cosméticos)cosméticos)
•• AromasAromas
•• Pérdida de pesoPérdida de peso
•• Medidores de la exposición a la luz solarMedidores de la exposición a la luz solar
OTROS TTSOTROS TTS
THERMACARE NECK TO ARM
THERMACARE LOWER BACK HEAT WRAPS
THERMACARE MENSTRUAL HEAT PATCHES
Dolores de espalda, artritis, contracturas, esguinces, golpes, dolores menstruales, …
Parches térmicosParches térmicos Alivio de dolores musculares, de 8 h. de duración. (Parche delgado, flexible, se puede llevar discretamente debajo de la ropa).
Alternativa para el control de la migraña.
Parches térmicosParches térmicosWELLPATCH® COOLING HEADACHE PADS
PatchPatch May May DeliverDeliver NutrientsNutrients toto FutureFuture WarfightersWarfighters
Puede haber entre 65 -70 productos químicos efectivos y seguros.
Ejemplo: TIROSINA (ayuda a combatir el frío y el estrés asociado a altitudes elevadas) y GLUTATIÓN (podría ayudar a reducir la fatiga muscular y a incrementar la capacidad hepática y renal).
Parches con nutrientesParches con nutrientes
Ingredientes más habituales:Algas marinas, té verde, hiedra, frutos cítricos, cafeína, productos yodados, …
Todos los componentes de Vita cell son 100% naturales, por lo que son absolutamente seguros. No causan alergias. Por razones de seguridad, no están recomendados para mujeres embarazadas, en período de lactancia y en personas con hipertiroidismo (contienen yodo).
Cuidado de la pielCuidado de la pieltanto terapéuticos como cosméticostanto terapéuticos como cosméticos
ANTICELULÍTICOSANTICELULÍTICOS
Acido salicílico (2 %)
Cuidado de la pielCuidado de la pieltanto terapéuticos como cosméticostanto terapéuticos como cosméticos
ACNÉACNÉ
The Dermathol- Weight Loss Diet Patch really can change yourlife forever! ...hour by hour, fat cells just melt away! This innovative diet patch was originally developed in Europe andhas been found to be very effective aiding in weightloss. Dermathol- Diet Patch contains no stimulants such as ephedra. This really is the king of weight loss patches, the weightloss patch that keeps working all day on. (sic)
Pérdida de pesoPérdida de peso
Combinaciones de extractos de plantas:• Garcinia Cambogia (reduce colesterol,
efecto saciante)• Fucus Vesiculosis (contiene yodo natural,
acción sobre el tiroides, aumenta el metabolismo)
• Guarana (fuente de energía, control del apetito, efectos sobre la motilidad, …)
• …
FDA:No existen pruebas científicas que demuestren la utilidad de este tipo de productos, y sí existen evidencias de ciertos riesgos asociados a su uso: Estos parches normalmente contiene YODO, que supuestamente estimula el metabolismo y ayuda a eliminar la grasa. Sin embargo, esta circunstancia no está demostrada, y sí parece haber una relación entre un exceso de yodo y alteraciones del tiroides.
La manera más eficaz y segura de perder peso es a través de una dieta correcta y de un ejercicio adecuado.
Otros usosOtros usos
DiseñoDiseño de de loslos SistemasSistemas TransdérmicosTransdérmicos: : ¿¿CuálesCuáles son son loslos retosretos másmás inminentesinminentes??
•• LiberarLiberar moléculasmoléculas de mayor de mayor tamañotamaño, de , de origenorigenbiológicobiológico o no, o no, usandousando estrategiasestrategias de de difusióndifusiónpasivapasiva y y sistemassistemas activosactivos de de liberaciónliberación
•• DesarrolloDesarrollo de de materialesmateriales poliméricospoliméricos y de y de formulacionesformulaciones queque reduzcanreduzcan la la irritaciónirritación de la de la pielpiel y y loslos procesosprocesos alérgicosalérgicos, y , y queque seansean capacescapacesde de mejorarmejorar el el confortconfort de de loslos pacientespacientes
•• DiseñosDiseños queque permitanpermitan generargenerar perfilesperfilesespecíficosespecíficos de de liberaciónliberación
•• ......
GRACIAS POR SU ATENCIÓNGRACIAS POR SU ATENCIÓN