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UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLAS DE HIDALGO MAESTRÍA EN EDUCACIÓN Y DOCENCIA
Proyecto de Investigación
“Marcadores de Disfunción Endotelial y Trombosis en pacientes con Fibrilación Auricular No Valvular
en tratamiento con Acenocumarina”
PRESENTAN: Gerardo Muñoz Cortés Raquel Santillán Galvan
ASESOR:D. en C. Leticia Sesento García
Morelia, Michoacán a 14 de abril de 2016
ANTECEDENTES
Fibrilación Auricular (FA)Activación
Auricular desorganizada
Arritmia Cardiaca más frecuente
Aumenta la Morbi-Mortalidad (muerte súbita)
Arch Cardiol Mex 2011
GPC FA SSA. 2011
Epidemiología
Factores de Riesgo
Fibrilación Auricular
EDAD
HAS
DM
Obesidad
ICCV
Trombo-embolis
mo
Framingham Heart Study, Circulation 1998; 98 (10)
Implicaciones clínicasAsintomática
Formación de trombos
Principal causa de embolismo
Riesgo elevado EVC (1 de cada 5)
Formación de Trombos
GPC FA SSA. 2011Go AS, et al. ATRIA. JAMA 2001; 285
FA y Estado Protrombótico
Heppell RM, et al. Heart 1997; 77
Factor de Von WillebrandDisfunción
endotelial y plaquetaria
Adhesión y agregación plaquetaria (Trombina)
Riesgo de EVC en FA
Steffel J, et al. Circulation 2009; 119: 919-921
Manifestaciones Clínicas
Guía de Práctica Clínica de la FA SSA. 2011
Diagnóstico
DD
PAI-1
Tratamiento con Acenocumarina
Plasminógeno
tPAP-Sel
C
vWF
TPTPTINR
JUSTIFICACIÓN
Justificación
Estudios previos No concluyentes
El medir biomarcadores ofrecerá información sobre niveles plasmáticos y su relación con riesgo trombótico en la población mexicana.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Problema de Salud Publica
Journal of Atrial Fibrillation 2012; Vol 5
OBJETIVOS
Objetivo General
Contrastar las concentraciones plasmáticas de los marcadores protrombóticos en pacientes con FA con y sin anticoagulante y determinar el riesgo de tromboembolia.
Objetivos Específicos 1. Evaluar las concentraciones
plasmáticas de los marcadores protrombóticos: vWF, DD y VPM en ambos grupos.
2. Determinar las diferencias en las concentraciones plasmáticas vWF por grupo sanguíneo
3. Calcular el riesgo de EVC usando las escalas CHADS, y CHADSVasc
Hipótesis
Las concentraciones plasmáticas de los marcadores protrombóticos en la FA, son mayores en pacientes sin anticoagulante comparado con los que toman acenocumarina, lo cual les implica un mayor riesgo
de EVC.
MATERIAL Y MÉTODOS
36 pacientes con FA con ACO
DISEÑOEstudio Transversal
Comparativo
36 pacientes con FA sin ACO
(Derivados a Medicina Interna y Cardiología para iniciar el ACO)
Población de estudio Urgencia
sMedicina Interna
Cardiología
Agosto 2014- Agosto 2015
Criterios de InclusiónFA No Valvular (ECG + Eco)
Edad ≥ 40 años
Hombre o Mujer
Con Acenocumarina (Gpo 1)
Sin acenocumarina (Gpo 2)
Criterios de No InclusiónOtros
Anticoagulantes
ERC avanzada Cr >2.3mg/dl VFG <30ml/min
Daño Hepático
Neoplasias
Enfermedades Inflamatorias
IC Severa FEVI <40%
EVC 3 meses
Cirugía 3 meses
Sangrado
Criterios de Exclusión Muestras :
LipémicasHemolizadasMal almacenadasMal congeladas
Tamaño de la muestraEcuación para
estimar diferencia de medias de la población
Zα = Valor de z relacionado con α = 0.05
Zβ = Valor de z
relacionado con β = 0.20 (poder de 80%)
μ1= grupo A
μ2= grupo B
(Zα – Z β) DEμ1 – μ2
n = 22
n = 36 personas por
grupoKamath, et al. Platelet P-Selectin in Atrial Fibrillation. Stroke 2002
DESCRIPCIÓN OPERATIVA
Historia Clínica
Dx FA
Motivo de atención médica
Tratamiento (Anticoagulantes)
Enfermedades Concomitantes
Cita 1Invitación a participar
y Firma del Consentimiento
Informado
Exploración FísicaEvaluación
antropométrica (Peso/ Talla)
Toma signos vitales: (TA, FC, FR, T)
Cita 1
Cita en Ayuno
Toma de Muestras
Citrato
Cita 2
4 mlPLASMAvWF, DD
2 mlCitrato TP, TPT, INR
3 ml SUEROIL-6,
5 ml Glu, U, Cr, Úrico, TG, CT, HDL, LDL,
3 ml BHC
Citrato
Sin anticoagulante
EDTA
Procesamiento de Muestras
FvW Concentraciones Plasmáticas
Límite bajo de detección: 50 IU/dlVariación intra-ensayo: 1%
Estudios de GabineteCita 2
Entrega de ResultadosDIAGNÓSTICO
Seguimiento por Medicina Familiar
Orientación sobre Riesgo cardiovascular
Cita 3
Análisis estadístico
P < 0.05
Continuas Medidas tendencia
central μ ± DE
Categóricas Frecuencias
t Student Biomarcadores
con y sin Acenocumarina
Correlación de Pearson
Estimar asociación de los
biomarcadores
RESULTADOS
71.28 ± 10.29 años
Frecuencias por Edad
Distribución por sexo (n=72)
Frecuencias por Gpo Sanguíneo
Variabilidad del FvW en FA144.1± 27 IU/dl
Factores de Riesgo Factor de Riesgo FA sin
ACOFA con ACO p
Tabaquismo 44% 42% 0.812
Cardiopatía Isquémica
19% 17% 0.759
Insuficiencia Cardiaca
19% 11% 0.326
Hipertensión Arterial
67% 80% 0.181
Diabetes Mellitus 33% 31% 0.800
EVC previo 19% 25% 0.850
Enfermedad Vascular
22% 15% 0.064Análisis de datos usando Chi-cuadrada
Características Bioquímicas FA sin ACO
(n=36)FA con ACO
(n=36)p
Hb (g/dl) 14.7 ± 1.9 14.7 ± 1.6 0.828Plaquetas* (mil x mm3)
242.7 ± 79.3 230.4 ± 62.5
0.668
Leucocitos (x mm3) 7723 ± 1533 6977 ± 1607
0.051
Glucosa* (mg/dl) 106.1 ± 24.4 116.4 ± 26.5
0.055
Creatinina (mg/dl) 1.0 ± 0.3 0.9 ± 0.2 0.023Dep. Creat (ml/min) 64.2 ± 23.1 74.2 ± 21.8 0.068Ácido Úrico (mg/dl) 6.8 ± 1.7 6.2 ± 1.8 0.168Triglicéridos (mg/dl) 131 ± 39 149 ± 62 0.151Colesterol (mg/dl) 161.5 ± 37.6 166.2 ±
32.70.576
TP* (s) 16.3 ± 4.3 24.5 ± 10.2 0.001INR* 1.3 ± 0.4 2.1 ± 0.9 <0.00
1TPT* (s) 29.2 ± 4.4 33.9 ± 6.2 <0.00
1
Análisis de datos usando t student * U-Mann Whitney
Estratificación de Riesgo Tromboembólico
P 0.556, Kruskal-Wallis
*** P < 0.001, U Mann-Whitney
Concentraciones plasmáticas del FvW
* * *
CONCLUSIÓN
ConclusionesLas concentraciones plasmáticas
de vWF y DD están aumentadas y el VPM es mayor en pacientes con FA sin anticoagulante, comparado con los que toman acenocumarina.
Los pacientes que no toman acenocumarina tienen mayor riesgo cardiovascular
Cronograma de Actividades
Duración 2013 2014 2015
Etapa
Oct
Nov Dic
Ene-Mar
Abr- Jun
Jul - Sep
Oct- Dic
Ene
Feb
Diseño del proyecto X Revisión de la literatura X X X X X X X X Elaboración de instrumentos X Aplicación de instrumentos X X X X X
Análisis de datos X X X X Elaboración de resultados X X Elaboración de manuscrito de tesis
X X X X X X X X
Presentación del 100% del avance
X
Titulación y obtención de grado de maestro
X