Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017

11:30h·13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal

Mercedes Salgado Fernández Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario de Orense

Localización primaria de cáncer de colon como “factor pronóstico”

“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….

Localización del cáncer de colon como “factor predictivo de respuesta” en

ensayos con asignación aleatoria (en primera línea de CCRm RAS nativo): Estudios QT +/- anti EGFR Estudios QT +/- Bevacizumab Estudios QT/anti EGFR frente QT/Bevacizumab Metanálisis

Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de

primera línea en pacientes con CCRm

Lateralidad y selección terapéutica en primera línea

Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico

Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico

JAMA Oncol. 2017;3(2):211-219.

66 estudios con un total de 1.437.846 pts

“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….

• Síntomas más precoces

(rectorragia, obstrucción…)

•Mayor incidencia

•Más frecuente en hombres

•Patrón clínico (frente a derecho)

• Menor TNM

• Tumores más pequeños

• Metacrónicos

• Diferente patrón mts

• Menor proporción de

factores de mal pronóstico

• Inmunológicamente menos activos

•Predomina la inestabilidad

cromosómica (CIN)

• Mejor supervivencia

• Síntomas larvados (anemia, pérdida de peso)

•Menor incidencia

•Más frecuente en mujeres

•Edad superior

•Patrón clínico (frente a izquierdo)

• Mayor TNM

• Tumores más largos

• Sincrónicos

• Diferente patrón mts

• Invasion vascular

• Mucinosos

• Alto grado

• Bordes tumorales invasivos

• Inmunológicamente activos

•CIMP / MIS / BRAF

• Peor supervivencia

DERECHO IZQUIERDO

Benedix F, et al. Dis Colon Rectum 2010;53:57–64

Embriología…. Factores ambientales

Clínica….

Distribución de subtipos moleculares

Factores genéticos

“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….

“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS……. DERECHO IZQUIERDO

Yamauchi M, et al. Gut 2012;61: 847-54 Dienstmann R, et al. WCGIC 2014 (Abstract No. O-0025)

Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB

Van Cutsem et al. N Engl J Med 2009;360:1408‒1417; Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB

Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB

Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB

JAMA Oncol. 2017;3(2):194-201

+ 30% + 16,2%

+ 3,9 m + 3,1m

+10,2m +20m

Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB

Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting

CALGB

Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB

+19,2m

2017 Apr 25

Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB

+25,9 m

2017 Apr 25

Estudios QT +/- anti ANGIOGÉNICO: BEVACIZUMAB

Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting

+7,2m

+5,3m

CALGB 80405

N 926 pacientes: Bv 636 Derecho 297 Izquierdo 354 Recto 275

Hui-li Wong, Cinical colorrectal cancer.2016,15(2).e9-15

Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab

Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014;15:1065–1. Schwartzberg L, et al. J Clin Oncol 2014; 32/:2240-47 ;Venook at 2014 ASCO Annual Meeting

CALGB 80405

Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab

+10,3m + 4,7 m

Heinemann V, et al. Oral presentation at ESMO 2016

Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab

+ 11,4 m

+ 3,5 m

Peeters M, et al. Oral presentation at ESMO 2016

Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab

+ 15 m + 7 m

Venook AP, et al. Oral presentation at ESMO 2016

CALGB 80405

A Venook et al. ASCO 2017

Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab

Metanálisis

COLON DERECHO COLON IZQUIERDO

QT+ ANTI-EGFR RAMA CONTROL: QT QT/BEVACIZUMAB

Arnold et al. ESMO 2016

Metanálisis

J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98

Metanálisis

SG SLP

J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98

LATERALIDAD: PRONÓSTICO

Metanálisis

J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98

SG LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT

IZQUIERDO DERECHO

Metanálisis

J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98

SG

DERECHO ANTI-VEGF

IZQUIERDO ANTI-EGFR

LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF

Metanálisis

J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98

DERECHO IZQUIERDO

TASA DE RESPUESTA

ANTI-EGFR

LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF

Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el

tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

¿B RAF?

La localización tumoral primaria, en cáncer de colon metastásico, es un factor pronóstico independiente

En ensayos clínicos randomizados en cáncer colorrectal metastásico la localización del tumor

primario debe de ser un factor de estratificación

Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios con distribución aleatorizada de

tumores según localización primaria, en CCRm y RAS nativo, de forma reiterada y

consistente, inciden en:

Mayor actividad de los fármacos anti-EGFR en tumores de colon izquierdo frente a colon derecho.

En lateralidad primaria izquierda el tratamiento con fármacos anti-EGFR/QT obtiene un beneficio superior y significativo respecto a QT sola y a combinaciones de QT y Bevacizumab

En lateralidad primaria derecha el tratamiento con QT Bevacizumab obtiene un beneficio superior, no siempre significativo, respecto a QT y a combinaciones de QT y anti-EGFR

MENSAJES A RECORDAR………

GRACIAS

11:30h·13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal

Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017