Curso: Toxicología

“EFECTO DE METFORMINA SOBRE LA HIPERLIPIDEMIA

EXPERIMENTAL INDUCIDA EN RATTUS RATTUS VAR. ALBINUS”

La patología cardiovascular es uno de los problemas sanitarios más importantes en la actualidad.

La enfermedad cardiovascular, se produce por la interacción tanto de factores ambientales como hereditarios.

La hiperlipidemia es el factor de riesgo más importante de padecer cardiopatía isquémica antes de los 50 años.

INTRODUCCIÓN

Existen distintos factores que

favorecen la aparición de una hiperlipidemia. Factores

genéticos, teniendo en cuenta que

la transmisión poligénica es la más

importante.

Factores ambientales, como la dieta rica en grasas saturadas; el alcohol, que puede inducir un

gran aumento de las cifras de triglicéridos

en la sangre.

El exceso de peso y la

falta de ejercicio

físico, entre otros.

La hiperlipidemia es una alteración metabólica muy frecuente y de etiología multifactorial. Es el aumento de la concentración plasmática de lipoproteínas circulantes.

lo que se traduce, en los análisis de laboratorio, en un aumento del colesterol circulante, de los triglicéridos o de ambos.

INTRODUCCIÓN

Las diferentes sociedades científicas consideran las cifras de lípidos como normales o patológicas según criterios distintos.• Por lo que estos valores no siempre concuerdan entre

sí.También es posible clasificar las hiperlipidemias en primarias y secundarias. • Las primarias serían aquellas genéticamente

determinadas: hipercolesterolemia familiar.• Las secundarias, tendrían su origen en distintas

patologías que alteran las cifras de lípidos en sangre: diabetes mellitus.

INTRODUCCÓN

Importancia

del estudio de

lipoproteina

s

• Radica en la estrecha relación existente entre los niveles de lípidos circulantes y el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular.

• No sólo depende de la concentración total de colesterol, sino también de la proporción en que éste es transportado por cada una de las lipoproteínas del plasma.

Tipos de

lipoproteina

s

• QM• VLDL• LDL• HDL• IDL

Tratamient

o

• Tanto farmacológicos así como la modificación de los estilos de vida (alimentos, actividad física).

• La decisión de consumir fármacos hipolipemiantes está basada en el grado de severidad de la enfermedad y su tipo.

En el presente proyecto el medicamento que utilizaremos es la Metformina un fármaco utilizado para tratar la Diabetes Mellitus tipo II, pero que según estudios realizados tiene un efecto positivo sobre el perfil lipídico de los pacientes que lo consumen.

Planteamos la realización de este trabajo de investigación, con el fin de encontrar un efecto pleyotrópico de este agente antihiperglicemiante, Metformina y su papel fundamental en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 al no solo regular los valores de glucosa sanguínea sino también contribuir a la normalización del perfil lipídico comúnmente alterado del paciente en tratamiento.

INTRODUCCIÓN

PROBLEMA¿Cuál es el efecto de la Metformina sobre el perfil lipídico de  Rattus rattus var. albinus con hiperlipidemia experimental?

HIPÓTESISMetformina disminuye los niveles de COLESTEROL SÉRICO y LDL y aumenta HDL en Rattus rattus var. Albinus con hiperlipidemia experiental.

GENERALIDADES

Material Biológico:Se emplearon 18 especímenes de Rattus rattus var. albinus, entre 3-4 meses de edad, aparentemente sanos procedentes del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo con un peso corporal promedio entre 210 – 280g, con alimentación a base de dieta estándar y agua ad libitum.

Material Químico:Metformina del laboratorio Farmaindustria con nombre comercial Glicenex de 850 mg.

Material de laboratorio:Uso común de laboratorio.

MATERIALES

Distribución de especímenes

Blanco: Estuvo constituido por 6

especímenes seleccionados al azar,

fueron alimentados solo con dieta estándar y agua

ad libitum.

Control: Estuvo constituido por 6

especímenes seleccionados al azar, a

los cuales se les indujo la hiperlipidemia (por el lapso de 2 semanas)

utilizando colesterol q.p diluido al 5% en aceite

vegetal posteriormente se les administrará (1ml) de solución salina fisiológica (0,9%) durante el tiempo que dure el tratamiento.

Tratamiento I: Estará constituido por 6

especímenes hiperlipidemicos, a los

cuales se les administrará metformina (Glicinex 850

mg) vía oral a dosis 300mg/Kg/día p.c.

MÉTODO

Metodología de estudio

Obtención de los

basales

Inducción de

Hiperlipidemia

Tratamiento con

Metformina

MÉTODO

• Método: Enzimático (Colesterol oxidasa/peroxidasa) con colorimetría según Trinder.

DETERMINACIÓN DE

COLESTEROL SÉRICO

TOTAL (CT)

• Método: De WarnickDETERMINACIÓN DE HDL-COLESTEROL

• Método: De WarnickDETERMINACIÓN DE LDL-

COLESTEROL

ANÁLISIS DE MUESTRAS

 DETERMINACI

ÓN BIOQUIMICA

 PARÁMETR

OS ESTADÍSTIC

OS

ESTADÍO 1(BASAL)

ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)

ESTADÍO 3

(TTO)

COLESTEROL TOTAL

MEDIA 52.89 52.16 51.12

HDL MEDIA 18.63 18.83 18.73LDL MEDIA 10.9 12.1 11.9

RESULTADOS

TABLA Nº 1: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO BLANCO

 DETERMINACI

ÓN BIOQUIMICA

 PARÁMETR

OS ESTADÍSTIC

OS

ESTADÍO 1(BASAL)

ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)

ESTADÍO 3

(TTO)

COLESTEROL TOTAL

MEDIA 52.26 80.50 80.02

HDL MEDIA 19,41 15.55 15.40LDL MEDIA 10.35 33.12 34.63

RESULTADOS

TABLA Nº 2: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO CONTROL

 DETERMINACI

ÓN BIOQUIMICA

 PARÁMETR

OS ESTADÍSTIC

OS

ESTADÍO 1(BASAL)

ESTADÍO 2(INDUCCIÓN DE HIPERCOLES-TEROLEMIA)

ESTADÍO 3

(TTO)

COLESTEROL TOTAL

MEDIA 52.16 78.21 73.61

HDL MEDIA 21.09 15.83 21.45LDL MEDIA 10.47 30.41 24.97

RESULTADOS

TABLA Nº 3: VARIACION TEMPORAL DE LOS VALORES PROMEDIO DE COLESTEROL, HDL Y LDL EN GRUPO

TRATAMIENTO

DISCUSIÓN

DISCUSIÓN

MECANISMO DE LAMETFORMINA

METFORMINA

AMP QUINA

SAGLUT-4

Glucosa

SANGRE

CITOSOL

Glucógeno

Piruvato

ATP

GLICEMIA

Ejercicio

DISCUSIÓN

DISCUSIÓN

ANEXOS

PROCEDIMOS A INDUCIR HIPERLIPIDEMIA (POR EL LAPSO DE 2 SEMANAS) UTILIZANDO COLESTEROL Q.P DILUIDO AL 3% EN ACEITE VEGETAL POSTERIORMENTE SE LES ADMINISTRARÁ (1ML) DE SOLUCIÓN SALINA FISIOLÓGICA (0,9%) DURANTE EL TIEMPO QUE DURE EL TRATAMIENTO.

INDUCCION DE LA HIPERLIPIDEMIA

EXTRACCIÓN DE LA MUESTRA

EXTRACCIÓN DE LA MUESTRA

ANÁLISIS DE LA MUESTRA