OTROS INHIBIDORES DE LA PARED E INHIBIDORES DE LA

SINTESIS DE PROTEINAS

Mario Andrés Zamudio BurbanoEstudiante IX Medicina

Universidad de Antioquia

SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO

Obtenido de: http://student.ccbcmd.edu

Glucopéptidos

Vancomicina 1950- introdujo 1960 Glucopéptido Bactericida Inhibición síntesis de pared celular unirse a

terminación D-Ala-D-Ala Dependiente de concentración Activo contra gram+ y Flavobac-terium Poca penetración sin inflamación a SNC 7-30% Excreción renal sin alteraciones

Comparación con betalactamicos.

Espectro Vancomicina

S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo

Streptococcus beta hemolítico Bacteriostático frente a cepas de

Enterococcus. corynebacteruim, Listeria monocytogenes, Peptococcus spp.,

Peptoestreptococcus, Clostridium y Bacillus spp.

Corynebacterium elección Fallas Listeria monocytogenes.

Resistencia

Gram – Gram + Pediococcus, Leuconostoc. D-Ala-D-Ala cambia por D-Ala-D-

Lactato o D-Serina Plásmido Endocarditis enterocócica también

resistencia a gentamicina.

Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga

Indicaciones y dosis

Sepsis o endocarditis por estafilococo resistente a meticilina

Colitis pseudomembranosa Profilaxis endocarditis Infecciones graves por enterococos Vancomicina, cefotaxima en

meningitis

Indicaciones y dosis

Osteomielitis si resistente a meticilina 4 a 6 semanas

Peritonitis bacteriana complicación de diálisis peritoneal.

Dosis:30mg/kg/día en 2 o 3 dosis. Dosis niños:40mg/kg/día en 3 o 4

dosis.

Datos Importantes

Presentación vancomicina clorhidrato 500mg polvo para reconstitución IV

Medicamento POS acuerdo 228 Costo aproximado $28.000

Reacciones Adversas

10% Pacientes Mayoría leves Neutropenia Irritación Tisular Flebitis sitio inyección Ototoxicidad y Nefrotoxicidad Síndrome Hombre rojo o cuello rojo. Aumente intervalo dosis.

Teicoplanina Glucopéptido 1978 Igual mecanismo que vancomicina. Si resistencia a vancomicina resistencia a teicoplanina Espectro similar no enterococos. Fracaso 50% infecciones estafilocócicas graves. Indicado en osteomielitis y endocarditis si enterococos

combinarse con gentamicina. Adversos erupción cutánea , neutropenia a veces

ototóxicidad.

Lipopéptidos

Daptomicina

Lipopéptido cíclico Bactericida Bacterias aerobias facultativas y

anaerobias gram + En ocasiones activa contra resistentes a

vancomicina Se adhiere a membrana bacteriana

provocando despolarización no reacciones cruzadas o resistencia

Intravenoso

Indicada en infecciones complicadas de piel y estructuras cutáneas por cepas sensibles a meticilina.

2mg/kg/día Eficacia similar a vancomicina Adversos:

Lesiones musculares Efectos neuropáticos degeneración

axonal.

ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS

Bacitracina

Polipeptidicos Inhibe síntesis de pared celular Cocos y bacilos gram +, Neisseria,

H. influenzae y Treponema Pallium son sensibles.

Pseudomonas, Candida y Nocardia son RESISTENTES.

Aplicación tópica, antes parenteral.

Rara vez hipersensibilidad Nefrotoxicosis grave si parenteral Indicada en conjuntivitis supurada y

ulceras cornéales. Neurocirugía se utiliza para irrigar

meninges en el transoperatorio en lugar de vancomicina sin efectos sobre las neuronas.

Polimixina B y Colistina 1947 Detergente catiónico Destruye membrana bacteriana Útiles para gram- Parenteral son Nefrotoxicos Tópico Enterobacter, E.coli, Kebsiella, Salmonella,

Pasteurella; Bórdetella y Shigella Une a endotoxina A de membrana e

inactiva

Indicaciones

Bacilos aerobios gram- Presentación oftálmica, ótica, local. Ulceras cornéales Otitis No efectos adversos aparentes

Inhibidores de la síntesis de proteínas

Inhibidores de la subunidad 30s

Tetraciclinas

Bacteriostáticos 1950 Amplio Espectro La susceptibilidad es similar entre las

tetraciclinas, pero bacterias resistentes pueden ser susceptibles a doxiciclina o minociclina.

Se une reversiblemente a la subunidad 30s bloquea aminoacil . tRNA

Se distribuye en todos tejidos.

1950 Primera generación: clortetraciclina tetraciclina

1960 Segunda generación: doxiciclina.

1990 Tercera generación: gicilciclinas, tigeciclina.

Espectro

Gram + Gram – Anaerobios Rickttesias Clamidias Micoplasmas Formas L Protozoarios-Amebas

Resistencia

Desde 1970 crecimiento resistencia Acumulación intracelular disminuida

aumenta egreso disminuye ingreso. Protección ribosoma por proteínas que

intervienen en la unión. Inactivación enzimática Plásmidos que incluyen resistencia a

otros como aminoglucosidos sulfonamidas y cloranfenicol.

Indicaciones

Combinaciones con penicilinas antagonizan

De elección en: Mycoplasma pneumoniae Clamidia Rickttesia Algunas espiroquetas Gram +, Gram – Tratamiento en Acné

Indicaciones y dosis Cervicitis por Chlamydia trachomatis Colera Conjuntivitis Enfermedad inflamatoria pelvica Granuloma inguinal Inhalacion de carbunco Neumonia adquirida comunidad Periodontitis Uretritis NO gonococcica

Indicaciones

Enfermedad de Lyme Linfogranuloma venéreo Leptospirosis Micobacterias no tuberculosas Exacerbación de bronquitis Carbunco No en ITU No enfermedad gonocócica No en menores de 8 años.

Dosis

Tetraciclina 500mg cada 6 horasDoxiciclina 200mg cada 24 horasMinociclina 200mg luego dosis de

100mg cada 12 horas.

En pacientes con enfermedad renal doxiciclina 100mg cada 12 horas.

Datos importantes

Nombre Presentación Acuerdo Precio Aprox

Tetraciclina clorhidrato

500 mg cápsula

Ac. 228

Doxiciclina 100 mg tableta o cápsula

Ac. 228

Alimentos disminuyen 50% absorcion

Efectos Adversos Hipersensibilidad poco frecuente Efectos gastrointestinales Estructura ósea y dientes Toxicidad hepática no dar en embarazadas. Toxicidad renal. Túbulos proximales.

Síndrome de Fanconi. Toxicidad tisular local Fotosensibilización doxiciclina. Reacciones vestibulares.

Otras aplicaciones ?

Aditivo en los alimentos de animales para aumentar su crecimiento

Aumento de la resistencia

Aminoglicosidos

Aminoglicosidos Estreptomicina 1944 Gentamicina gran avance contra gram – Neomicina tóxico El uso amplio mostro toxicidad Ahora no se puede cambiar la molécula base

sin reducir efecto. Aditiva con betalactamicos contra bacilos

aerobios gram-, cocos aerobios gram- Gram -, Micobacterias y enterococos.

Mecanismo de acción

Bactericidas Inhibe síntesis de proteínas pero aun se

estudia. Efecto post antibiótico. Inhibe irreversiblemente la subunidad

30s, región conservada. Creación de proteínas erróneas Bloquea inicio de replicación ADN Trasporte depende de oxigeno

Otras actividades biológicas

Fibrosis quística Distrofia muscular de Duchenne Diabetes insípida nefrógena Terminación prematura en

secuencias de codificación Aminoglicosidos modulan pueden

suprimir codones de terminación prematura.

Espectro

Gran numero de Gram- Enterobacteriaceae Bacilos no fermentadores

Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Estafilococos Micobacterias

Resistencia

Se ha mantenido baja Disminución de la penetración Escasa afinidad al ribosoma Inactivación enzimática clínica mas

importante, Plásmidos resistencia Amikasina resiste mas a estas

enzimas, estreptomicina otra enzima.

Indicaciones

Bacterias entéricas gram – Casi siempre en combinación con B-

lactamico. Sinergia La dosis depende del patógeno

aislado.

Tratamiento empírico combinado con otro antimicrobiano

Bacteriemia posible Endocarditis infecciosa Enfermedad de trasmisión sexual Infecciones intrabdominales Meningitis postraumatica poscx Neumonía Neutropenia y fiebre Artritis séptica Otitis Piel

Tratamiento especifico

Bacilos gramnegativos aerobios Kebsiella Pseudomonas aureginosa Tobramicina Yersinia pestis gentamicina único Cocos grampositivos aerobios Estreptococos Staphylococcus gentamicina

Vancomicina

Dosis

Gentamicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas

Amikacina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7.5mg/kg cada 12 horas

Estreptomicina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7,5 cada 12 horas.

Tobramicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas

Datos importantes

Amikacina (sulfato)100 mg/2 mL solución

inyectableAc. 228

Amikacina (sulfato)500 mg/2 mL solución

inyectableAc. 228

Gentamicina (sulfato)20 mg/2 mL de base solución inyectable

Ac. 228

Gentamicina (sulfato)40 mg/mL de base solución inyectable

Ac. 228

Gentamicina (sulfato)80 mg/2 mL de base solución inyectable

Ac. 228

Gentamicina (sulfato)160 mg/2 mL de base

solución inyectableAc. 228

Gentamicina (sulfato)3 mg/mL de base (0,3%) solución

oftálmicaAc. 228

Gentamicina (sulfato)0,3% ungüento

oftálmicoAc. 228

o Hidrosolubleso Estable Ph, temperatura

Efectos Adversos

Ototóxicos Nefrotóxicos Carga eléctrica positiva Mas probable 5 dias Insuficiencia Renal Furosemida Vancomicina pueden

potenciar Tinitus Altas dosis efecto similar al curare Hipersensibilidad

Bibliografía

Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edición, 2006 capítulos 19, 24, 25, 29, 30.

Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dic. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga

Bertram G Katzung. Farmacologia Basica y Clinica 9 edicion

Mendoza Patiño. Farmacologia Medica 2008 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la

terapeutica. 11 edición. 2007 Velázquez Farmacolgia Basica y Clinica 17 edicion 2004.

GRACIAS

Cloranfenicol

Inhibidor de la síntesis de proteínas Se une reversiblemente a subunidad

50s. Inhibe el paso de peptidil transferasa. Bacteriostático de gran espectro. Se distribuye en todos los líquidos y

tejidos incluyendo SNC.

Espectro

Gram + Gram –. Aerobios Anaerobios. Rickettsias. Neisseria meningitidis, Haemophilus

influenzae muy susceptible. No efecto contra Clamidias.

Resistencia

Gen cat. "cloranfenicol acetiltransferasa Haemophilus spp., Shigella spp.y

Salmonella typhi. Disminución permeabilidad de la pared

bacteriana resistencia tetraciclinas. Modificacion de la subunidad 50s

resistencia a macrólidos y clindamicina.

Indicaciones y dosis.

Por su potencial toxico, y efectividad de otros antibióticos no es muy usado sistémicamente.

Tratamiento rickettsias, tifo, fiebre de las montañas Rocallosas.

Niños si tetraciclinas contraindicadas. Meningitis meningocócica Dosis: 50mg/kg/dia en 4 dosis. Mayor uso tópico infecciones oculares.

Datos importantes

Medicamento POS acuerdo 228Cloranfenicol 250 mg cápsula $680

Cloranfenicol 1% ungüento oftálmico  

Cloranfenicol (estearato o palmitato)

125 mg/5 mL (2,5%) suspensión oral

 

Cloranfenicol (succinato sódico)

1 g de base polvo para inyección

$6.000

Cloranfenicol succinato sódico

0,5 solución oftálmica  

Efectos Adversos

Trastornos Gastrointestinales Trastornos de la medula ósea Toxicidad en recién nacidos

Síndrome del niño gris Interacciones:

Inhibe enzimas microsómicas hepáticas Prolonga y concentra fenitoina tolbutamida

clorpropamida warfarina. Puede antagonizar penicilinas

aminoglucosidos.