PET-TAC EN LA VALORACIÓN DE UN MODELO MURINO DE EPOC Y ANÁLISIS DE

LA INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA DEXAMETASONA-18F-FDG

Lucía Díaz Platas,Adela Serrano Gimeno, Rafael Díaz Expósito, Pilar Bañuls Merino,

Sonia González Hervás, Javier Milara Payá, Julio Cortijo Gimeno.

INTRODUCCIÓN:

EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica):

Gran componente inflamatorio.

Inhalación de partículas o gases.

TABACO

Prevalencia: 5-10%

EPOC

Exposición a partículas inhaladas

Infecciones respiratorias

Género

Factores genéticos Estrés oxidativo:

Tabaco

• Es una de las principales causas de morbi-mortalidad • A nivel mundial es una de las causas mas importantes de muerte se prevee que se

convertirá en 3ª causa de mortalidad en 2020

INTRODUCCIÓN:

INTRODUCCIÓN:

GRUPO FARMACOLÓGICO TIPO

BRONCODILATADORES

Β-AGONISTAS

ANTICOLINÉRGICOS

METILXANTINAS

GLUCOCORTICOIDES

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4

OTROS TRATAMIENTOS

VACUNACIÓN

TERAPIA α1-ANTITRIPSINA

ANTIBIÓTICOS

ANTIOXIDANTES

ANTITUSIVOS

INTRODUCCIÓN

GLUCOCORTICOIDES:

Aumento de la resistencia a la insulina (dosis dependiente)

Inhibición de la secreción de insulina (dosis dependiente)

Aumento de la gluconeogénesis y glucolisis hepática.

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN:

PET: (Tomografía por emisión de positrones).

Imagen Molecular:

Procesos metabólicos celulares.

Estudios longitudinales in vivo.

No perturba el sistema bajo estudio (NO INVASIVA)

Alta resolución.

Alta Sensibilidad.

Uso en humanos.

Permite CUANTIFICACIÓN.

INTRODUCCIÓN:

PET: (Tomografía por emisión de positrones).

Técnica diagnóstica de imagen.

Diagnóstico, estadificación y monitorización de las enfermedades neoplásicas.

Nueva tendencia diagnóstica en patologías no neoplásicas: autoinmunes, inflamatorias e infecciosas.

INTRODUCCIÓN:

Misma tecnología que en estudios con humanos

Estudios con pacientes

Estudios con animales

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Imagen PET

Biología Molecular

INTRODUCCIÓN:

18F-FDG (Fluorodesoxiglucosa).

Análogo de la glucosa.

Células cancerígenas.

Células inflamatorias. 18

OBJETIVO: ¿Utilidad diagnóstica del examen PET/CT con 18F-

FDG en un modelo murino de EPOC inducido por humo de tabaco?

¿Respuesta farmacológica?

¿Efecto hiperglucemiante de los corticoides desplazar a la FDG?

Pletismografía

PET/CT

DISEÑO EXPERIMENTAL: Modelo AGUDO

LPS 6 CIGARROS 6 CIGARROS 8 CIGARROS

PET/CT

Pletismografía

10 CIGARROS

NECROPSIA

10 CIGARROS

DÍA 0 DÍA 1 DÍA 2 DÍA 3 DÍA 4 DÍA 5 DÍA 6

MATERIALES Y MÉTODOS DÍA 1:

EPOC:

Administración de LPS de salmonella typhimurium

(75µg en 25 µl).

CONTROL:

Adminitración intranasal de Agua para inyección(25 µl).

Administracion farmacológica o del vehículo vía oral forzada. 1 hora antes del estímulo

MATERIALES Y MÉTODOS

Sistema semiautomático: Caladas de 2 segundos cada 20 segundos. Flujo de entrada de 6l/min.

MATERIALES Y MÉTODOS

Exposición al humo de tabaco en sistema “nose only”.

Día 2: 6 cigarros.

Día 3: 6 cigarros.

Día 4: 8 cigarros.

Día 5: 10 cigarros

Día 6: 10 cigarros

MATERIALES Y MÉTODOS

Pletismografía de cuerpo entero

SISTEMA PET/SPECT/CT:

Sistema SPECT

Sistema PET FUNCIONAL

Sistema CT ESTRUCTURAL

MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIALES Y MÉTODOS

PROCESADO: Se delimita un ROI en el CT de la estructura pulmonar de interés y se usa el mismo ROI como template en la imagen PET para la cuantificación.

RESULTADOS

En el CT no se observan cambios significativos. No existe alteración morfológica ni estructural.

CUANTIFICACION CT

día 0

día 6

-200

-150

-100

-50

0CONTROL

EPOC

EPOC+Fármaco

CONTROL+Fármaco

HU

RESULTADOS

El análisis estadístico de datos se realizó mediante one way ANOVA coregido por Bonferroni (media ± SEM) utilizando el programa GraphPad Software Inc. Siendo estadísticamente significativo (*p<0,05).

SUV (Standar Uptake Value)

día 0

día 6

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0CONTROL

EPOC

EPOC+Fármaco

CONTROL+Fármaco

**

SU

V

EPOC:DÍA 0 EPOC:DÍA 6

RESULTADOS

Grasa parda Miocardio

PULMÓN

DÍA

0

DÍA

6

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0CONTROL

EPOC

EPOC+DEXA

CONTROL+DEXA

***

Pen

h

RESULTADOS

(*p<0,05)

RESULTADOS

CÉLULAS TOTALES (BAL)

CONTR

OL

EPO

C

EPO

C+D

X (10m

g)

CONTR

OL+D

X

0

100000

200000

300000

(***p<0,001)

RESULTADOS

FORMULA LEUCOCITARIA (BAL)

MACROFA

GOS

NEU

TROFIL

OS

LINFO

CIT

OS

0

20

40

60

80

100CONTROL

EPOC

EPOC+DEXA

CONTROL+DEXA

*

***

***

%

(***p<0,001)

RESULTADOS

CONCLUSIONES.

Consideramos que el PET/CT con 18F-FDG es una herramienta útil para diagnóstico y seguimiento en modelos de inflamación pulmonar.

Permite el seguimiento de la evolución animal in vivo, sin necesidad de sacrificar sujetos a lo largo del procedimiento experimental para verificar la correcta inducción de la enfermedad o el efecto de un nuevo fármaco.

Es más precoz que las técnicas morfológicas como el TAC o la RMN (Los cambios metábolicos preceden a los anatómicos).

Los corticoides, en este caso dexametasona, a dosis altas no interfieren en la calidad de imagen.

lucia.diaz.platas@outlook.es