Post on 19-Jan-2017
Fisiopatología de la DiabetesINDIRA CARREÓN SOLANO
InsulinaFISIOLOGÍA
Islotes de Langerhans
Secreción de insulinaLa insulina es sintetizada en el RER
Se traslada al aparato de Golgi en donde se forman los granulos B
Fusión de los granulos con la membrana celular
Liberación de insulina por exocitosis
Atraviesa MB y el endotelio fenestrado del capilar
Ingreso a la corriente sanguinea
secretagogos
Amiloide
V1/2=6min
Receptor de insulinaLa insulina se une a la subunidad alfa
Autofosforilacion de la subunidad beta
Se activa la enzima tirocina
Fosforilacion de las enzimas que participan en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas
Los transportadores de glucosa se desplazan a la membrana celular
Transporte de glucosa a través de la membrana celularProteínas de membrana
Transportadores de glucosa acoplados a sodio (SGLT)
Proteínas facilitadoras del transporte de glucosa (GLUT)
SGLT se expresan en epitelios que se encargan de absorber y reabsorber nutrientes
SGLT 1-3 Diferencias1. Afinidad por la glucosa y el sodio
2. Grado de inhibición frente a la florizina3. Capacidad para transportar glucosa o galactosa
4. Ubicación tisular
SGLT 1 SGLT 2 SGLT 3Transporta 2 Na x 1 glucosaSe expresa en i.delgado y nefrona proximal
Transporta 1 Na x 1 GlucosaSe expresa en riñon
Transporta 2 Na x 1 glucosa
GLUT
Transportadores de glucosa
Fases de secreción de insulina por cel β
Secreción de insulina fisiologica
Secreción basalPulsatil c/- min y 90-150min
0.75-1.5 U/hra
Secreción estimulada
Hasta 6U/hra
50% insulina en 24 hrs
Secreción estimuladaLa primera fase o FASE TEMPRANA
• se inicia al primer minuto posterior a la estimulación por glucosa• su pico máximo es entre 3 a 5 minutos• tiene una duración máxima de 10 minutos • representa la insulina almacenada en los gránulos de la célula beta.
La segunda fase o FASE TARDÍA
• inicia en forma lenta (a los 10 minutos)• duración de 4 horas (o mientras persista la hiperglucemia)• producción continua en forma de meseta con descenso lento • representa la insulina de nueva síntesis y producció.
Si el período de ayuno se prolonga, la insulinemia desciende aun más, permitiendo la lipólisis en el adipocito y cetogénesis en el hígado.
inhibir la producción hepática de glucosa
minimizar las excursiones glucémicas posprandiales.
Principales acciones de la insulinaRápidas (segundos)
• Transporte aumentado de glucosa, AA y K+
Intermedias (minutos)
• Estimulación de la síntesis proteica• Activacion de la glucógeno sintasa y enzimas de la glucolisis• Inhibición de las fosforilasas y enzimas gluconeogenicas
Retardadas (horas)
• Incremento del ARNm para enzimas lipogénicas
Efectos específicos de la insulina
Teido adiposo
Incrementa la entrada de glucosa
Aumenta la síntesis de fosfatos de glicerol
Aumenta el deposito de grasas como TG (lipogenesis)
Activa la lipoproteinlipasa
Inhibe la lipasa sensible a hormonas (se inhibe la lipolisis)
Aumenta la captación de K+
Músculo
Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la glucogénesis
Aumento de la síntesis proteica
Higado
Aumenta la glucogénesis
Aumento de la lipogenesis
Disminución de la cetogenesis
Cipriani-Thorne, E., & Quintanilla, A. (2010). Diabetes mellitus tipo 2 y resistencia a la insulina. Revista Medica Herediana, 21(3), 160-171.
Arranz Calzado, C., González Suárez, R. M., Álvarez Álvarez, A., Rodríguez Pendás, B., & Reyes Durán, A. (2010). Criterios de referencia para los indicadores de secreción de insulina y de los parámetros lipídicos en una población mixta hospitalaria. Revista Cubana de Endocrinología, 21(1), 1-12.
Glucagón
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
GlucagónHormona de estrés
Estimula procesos catabólicos e inhibe anabólicos
Efecto hiperglucemiante en hígado Glucogenolitico
Activación de la glucógeno fosforilasa e inactivación de la glucógeno sintassa
Desactiva piruvato kinasa | piruvato fosfenolpiruvato Inhibición glucolisis
Estimula captación aa ^^Producción de glucosa
Efecto cetogenico
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
Efectos•Induce catabolismo del glucógeno hepático•Induce aumento de gluconeogénesis cetogenesisMetabólicos•Efecto beta: Inotropico y cronotropico positivo•Estimulo similar beta adrenérgicoCardiacos•Relajación intestinal agudaMúsculo liso•Induca aumento de catecolaminas•Induce liberación de insulinaOtros
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
Glucógeno
GeneralidadesForma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable
Se moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre comidas
Se almacena principalmente: Hígado y musculo esquelético
Suministra glucosa para la actividad muscular vigorosa
Hígado: aprox. Un 7-10% de su peso (100-150 g) en adultos.Músculo: aprox. 1% de su masa
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
2 ATP2 NADH2Piruvatos
4 ATP 2 GTP2 NADH
1 GlucosaPérdida
Glucogenogenesis
Glucogenolisis
Gluconeogenesis
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.
DiabetesDM1DM2GESTACIONALOTRAS
Polis –uria, fagia y dipsia-Glucemia sobrepasa el nivel renal de eliminación
Condiciona eliminación de glucosa por la orina
poliuria
Pérdida de agua
Polidipsia
Utilización insuficiente de glucosa por los tejidos
Se consumen reservas lipídicas y proteicas
Polifagia
NeoglucogeniaUtilización de proteínas tisulares e ingeridas• Blance nitrogenado
negativo• Debilitamiento
muscular, asteniam fatiga
Diabetes mellitus tipo 1
DEFINICION“ La diabetes 1 es el resultado de un
largo proceso inmunológico que determina la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas,
en individuos genéticamente predispuestos”
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
PROYECCION DE DM PERIODO DE 1994 – 2010
McCarty & Zimmet. 1994
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1994 2000 2010
Tipo 1 Tipo 2
DIABETES MELLITUS TIPO - 1
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Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
DM autoinmune: con marcadores positivos en 85-95% se asocia con antígenos HLA = DR3 -DR4 -DQA - DBQ 1. . antic. anti-islotes (ICA)2. . antic. anti-decarboxilasa del ac. Glutámico (anti GAD)3. . antic. anti-tirosina fosfatasas (IA2 e IA2 β)4. . antic. anti-insulina (IAA)
DM Idiopática: igual comportamiento metabólico, pero no asociación con marcadores de autoinmunidad ni de HLA
Clasificación
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
Herencia:• Susceptibilidad genética• Antígenos HLA
DIABETES tipo- 1
Factores ambientalesgatillantes:
endógenos ó exógenos
+
MECANISMO DE DAÑO BETA INSULAR
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
Factores ambientales en DM-1
•Coxsackie B4 •Rubeóla Congénita•Citomegalovirus
Infecciones
Virales
Aspectos nutricionales Péptido ABBOS presente en albúmina de leche de vaca. Con > título de Ac anti BSA
•falta de contacto con patógenos en infancia •Aumento de enfermedades autoinmunes en animales
Teoría de la
Higiene •Tasa de crecimiento acelerado en < 3 años con > crecimiento y obeso•Mayor requerimiento de insulina generaría Apoptosis de célula B
Hipótesis aceleradora
Stress
Yeung, W. C. G., Rawlinson, W. D., & Craig, M. E. (2011). Enterovirus infection and type 1 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of observational molecular studies. Bmj, 342.
HERENCIA CONCORDANCIA 50% EN GEMELOS HOMOCIGOTOS
Regiones cromosomales asociadas a genes de susceptibilidad DM1 Los más importantes son los locus IDDM1 correspondientes a antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), responsables de: - la respuesta inmunológica - la presentación antigénica Los genes predisponentes están localizados en HLA : DQ y DR
Los antígenos de superficie DR3 y DR4 se presentan en - mas del 90% de los DM-1 caucásicos - 40% de población sana otro importante locus de susceptibilidad es el IDMM2 El alelo I en VNTR confiere protección a la enfermedad, en cambio el alelo III si se hereda por línea paterna tiene una fuerte predisposición a DM-1
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
1. Susceptibilidad genética2. Factor gatillante ambiental
3. Actividad autoinmune4. Pérdida de masa de células beta
5. Diabetes inicial
Insulinopenia severa DM tipo 1
Evolución Natural
Se presenta la enfermedad cuando el 90% de las células beta han sido destruidas
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
EVOLUCION NATURAL DE DIABETES - 1
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
Predisposición Genética
Genes ligados al locus HLA
Respuesta Inmune acélulas beta normales o alteradas
Ataque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA
Diabetes del Tipo I
Factores Ambientales
Infección Viraly/o
Daño directo a células beta
Fisiopatología de la Diabetes Mellitus tipo 1
Mecanismo destrucción de las células beta
Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.
Combinación susceptible
Combinación susceptible (>)
Combinación protectora
Modelo auto-inmunológico basado en la expresión en la superficie de la célula Beta de la molécula HLA-DQ, cuyas cadenas alfa y beta se pueden unir al autoantígeno para ser presentada al linfocito T, al activarse da la respuesta inmune
diabetogénico
Diabetes mellitus 2
Microvasculatura
• Oftalmopatía• Nefropatía• Neuropatía
Macrovasculatura
• Ateroesclerosis de medianos vasos
Octeto ominoso
2008
1) serán requeridos múltiples medicamentos utilizados en combinación para corregir los múltiples defectos patofisiológicos
2) el tratamiento deberá ser basado en revertir las anormalidades patogénicas conocidas y no simplemente en reducir la hemoglobina glucosilada (hemoglobina A1c, HbA1c, A1C, Hb1c o HbA1c)
3) la terapia debe comenzar temprano para prevenir/hacer más lenta la falla progresiva de las células β ya establecida en los sujetos con IGT.
Tx en relacióndieta y ejercicio
• Metformina
(que mejora la sensibilidad a la insulina y tiene efectos antiaterogénicos)
• tiazolidinediona que mejora la sensibilidad a la insulina, preserva la función de las células β y ejerce efectos antiaterogénicos
• Exenatida
preserva la función de las células β y promueve la pérdida de peso
Resistencia a la insulina
translocación del substrato receptor de insulina 1 a MP
Activación
Hígado
Cerebro 50% utilización de glucosa basal
Demanda cubierta
primariamente por producción de glucosa en
hígado
<Riñones Ayuno nocturno
Individuos sanos Glucosa 2mg/Kg/min
Higado
Individuos diabéticos
2.5mg/kg/min
Humano 80 kg 25-30g extra de glucosa
c/noche
presencia de niveles de insulina plasmática en ayuno que están incrementados 2.5-3 veces
resistencia severa al efecto supresor de insulina en HGP
Higado El incremento en HGP basal se explica enteramente por un incremento en la gluconeogénesis
niveles incrementados de glucagón en circulación y mejor sensibilidad hepática al glucagónlipotoxicidad que lleva a un incremento en la expresión y an; ctividad de fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa y piruvato-carboxilasa, las enzimas limitantes de tasa en la gluconeogénesisglucotoxicidad que lleva a un incremento en la expresión y actividad de glucosa-6-fosfatasa, la enzima limitante de tasa para la salida de glucosa del hígado
Músculolos individuos diabéticos delgados son severamente resistentes a la insulina
la resistencia muscular a la insulina 85%-90% del deterioro en la disposición corporal total de glucosa en los sujetos diabéticos tipo 2deterioro en el transporte y fosforilación de glucosa
reducción en la síntesis de glucógeno
disminución en la oxidación de glucosa
Defectos en el sistema de transducción de señal de insulina
ObesidadSe asocia con una dismiución del 29% en la secreción de insulina
Tolerancia a la glucosa permanece normal
Incremento compensatorio en la secreción de insulina
Eventualmente desarrollaron intolerancia a la glucosa por la reducción adicional del 28% en la sensibilidad a insulina
MicrobiotaEstilo alimentario consumo de fibra, presencia de azucares, cereales y grasas saturadasDif Obesos y delgadosFirmicutes y bacteroidetes +predominantes
InflamaciónResistencia
periférica de insulina
Deposición incrementada
de grasa corporal y visceral
Exceso de peso
MicrobiotaProduce moléculas pro-inflamatoriasLipopolisacaridos y peptidoglicanosPueden producir afecciones en el metabolismo del anfitrion
“La cx metabolica influye en la comunicación metabolica microbiota-host”
La disminución en la tolerancia a la glucosa está asociada con una marcada disminución en la secreción de insulina sin cambio adicional en la sensibilidad a la insulina.
el estándar dorado para medir la función de la célula β es la secreción de insulina / resistencia a la insulina ((∆I/∆G)/IR), o el llamado índice de disposición Glucosa en plasma a las 2 horas Post IO
<140mg/dl Tolerancia normal 180-199 mg/dl pérdida de 80-85% de su función de cél. B>riesgo de complicaciones microvasculares
Test de tolerancia oral a la glucosa
Patogenesis de la falla en cel. β
EdadIncidencia de diabetes se
aumenta con la edad
Falla progresiva de las células B
pancreaticas
GenesDisfunción cel.
B familiarSuceptibilidad
en el cromosoma
12
Factor de transcripción TCF72L alelo
TSecreción
deteriorada de insulina
Sensibilidad reducida al péptido tipo
glucagón
TCF7L2 Involucrado en señalización Wnt
regulación en proliferación de cel B secreción de
insulina
Resistencia a la insulina
Incremento en demada cel B p/ hipersecretar insulinaFalla progresiva de cel.BLipotoxicidad Hígado Exceso en la deposición de grasa ceramida, diacilglicerol secreción deteriorada de insulina - falla en cel BSecreción de amiloide insulina 1:1 falla progresiva de cel B
GlucotoxicidadNiveles elevados
crónicamente
Exposición crónica deteriora deteriora
secreción de insulina
Concentración diaria aumenta
16mg/dl
Inhibición de la secreción de
insulina pancreatica
estimulada por glucosa
el control glicémico estricto es esencial no solo para prevenir las complicaciones microvasculares de la diabetes sino también para revertir el efecto glucotóxico de la hiperglucemia crónica en las células β, así como en la resistencia a la insulina hepática y en músculo.
Luego de la infusión de somatostatina, los niveles plasmáticos de glucagón disminuyen un 44% en asociación con una disminución del 58% en el HGP basal.
Polipeptido amiloide de la isleta humana (IAPP)
Hipersecreción IAPP y deposición de amiloide pancreática
cuando el área amiloide relativa de las isletas pancreáticas se incrementó de < 5.5% a > 51%, hubo una disminución progresiva en el registro
de HOMA-βTZDs/metformina/perdida de peso Mejoran
sensibilidad a insulina “preserva función de cel. B en cierto grado a largo plazo”
Índice HOMA
Modelo homeostático de evaluación de la resistencia en insulina
Cerebro◦ Hiperinsuliemia apetito◦ Obesos y diabéticos◦ Ingesta aumentada de alimentos◦ 2 áreas hipotalámicas con inhibición
consistente◦ Hipotalamo posterior superior e inferior◦ retraso en al tiempo tomado para
alcanzar la máxima respuesta inhibidora◦ Cerebro resisrente a insulina
Incretinas
IncretinasLas incretinas son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Las dos incretinas principales son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)
En la diabetes tipo 2, hay una deficiencia de GLP-1 y resistencia a la acción de GIPlos niveles plasmáticos de GIP están elevados. aunque los niveles de insulina plasmáticos en circulación son reducidos
Secreción GLP 1 por cel. L del intestino deficienteSecreción GIP por células K intestino proximal incrementadaResisencia al efecto estimulador de GIP en la secreción de insulina
GLP 1Inhibidor secreción glucagón deficiente respuesta de GLP-1 contribuye a la
elevación paradójica en la secreción plasmática de glucagón y a la supresión deteriorada de HGP
Como la deficiencia de GLP-1 ocurre temprano en la historia natural de la diabetes tipo 2, la terapia de reemplazo de GLP-1 en una elección lógica para restaurar la respuesta deficiencia de insulina, que es característica de la condición diabética.
Adipocito
LipotoxicidadNiveles elevados de acidos grasos
libres
Deterioran secreción de
insulina
Lipotoxicidad
48 Hrs individuos
predispuestosRosiglitazo
na
Capacidad de
almacenamiento del adipocito
es excedida
Lipidos rebosan
hacia musculo, hígado y células B
Causa resistencia a la
insulina en musculo, hígado y
deterioro en la secreción de
insulina
Pueden rebosar
lípidos hacia células lisas
vasculares de las arterias
Aceleración de
ateroesclerosis
Efecto antilipolitico de la insulinaDeteriorado en sujetos delgados diabéticos 2 y obesos no diabéticosHabilidad para suprimir concentración plasmática de acidos grasos deteriorado
A.grasos
A-coAs grasos
diacilglicerol
ceramida
TGLos acil-CoA grasos inhibir la señalización de insulina
pioglitazonafosforilación oxidante mitocondrial
Hemoglobina glucosilada
Neuropeptidos
Neuropeptido YEl neuropéptido Y es un neurotrasmisor de 36
aminoácidos localizado en el hipotálamo,
especialmente en el núcleo arcuato, recibe este nombre por tener un residuo terminal de
tirosina
Este neuropéptido también se localiza en
células propias del duodeno y el colon.
La síntesis y liberación del neuropéptido Y es
estimulada por la insulina y los
glucocorticoides, e inhibida por la leptina y
los estrógenos.
Neuropeptido Y
Estimula la ingesta de nutrientes (con alto
contenido energético, ricos en carbohidratos y
grasas).
Antagonista de la leptina.
Estimula la secreción de insulina.
Estimula la actividad lipoproteinlipasa del
tejido adiposo
Su exceso a nivel hipotalámico condiciona
hiperfagia, hiperinsulinemia,
resistencia del tejido muscular a la insulina,
disminución del consumo energético.
Potente actividad vasoconstrictora.
Es liberado por los nervios esplénicos y
modifica la liberación de noradrenalina y
acetilcolina in vitro.
(facilita el anabolismo y la repleción de los depósitos energéticos de glucógeno hepático y muscular, y de triglicéridos en el adiposito).
LeptinaEl nombre de leptina deriva de la raíz griega leptos que significa delgado, lo que se debe a su evidente función en el control del peso corporal mediante la regulación del apetito.
La leptina a nivel del estómago es liberada por las células principales y por gránulos de una célula específica con función endocrina situada en la parte basal de la mucosa delfundus gástrico.
Los principales factores determinantes de los niveles de leptina en sangre son la edad, el sexo, la pubertad y la ingesta calórica.
Funciones de la leptinaEstómago.a) Aumenta la secreción de bicarbonato y ejerce efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica.
Páncreas.a) Regula la homeostasis de la glucosa.b) Inhibe la secreción de insulina y aumenta la de somatostatina.
Hígado.a) Antagoniza la acción de la insulina, estimula la gluconeogénesis, la glucogenólisis, la lipólisis e inhibe la lipogénesis.
Sistema nervioso central.a) Regulación de los mecanismos del apetito y la saciedad.b) Regulación de diversos procesos metabólicos y funciones neuroendocrinas.c) Inhibe al neuropéptido Y.
a) Incrementa la actividad física y el calor corporal.
b) Regula el inicio de la pubertad y la reproducción.
c) Controla el balance energético.
d) Favorece el crecimiento fetal y el peso en la etapa
posnatal o adulta.
e) Estimula la angiogénesis en las células endoteliales. f) Regula la presión arterial.
g) Interviene en la respuesta inflamatoria estimulando la
liberación de algunas citoquinas y la proliferación
de linfocitos TCD4 en el sistema inmunológico.
h) Incrementa los niveles plasmáticos de la hormona
luteinizante, del folículo estimulante y la
testosterona.
i) En el riñón favorece la natriuresis.
j) En el tiroides disminuye la secreción de tiroxina y
modula su acción termogénica.
k) Inhibe la secreción de hormona corticocotropina y
cortisol.
l) En el endotelio vascular favorece la producción de
oxido nítrico.
Orexina
Periféricas.• a) Transmite al complejo dorsovagal del cerebro las excitaciones mecánicas y humorales
del intestino.• b) Modula la motilidad gástrica.• c) Modula la secreción de insulina en el páncreas.• d) Acción integradora del eje cerebrointestinal por el cual controla el apetito.Cerebrales.• a) Activa el estado de vigilia con excitación motora.• b) Estimula el apetito.• c) Mantiene el equilibrio sueño-vigilia.• d) Controla la homeostasis del balance energético.
Neuropeptido YY
Estómago.1. Inhibe la secreción de pepsina y ácido clorhídrico y retarda el vaciamiento gástrico.Intestino delgado y colon.1. Inhibe la actividad muscular del yeyuno y del colon.2. Produce vasoconstricción de los vasos intestinales.Páncreas.1. Inhibe la secreción exocrina.2. Estimula la liberación de secretina y colecistoquinina.Sistema nervioso central.1. Regula la secreción vagal de insulina mediada por la glucosa.
AmilinaControla la entrada de nutrientes a la sangre.
Inhibe la ingestión de alimentos (anoréxica).
Inhibe el vaciamiento gástrico.
Inhibe la secreción de glucagón.
Importante regulador del metabolismo de los
carbohidratos.
La amilina es sintetizada por las células â del páncreas, almacenada en gránulos secretores y liberada por acción de la insulina al espacio sinusoidal en respuesta a la digestión de alimentos.
Diabetes gestacional
Diabetes gestacional (DG) es una alteración en el metabolismo de los
hidratos de carbono que se detecta por primera vez durante el embarazo, traduce
una insuficiente adaptación a la insulinoresistencia que se produce en la
gestante.
ADA
Diabetes Care, Vol. 26, Ene 2003
Fisiopatología
Durante el primer trimestre y las etapas iniciales del segundo se eleva la sensibilidad a la insulina.
A partir de las 24 a 28 semanas de gestación aumenta paulatinamente la resistencia a la insulina, que puede alcanzar los niveles que se observan en pacientes diabéticos tipo 2.
“Combinación de adiposidad materna y los efectos desensibilizadores de varias sustancias producidas por la placenta”.
Fisiopatología
• Primer Trimestre: Hay hiperplasia de las células beta del páncreas y mayor sensibilidad de estas a la glucosa, por efecto de estrógenos y progesterona
• Aumento de sensibilidad a la acción de insulina a nivel periférico• Consecuencia: Disminución de la glicemia de ayuno y postprandial alejada
Fisiopatología
Med Int Mex 2008;24(2):148-56
Segundo y Tercer Trimestre: Hay un incremento de hormonas de contra regulación (20-22sems.) que inducen resistencia insulínica a nivel postreceptor.
El pasaje de glucosa y aminoácidos es continuo hacia el feto, causando disminución de gluconeogénesis y tendencia a la cetogénesis materna.
Consecuencia: Tendencia a la cetogénesis en ayuno y normoglicemia postprandial.
Fisiopatología
Med Int Mex 2008;24(2):148-56
La insulinemia materna y fetal dependen de la
glicemia materna
El crecimento fetal no depende de la hormona de
crecimiento, sino de la insulinemia.
La insulina es la principal hormona anabólica del feto
Fisiopatología
Med Int Mex 2008;24(2):148-56
Aparición en II trimestre en general después de las 22 semanas. Con normoglicemia en ayunas e hiperglicemia postprandial.
Fisiopatología
Med Int Mex 2008;24(2):148-56
Un embarazo normal se caracteriza por aproximadamente un 50% de disminución en la disponibilidad de glucosa mediada por insulina.
Barbour señala un incremento en la secreción de insulina hasta de 200% para tratar de mantener euglucémica a la madre.
Fisiopatología
Med Int Mex 2008;24(2):148-56
Sustancias implicadas en la resistencia a la insulina
Lactógeno placentario
Hormona placentaria de crecimiento
Prolactina
Hormona liberadora de corticotropina-cortisol
Insulinasa
Factor de necrosis tumoral a
Adipocitocinas (leptina, resistina, visfatina, adiponectina)
Med Int Mex 2008;24(2):148-56