Post on 21-Sep-2018
Presente y Futuro de los
medicamentos
biológicos y biosimilares
Aprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos
Dr. Ángel Navarro Lima
Azierta
El contenido es el Rey en Comunicación
El dato es el Rey en el conocimiento
Todo es opinable, pero….
la Ciencia es contrastable y
demostrable…el Business es
necesario…
ÍndiceAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:
• Aprobación
• Acceso al mercado
• Reflexiones sobre el futuro
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• ¿Cuál es el reto y quién lo tiene?
• ¿Dónde están las oportunidades y quién las busca?
– El Sistema Publico /Administración (Regulador y Sanitario)
– La industria farmacéutica y las patronales
– El profesional sanitario, médico o farmacéutico y las Sociedades que representan
– El paciente / ciudadano
– ¿Todos?
– ¿Ninguno?
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PreguntasAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:
Reflexiones sobre el Futuro
• Visión del Paciente y Ciudadano
• Visión clínica y asistencial: Médico y Farmacéutico
• Visión Industrial: Empresa y Patronales
• Visión del Sistema Publico /Administración (Regulador y Sanitario)
Visión compartida del
S2B o Science to
Business
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• Actores de interés
• Procesos
• Actividades
ÍndiceAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:
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INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
SISTEMA SANITARIO
Y REGULADOR
PACIENTE Y
CIUDADANO
PROFESIONAL:
MEDICO Y
FARMACÉUTICO
SCIENCE TO BUSINESS
Agentes de interés
7
Actividades: Debate y Controversia
9
Tópicos de interés
• Investigación
• Innovación
• Transferencia
• Competitividad
• Accesibilidad
• Equidad
• Innovación de tratamiento
• Prescripción/Dispensación
• Extrapolación indicación
• Inmunogenicidad
• Intercambiabilidad
• Sustitución
• Conocimiento Guías/Proceso RA
• WRD
• FV
• Planes de Gestión de riesgo
• Regulación RRAA
• Comparabilidad y
robustez
• Intercambiabilidad
• Calidad
• Preclínica
• Clínica
• B2S
• S2B
• Accesibilidad
• Precio de referencia
• Desarrollo
• Accesibilidad
• Equidad
• Innovación
• WRD
• FV
• Planes de Gestión de riesgo ACCESO AL
MERCADO
PROCESO
POSTMARKETING
PACIENTE Y
CIUDADANO
SCIENCE TO BUSINESS
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¿Sobre qué opina el paciente y que le preocupa?
APROBACIÓN DEL
MEDICAMENTO
• Investigación
• Prescripción/Dispensación
• Extrapolación indicación
• Inmunogenicidad
• Intercambiabilidad
• Sustitución
• Conocimiento
Guías/Proceso RA
• WRD
• FV
• Planes de Gestión de riesgo
SCIENCE TO BUSINESS
PROFESIONAL:
MEDICO Y FARMACÉUTICO
APROBACIÓN DEL
MEDICAMENTO
PROCESO
POSTMARKETING
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¿Sobre qué trabaja e incide el profesional?
ACCESO AL
MERCADOAPROBACIÓN DEL
MEDICAMENTO
PROCESO
POSTMARKETING
• Investigación
• Desarrollo
• Innovación
• Transferencia
• Competitividad
• WRD
• FV
• Planes de Gestión de riesgoAPROBACION DEL
MEDICAMENTO
PROCESO
POSTMARKETING
ACCESO AL
MERCADO
SCIENCE TO BUSINESS
INDUSTRIA
FARMACEUTICA
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¿Sobre qué influye la inversión y la opinión de la Industria?
• Regulación RRAA
• Comparabilidad y
robustez
• Intercambiabilidad
• Calidad
• Preclínica
• Clínica
• FV
• WRD
• Accesibilidad
• Intercambiabilidad
• Precio de referencia
• Equidad
• Sustitución
APROBACION DEL
MEDICAMENTO
PROCESO
POSTMARKETING
ACCESO AL
MERCADO
SCIENCE TO BUSINESSSISTEMA REGULADOR y
SANITARIO
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¿Cuales son las responsabilidades del Sistema?
#somosbiosimilares
Biosimilar = genérico
Biosimilar = biogenérico
#creciendoenlafamilia
#Biosimilaresdesarrolloregulatorio: Guías vs caso a caso (interferón alfa y monoclonales)
#Biosimilarescosteproduccion
Coste fabricación masiva (producción, escalabilidad, GMP)
De moléculas de pequeño a mayor tamaño.
¡Conozcámonos mejor!! #seinvierteyseinnova
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Insulina
Rituximab
Ibuprofeno
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Conozcámonos mejor!! #seinvierteyseinnova
Innovación
Tratamiento de nueva
enfermedad o nueva
indicación
Resultados de salud:
•- Calidad de vida
•- Esperanza de vida
Tratamiento más rápido
Seguridad:
Reacciones adversas
Tolerabilidad
Interacción con otros fármacos
Sostenibilidad
Comodidad para los
pacientes
Mejora de la productividad
Liberación de otros recursos
sanitarios
#somosbiosimilares
• Los Medicamentos Genéricos son medicamentos con la misma
composición cualitativa/cuantitativa en principios activos y la misma
forma farmacéutica y cuya bioequivalencia con el medicamento de
referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de
biodisponibilidad.
Son productos sintetizados químicamente: “moléculas pequeñas”.
Dado que son pequeños y sintetizados químicamente, se pueden
hacer productos idénticos al original.
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• Los Medicamentos Genéricos son medicamentos con la misma
composición cualitativa/cuantitativa en principios activos y la misma
forma farmacéutica y cuya bioequivalencia con el medicamento de
referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de
biodisponibilidad.
#Biosimilaresdesarrolloregulatorio
Los medicamentos biológicos, así como los Biosimilares requieren un procedimiento de autorización
CENTRALIZADO (EMA)
Será el Comité de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) quien determine si el nuevo
producto biosimilar tiene el mismo perfil de eficacia, calidad y seguridad que el medicamento
biológico de referencia.
Posteriormente, la Comisión Europea aprobará su comercialización según los estudios de calidad
(programa exhaustivo de caracterización), estudios preclínicos (programa abreviado de pruebas o
estudios in vitro) y clínicos (estudios de toxicidad, estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos y
tolerancia local)
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#Biosimilaresdesarrolloregulatorio
• Biosimilar: complejo proceso de obtención.
La CARACTERIZACIÓN de la molécula se considera crítica conexigencias de calidad, incluso superiores a las del producto dereferencia.
Se deben aportar datos de calidad, preclínicos y clínicos querespalden la COMPARABILIDAD entre m. biosimilar y el m.biológico de referencia.
En 2003 entró en vigor en la Unión Europea (UE) el término “medicamento biosimilar”, Definición
que también adoptó la OMS:
Un medicamento biosimilar es un medicamento biológico similar a otro de origen biotecnológico,
que ya ha sido autorizado, que es el medicamento biológico de referencia o innovador y cuya
patente ha caducado; ambos comparten posología y vía de administración.
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• La comparabilidad entre el medicamento biológico referencia y el medicamento biosimilar es el
principio central del desarrollo de los biosimilares.
La evaluación de biosimilaridad a lo largo del desarrollo del candidato biosimilar es esencialmente
un ejercicio de comparabilidad (“Comparability exercise”).
Las bases son una evaluación analítica comparativa que demuestre que el
producto biosimilar y el producto biológico de referencia son altamente
similares.
Concepto de "huella digital" que se refiere a que el candidato biosimilar
debe poseer unos atributos de calidad que han de ser altamente similares a
los del producto de referencia.
Biocomparabilidad
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#Biosimilaresdesarrolloregulatorio
Overarching Guideline (CHMP/437/04).
“Guideline on Similar Biological Medicinal Products”Principios
generales
Guías generales
sobre
Calidad/Seguridad/
Eficacia
Guías especificas
por tipología de
productos
Quality
Non-
clinical
Clinical
GCSF
Human
erythropoietin
Insulin Somatropin LMMH
IFN-βmAB
r-hFSH
Guías especificas
por tipología de
productos
Comparabilidad
Inmunogenicidad
Comparability of biotechnology-
derived medicinal products after a
change in the manufacturing process
- non-clinical and clinical issues
ICH Q5E Biotechnological/biological
products subject to changes in their
manufacturing process:
comparability of
biotechnological/biological products
Immunogenicity
assessment of
biotechnology-
derived therapeutic
proteins
ImImmunogenicity
assessment of monoclonal
antibodies intended for in
vivo clinical use
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Etapas en el desarrollo de un Biosimilar
Etapa 1: CARACTERIZACIÓN ANALÍTICA
COMPLETA
Etapa 2: COMPARABILIDAD de CALIDAD:
físico-química y biológica
Etapa 3: COMPARABILIDAD NO CLINICA a
través de estudios farmacológicos in vitro o
in vivo en animales.
Etapa 4: COMPARABILIDAD CLÍNICA. Lo normal
es no tener que repetir el programa clínico
completo que se realizó inicialmente en el
producto original de referencia….
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Marca Principio activo Producto de refencia Codigo ATC Titular de la MA Estatus Fecha de
autorizacion
Indicación corta
Abasaglar (previously Abasria) insulin glargine Lantus (Sanofi) A10AE04 Eli Lilly Regional Operations
GmbH
Autorizado 09/09/2014 diabetes mellitus
Abseamed epoetin alfa Eprex (Janssen)
Erypo (Janssen)
B03XA01 Medice Arzneimittel Pütter GmbH
& Co. KG
Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a
CRF
Accofil filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Accord Healthcare Ltd Autorizado 18/09/2014 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Bemfola follitropin alfa Gonal-f (Merck Serono) G03GA05 Gedeon Richter Plc. Autorizado 27/03/2014 Anovulacion
Benepali etanercept Enbrel (Pfizer) L04AB01 Joint Venture Biogen Samsung Bioepis UK Limited
(SBUK)
Regus Building
3000 Hillswood Drive
Surrey
Chertsey KT16 0RS
United Kingdom
Autorizado 14/01/2016 Artritis reumatoide
Binocrit epoetin alfa Eprex (Janssen)
Erypo (Janssen)
B03XA01 Sandoz GmbH Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a
CRF
Epoetin Alfa Hexal epoetin alfa Eprex (Janssen)
Erypo (Janssen)
B03XA01 Hexal AG Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a
CRF
Filgrastim Hexal filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Hexal AG Autorizado 06/02/2009 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Flixabi infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Joint Venture Biogen Samsung Bioepis UK Limited
(SBUK)
Autorizado 26/05/2016 Artritis reumatoide
Grastofil filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Apotex Europe BV Autorizado 18/10/2013 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Inflectra infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Hospira UK Limited Autorizado 10/09/2013 Artritis reumatoide
Inhixa enoxaparin sodium Lovenox (Sanofi) B01AB05 Techdow Europe AB Autorizado 15/09/2016 Tromboembolismo venoso
Lusduna insulin glargine Lantus (Sanofi) A10AE04 Merck Sharp & Dohme Limited Autorizado 04/01/2017 diabetes mellitus
Nivestim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Hospira UK Ltd Autorizado 08/06/2010 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Omnitrope somatropin Genotropin (Pfizer) H01AC01 Sandoz GmbH Autorizado 12/04/2006 Insuf Hormona del crecimiento
Ovaleap follitropin alfa Gonal-f (Merck Serono) G03GA05 Teva Pharma B.V. Autorizado 27/09/2013 Anovulacion
Ratiograstim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Ratiopharm GmbH Autorizado 15/09/2008 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Remsima infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Celltrion Healthcare Hungary Kft. Autorizado 10/09/2013 Artritis reumatoide
Retacrit epoetin zeta Eprex (Janssen)
Erypo (Janssen)
B03XA01 Hospira UK Limited Autorizado 18/12/2007 Anemia sintomatica asociada a
CRF
Silapo epoetin zeta Eprex (Janssen)
Erypo (Janssen)
B03XA01 Stada Arzneimittel AG Autorizado 18/12/2007 Anemia sintomatica asociada a
CRF
Tevagrastim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Teva GmbH Autorizado 15/09/2008 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Thorinane enoxaparin sodium Lovenox (Sanofi) B01AB05 Pharmathen S.A. Autorizado 15/09/2016 Tromboembolismo venoso
Zarzio filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Sandoz GmbH Autorizado 06/02/2009 Neutropenia por citotoxicidad a
la quimioterapia
Rituximab MabThera (Roche) Sandoz GmbH En tramite
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#biosimilares_inmunogenicidad
#hagamos_Farmacovigilancia_activa_en_biosimilares
#sustituimos_biosimilares?
#intercambiamos_biosimilares?
#preciosreferenciaIDCINNvsclaseshomogeneas?
#biosimilares_retos_son_oportunidades
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• Los productos biotecnológicos tienen la capacidad de activar la respuesta
inmune. Es el efecto adverso más destacado de este grupo de medicamentos.
Esta capacidad inmunógena, intrínsecamente relacionada con factores
dependientes tanto del fármaco (tipo de molécula, patrón de glicosilación,
grado de impurezas, mecanismo de acción, dosificación) como del
paciente (edad, comorbilidades, estado inmunológico, tratamiento con
otros biológicos o inmunosupresores) puede traducirse en pérdida de
eficacia, aparición de reacciones alérgicas o incluso desarrollo de
patologías autoinmunes
La inmunogenicidad no se puede predecir, por lo que debe ser valorada
antes (y después en los programas de Gestión de riesgos) de la
comercialización.
Inmunogenicidad
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• La Farmacovigilancia y el Plan de Gestión de Riesgos
tiene un papel muy importante en los medicamentos
biológicos.
A partir del 2011 y según la legislación vigente, todos los medicamentos
biológicos autorizados deberán ser incluidos en la lista de
medicamentos de seguimiento adicional. (triángulo invertido de color
negro).
Se exige un registro para todos los medicamentos biológicos, incluidos
los Biosimilares, por nombre del producto (marca comercial o
denominación común internacional (DCI), acompañado del titular de la
autorización de comercialización), número de lote y fecha de caducidad,
asegurando una correcta trazabilidad.
• Según la Directiva 2001/83/CE, dadas las especiales características
de los medicamentos biológicos, en la prescripción, la marca
comercial debe utilizarse siempre, con el fin de asegurar su
identificación inequívoca
#hagamos_Farmacovigilancia_activa_en_biosimilares
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• En España, la sustitución automática, está totalmente excluida para los
medicamentos biológicos. Por sustitución, se entiende la dispensación por
parte del farmacéutico de un medicamento distinto al prescrito por el
médico sin previa consulta a éste
En la Orden Ministerial de Sanidad y Consumo (SCO 2874/2007) queda
prohibida la sustitución automática de productos biotecnológicos sin
autorización expresa del facultativo prescriptor.
• La intercambiabilidad y sustitución terapéutica de estos medicamentos
no debe hacerse de forma automática y bajo criterios puramente
económicos, el beneficio del paciente debe guiar siempre las decisiones. Y
el medico ser consultado
#sustituimos_biosimilares?
#intercambiamos_biosimilares?
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#Accesibilidad no significa que “todos los pacientes tengan que recibirlo en todo momento”
#Sostenibilidad del sistema y eficiencia no significa “ahorrar a costa de todo”
#Equidad “no significa igualdad a toda costa o “café para todos”
#Innovación no significa “solo lo nuevo”
#Promoverladivulgacióncientíficaenlapoblación y #Promoverlaformacioncientíficadelosprofesionales no
significa que no se pueda hacer divulgación e informacion con transparencia.
#sciencetobusiness es una forma de comportarse. Negocio o “Business no es “solo” ganar dinero.
Aprobación y Acceso de Biosimilares:Oportunidades y Retos. Reflexiones
#Accesibilidad del producto acercando la solución a un mayor numero de pacientes
#Sostenibilidad del sistema sanitario del País y del entorno lo que influye en otros capítulos del
gasto publico.
#Equidad del Sistema con los ciudadanos: Humanización de la medicina
#Innovación en los procesos y en los métodos
#Promover la divulgación científica en la población y la formación de los profesionales
#SciencetoBusiness favorece Negocio y Business es #Crecimiento_empresarial, #empleabilidad,
#enriquecimiento
Aprobación y Acceso de Biosimilares:Oportunidades y Retos
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INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
PATRONALES
SISTEMA SANITARIO
Y REGULADOR
PACIENTE Y
CIUDADANO
PROFESIONAL MEDICO Y
FARMACÉUTICO - SSCC
SCIENCE TO BUSINESS
Reflexiones sobre el Futuro: Visión de los Agentes de interés
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Reflexiones sobre el Futuro
• Visión clínica: Médico y farmacéutico hospitalario /
Sociedades Científicas
Conocimiento: Beneficio para el paciente y el profesional
Intercambiabilidad
Extrapolación de indicaciones
Farmacovigilancia y World Real Data
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Reflexiones sobre el Futuro
• Vision Industrial:
La investigación en Biosimilares fomenta, promueve y contribuye a la inversión en I+D al
desarrollo del tejido industrial, a la libre y leal Competencia y a la Competitividad
Farmacovigilancia y Trazabilidad, World Real Practice: Big Data con efectividad y
seguridad
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Reflexiones sobre el Futuro
• Visión S2B: Tensión entre el innovador biológico, el innovador biosimilar y el
pagador
Incentivación de la investigación y de la inversión: Mercado.
No es un “me too” Genéricos vs biosimilares: Diferencias- Desarrollo clínico
Formación y divulgación
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Reflexiones sobre el Futuro
• Visión SNS
Normativa mas específica que ayude al proceso regulatorio y al acceso
No equiparación a los genéricos
Nuevos modelos de compra
Búsqueda de fórmulas innovadoras
de acceso
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Actuales modelos de compra
• Compra centralizada en Servicio de Salud
• Compra directa por licitación a precio
• Compra por subasta
• Compra por central de compras
• Compra con compensación de precio en otros productos
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Nuevos modelos de compra aplicables
• Techo de gasto
• Desaceleración de precios
• Pago por proceso
• Pago por resultados (en indicadores proceso a tratar o en el
resultado o impacto en salud)
• Servicios complementarios directos (relacionados con el
producto) e indirectos (relacionados con procesos o gestión)
• Modelos de cápita
• Modelos de acuerdo de partenazgo
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