Post on 18-Jan-2016
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ENFERMEDADES LISOSOMALES:
Enfermedad de Gaucher
Orgánulo celular encargado de realizar los procesos de
catabolismo de las macromoléculas a través de
varias enzimas
Enfermedades de depósito lisosomal EDL
Son patologías que provocan la acumulación de macromoléculas en el lisosoma debido un déficit en la actividad enzimática o proteica que impiden digerir sustancias específicas
ANTECEDENTES:1882 (París) Philippe Charles Ernest Gaucher
1920 Médico alemán H. Lieb
1930 Médico francés A. Aghion
1965 Médico estadounidense Roscoe O. Brady
SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA ACTUALIncidencia mundial 1:40,000
Europa del este (Ashkenazi)
Informe 2010: 5,828 diagnosticados a nivel mundial, de los cuales 911 de Latinoamérica (15.6%)
Predominio femenino
Gaucher Tipo I (95%)
68% <20 años
Esplenomegalia 96% de casos
Anemia 49%
ORIGEN
Enfermedad genética autosómica recesiva,
causada por el déficit de una enzima lisosomal• Glucocerebrosidasa
Rotura de la Membrana celular de Hematíes y Leucocitos
CERAMIDA – GLUCOSA – GALACTOSA – GALACTOSA
CERAMIDA – GLUCOSA – GALACTOSA
CERAMIDA – GLUCOSA
CERAMIDA
Defecto enzimático de la Enfermedad de Gaucher
Ceramida Trihexosidasa
Lactosilceramida hidrolasa
GlucocerebrosidasaEsta es la deficiencia enzimática encontrada en la EG
TIPOS DE ENFERMEDAD DE GAUCHER
Puede afectar cualquier edad afecta 1 de cada 60,000 personas. No afecta las funciones del
cerebro ni al sistema nervioso central.
En algunos casos presenta síntomas y en otros no.
Afecta a los pulmones, riñones, huesos, bazo y hígado.
Enfermedad de
Gaucher Tipo 1:
Afecta mayoritariamente a los niños y se presenta en 1 de cada 100.000 niños.
Afecta de manera seria al cerebro e influye en el sistema neurológico del cuerpo.
Los niños con este tipo no viven más lejos de los tres años.
Este tipo de enfermedad es muy raro de presentarse.
Enfermedad de
Gaucher Tipo 2:
Enfermedad de
Gaucher Tipo 3:
Afecta a los niños pero
pueden llevar una vida plena hasta la edad
adulta
Este tipo de enfermedad se presenta en 1
de cada 100.000 niños.
Esta enfermedad
también afecta al cerebro pero
en menor grado
al igual que la enfermedad de Gaucher de tipo
1 afecta al hígado, bazo y
huesos.
GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD
Defecto congénito atribuido al gen GBA por sus siglas en inglés (glucosidase beta acid) localizado en el cromosoma 1 y codifica la síntesis de la enzima lisosómica b-glucosidasa ácida
Se encuentran mutaciones puntuales, inserciones, mutaciones sin sentido, delecciones, las más comunes son las mutaciones sin sentido
Estas mutaciones han sido clasificadas en nulas, leves y severas; basándose en la producción de la enzima glucocerebrosidasa.
Las mutaciones se pueden producir en tres formularios principales del gen que son:
Homocigoto de N370S: enfermedad de tipo I
1 ó 2 alelos L444P: enfermedad de tipo II
1 ó 2 copias de L444P: Individuos Suecos de la región de Norrbotten, normalmente no superan los 30 años
ETIOLOGÍA DE
LA ENFERMEDAD
DE GAUCHE
R
• es el resultado de la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa.
• se da en los eritrocitos que se destruyen por el sistema reticuloendotelial del bazo, hígado y médula ósea.
• La deficiencia de la enzima glucosilceramida hidrolasa (glucocerebrosidasa) ,
• da lugar a la acumulación de glucoceramida en los lisosomas de las células
FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
La patología celular de la Enfermedad de Gaucher comienza en los lisosomas, unida a membrana orgánulos que consisten en una limitante, la membrana externa y vesículas intra-lisosomal.
Glucocerebrósidos, se entregan a los lisosomas por procesos tales como endocitosis, pinocitosis, fagocitosis y autofagocitosis y proteínas propias del lisosoma, al menos las hidrolasas solubles.
la actividad enzimática por lo general aumenta de granulocitos a los linfocitos a los monocitos.
Al momento que el metabolismo de fosfolípidos y la homeostasis de calcio se regulan en el retículo endoplásmico, esto implica Glucocerebrosidasa que puedan ser capaces de escapar de los lisosomas y da la pauta para su acumulación en la enfermedad de Gaucher.
Enfermedad de Gaucher han aumentado los niveles de relacionadas con la inflamación por moléculas derivadas de macrófagos tales como la interleuquina-1β, interleucina-6, interleucina-10 y TNF-α
TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
Los dos tratamientos para la enfermedad de Gaucher son:
• La terapia enzimática sustitutiva y • La de reducción de sustrato.• Estas dos terapias tienen notables beneficios en los pacientes
con Enfermedad de Gaucher de tipo 3
TERAPIA ENZIMÁTICA SUSTITUTIVA
Consiste en la administración periódicamente una o unas enzimas activadas a un paciente con una enfermedad provocada por una deficiencia enzimática.
En la enfermedad de Gaucher se utiliza a la enzima imiglucerasa que es un análogo de le enzima B-glucocerebrosidasa.
imiglucerasa
Es una enzima glicoproteína lisosomal que cataliza la hidrolisis de glicolipido glucocerebrosido a glucosa y ceramida y así se evita que se sigan almacenado glucocerebrosidasa en los lisosomas de las células.
TERAPIA DE REDUCCIÓN DE SUSTRATO
En la terapia de reducción de sustrato,
la formación del sustrato de la glucocerebrosidasa es inhibido por una pequeña molécula.
Como resultado, las células tienen menos sustrato y se detiene la acumulación.
La pequeña molécula es administrada oralmente, en forma de pastilla.
ASOCIACIONES EN GUATEMALA PARA LA EG
•Asociación Nacional para las Enfermedades Lisosomales, •es conseguir que se apliquen a quienes los necesiten, así como apoyar en su correcto diagnóstico, para no cargar al paciente con tratamientos que no le causarán beneficio y• para apoyar a los parientes de los afectados, que sufren tanto como ellos cuándo este tipo de condición es detectada en la familia.
Misiones de ANGE
L,
DÍA INTERNACIONAL DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
Bajo el lema RAROS PERO NO SOLOS, a partir de este 26 de julio se conmemora el DIA INTERNACIONAL DEL SÍNDROME DE GAUCHER.
Se elige este día en honor al Dr. Phillip Gaucher que hoy hubiera cumplido 106 años y quien describiera por primera vez esta enfermedad y le prestara su nombre.
En general se considera que esta enfermedad afecta a uno de cuarenta mil habitantes, pero en Guatemala solo se han diagnosticado 6 casos y 5 están vivos.
GRACIAS!