Post on 09-Feb-2016
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LIOFILIZACION
QFB. J. HECTOR ROJO GARDUÑOJefe de Procesos
Proviene del griego: lio: (agua) philos: (que ama)
(Hecho para amar el agua)
LIOFILIZACION
Secado de una sustancia mediante la congelación de la misma y eliminación del solvente involucrado por sublimación.
Proceso donde el agua pasa directamente de sus estado sólido al gaseoso sin pasar por su estado líquido
LIOFILIZACION
LIOFILIZACION
0
4.58
Temperatura
( ºC )
Sólido Líquido
Vapor
Presión ( mm Hg )
Sublimación
100
760
La técnica de liofilización se ha utilizado durante muchos años en varias aplicaciones tanto en la Industria Alimentaria, como en la Industria Farmacéutica; esta técnica nos permite secar drogas termolábiles a bajas temperaturas que permitan eliminar el agua por sublimación.
LIOFILIZACION
Productos Liofilizados: antibióticos, cultivos bacterianos, sueros, vacunas, plasmas, productos de biotecnología, células, tejidos, principios activos oncológicos y no oncológicos.
LIOFILIZACION
“TEMPERATURA EUTÉCTICA”: Es aquella temperatura donde el grado de libertad para un sistema teniendo mas que un componente es cero, y existe un cambio de fases:
FASE SÓLIDA → FASE LÍQUIDA
LIOFILIZACION
El punto eutéctico es la temperatura más baja a la cual se encuentra la máxima concentración de solutos que puede alcanzarse justo antes de que agua y solutos solidifiquen conjuntamente.
LIOFILIZACION
LIOFILIZACION
T(e)
Concentración
Solución
Solido B + Solución
100% B
T(1)
Tem
pera
tura
( º
C )
Solido A + Solución
Solido A + Solido AB
Solido B + Solido AB
100% A0% B 0% A
X% AY% B
Pe
Congelamiento
Secado primario
Secado secundario
LIOFILIZACION
LIOFILIZACION
0
40
20
-20
-40
Temperatura del Producto
Congelación Secado primario Secado secundario
0
40
20
-20
-40
LIOFILIZACION
0
40
20
-20
-40
Temperatura del Producto
Congelación Secado primario Secado secundario
0
40
20
-20
-40
Presión de Vació
LIOFILIZACION
Compresores
Bomba de Fluido
Condensador
Cámara
Pisto Hidráulico
Tanque de
Fluido
Bombas de Vacío
Intercambiadores de calor
Resistencia de
Calentamiento
LIOFILIZACION
La formulación de un liofilizado debe reflejar las características que posea el sólido residual posterior al secado y aquellas requeridas para la solución después de reconstituido al momento de su uso.
Componentes de La solución a liofilizar: Principio activo; pueden ser sintéticos o
derivados naturales, los derivados naturales pueden variar en el grado de pureza y estructura amorfa o cristalina.
Reguladores de pH; algunas veces usados para aumentar la estabilidad del producto.
LIOFILIZACION
DISOLUCION DEL P.A. Y EXCIPIENTES EN UN
SOLVENTE
ESTERILIZACION POR FILTROS (0.2 MICRAS)
LLENADO A VIALES TAPON PARCIALMENTE PUESTO
EN CONDICIONES ASEPTICAS
TRANSPORTE AL LIOFILIZADORY CARGAR LA CAMARA EN CONDICIONES ASEPTICAS
CONGELAMIENTO
APLICACION DE VACIO YCALENTAMIENTO DE LAS PLACASPARA SUBLIMAR EL AGUA DE LA
FASE CONGELADASECADO PRIMARIO
DESORCIÓN DEL AGUA RESIDUALSECADO SECUNDARIO
COMPLETAR LA COLOCACION DEL TAPON MEDIANTE UN TORNO
HIDRAULICO
LIOFILIZACION
a) Pastilla aceptable.
b) Pastilla no uniforme con presencia de costra o capa.
c) Pastilla con una estructura pobremente auto-sustentable.
d) Pastilla parcialmente colapsada.
e) Pastilla fundida. f) Pastilla
desaparecida. g) Pastilla soplada.
LIOFILIZACION
Uniformidad de dosis Prueba de esterilidad Potencia Humedad Partículas subvisuales
LIOFILIZACION
El liofilizado después de su reconstitución debe de recuperar la potencia química y biológica original.
Debe presentar una disolución rápida y completa. Mantener un apropiado nivel de humedad residual. Y mostrar una apariencia aceptable de la pastilla o
cake.
LIOFILIZACION
El secado se lleva a cabo a bajas temperaturas.
Se obtienen productos de redisolución rápida .
Este proceso es compatible con operaciones asépticas.
Proceso idóneo para sustancias termolábiles.
Contenido muy bajo de humedad final (menor al 2 %)
La forma y características del producto final son esencialmente las originales.
LIOFILIZACION
Tiempo ( procesos muy largos) Elevado gasto energético. Alto costo de instalaciones y equipos
LIOFILIZACION
Mixandex Mitomicina
Tratoben Metotrexato Crivosin Sulfato de Vincristina
Zolaxat Oxaliplatina
Binarin EpirubicinaBoplatex CarboplatinaProductos liofilizados
Xerendip Somatropina
Nodescron Bromuro de Vecuronio
Pentren Omeprasol
Supacis Pantopraso