Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA)Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica

SISTEMA NERVIOSO

S N Central S N Periférico

neuronas neuronas

aferentes eferentes

S N Somático S N Autónomo

S N Simpático S N Parasimpático

Víscera

Cadena simpática

paravertebral

División simpática

División parasimpática

bulbo

médula

ACh ACh

ACh NA

ACh

parasimpático

simpático

motoneurona

efector

Cotransmisión

acetilcolina-VIP

acetilcolina-neurotensina

acetilcolina-encefalinas

noradrenalina-NPY

neurotransmisor

síntesis

neurotransmisor metabolismo

sistema efector-----receptor

(-)

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA

L-tirosina

L-DOPA

dopamina

noradrenalina

adrenalina

Biosíntesis de catecolaminas

Inhibidores de la biosíntesis de C.A.

αααα-metil- p-tirosina

Disulfiram

Carbidopa, Benserazida

ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS

Metabolismo

tirosina

DOPA

dopamina

NA

tirosina

hidroxilasa

LAAD

DBH

COMT

MAO

NA

DOPEG

DOPEG MOPEG

NA

NA

bulbo

médula

ACh ACh

ACh NA

ACh

parasimpático

simpático

motoneurona

efector

SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores adrenérgicos

receptores αadrenalina>noradrenalina>>isoprenalina

receptores βisoprenalina>adrenalina>>noradrenalina

αααα1

αααα2

ββββ1

ββββ2

ββββ3

β1 β2 α 1 α 2

Clasificación tradicional de los adrenoreceptores

Adrenoreceptores

ββββ-adrenorreceptor αααα-adrenorreceptor

Adrenoreceptores

β1 β2 β3 β4 α 2A α 2B α 2C α 1A α 1B α 1D

Acoplado a Gq

Clasificación propuesta de los adrenoreceptores

ββββ-adrenoreceptor α 2-adrenoreceptor α 1-adrenoreceptor

Acoplado a G SAcoplado a G I

Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de t ransducción

LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS

LOCALIZACION DE RECEPTORES α-ADRENERGICOS Y

RESPUESTA A SU ACTIVACION (I)

Receptores α -adrenérgicos

Subtipo α 1

-En SNC

-En SNP: -En músculo liso vascular (vasoconstricción)-En músculo liso no vascular (contracción)-En hígado: glucogenolisis-En corazón: efecto inotrópico positivo-En músculo gastrointestinal: relajación -En glándulas salivales: xerostomía

Subtipo α 2

-En SNC: Inhibición de la liberación de NA

-En plaquetas: Agregación plaquetaria-MLV: vasoconstricción

LOCALIZACION DE RECEPTORES β-ADRENERGICOS Y

RESPUESTA A SU ACTIVACION (II)

Receptores β-adrenérgicos

Subtipo β1 (Corazón, plaquetas, g. salivales, GI)a) Incremento de fuerza y frecuencia de contracciónb) Relajación del aparato GI (excepto esfínteres)c) Agregación plaquetariad) Secreción de amilasa

Subtipo β2 (Vasos, bronquios, GI, músculo esquelético, hígado, mastocitos)a) Vasodilataciónb) Relajación del TGIc) Glucogenolisisd) Temblor en el músculo esqueléticoe) Inhibición de la liberación de histamina

Subtipo β3 (Tejido adiposo)a) Lipolisis

Subtipo β4 (Corazón)a) Aumento de fuerza y velocidad de contracción

receptores α1receptores α2 receptores β1

receptores β2

receptores α1receptores α2 receptores β1

receptores β2

Principales respuestas a la estimulación de receptores adrenérgicos

Función cardiovascular y renal:• α1: Contracción del músculo liso vascular• β2: Relajación del músculo liso vascular• β1: Estimulación del músculo cardíaco• β1: Aumento de la secreción de renina

Aparato respiratorio:• β2: Relajación del músculo liso bronquial

Hormonas y Metabolismo:• α2: Inhibición de la secreción de insulina• β2 (α1): Glucogenolisis en hígado y músculo• β3: Lipolisis

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO

AGONISTAS ADRENÉRGICOS

PrincipalesFármacos

AdrenérgicosDerivados

deFeniletilamina

Catecolaminas: A, NA, isoprenalina

broncodilatación (β2)

Regulación del metabolismo del glucógeno y de lostriglicéridos por medio del AMPc.

Catecolaminas: A, NA, isoprenalina

glucogenolisis

(-) insulina

lipolisis

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO

AGONISTAS α-ADRENÉRGICOS

AGONISTAS ADRENERGICOS

fenilefrina

metoxamina

fenilpropanolamina

cirazolina

midodrina

mefentermina

metaraminol

nafazolina

tetrazolina

oximetazolina

xilometazolina

ACCION PREFERENTE αααα1 ACCION PREFERENTE αααα2

clonidina

moxonidina

guanfacina

guanabenzo

rilmenidina

xilazina

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO

AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS

AGONISTAS ADRENERGICOS

ACCION PREFERENTE ββββ1

dobutamina

prenalterol

doxaminol

ACCION PREFERENTE ββββ2

orciprenalina

isoetarina

rimiterol

hexoprenalina

salbutamol

fenoterol

terbutalina

salmeterol

procaterol

ritodrina

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• aplicaciones cardíacas

• estados de shock

• hipertensión arterial

• vasoconstricción local

• acción anticongestiva

• aplicaciones oftálmicas

• inhibición de contracciones uterinas

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS(SIMPATICOLÍTICOS)

Antagonistas α-adrenérgicos

CLASIFICACIÓN

Antagonistas α-adrenérgicos no selectivos

Irreversible: FenoxibenzaminaReversible: Fentolamina

Antagonistas α1-adrenérgicos selectivos

PrazosinaDoxazosinaTerazosinaAlfuzosinaTamsulosinaUrapidilo

Antagonistas α2-adrenérgicos selectivos

YohimbinaMirtazapina

Antagonistas α1-adrenérgicos (derivados ergóticos)

Ergotamina

Dihidroergotamina

Ergonovina

Sintéticos: lisurida, pergolida, bromocriptina

APLICACIONES TERAPEUTICAS D ELOS ANTAGONISTAS αααα1

• hipertensión esencial

• insuficiencia cardíaca

• hipertrofia benigna

• feocromocitoma

• migraña

FARMACOLOGÍA DELSISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO

BLOQUEANTES β-ADRENÉRGICOS

Acciones farmacológicas de los ββββ-Bloqueantes

Corazón: Disminución de frecuencia, contractilidad y gasto cardíaco.

Disminución de conducción en nodo AV.

Riñón: Disminución de secreción de renina.

Bronquios: Aumento de resistencia bronquial.

Ojo: Reducción de presión intraocular.

Glucemia: Bloqueo acciones glucogenolíticas de C.A.

SNC: Acciones antitremorígenas y ansiolíticas.

CLASIFICACIÓN de los Antagonistas β-adrenérgicos

No selectivos Agonistas parciales

Nadolol AlprenololPropanolol CarteololSotalol OxprenololTimolol Pindolol

Penbutolol

Selectivos β1 Antagonistas β y α1

Acebutolol CarvedilolAtenolol LabetalolBetaxolol BucindololBisoprololCeliprololEsmololMetropololNebivolol

INDICACIONES DE LOS BLOQUEANTES β-ADRENERGICOS

Enfermedades cardiovasculares• Hipertensión• Cardiopatía isquémica: Angina de pecho• Arritmias supraventriculares• Insuficiencia cardíaca

Otras indicaciones• Glaucoma (tópico)• Ansiedad• Profilaxis jaqueca• Temblor esencial• Tratamiento sintomático del SA alcohólico

CONTRACTILIDAD

PRECARGA

POSTCARGA

V. SISTOLICO

SIST. RENINA-ANGIOTENSINA

SIST. N. SIMPATICO

GASTO CARDIACO RESISTENCIA PERIFERICA

P. ARTERIAL

FRECUENCIA

Efecto antihipertensivo de β-Bloqueantes: Mecanismos

Efecto antianginoso de β-Bloqueantes: Mecanismos

β-Bloqueantes: RAM y contraindicaciones

Bradicardia, insuficiencia cardíaca

Broncoconstricción

Situaciones de hipoglucemia

Efectos sobre SNC

Síndrome de abstinencia

Neurotransmisión colinérgica

receptores colinérgicos

muscarínicos

nicotínicos

RECEPTORES COLINERGICOS

Nicotínicos Muscarínicos

Musculares Neuronales M1 M2 M3 M4 M5

Canal iónico PC↑ AC↓ PC↑ AC↓ PC↑

↑Na+/(Ca2+) (Gq) (Gi) (Gq) (Gi) (Gq)

Receptor nicotínico

Receptor nicotínico

Tipo muscular (NM) neuronal (NN)

Localización unión neuromuscular ganglios autónomosSNC

Acciones celulares apertura de canales catiónicosdespolarización de membranas

Funciones transmisión neuromuscular transmisión ganglionar

Agonistas ACh ACh

carbamilcolina carbamilcolina

suxametonio nicotina

decametonio DMPP

Antagonistas tubocurarina trimetafánpancuronio hexametonio

Receptor muscarínico

NH2

COOH

Receptor muscarínico

Tipo M1 M2 M3 M4 M5

Localización neuronal cardíaco glándulas neuronas, útero

Acciones celulares IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) IP3/DAG, NO

Agonistas McN-A-343 betanecol L689660 McN-A-343

pilocarpina

Antagonistas pirenzepina metroctamina 4-DAMP tropicamida AFDX250

telenzepina AFDX116

LOCALIZACION Y RESPUESTA FUNCIONAL DE RECEPTORES MUSCARINICOS

M1 M2 M3 M4 M5

Localizaciónprincipal

�SNC

�C. parietal

�Corazón

�SNC

�Glándulas exocrinas

�Músculo liso: tubodigestivo, ojo

�Endotelio

SNC �SNC: expresiónmuy localizadaen la sustancianegra

� Glándulassalivales

Respuestafuncional

�Excitacióndel SNC

�↑↑↑↑Secrecióngástrica

�↓↓↓↓ Frecuenciacontractilid cardiaca

� Inhibición nerviosa

� Efectos centrales,. temblores, hipotermia

�Secreción salival, sudorípara

�Contracción de músculo lisogastrointestinal

�Acomodaciónocular

�Vasodilatación

�Estímulode la locomoción

�Desconocida

fármacos

colinérgicos

muscarínicos

nicotínicos

agonistas

antagonistas

antagonistas

agonistasésteres de colinaalcaloides y derivadosfármacos de síntesis

Inhibidores de la colinesterasa

MedulaOjo

Mucosas

Glandulas salivares

Respiratorio

Digestivo

Intestinal

Corazón

RAM

• por activación generalizada de los receptores muscarínicos

• náuseas, vómitos, dolores, disnea, bloqueos de la

conducción cardíaca, dificultad de acomodación ocular...

• intoxicación por setas

tratamiento con atropina

FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS

EDROFONIO

NEOSTIGMINA

FISOSTIGMINA

PIRIDOSTIGMINA

RIVASTIGMINA

TACRINA

DONEPEZILO

GALANTAMINA

ORGANOFOSFORADOS

Inhibidores de la colinesterasa(inhiben la inactivacion de la acetilcolina)

acciones de la acetilcolina

placa motriz

SNC

RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos

tratamiento de la intoxicación

con atropina

reactivación del enzima: oximas (pralidoxima)

APLICACIONES CLINICAS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS

• parálisis post-anestésica

• miastenia gravis

• íleon paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía

y retención gástrica

• atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga

hipotónica

• glaucoma

• enfermedad de Alzheimer

ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS

alcaloides naturales

atropinaescopolamina

derivados semisintéticos

homatropina(metil)bromuro de escopolamina

derivados sintéticos

N(3): biperideno, prociclidinaciclopentolato, tropicamidapirenzepina, telenzepina

N(4): ipratropiometantelina, metantelina

ACCIONES FARMACOLOGICAS

MedulaOjo

Mucosas

Glandulas salivares

Respiratorio

Digestivo

Intestinal

Corazón

antisecretoraespasmolítica

frecuenciabroncodilatación

Midriasis, cicloplejiasecreciones

SNCantiemética

anticinetósica

antiparkinsonia

RAM

fármacos no clasificados como antimuscarínicos

síndrome anticolinérgico central

cambios de humor, ataxia

alteraciones en la memoria

alucinaciones

síndrome anticolinérgico periférico

disminución de secreciones

midriasis, anormalidades cardíacas

retención urinaria, íleo adinámico

ancianos, niños

tratamiento con anticolinesterásicos (fisostigmina)

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• bloqueo de la hiperactividad parasimpática

• hiperactividad gastrointestinal

• úlceras

• enfermedades cardiovasculares

• enfermedades respiratorias

• aplicaciones oftálmicas

• anestesia

• SNC: parkinson, cinetosis, emesis

NEUROTRANSMISION GANGLIONAR

Fármacos estimulantes de la neurotransmisión ganglionar

NICOTINA, lobelina, tetrametilamonio (sintético)

estimulación generalizada-respuesta compleja

cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia

digestivo: aumento del peristaltismo

SNC: temblores, vómitos

Fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar

situación basal

acetilcolina

estímulo por acetilcolina=abre el canal

bloqueo del canal iónico

antagonista

antagonista competitivo=canal cerrado

pentametonio, hexametonio

trimetafánmecamilamina

tratamiento de la hipertensión

FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR

fibra muscular

vesículas de acetilcolina

axón presináptico

acetilcolina

receptores colinérgicosacetilcolinesterasa

Facilitación de la transmisión neuromuscular

(-)

fibra muscular

vesículas de acetilcolina

axón presináptico

acetilcolina

receptores colinérgicosacetilcolinesterasa

Inhibición de la transmisión neuromuscular

inhibición de la síntesisy liberación de acetilcolina

interferencia con la acción postsináptica

desacoplamiento entre la excitacióny contracción muscular

Fármacos bloqueantesneuromusculares

despolarizantes (leptocurares)

no despolarizantes (paquicurares)

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes

tubocurarina

mivacurio

atracurio

galamina

pancuronio

pipecurio

vecuronio

Bloqueantes neuromusculares despolarizantes

decametonio suxametonio

no despolarizantes despolarizantes

antagonismo de r. nicotínicos agonistas de r. nicotínicos

bloqueo revertido por IACE bloqueo potenciado por IACE

parálisis muscular motora

en situaciones que se requiera relajación

muscular intensa inducción y

mantenimiento de la relajación muscular en

intervenciones quirúrgicas