Introducción a la inmunología

Actualizado en enero de 2012

CD4

“cooperadores”

CD8

Dendríticas

Plasmocitos

Anticuer

pos

Receptores

tipo Toll

CitocinasLinfocitos NK

CD4

“cooperadores”

CD8

Dendríticas

Plasmocitos

Anticuer

pos

Receptores

tipo Toll

CitocinasLinfocitos NK

Respuesta innata

• Primera línea de defensa

• ¿Brinda protección contra infecciones? No

• Los linfocitos NK se activan cuando se infectan las células

• No tiene memoria inmunitaria

• No creemos que se puede sensibilizar mediante vacunación

• Los linfocitos NK actúan haciendo estallar a las células infectadas, como cuando un dardo revienta un globo con agua

CD4

“cooperadores”

CD8

Dendríticas

Plasmocitos

Anticuer

pos

Receptores

tipo Toll

CitocinasLinfocitos NK

Adaptativa = adquirida

• Mecanismo de defensa con especificidad antigénica

• La protección tiene lugar en el transcurso de varios días

• Se desarrolla a lo largo de la vida

Adaptativa – Parte uno (también conocida como humoral)

Humoral = anticuerpos• Los anticuerpos se forman de linfocitos B en

los primeros 2 días después de la infección• Los anticuerpos neutralizan o detienen

el virus• Los anticuerpos eliminan el virus• Los anticuerpos pueden evitar infecciones• Los anticuerpos tienen memoria inmunitaria

Y Y

VIH

Y

YYYY

Y

Y

Y Y

Y

Y

YANTICUERPOS

¿Cómo previenen las infecciones los anticuerpos?

Primer método = Neutralización

virus

sitio receptor de virus

célula objetivo anfitriona

Panel de 190 cepas víricas aisladas diferentes

Agradecemos alDr. Barney Graham

= VIH destruido

= VIH parcialmente destruido

= VIH no destruido

Distancia de la proteína gp160Método del vecino más próximo (Neighbor-Joining)

Clado del virus

Cantidad de virus

Otros

Segundo método = Los anticuerpos se adhieren al virus y alertan a otros “participantes”

1.er ejemplo que mostramos:

La opsonización utiliza otras células del

sistema inmunitario para destruir al VIH

ADHESIÓN

fagocito lisosoma

2.o ejemplo de anticuerpos de unión = ADCC

• Los linfocitos NK también pueden actuar como un linfocito T citotóxico CD8 (“sicario”)

• Necesitan que un anticuerpo de unión se adhiera al VIH para que actúe como “centinela”

• Con el centinela en su sitio, el linfocito NK puede identificar al VIH y destruirlo

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC)

Respuesta humoral - Resumen

• Los anticuerpos se adhieren al virus en sitios que el virus utiliza para entrar a las células

• Los anticuerpos neutralizantes pueden actuar solos para impedir que un virus entre a las células

• Hasta el momento, las vacunas diseñadas para producir anticuerpos neutralizantes contra el VIH no han funcionado muy bien en los ensayos

• Los descubrimientos recientes de varios anticuerpos neutralizantes de amplio alcance hechos por VRC e IAVI son muy interesantes, y ahora comienza el trabajo de diseñar una vacuna para producir estos anticuerpos.

• Los anticuerpos de unión pueden adherirse al VIH y llamar a otras partes del sistema inmunitario para que actúen y ayuden a destruirlo

CD4

“cooperadores”

CD8

Dendríticas

Plasmocitos

Anticuer

pos

Receptores

tipo Toll

CitocinasLinfocitos NK

Adaptativa - Parte dos - Celular

• La respuesta celular involucra a dos tipos de células:

1) Linfocitos T cooperadores (CD4+)

2) Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+)

• ¡Tienen memoria!

• Se activan una vez que tiene lugar la infección

Los dos tipos de células

• Los linfocitos CD4+ reconocen el VIH, ayudan a las células a comunicarse entre ellas y llaman a los destructores para que actúen

• Los linfocitos CD8+ son los destructores

¿Cómo funciona la respuesta adaptativa?

• Función de los linfocitos T: inmunovigilancia

• Revisa otras células del cuerpo (¿están infectadas o son anormales?)

• Destruye las células infectadas o anormales

Los linfocitos CD8 pueden necesitar anticuerpos de unión - ADCVI

Inhibición vírica celular dependiente de anticuerpos

(Antibody Dependent Cell-mediated Viral Inhibition, ADCVI)

• Los linfocitos CD8 también pueden hacer un mejor trabajo de destrucción si tienen un anticuerpo que actúe como “centinela”

• Su función en sí es destruir células infectadas, pero contar con el anticuerpo en el sitio hace más seguro el éxito

Respuesta adaptativa - Resumen

Celular = Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+) y linfocitos T cooperadores (CD4+)

• No puede evitar infecciones

• Los linfocitos T se activan cuando las células se infectan

• Los linfocitos T pueden erradicar una infección confirmada

• Los linfocitos T tienen memoria inmunitaria

• Los linfocitos T se pueden sensibilizar mediante vacunación

¿Tiene preguntas?

CD4

“cooperadores”

CD8

Dendríticas

Plasmocitos

Anticuer

pos

Receptores

tipo Toll

CitocinasLinfocitos NK

Revisión de términos de inmunología

Término Definición

1Linfocitos citolíticos naturales

A. Tienen memoria y destruyen las células que han sido infectadas.

2 Linfocitos CD4+ B. Recubren al invasor adhiriéndose a él y bloquean la infección.

3 Linfocitos CD8+ C. No tienen memoria, pero responden a todas las células infectadas.

4 Linfocitos B D. Reconocen a los invasores; también son conocidos como linfocitos cooperadores.

5 Anticuerpos E. Dirigen la producción de anticuerpos.

Correlacione cada término con la definición correcta

Respuestas: 1C; 2D; 3A; 4E; 5B

Resumen de conceptos de inmunología

• Destrucción de virus• Anticuerpos, ADCC, ADCVI

• Destrucción de células infectadas con virus• CD8, NK

• Protección de células no infectadas• Anticuerpos

Todos los mecanismos de defensa actúan juntos

Reconocimientos

• Dr. Gaston Djomand

• Dra. Chuen-Yen Lau

• Dr. Barney Graham

• Dra. Shelly Karuna

• Steve Wakefield

• Genevieve Meyer

• Y los muchos investigadores de HVTN que ayudaron a explicarme estos conceptos