Lesión y Muerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Lesión y Muerte Celular

• Adaptación Celular• Lesión Subletal• Muerte Celular

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Lesión y Muerte CelularAdaptación Celular• Adaptación Metabólica Fisiológica

• Adaptación Estructural Fisiológica– Aumento de la actividad celular

– Disminución de la actividad celular

– Alteración de la morfología celular

Lesión Subletal

Muerte Celular• Necrosis

• Apoptosis

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Lesión y Muerte CelularCausas de Lesión Celular• Hipoxia

• Agentes físicos

• Agentes químicos y fármacos

• Agentes infecciosos

• Reacciones inmunológicas

• Trastornos genéticos

• Desequilibrios nutricionales

• Desequilibrios endócrinos

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Lesión y Muerte Celular

Respuesta de Estrés Celular

•Desactivación de los genes que codifican proteinas estructurales (genes de mantenimiento).

•Activación de los genes que codifican proteinas con función de organización y protección celular (genes de estrés celular)

•Asociación de proteinas de estrés celular como la ubicuitina a las proteinas lesionadas para protegerlas o ayudar a eliminarlas.

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Lesión y Muerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Proteina lesionada

Ubicuitina activada

Activación por enlace de enzimas Ubicuitina libre

Ubicuitina se recicla

Proteina-ubicuitina

Reconocimiento por proteasas

Proteasa

Stevens- Lowe. 1996

Proteina anormal destruida

Lesión y Muerte Celular

• Adaptación Celular• Lesión SubletalLesión Subletal• Muerte Celular

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Lesión y Muerte Celular

Lesión Celular SubletalTumefacción turbia o degeneración o

cambio hidrópicoMO: tumefacción celular, palidez del citoplasma y vacuolas intracelulares.ME: tumefacción mitocondrial de baja y alta amplitud, tumefacción del RE y pérdida de los ribosomas.

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Lesión y Muerte Celular

Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularLesión Celular Subletal

Tumefacción turbia o degeneración o cambio hidrópico

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Lesión y Muerte Celular

Lesión Celular SubletalDegeneración,

transformación, cambio graso o esteatosis

MO y ME: acumulación de lípidos (triglicéridos) en vacuolas citoplasmáticas

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Lesión y Muerte Celular

Sudán

Lesión Celular SubletalDegeneración, transformación, cambio graso o esteatosis

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Lesión y Muerte Celular

• Adaptación Celular• Lesión Subletal• Muerte CelularMuerte Celular

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Lesión y Muerte Celular

Necrosis: proceso accidental, pasivo que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular, por daño irreversible de diferentes causas.

Apoptosis: proceso geneticamente programado, activo, de importancia biológica, opuesto a la mitosis en la regulación del crecimiento de los tejidos.

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Lesión y Muerte CelularMuerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.Necrosis Apoptosis

Robbins y Cotran 7º Edic

Mecanismos moleculares de la lesión celular

• Depleción de ATP

• Daño mitocondrial

• Aflujo de calcio intracelular y perdida de su homeostasis

• Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno

• Defectos en la permeabilidad de la membrana

Lesión y Muerte Celular

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Lesión y Muerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Mecanismos moleculares de la lesión celular. Depleción de ATP

Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular. Daño mitocondrial

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular.

Aflujo de calcio intracelular y pérdida de su homeostasis

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.Robbins y Cotran 7º Edic

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular.

Acumulación de radicales libres derivados de oxígenoRobbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular. Defectos en la permeabilidad de la membrana

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte Celular

Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularCambios morfológicos en la necrosis

CitoplasmáticosME: tumefacción RE, pérdida de ribosomas, rotura

lisosomal, protrusión de la membrana, dilatación

mitocondrial, figuras de mielina.

MO: eosinofilia, vacuolización, calcificación.

NuclearesME: condensación, fragmentación y disolución.

MO: picnosis, cariorrexis y cariolisis.

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Lesión y Muerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Cambios morfológicos en la necrosis

Lesión y Muerte CelularTipos de Necrosis

• Coagulativa

• Colicuativa

• Caseosa

• Gomosa

• Hemorrágica

• Grasa o Citoesteatonecrosis

• Fibrinoide

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Lesión y Muerte Celular

Necrosis Coagulativa

• Etiología: oclusión arterial aguda.• Patogenia: escasos lisosomas y

desnaturalización enzimática.• Macroscopía: tejido pálido, firme.• Microscopía: células fantasmas,

arquitectura celular y tisular reconocible inicialmente.

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Lesión y Muerte CelularNecrosis Coagulativa

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Lesión y Muerte CelularNecrosis Gangrenosa

Lesión y Muerte CelularNecrosis Colicuativa

• Etiología: infecciones bacterianas; oclusión arterial cerebral

• Patogenia: hidrolasas neutrofílicas; abundantes lisosomas, escasez de proteinas estructurales extracelulares (reticulina y colágeno)

• Macroscopía: masa viscosa semilíquida• Microscopía: detritus celulares, leucocitos PMN y

piocitos, histiocitos

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Necrosis ColicuativaLesión y Muerte Celular

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Lesión y Muerte Celular

Necrosis Caseosa• Etiología: Micobacterium tuberculoso

• Patogenia: reacción de hipersensibilidad mediada por células (tipo IV)

• Macroscopía: similar al queso blanco

• Microscopía: restos granulares eosinófilos amorfos rodeados de células inflamatorias (granuloma)

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Lesión y Muerte CelularNecrosis Caseosa

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Necrosis Gomosa• Etiología: Treponema pallidum

• Patogenia: reacción de hipersensibilidad mediada por células (tipo IV)

• Macroscopía: firme y gomoso

• Microscopía: masa proteinacea amorfa, eosinófila

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Lesión y Muerte Celular

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Necrosis Gomosa

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Necrosis Hemorrágica• Etiología: obstrucción del drenaje venoso

• Patogenia: congestión sanguinea masiva y consiguiente falta de perfusión arterial

• Macroscopía: congestión y hemorragia

• Microscopía: tejido muerto lleno de eritrocitos extravasados

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Necrosis Hemorrágica

Lesión y Muerte CelularNecrosis Grasa o Citoesteatonecrosis

• Etiología: pancreatitis aguda; traumatismo del tejido adiposo

• Patogenia: se licua la membrana de los adipocitos. Lipasas activadas desdoblan esteres de triglicéridos. Liberación de ácidos grasos y combinación con sales de calcio.

• Macroscopía: áreas blancas opacas con aspecto de tiza.

• Microscopía: adipocitos necróticos, de contornos borrosos con depósitos basofilicos cálcicos y reacción inflamatoria

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Necrosis Grasa o Citoesteatonecrosis

Lesión y Muerte Celular

Necrosis Fibrinoide• Etiología: hipertensión arterial maligna;

vasculitis

• Patogenia: aumento de permeabilidad al fibrinógeno;

depósito de inmunocomplejos

• Macroscopía: relacionada con la patología

• Microscopía: depósito eosinófilo en pared vascular

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Lesión y Muerte Celular

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Necrosis Fibrinoide

Lesión y Muerte Celular

Necrosis: proceso accidental, pasivo que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular, por daño irreversible de diferentes causas.

ApoptosisApoptosis: proceso geneticamente : proceso geneticamente programado, activo, de importancia programado, activo, de importancia biológica, opuesto a la mitosis en la biológica, opuesto a la mitosis en la regulación del crecimiento de los tejidos.regulación del crecimiento de los tejidos.

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Lesión y Muerte Celular

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Sin inflamación.

Fagocitosis de cuerpos

apoptóticos.

Inflamación.Reacción tisular

Internucleosomal. Al azar Mecanismos de

descomposición

ADN.

Células aisladas.

Condensación del

citoplásma y cromatína.

Cuerpos apoptóticos.

Áreas tisulares o grupos

celulares. Tumefacción

celular, rotura de

membranas y organelas

Histologia

Fisiológico. PatológicoPatológicoEstimulo

APOPTOSISNECROSIS

Apoptosis en situaciones fisiológicas

• Embriogénesis

• Involución hormonodependiente

• Poblaciones celulares proliferativas

• Muerte celular en huesped

• Eliminación de linfocitos autoreactivos

• Citotoxicidad

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Apoptosis en situaciones patológicas

• Estímulos lesivos variados

• Enfermedades virales

• Atrofia patológica

• Neoplasias

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Lesión y Muerte Celular

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Apoptosis

Cambios morfológicos en la apoptosis• Encogimiento celular• Condensación de la cromatina• Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos

• Fagocitosis

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Lesión y Muerte Celular

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Cambios morfológicos en la apoptosis

Características bioquimicas en la apoptosis

• Escisión de proteina

• Fragmentación del ADN

• Reconocimiento fagocítico

Lesión y Muerte Celular

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Lesión y Muerte CelularMecanismos de la apoptosis

Muchas GraciasFin