FarmacocinéticaHugo SotoJorge ChávezOctavio EsparzaSalma Rodríguez

Farmacología I 3° “A”

Definición:

•Estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para interpretar y predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco.

Dosis

Concentración

Factores•Genéticos y ambientales

•Fisiológicos

•Patógenos

•Iatrógenos

Absorción

Distribución

Metabolismo

Excreción

•El paso de una droga desde el lugar de administración hasta el torrente sanguíneo.

ABSORCIÓN

Administración Absorción

•Determinados por los requerimientos

fisiológicos del paciente y tratamientos.

Administración: Enteral

Oral.- • Más utilizada• Ambulatorio• Proceso digestivo• Metabolizado por el hígado “Efecto

de Primera Pasada o Primer Paso Hepático”

• Utilizar agua y más efectivo

Sublingual.- Directamente a la red venosaLiposolubles

• Rectal.-• Red venosa hemorroidal• La mitad a la circulación hepática y

la otra sistémica

Administración: Parenteral•Todas aquellas vías que se

evita el paso por el tubo digestivo con especial referencia los inyectables.

No más de 3 mL

Más rápida0.5-2mL

0.1mL deja roncha, es lenta.

Vehículo

Epidural.- Evitar barrea hematoencefá-lica.Anestésicos

•Tópica.- El sitio de administración es el mismo sitio en donde se pretende lograr un efecto terapéutico. Oftálmicos, dermatológicos

•Respiratorio.- Se administra a través del árbol respiratorio, alvéolo, capilar.

•Percutánea.- Puede atravesar la piel en condiciones favorables:

•Iontofórica.- corriente eléctrica•Fonoforética.- Ultrasonido

Parámetros•Velocidad:•Paso limitante de

inicio del efecto terapéutico

•Grado de absorción:•Magnitud de dicho

efecto

Fracción biodisponible•Es la cantidad que no se pierde al

momento de administrar un fármaco.

•Pasa a la circulación sistémica de manera inalterada, sin ser metabolizada o excretada antes de que llegue a ejercer su efecto terapéutico

•Intravasculares 100%

•Solubilidad:•Grados diversos de solubilidad y de

dispersión de los fármacos.

•Concentración:•Un mayor gradiente de concentración

favorecerá los procesos de transferencia.

Transferencia de sustancias a través de membranas

•Mediadas por procesos como:

•Difusión•Transporte activo•Factores Físico-químicos

DISTRIBUCIÓN

PUEDE DEFINIRSE COMO…

•La llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo.

•Cada tejido puede “recibir” cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.

CINETICA DE DISTRIBUCION

•Un COMPARTIMENTO se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede y en el cual se distribuye uniformemente

COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO •Compartimiento

Central:• Se encuentra constituido

por tejidos altamente irrigados, mismos que deben recibir de manera muy rápida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre.

Plasma, pulmones ,corazón,glándulas endocrinas, hígadoSNC y riñón.

COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO • Compartimiento

Periférico:• Está constituido por tejidos

menos irrigados que a pesar de recibir tardíamente el fármaco desde la

circulación sistémica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo

Piel, tejido adiposo, tejido muscular, médula ósea y algunos depósitos tisulares --- Compartimento Profundo

MODELOS DE DISTRIBUCIÓN• Monocompartamental: En el cual se considera

homogéneo a todo el organismo; es este un modelo sumamente sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocinética

• Multicompartamental: En este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, lo cual es un aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo - funcionales de cada uno.

• Bicompartamental:En este modelo se considera que los procesos por los cuales cambia la concentración plasmática dependen tanto de la eliminación, como del paso de la droga a tejidos de baja irrigación, lo que conlleva a que estos cambios de concentración sean bifásicos.

Vd • Volumen Aparente de Distribución: permite establecer

ciertas inferencias acerca de los volúmenes del organismo que son efectivamente ocupados por el fármaco.

El volumen de distribución (Vd)relaciona la cantidad de fármaco presente en elcuerpo con su concentración en plasma (Cp)

Factores que afectan la Distribución

•Volúmenes Físicos del organismo•Tasa de Extracción • Unión a Proteínas Plasmáticas y/o

Tisulares.

METABOLISMOConversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar (metabolitos).•En términos de metabolismo estas

modificaciones pueden producir metabolitos activos, metabolitos inactivos y productos metabólicos con mayor, menor o distinta actividad farmacológica

•El metabolito es más polar e hidrosoluble que el fármaco precursor.

REACCIONESFASE 1

Introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo (funcionalización)

FASE 1Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1.

• Oxidación• Reducció

n• Hidrólisis

• Glucuronidación• Acilación• Conjugación con

glutatión, sulfato o ribósidos

• Metilación

Ácido acetilsalicílico

La reacciones más comunes son las del “Sistema oxidativo microsomal hepático”.•Su función es la de oxidar los fármacos para

aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su excreción

•Utiliza enzimas oxigenasas que forman el CYP450 adosadas al RER de los hepatocitos.

•Se han identificados más de 100 de estas enzimas, siendo la isoforma 3A4 la más común (30-60%)

REACCIONES

CYP Participación (%) Fármaco2C8, 2C9 15.8 Tobutamida, Diclofenaco,

Fenitoina, Warfarina

2C18, 2C19 8.3 Diacepam, Omeprazol, S-Mefenitoina

2D6 18.8 Codeina, Debrisoquina, Dextrometorfan, Esparteina

3A4, 3A5 34.1 Carbamacepina, Cortisol, Diacepam, Eritromicina, Midazolam, Nifedipina, Omeprazol

FÁRMACO

METABOLITO

METABOLITO CONJUGADO

EXCRECIÓN RENAL

Rx. Fase 1

Rx. Fase 1

Puede mantener Act. Farmacológica

Carece de Act. Farmacológica

EXCRECIÓN

Eliminación • Excreción de un fármaco del cuerpo,

mediante procesos renales, biliares o pulmonar

• Los fármacos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos

Orina, Bilis ,Sudor ,Saliva

leche

 Excreción renal:

• La cantidad de fármaco excretado por el riñón depende de tres procesos fisiológicos:

•   -Filtración glomerular(endotelio fenestrado)

•  -Secreción tubular(activo-pasivo)

•  -Reabsorción tubular(activo-pasivo(+))

Una mayor excreción del Fármaco seria cuando hay

más filtración, más secreción, y menor

reabsorción.

EdadSexo

enfermedad

Excreción biliar-Entérica:• Muchos metabolitos medicamentosos son

excretados en el tubo digestivo y la bilis. • Dichas sustancias pueden eliminarse por las

heces fecales, pero en la mayoría de los casos se reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado por la orina.

• – Excreción biliar:• Se produce mediante un transporte activo • Un Fármaco es eliminado de

forma inalterada por la bilis a través del conducto biliar hacia el intestino y luego este reabsorbe el F y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y de aquí se excreta por la bilis y así continua sucesivamente de forma cíclica.

• Como consecuencia de esta circulación  entero-hepática, la eliminación del Fármaco se producirá más lenta y los niveles de concentración del Fármaco en el plasma serán relativamente estables

Excreción a través de la leche:•La importancia de esta vía

reside en la repercusión que pueda tener el Fármaco al pasar de la leche materna al lactante. Si hubiera alguna alteración en esta vía, no tiene importancia en lo que concierne a la eliminación global del medicamento.

•El Fármaco se elimina por difusión pasiva

Excreción salivar:•    La excreción de F se realiza

por difusión pasiva igual que en la excreción por la leche, y cuantitativamente es poco importante comparado con la excreción renal y biliar.

• pH de la saliva:• El flujo sanguíneo: • Transporte activo: 

BIBLIOGRAFÍA•Goodman&Gilman. Farmacología. 12ª

Edición•Harvey. Farmacología. 5ª Edición•Velázquez. Farmacología. 18ª Edición