Post on 03-Jun-2018
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 1/31
Curs II - 2014
F RM COTOXICOLOGI
G N R LĂ
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 2/31
TIPURI DE RE CȚII DVERSE
Efecte secundare Efecte toxice Efecte cancerigene Efecte mutagene Intoleranța
- congenitală (idiosincrazie) - dobândită (alergie)
Efecte imunosupresive
Toleranța - Congenitală - Dobândită - acută (tahifilaxia)
- cronică (obișnuința)
Dependența - psihică
- fizică Toxicomanie
(toleranță + dependență)
RA la întreruperea bruscă aadministrării - Efect “rebound” - Sindrom de abstinenţă - Insuficienţa funcţională
glandulară
Efecte asupra reproducer i i Efecte adverse asupra
sugarului
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 3/31
6. EFECTE ADVERSE IMUNOSUPRESIVE
Mecanisme implicate:
- mec. fdin. sec;
-- mec. toxic;
-- mec. imuno-alergic
-Tipuri (latență apariției):
-AGRANULCITOZA
-
-DEFICIENȚAIMUNITARĂ LATENTĂ
= constă în deprimarea sausuprimarea capacităţii imunitarede apărare.
Med. utilizate pentru efectimunosupresiv (corticosteroizii)
Med care pot manifestaimunosupresia ca efect advers
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 4/31
AGRANULOCITOZA
Manifestareacută, rapidă
Evoluțiedramaticăimediată spreexitus
Pune în
pericol viaţaprin şoctoxiinfecţios.
Tratament (urgență):
o oprirea imediată a administrării medicamentului;
o spitalizare şi izolare în cameră sterilă;
o tratament de urgenţă cu asocieri de antibiotice
bactericide, la doze maximale;o transfuzie de granulocite;
o transplant medular (în aplazia ireversibilă).
Med: noraminofenazona, f enilbutazona,sulfonamidele antimicrobiene, hipoglicemiante şidiuretice; cloramfenicol, peniciline,cefalosporine, fluorochinolone, carbamazepina),neuroleptice fenotiazine, clozapina.
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 5/31
DEFICIENŢA IMUNITARĂ LATENTĂ
evoluţie mascată,tacită şimanifestare clinicătardivă prin:
- infecţii grave, - tumori maligne(imunodepresie)
≈ SIDA(manifestareclinică)
Factorii cauzali: virotici(HIV); toxici;
carenţiali;
medicamentoşi („iatrogeni”).
↓ = abuzul de medicamente cu potenţialadvers imunodepresiv ridicat
infecţii foarte grave; tumori maligne.
Substanțe: AB (cu spectru larg); sulfonamide,
neuroleptice fenotiazine, nicotina – exces,
alcool cronic
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 6/31
7. TOLERANŢA
= sensibilitate (reactivitate) diminuată sau absentă launele dintre acţiunile fdin. ale unui medicament.
Tipuri:
A. Înnăscută (congenitală):- de specie : iepure – atropină (atropinesterază);
- de grup : metabolizatorii rapizi – toleranță la med.
metabolizate de sistemele enzimatice respectiveB. Dobândită
a. Acută (tahif ilaxia);
b.Cronică (obișnuința).
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 7/31
B. a) TOLERANŢA ACUTĂ(TAHIFILAXIA) = scăderea progresivă a intensităţii efectului unui
medicament, administrat repetat, cu frecvență mare (laintervale scurte de timp).
Caracteristici:
- se instalează repede ;
- poate fi completă (merge până la dispariţia efectului);
- este reversibilă; - este de scurtă durată după întreruperea tratamentului.
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 8/31
De obicei apare pentru medicamente ce acţionează pe muşchii netezi bronşiolari şi vasculari Bronhodilatatoare
β -adrenomimetice
- adm. inhalator;
- mec. β-SM – agonist β2 dela nivelul mușchilor netezi bronșiolari
Efedrina
– vasoconstrictor,decongestionant nazal
-mec. α-SM – agonist α1din vasele de sânge
Mecanism de instalare- epuizarea receptorilor, prin mec. de “ down ” reglare
(desensibilizare, internalizare) – reglare fiziologic ă la
agresiunea dozelor farmacologice de medicamente.
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 9/31
B. b) TOLERANŢA CRONICĂ(OBIŞNUINŢA) = scăderea treptată a unor efecte ale unui medicament,
după administrari repetate, în timp. Efectul se poateobține prin mărirea continuă a dozelor
(nu este completă ≠ tahifilaxie ) .
Caracteristici:
- se instalează mai lent;
- este reversibilă; - durata după întreruperea tratamentului este variabilă;
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 10/31
De obicei apare pentru medicamente ce acţionează la nivel
SNC : barbitur ice, benzodiazepine, morf inomimetice Morfinomimetice
- intensități diferite pentrudiversele efecte ale unuimedicament: toleranța
apare pentru: acț.analgezică, dar nu și
pentru acț. sec.(constipație, midriază)
consecinţa clinică – necesitatea măririi continue adozelor pentru obținerea acelaşi efect. Risc de RA.
Atitudinea corectă -înlocuireamedicamentului.
Mecanism de instalare- fdin: epuizarea receptorilor, prin mec. de “ down ”reglare (desensibilizare, internalizare);
- fcin: inducția enzimatică (Obișnuința poate să fie și
incrucișată – ind. enz. încrucișată)
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 11/31
Mitridatismul - o formă de obişnuinţă = capacitatea unui organism de a suporta, fără
simptome deosebite, doze toxice dintr-o substanţă, înurma adm. acesteia în doze care cresc gradat.
Istorie – Mitridate al IV-lea
Ex: fumătorii – mitridatism la nicotină
parkinsonienii - mitridatism la atropină
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 12/31
8. FARMACODEPENDENŢA OMS = este o stare psihică sau/şi fizică,caracterizată prin modificări de comportament şi alte reacţii, incluzând nevoia de a lua substanţa continuu sau periodic pentru a resimţi efecte
psihice sau a evita suferinţele privaţiunii.
Este de două tipuri: Farmacodependență psihică
Farmacodependență fizică
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 13/31
FARMACODEPENDENŢA PSIHICĂ = stare psihică cu modificări comportamentale,
incluzând necesitatea psihică imperioasă deadministrare continuă sau periodică a substanţei,
procurată prin orice mijloc, pentru a obţine o senzaţie
de bine (euforie) sau pentru înlăturarea disconfortuluipsihic.
Med: morfinomimetice, amfetamine (anorexigene),cocaina (anestezic local)
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 14/31
FARMACODEPENDENŢA FIZICĂ =o stare patologică cu manifestare psiho- somatică
cauzată de administrarea repetată a unei substanţe, stare ce
se evidenţiază numai la întreruperea administrării de lungă durată sau la reducerea bruscă a dozelor.
Apare sindromului de abstinenţă
(de retragere, de întrerupere, „withdrawal syndrom”)
Manifestat clinic prin simptome psihice, vegetative,somatice, opuse sau complementare acțiunilormedicamentului.Mec: hetero “ up ” reglare = senibilizarea unor R dintr-unsistem activator, modulat de sistemul în care acț.medicamentul adm.
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 15/31
sindromului de abstinenţă - morf inomimetice – simptome adrenergice : tahicardie, HTA, transpirații
Componentă
opioidergică Componentă
adrenergică
Componentă adrenergică
ADR ADRADRADR ADR
Normalna
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 16/31
sindromului de abstinenţă - morf inomimetice – simptome adrenergice : tahicardie, HTA, transpirații
Componentă
opioidergică Componentă
adrenergică
Componentă adrenergică
ADR ADRADRADR
M
M
ADRADR
Morfinomimeti
cena
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 17/31
sindromului de abstinenţă - morf inomimetice – simptome adrenergice : tahicardie, HTA, transpirații
Componentă
opioidergică Componentă
adrenergică
Componentă adrenergică
ADR ADRADRADR
M
M
ADRADR
Oprirea bruscă a
morfinomimeticel
or na
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 18/31
sindromului de abstinenţă - barbitur ice
Se manifestă prin simptome glutamatergice(convulsii, hiperexcitabiltate SNC).
GABA – Glutamat
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 19/31
9. TOXICOMANIA („DRUG ADDICTION”) = stare de intoxicaţie cronică (adm. timp îndelungat), ce însumeazătrei efecte adverse: toleranţa (obişnuinţa).
farmacodependenţa psihică;
farmacodependenţa fizică;
Funcţie de numărul drogurilor , există: monotoxicomanii
politoxicomanii.
Funcţie de drog , sunt: toxicomanii minore (ex. la barbituricele hipnotice, tranchilizante,
alcool); toxicomanii majore (ex. la morfină, heroină, canabis, LSD).
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 20/31
Toxicomania la morfinomimetice!!!
Dezintoxicare – reducerea treptată a dozelor și seînlocuiesc cu substanțe cu potențial toxicomanogen
mai redus, în paralel.
Dacă se intrerupe brusc = sindrom de abstinență, nueste mortal, dar este foarte greu de suportat.
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 21/31
10. REACŢII ADVERSE LA ÎNTRERUPEREABRUSCĂ A FARMACOTERAPIEI = tulburări clinice grave, consecință a adaptării fiziologice
compensatorii la administrarea medicamentelor în dozemari, timp îndelungat (agresiune).
după mecanismul intim de adaptare fiziologică se clasifică
astfel:
EFECTUL REBOUND (DE RICOȘEU)
SINDROM DE ABSTINENȚĂ(„WITHDRAWAL SINDROM”)
INSUFICIENŢĂ FUNCŢIONALĂ
GLANDULARĂ
EFECT DE RICOŞEU
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 22/31
EFECT DE RICOŞEU (EFECT „REBOUND”)
= declanşat la întreruperea unui tratament de lungădurată, cu blocante ale receptori lor (antagoniştifarmacologici).
se manifestă clinic prin revenirea boli i tratate,
exacerbată după întreruperea bruscă a tratamentuluiîndelungat
Ex: antihistaminice H2 = ulcer agravat
antianginoase β-bocante = crize de angor
Mecanism: sensibilizarea receptorilor blocaţi sau self„up- regulation”
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 23/31
Efectul rebound
ADR
Normal
ADR
Propranolol
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 24/31
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 25/31
SINDROM DE RETRAGERE(„WITHDRAWAL” SINDROM) = declanşat la întreruperea unui tratament de lungă
durată, cu agonişti ai receptorilor (agoniştifarmacologici) dintr-un sistem modulator sau inhibitor .
Ex: opioide, barbiturice
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 26/31
INSUFICIENŢA FUNCŢIONALĂ GLANDULARĂ = produsă după tratament îndelungat cu doze farmacologice
de hormonii naturali sau de sinteză secretați de glandarespectivă.
Ex: glucocorticosteroizi în doze farmacologice, camedicaţie antiinflamatoare, antiastmatică sauimunosupresivă
Mecanism: de feed-back hipotalamo-hipofizar, regulator alfuncţiei glandelor endocrine periferice
Soluții: adm. cu pauze; adm. de ACTH, în pauze
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 27/31
Inhibiția axului hipotalamus-hipofiză- CSR
Hipotalamus
Hipofiză
CSR
Hormonicorticosteroizi
sânge
-
-
-
-Cortizoni
exogeni(doze mari – farmacologice)
Feed-back negativ
+ CRH
+ ACTH
11 REACȚII ADVERSE ASUPRA
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 28/31
11. REACȚII ADVERSE ASUPRAPROCESULUI REPRODUCERII
= med. care difuzează prin placentă
Tipuri de RA – în funcție de diferitele stadii ale sarcinii a) În – aberații cromozomiale
b) În – săpt. 1-3 – efect toxic, letal cuexpulzarea blastocitului
c) În – săpt. 3-8 – efect letal, cu expulzie;- efecte teratogene
(dismorfogene) malformații ale unor țesuturi și organe; Factori teratogeni: - naturali (boli infecțioase ale mamei)
- medicamente: tranchilizante (malform.cranio-faciale); fenitoina, carbamazepina, barbiturice,statine, vit. A, hormoni sexuali andogeni și estrogeni
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 29/31
11. REACȚII ADVERSE ASUPRAPROCESULUI REPRODUCERII
d) În – săpt. 9 – sfârșitul vieții intrauterine
(maturizarea funcțională) – efecte teratogene minore (ap.genital, SNC); efecte toxice: deprimarea respiratorie – asfixie (barbitur ice, morf inomimetice ); sindrom deabstinență la nou-născut (morfinomimetice) ; sindrom
cenușiu (cloramfenicol ); ototoxicitate cu surditatecongenitală și/sau tulburări vestibulare (aminoglicozide ),dentiție anormală, colorată în galben (tetracicline )
e) În (în momentul
nașterii) - suferințe ale fătului, accidente obstetricale. EX: ocitocice (doze nepotrivite, moment nepotrivit) – naștere
prematură, asfixia fătului
tocolitice – întârzierea nașterii, oprirea travaliului
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 30/31
Clasificarea med. cu ef. asuprareproducerii in grupe (factori) de risc:
A
(sigure însarcină)
B
(fără risc dovedit în sarcină)
C
(precauție însarcină)! Bilanțbeneficiu-risc
D
(CI relativă însarcină) !
Prescriere limitată
X
(CI absolută în
sarcină)
8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 31/31
12. EFECTE ADVERSE ASUPRASUGARULUI
= medicamente luate de mamă şi excretate în lapte.În general însă, pentru majoritatea medicamentelor, cantitatea eliminată prin lapteşi ingerată de sugar este extrem de mică (cca 1% din concentraţia realizată demamă). ! med. bazice (bar iera sânge-lapte) ;
Med care pot produce efecte secundare, toxice sau imuno-
alergice la sugar – întrerupt temporar alăptatul dacă se impunetratamentul cu:- tetracicline – colorarea galbenă a dinților, dismicrobism; - antitiroidiene – hipotiroidism;
- glucocorticosteroizi – ICSR, întârzierea creșterii - contraceptive – efecte estrogenice la sugar;- antracenozide - diaree
Medicamente care pot suprima lactația: bromocriptina,
contraceptive orale cu estrogeni diuretice PSL vit B6