Post on 23-Jun-2015
MECANISMOS MECANISMOS HORMONALESHORMONALES
Dra. en C. Sandra Gpe. Sánchez CejaDra. en C. Sandra Gpe. Sánchez Ceja
NeurotransmisoresNeurotransmisores
HormonasHormonas
Funcionas gracias a Funcionas gracias a receptores receptores específicosespecíficos
Los receptores de membrana son proteínas o glicoproteínas
a)Membrana plasmática
b) Membrana de los organelos
c)Citoplasma celular y núcleo
Receptores intracelulares
Receptores de membrana
COMUNICACIÓN CELULAR
Las células reciben señales
fisicoquímicas del exterior
Las señales extracelulares
suelen ser ligandos que se
unen a los receptores
celulares
Entre los ligandos se
encuentran hormonas,
factores de crecimiento,
neurotransmisores
Vías de señalización intracelular
El receptor reconoce El receptor reconoce
características características
estructurales del estructurales del
ligando que generan ligando que generan
un un alto grado de alto grado de
especificidad y especificidad y
afinidadafinidad
Traducción de señales A través de 2º mensajero
RECEPTORES DE MEMBRANARECEPTORES DE MEMBRANA
Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares• PPr- localizadas en citoplasma o en núcleor- localizadas en citoplasma o en núcleo• Sus ligandos son lipofílicos Estrógenos, Sus ligandos son lipofílicos Estrógenos,
T3, T4T3, T4
Receptores de Superficie Receptores de Superficie • Proteínas que se extienden por todo el Proteínas que se extienden por todo el
espesor de la membrana externa de la célulaespesor de la membrana externa de la célula
• Su ligando Su ligando NONO tienen la capacidad de tienen la capacidad de traspasar la bicapa lipídicatraspasar la bicapa lipídica
Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción
Grupo I. Hormonas que se unen a Grupo I. Hormonas que se unen a receptores intracelularesreceptores intracelulares
• AndrógenosAndrógenos - Progestágenos- Progestágenos• EstrógenosEstrógenos - -
GlucocorticoidesGlucocorticoides• Hormonas tiroideas (T3, T4)Hormonas tiroideas (T3, T4)• MineralocorticoidesMineralocorticoides
Receptor de hormonas esteroideas
Requerimientos estructurales para laTranscripción génica modulada por hormonas
Elemento de respuesta hormonal
Grupo II. Hormonas que se unen a receptores Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularde la superficie celular
A. El segundo mensajero es cAMP• Catecolaminas Catecolaminas 2 y 2 y 2 –adrenérgica2 –adrenérgica• H. adrenocorticotropicaH. adrenocorticotropica• Hormona antidiuréticaHormona antidiurética• Gonadotropina coriónicaGonadotropina coriónica• Hormona Folículo estimulanteHormona Folículo estimulante• Hormona LuteinizanteHormona Luteinizante
Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción
Efectos del AMPEfectos del AMP
Fuera del núcleo:Fuera del núcleo:• Procesos metabólicosProcesos metabólicos
GlucogenólisisGlucogenólisis GluoconeogénesisGluoconeogénesis LipólisisLipólisis
Dentro del núcleo:Dentro del núcleo:• Activa transcripción génicaActiva transcripción génica
TSHTSH LHLH
Formación y metabolismo delAdenosin monofosfato cíclico
ADENILATO CICLASA
AMPc como segundo AMPc como segundo mensajeromensajero
Proteína cinasa
S S S S S S S S S S S
CREB/CBP
Proteína de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC
Componentes del sistemaReceptor hormonal-Proteína G
Cadena proteica de 450 a 600 aa Amino terminal hacia el exterior y carboxilo terminal hacia el interior Siete alfa hélices hidrofóbicas que van de lado a lado de la membrana plasmática
AMPc como segundo AMPc como segundo mensajeromensajero
Proteína de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC
AMPc como segundo AMPc como segundo mensajeromensajero
Adenilato ciclasa
Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción
Grupo II. Hormonas que se unen a Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularreceptores de la superficie celular
B. El segundo mensajero es cGMP• Óxido nítricoÓxido nítrico: Relajación de músculo liso : Relajación de músculo liso
y causan vasodilatación (endoteliales, y causan vasodilatación (endoteliales, macrófagos y neuronasmacrófagos y neuronas
• AtriopéptidosAtriopéptidos: Familia de péptidos que : Familia de péptidos que se producen en los tejidos auriculares se producen en los tejidos auriculares cardiacos, cardiacos, diurético endógenodiurético endógeno, , vasodilatación e vasodilatación e inhibición de la inhibición de la secreción de aldosteronasecreción de aldosterona
GMP ciclicoGMP ciclico
GUANILATO CICLASAGUANILATO CICLASA
Al aumentar el Al aumentar el GMPc se activan GMPc se activan proteín proteín tirocincinasa tirocincinasa ((PKGPKG).).
La PKG La PKG fosforilan varias fosforilan varias pr de músculo pr de músculo liso para liso para relajarlo y relajarlo y aumentar aumentar vasodilataciónvasodilatación
Oxido nítrico y cGMP
Guanilatociclasa
Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularsuperficie celular
C. El segundo mensajero es Calcio y/o IP3• Catecolaminas Catecolaminas 1–adrenérgica1–adrenérgica• AcetilcolinaAcetilcolina• Angiotensina IIAngiotensina II• VasopresinaVasopresina• Oxitocina Oxitocina • Hormona liberadora de gonadotropinaHormona liberadora de gonadotropina• Hormona liberadora de tirotropinaHormona liberadora de tirotropina
Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción
CaCa+2+2
Contracción de músculoContracción de músculo Cascada de la coagulaciónCascada de la coagulación Actividad enzimáticaActividad enzimática Excitabilidad de la membranaExcitabilidad de la membrana
Mensajero intracelular de la acción Mensajero intracelular de la acción de las hormonasde las hormonas
Las hormonas al enlazarse a Las hormonas al enlazarse a
receptores (canales de Careceptores (canales de Ca2+2+) )
incrementan la entrada del incrementan la entrada del
CalcioCalcio
La calmodulina tiene 4 sitios de La calmodulina tiene 4 sitios de
unión al calcio, cuando están unión al calcio, cuando están
ocupados hay un cambio ocupados hay un cambio
conformacional que activan conformacional que activan
enzimas y canales de calcioenzimas y canales de calcio
Fosfatidil inositol y Calcio (Ca2+)
Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celularla superficie celular
D. D. El segundo mensajero es la cascada de cinasa/fosfatasa• EritropoyetinaEritropoyetina• EGFEGF• Factor de crecimiento de fibroblastos FGFFactor de crecimiento de fibroblastos FGF• Hormona del crecimiento (GH)Hormona del crecimiento (GH)• ProlactinaProlactina• InsulinaInsulina
Clasificación hormonal: Dependiendo del Clasificación hormonal: Dependiendo del mecanismo de acciónmecanismo de acción
ProliferaciónDiferenciaciónInhibición de Apoptosis
HormonaHormona
PTKPTK PTKPTK PTKPTK
DIMERIZACIONErbB (1-4)
PTKPTK PTKPTKPP PP
Trans-autofosforilación
S S S S S S S S S S SS S S S S S S S S S S
STAT3STAT3 STAT5STAT5
PP
PP
PP
PP
NUCLEO
DIMERO DE STAT´sACTIVADAS
Jak
Jak
Proteínas trasductorasDe señal y activadorasDe la transcripción
JakJak
YYYY
YYYYJ
akJak
HormonaHormona
STATSTAT
YY
Jak
Jak
ST
AT
ST
AT
YY
P -YP -Y
JakJak
HormonaHormona
STATSTAT
YY
ST
AT
ST
AT
YY
P -YP -Y Y- PY- P
Y- PY- P
Dominios Dominios SH-2SH-2
Residuos deResiduos de tirosinastirosinas
1. Unión de la Hormona a su receptor
2. Las cadenas del receptor se agrupan
3. El receptor fosforilado, fosforila a las Jak
4. SH-2 es el puente entre las Jak y el receptor fosforidado
Jak
Jak J
akJakP -YP -Y
HormonaHormona
STATSTAT
YY
ST
AT
ST
AT
YY
Y- PY- P
Y- PY- P
5. Jak es el puente entre las STAT y el receptor fosforilado
6. Las Jak fosforilan las STAT
ST
AT
ST
ATP - YP - YS
TA
TS
TA
T
Y- PY- P
P -YP -Y
Jak
Jak J
akJakP -YP -Y
HormonaHormona
ST
AT
ST
AT
YY
ST
AT
ST
AT
YY
Y- PY- P
Y- PY- P
P -YP -Y
ST
AT
ST
AT
- Y- Y
ST
AT
ST
AT
Y- PY- P
P P
7. STAT fosforiladas se liberan del receptor, forman dímeros y migran al núcleo
8. Nuevas STAT se unen al receptor
Abbas y cols.,” Cellular and molecular immunology” (1997)