Post on 04-Jul-2020
PRODUCCIÓN TERAPIAS AVANZADAS
NORMAS DE CORRECTA
FABRICACIÓNSilvia Berisa Prado
Grupo de FarmacotecniaInstituto Universitario Fernández-Vega
• Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada
• Ley 29/2006, de 26 de julio de garantías y uso racional de medicamentos y productos sanitarios
• Real Decreto 477/2014, de 13 de junio
MARCO REGULATORIO
TERAPIAS AVANZADAS
TERAPIA GÉNICA
TERAPIAS AVANZADAS
TERAPIA GÉNICA
INGENIERIA TISULAR
TERAPIAS AVANZADAS
TERAPIA GÉNICA
INGENIERIA TISULAR
TERAPIA CELULAR
TERAPIAS AVANZADASTERAPIA GÉNICA
INGENIERIA TISULAR
TERAPIA CELULAR
MEDICAMENTO COMBINADO DE TERAPIA AVANZADA
EXCLUSIÓN
• Contienen o están formados exclusivamente por células y/o tejidos humanos o animales no viables
• Que no contengan células o tejidos viables
• Que no ejerzan principalmente una acción farmacológica, inmunológica o metabólica
«Manipulados por ingeniería»
manipulación sustancial
las células o tejidos no están destinados a emplearse para la misma función o funciones esenciales en el receptor y en
el donante
MANIPULACION NO SUSTANCIAL• Corte.• Trituración.• Moldeo.• Centrifugación.• Imbibición en disoluciones
antibióticas o antimicrobianas.• Esterilización.• Irradiación.• Separación, concentración o
purificación celular.• Filtrado.• Liofilización.• Congelación.• Criopreservación.• Vitrificación.
cultivo celular
«Manipulados por ingeniería»
manipulación sustancial
las células o tejidos no están destinados a emplearse para la misma función o funciones esenciales en el receptor y en
el donante
AUTORIZACIÓN MTA
• EMEA: Comité de Terapias Avanzadas (CAT)
– Exclusión medicamentos de ese procedimiento centralizado
Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada
Procedimiento de autorización de comercialización de TA
• EMEA: Comité de Terapias Avanzadas (CAT)
– Exclusión medicamentos de ese procedimiento centralizado
• AEMPS: autorización de uso (no de comercialización) en el marco de una institución hospitalaria de fabricación no industrial. Real Decreto 477/2014, de 13 de junio
Fabricación
CALIDAD SEGURIDAD
Espacio de producción
Almacen. de
materias primas
Producto terminado
NCF
PRODUCCIÓN
• Industria farmacéutica
• Farmacia Hospitalaria: ideal para producción de Medicamentos de Terapia Avanzada que se acojan al criterio de exclusión Producción Industrial y que se produzca para un solo USO.
Minimizar el riesgo de contaminación de
partículas y/o microorganismos
Reacciones adversas
Muerte
Puntos a revisar1. PERSONAL
2. LOCALES Y EQUIPOS
3. DOCUMENTACIÓN
4. REGISTROS
5. MATERIAS PRIMAS
6. PRODUCCIÓN
7. ACONDICIONAMIENTO
8. CUALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
9. LIBERACIÓN LOTES
10. CONTROL DE CALIDAD
11. AUDITORÍAS INTERNAS
1. PERSONAL• Formación NCF• Formación fabricación aséptica• Formación vestimenta• Higiene: Adecuada a cada grado (A/B/C)
– Interna– Periódica– Evaluada– Registrada
• Responsable de producción y de calidad.
2. LOCALES Y EQUIPOS
DISEÑO: minimizar la posibilidad de contaminación externa, contaminación cruzada, el riesgo de errores y efecto negativo sobre la calidad de los productos.
Monitorización partícula viables y no viables
Controles físicos
Control de la calidad del aire
Ambiente específico
Monitorización ambiental2. LOCALES Y EQUIPOS
PROCESOS CRÍTICOS
• Monitorización física:– Temperatura– Humedad– Presión aire: Diferencia de presión desde la sala más crítica hasta el
exterior de al menos 30 Pa y 10-15 Pa entre las diferentes salas.– Flujo aire: Grado A: 0,36-0,54 m/s. GMP: 0,45 m/s +-20%.– Integridad de los filtros HEPA
• Monitorización partículas no viables• Monitorización partículas viables
2. LOCALES Y EQUIPOS
• Monitorización física:– Temperatura– Humedad– Presión aire– Flujo aire– Integridad de los filtros HEPA
• Monitorización partículas no viables• Monitorización partículas viables
2. LOCALES Y EQUIPOS
• Monitorización física:
– Temperatura
– Humedad
– Presión aire
– Flujo aire
– Integridad de los filtros HEPA
• Monitorización partículas no viables
• Monitorización partículas viables
• Muestras de aire activo
• Muestras de aire pasivo
• Muestras de superficieLIMPIEZA
Los puntos de monitorización de partículas deben ser:- Punto próximo a la zona donde trabajamos
con el producto. - Puntos de transferencia de materiales o de
personal- Puntos donde el flujo de aire es menor.
• Muestras de personal: impronta de huellas
Medios de cultivo
Condiciones de incubación• 48 h 32,5 +/- 2,5ºC para bacterias
• 72h a 22,5 +/- 2,5ºC para hongos
Identificación de microorganismos
• Actividad humana: Staphylococcus, Micrococcus
• Contaminación ambiental: Bacillus, penicillium o Pseudomonas.
ACCIONES CORRECTORAS
3. DOCUMENTACIÓN
• Establecer, controlar, monitorizar y registrar todas las actividades que pueden afectar de forma directa o indirecta a la calidad de los medicamentos.
• Asegurar la trazabilidad.
• Especificaciones, instrucciones, PNTs….
4. REGISTROS
• Proporcionan evidencia del cumplimiento de la documentación exigida.
• Realizarse en el momento que se lleva a cabo la actividad.
• Modificaciones: aprobadas, firmadas y fechadas por las personas autorizadas
5. MATERIAS PRIMAS
• Verificar su conformidad con los requisitos pertinentes.
• Calidad adecuada según Ph. Eur.
• Calidad farmacéutica
• Etiquetadas en área de almacenamiento
• Liberadas por el responsable del control de calidad
6. PRODUCCIÓN
• Fabricación aséptica:
– Validación del proceso aséptico• Pruebas de simulación
• Resultados y conclusiones
• Controlar y documentar minuciosamente el proceso de fabricación.
7. ACONDICIONAMIENTO
Documentar la selección, cualificación, aprobación y mantenimiento de los proveedores del material de acondicionamiento primario.
8. CUALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN8.1. LOCALES Y EQUIPOS
– Establecer especificaciones de los requisitos de usuario (URS)
– Cualificación del diseño
– Cualificación de la instalación, del funcionamiento de la ejecución del proceso
– Documentarse informe con resultados y conclusiones
8.2. Validación de la limpieza
8. CUALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
8. CUALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN8.3. Validación del proceso
– Protocolo de validación:• Evidencia documentada
• Parámetros específicos
• Características dentro de un rango
• 3 lotes consecutivos fabricados en condiciones rutinarias constituyan una validación del proceso. – REPRODUCIBILIDAD
9. LIBERACIÓN DE LOTESRequisitos definidos:
– Etapas fabricación– Materias primas– Excipientes– Monitorización ambiental– Ensayos control calidad– Evaluación de desviaciones– Autoinspecciones
• Certificación del lote de producto terminado: QP
10. CONTROL DE CALIDAD
CC garantizar:
- Ensayos
- Liberación: calidad satisfactoria.
RC garantizar:
- Locales y equipos
- Personal
11. PLAN AUDITORIAS INTERNAS
1. PERSONAL
2. LOCALES Y EQUIPOS
3. DOCUMENTACIÓN
4. REGISTROS
5. MATERIAS PRIMAS
6. PRODUCCIÓN
7. ACONDICIONAMIENTO
8. CUALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
9. LIBERACIÓN LOTES
10. CONTROL DE CALIDAD
11. AUDITORÍAS INTERNAS
• EECC
• NCF y EECC
• INSTALACIONES SFH: Manipulación y gestión