HIPÓFISISHIPÓFISIS

Sergio Hernández-Jiménez

Depto. de Endocrinología y Metabolismo

Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”

Eje hipotálamo-hipofisiarioEje hipotálamo-hipofisiario

• La anatomía y flujo sanguíneo esenciales para la función

• Hormonas hipotalámicas son pequeños péptidos que son

activos solo a concentraciones altas y no se conocen

proteínas transportadoras.

AnatomíaAnatomía

• 13 mm transversal

• 9 mm antero-posterior

• 6 mm vertical

• Peso promedio 0.5 g

Principales núcleos hipotalámicos productores de hormonas

Irrigación hipotálamo-hipofisiaria

Drenaje venoso hipofisiarioDrenaje venoso hipofisiario

Principales hormonas hipotalámicas y sus efectos Principales hormonas hipotalámicas y sus efectos en las adenohipófisisen las adenohipófisis

Hormonas hipotalámicas estimuladoras Hormonas hipotalámicas estimuladoras Hormonas hipofisiariasHormonas hipofisiarias

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)-Formada por 41 aminoácidos; liberada por neuronas de núcleo paraventricular, supraóptico, arcuado y sistema límbico

Hormona adrenocorticotrófica (ACTH). Cortocotrópos basofílicos 20% de las células de la hipófisis anterior. ACTH es producto del gen de la pro-opiomelanocortin (POMC)

Hormona estimulante de melanocitos - Producto alterno del gen de la POMC

Endorfinas – producto del gen de la POMC

Hormona liberadora de hormona del crecimiento. (GHRH)- Dos formas de 40 y 44 aminoácidos

Hormona de crecimiento (GH) - Los somatotrópos acidofílicos representan 50% de las células de la adenohipófisis

Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) - 10 amino-ácidos; la mayoría liberada en neuronas del núcleo preóptico

Hormona luteinizante (LH) y hormona fólículo estimulante (FSH) - 15% de las células de la hipófisis anterior

Hormona liberadora de tirotrofina. 3 amino ácidos; liberada del área hipotalámica anterior

Hormona estimulante de tiroides (TSH)- Tirotropos constituyen 5% de la hipófisis anterior

Factores liberadores de prolactina- serotonina, acetilcolina, opiáceos y estrogenos Prolactina. Lactotrópos represent an 10-30% de la adenohipófisis

• Mujer de 30 años que desde hace 6 meses comenzó con aumento de peso, astenia, intolerancia al frío, depresión, amenorrea.

• EF: pulso de 60 x’, TA 150/70, tiroides normal. Piel seca. Los reflejos están retardados.

Caso clínicoCaso clínico

• PFT´s

T3T 1.10 nmol/l (1.18-3.8)

T4T 66 nmol/l (77-154)

TSH 0.9 mU/l (0.3-5)

• Diagnóstico probable: HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO TSH inapropiadamente normal

ProlactinaProlactina

• Estructuralmente relacionada a GH• Control negativo por medio de dopamina• Secreción estimulada por TRH• Incremento en – Embarazo– Estimulación de pezones.– Estrés

Prolactina en estrésProlactina en estrés

• Físico o fisiológico

• Hiperprolactinemia de poca magnitud

– Rara vez > 40 ng/ml

• Mayor en mujeres que en hombres

GHRHGHRH

• Estimula transcripción, secreción y proliferación de somatotropos

• La secreción es influenciada por hormonas, neuropéptidos, neurotransmisores y

opiáceos

– Estimulación por estrógenos, agonistas alfa adrenérgicos y antagonistas beta

adrenérgicos

– Inhibición por exceso de glucocorticoides

• La pulsatilidad y secreción neta refleja la interacción tónica de un complejo de

múltiples aferencias, principalmente por GHRH, somatostatina, GHrelina

Hormona de crecimientoHormona de crecimiento

• Holoproteina 191 aa relacionada a prolactina

• Secreción con ritmo circadiano, durante el sueño y regulada por

diversos péptidos

• GH múltiples efectos

– Crecimiento

– Lipólisis

– Síntesis proteica

• Efecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)

ACTH ACTH

• Secreción pulsátil

• Ritmo circadiano

• Secreción inducida por estrés

• Retroalimentación negativa por esteroides

Respuesta al estrés ACTH Respuesta al estrés ACTH

• Físico o psicológico

• Estimulación hipotalámica del eje por CRH, vasopresina, óxido nítrico

• Dosis dependiente

• Cirugía

– Incisión, reversión de la anestesia, extubación y período postoperatorio

– Efecto reducido por opiáceos

• Hipoglucemia

– Activa el hipotálamo medio basal y estimula la liberación de CRH, sin efecto en la

liberación de ACTH.

• Fiebre

– Potente estimulador de la secreción de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6, FNT

GonadotrofinasGonadotrofinas

• FSH desarrollo folicular

espermatogénesis

• LH mantenimiento del cuerpo lúteo

estimulación de la producción de testosterona

• Retroalimentación negativa hipotálamo-hipofisiaria por estradiol,

progresterona y testosterona

• FSH regulada por inhibina y activina

Relación de los pulsos de GnRH y liberación Relación de los pulsos de GnRH y liberación de LHde LH

Secreción pulsátil de GnRHSecreción pulsátil de GnRH

• Mediadores incluyen catecolaminas, opiáceos, neuropéptido Y, galanina, CRH, prolactina y esteroides gonadales.

CICLO MENSTRUAL

TSHTSH

• Secreción:

– mediada por pequeños cambios en T4 y T3

– disminuida por somatostatina y octreótide, dopamina (>1 µg/kg/min),

glucocorticoides,

– aumentada por metoclopramida.

Pruebas dinámicas hipofisiarias

Evaluación de la función hipofisiaria por medio de la administración de hormonas

estimuladoras hipotalámicas

Prueba de TRH Prueba de TRH

Indicaciones Diferenciación de deficiencia de TSH y de TRH

Efectos colaterales Náusea leve, rubor, deseo de micción. Raro: apoplejía hipofisiaria

ProcedimientoNo requiere ayuno. Administrar 200-500 g IV (niños 10 g/kg) Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 min

Respuesta normalTSH > 2 mU/L a >3.4 mU/LAl menos el doble del valor basalEl valor de los 30 min > 60 min

Interpretación

-Una respuesta retrasada y exagerada (valor 60 min>30 min) indica enfermedad hipotalámica, pero puede ocurrir en enfermedad hipofisiaria, en co-morbilidades, en ancianos y con insuficiencia renal.

Prueba de GnRHPrueba de GnRH

Indicaciones Diagnóstico de deficiencia de gonadotrofinas

Efectos colaterales Ninguno, aunque se ha reportado apoplejía hipofisiaria

ProcedimientoNo se requiere ayuno.Administrar 100 g IV Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min.

Respuesta normal- LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el basal, mayor en la fase lútea que folicular- FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 ½ o 2 veces el valor basal

Interpretación Puede estar suprimida a GnRH por enfermedades concomitantes.

Prueba de hipoglucemia inducida con insulinaPrueba de hipoglucemia inducida con insulina

Indicaciones Diagnóstico de deficiencia de GH y/o eje adrenal

Efectos colaterales Contraindicada en pacientes con crisis convulsivas, cardiopatía isquémica, EVC, niños y ancianos

Procedimiento

Ayuno.Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con sospecha de hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de resistencia a la insulina 0.15 a 0.3 U/Kg)Medir glucosa plasmática, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90 y 120 min.

Respuesta normal

-Aumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de sujetos normales pueden no responder) Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario, tirotoxicosis, hipogonadismo primario y en síndrome de Cushing- Cortisol >18 g/dl si glucemia <50 mg/dl

Interpretación Para un cambio efectivo, la glucemia debe disminuir 50% del basal y <40 mg/dl o a hipoglucemia sintomática.