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05/08/2013
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Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
videla.j@gmail.com
Alexander Fleming (1881-1945) descubre el primer antibiótico
Louis Pasteur (1822- 1895
Edward Jenner (1749-1823)
OBJETIVO DE APRENDIZAJE:CONOCERÁ , ANALIZARÁ , MANEJARÁ Y VALORARÁ LOS CONCEPTOS GENERALES DE FARMACOLOGIAAPLICADOS A LA PRACTICA CLINICA
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FARMACOLOGIA ( del griego pharmakon = medicamento, y Logos = tratado ) es la CIENCIA QUE TRATA DEL ESTUDIO DE LOS MEDICAMENTOS.
MEDICAMENTO O FÁRMACO ES UNA SUSTANCIA QUIMICA QUE INTERACCIONA CON UN SISTEMA BIOLOGICO MODIFICANDO SU COMPORTAMIENTO.
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
•DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES , USANDO FARMACOS EN PRUEBAS FUNCIONALES
•PREVENCION DE ENFERMEDADES ( antiinfecciosos, vitaminas, etc)
•TRATAMIENTO RADICAL DE ENFERMEDADES, AL SUPRIMIR O ELIMINAR PARASITOS (quimioterápicos, antibióticos, etc)
•ALIVIO DE LOS SINTOMAS DE ENFERMEDADES
•EN AGRICULTURA, PARA ACELERAR EL CRECIMIENTO DE PLANTAS Y ELIMINAR INSECTOS Y OTRAS PLAGAS VEGETALES
•ASPECTOS SOCIOLOGICOS ( control fertilidad, criminología, farmacodependencia, contaminación ambiental ,etc)
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A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides
B- Animal: Obtenidos de mamíferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sintético: Síntesis química, la principal fuente de obtención de fármacos
E- Semisíntésis: Modificando la estructura química de moléculas naturales
F- Biotecnología: Hibridación, Transferencia génica (recombinación de ADN) y Terapia Génica
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Farmacocinética
Farmacodinamia
Farmacología aplicada
Toxicología
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FARMACOCINETICA
• Estudia desde un punto de vista dinámico y cuantitativo los fenómenos de liberación, absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y eliminación de los fármacos (LADME)
FARMACODINAMIA
• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos , su mecanismo de acción y la correlación entre las acciones y efectos de los medicamentos y la estructura química
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
FARMACOLOGIA APLICADA
• Estudia las indicaciones, contraindicaciones, preparados, vías de administración, posología incompatibilidades e interacciones de los medicamentos
TOXICOLOGIA
• Ciencia que se ocupa de los efectos perjudiciales de los fármacos y de otras sustancias químicas responsables de intoxicaciones
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DROGAS MEDICINALES O FARMACOS
• Sustancias empleadas en el tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades.
DROGAS NO MEDICINALES O SOCIALES
• Sustancias ilegales : cannabis, heroína, cocaína
• Sustancias legales: cafeína, nicotina, alcohol.
DROGA ES CUALQUIER SUSTANCIA NATURAL O SINTETICA QUE ALTERAEL ESTADO FISIOLOGICO DE UN ORGANISMO VIVO
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
FARMACO
TODA SUSTANCIA QUIMICACAPAZ DE INTERACTUAR CON UN ORGANISMO VIVO
MEDICAMENTO
SUSTANCIA O CONJUNTO DE SUSTANCIAS DESTINADAS A SER UTILIZADAS EN EL SER HUMANO O EN ANIMALES Y QUE TIENE PROPIEDADES PARA PREVENIR, DIAGNOSTICAR , TRATAR , ALIVIAR O CURAR ENFERMEDADES
El fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula.
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FARMACO
TODA AQUELLA SUSTANCIA AJENA AL ORGANISMO, QUE CUANDO SE INTRODUCE EN EL ORGANISMO INDUCE ALGUNA RESPUESTA
¿ EL AGUA ES UN FARMACO ?•Modifica los volumenesCompartimentales
•Hidrata•Disminuye la PA•Restablece el equilibrio(diarrea )
CLASIFICACION FARMACOS SEGÚN LA FDA
•MEDICAMENTOS / FARMACOS
•ALIMENTOS
•COSMETICOS
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MEDICAMENTO
ES UN FARMACO QUE TIENE UNA APLICACIÓN TERAPEUTICA .
SE UTILIZA PARA LA PREVENCION, TRATAMIENTO, REHABILITACIONY DIAGNOSTICO
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Forma de dosificación
LIBERACION
Lugar de Absorción
ABSORCION
Plasma
EXCRECION
Orina
EXCRECION
Metabolitos En orina
TEJIDOS
Metabolitos En plasma
Metabolitos En tejidos
METABOLISMO
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION
ESQUEMA DEL TRANSITO DE MEDICAMENTOS A TRAVES DEL ORGANISMO
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
Principios generales:
Después de ser administrado y liberado en el organismo , un fármaco sufre cuatro procesos antes de ser eliminados.
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. BIOTRANSFORMACION (METABOLISMO)
4. EXCRECION
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educaciónjvidela.upv@gmail.com
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corresponde al movimiento de un medicamento desde su punto de aplicación al torrente sanguíneo
VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTAS
• Vía oral
• Vía sublingual
• Vía rectal
• Vía respiratoria
• Vía cutánea
• Vía conjuntival
• Vía genitourinaria
VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS O DIRECTAS
• Vía subcutánea
• Vía intramuscular
• Vía intraperitoneal
• Vía intrapleural
• Vía intraarticular
• Vía intravascular(intravenosa, intraarterial, intracardíaca, intralinfática)
• Vía intraósea
• Vía intratecal
• Vía intraneural
Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación
+ LIPOSOLUBLES-PESO MOLECULAR-IONIZADOS
FACTORES LiposolubilidadGrado ionizaciónCaracteristicasLugar de absorciónFenómeno de eliminacion presistémica
(Primer paso hepático)
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DIFUSION PASIVA
DIFUSION A TRAVES DE POROS ( FILTRACION)
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES ( T. ACTIVO)
ENDOCITOSIS / EXOCITOSIS
OTROS
DIFUSION PASIVA
•Se utiliza en la mayoría de los fármacos•Se disuelve en la bicapa lipídica•Ocurre a favor de un gradiente de concentración y sin requerir energía
Fármaco
IONIZADO NO IONIZADO
Hidrosoluble Liposoluble
pH MediopH FármacopK Fármaco
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DIFUSION A TRAVES DE POROS ( FILTRACION)
Poro = canal acuoso ubicado en lamembrana para sustancias conbajo peso molecular y carganegativa
Paso sustancias con carga positiva Transporte activo
Velocidad de Filtración Tamaño de los poros
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES ( T. ACTIVO)
Requiere MACROPROTEINAS que trasladen el fármaco de un lado a otro de la membrana
Transporte Pasivo (transporte facilitado)
No requiere energíaSaturable y deja de aumentar velocidadCompetición con otras sustancias
Transporte Activo
Gasto energético Atraviesa BHE , tubo digestivo,Túbulo renal , vía biliar , placenta
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Exocitosis es el movimiento de vesículas intracelulares a la membrana, donde se funden con la membrana y liberan su contenido en el fluido que la rodea.
La endocitosis es el movimiento de materiales hacia adentro de la célula, por la vía de vesículas de membrana.
ENDOCITOSIS / EXOCITOSIS
A.- FISIOLOGICOS
EDAD EMBARAZO ALIMENTOS
B.- PATOLOGICOS
DIARREA VOMITOS MALA ABSORCION
C.- IATROGENICOS
ADMINISTRACION INCORRECTAINTERACCION
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CONCENTRACION TOXICA
MARGEN TERAPEUTICO
CONCENTRACION SUBTERAPEUTICA
CONCENTRACIONMINIMA TOXICA
CONCENTRACIONMINIMA EFICAZ
CONCENTRACION MINIMA EFICAZ : concentración mínima necesaria para producir el efecto
CONCENTRACION MINIMA TOXICA : concentración a partir de la cual se originan efectostóxicos
Intervalo terapéutico
Tiempo de latencia
Cmax
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Reparto del fármaco por el organismo , y que permite su acceso a cada uno de los Órganos donde actuará o donde puede ser eliminado.
FARMACO EN EL PLASMA :A.- LIBRE
B.- UNIDO A PROTEINAS (albúmina , transcortina )
Solo el fármaco libre puede acceder a los tejidos y ejercer efecto
Factores de variación de la unión:Hipoproteinemia ( hipoalbuminemia)Interacciones farmacológicasEnfermedades ( hepáticas y/o renales)
Es el movimiento del fármaco desde la sangre hasta su(s) punto(s) de acción o almacenamiento.
Fármaco libre
Tejidos
Depende de : Gradiente de concentraciónSolubilidadAfinidad por el tejido
BHE BARRERA PLACENTARIA
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1. GRADIENTE DE CONCENTRACION : a mayor diferencia entre droga libre en el plasma y su concentración en el LEC, mas rápido viaja al torrente sanguíneo
2. FLUJO SANGUINEO : la cantidad de droga que entra a un tejido es proporcional al flujo de sangre en ese tejido
3.FACTORES FISICOQUIMICOS : higado > riñon > musculo = feto(placenta)>>>>>> SNC
HIGADO PULMON RIÑON SANGRE
METABOLISMO
METABOLITOS DEL FARMACO
INACTIVOS ACTIVOS TOXICOS
Es el proceso metabólico de transformación que sufre un fármaco. Algunos fármacos son eliminados tal como fueron absorbidos y otros sufren cambios durante el proceso transformándose en metabolitos de desechos.
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METABOLISMO HEPATICO
A.- REACCIONES DE FASE I : objetivo transformar las sustancias que van a ser eliminadasen más polares y mas hidrosolubles
OXIDACION REDUCCION HIDRÓLISISCitocromo P450(origina ERL)
B.- REACCIONES DE FASE II (conjugación ) :Fármaco viene de la fase I , se acoplan a un sustrato, aumentael tamaño y se elimina con facilidad.El proceso necesita presencia de energía
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FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
EDADINDUCTOR ENZIMATICO
Fármaco o sustancia que aumenta la Actividad metabólica.Pueden generar toleranciaMetabolitos inactivos : inducción disminuye la intensidad o duración efectoSi se suprime inductor forma brusca = ToxicidadMetabolitos Activos : inducción aumentala actividad y si metabolito es toxico, aumenta toxicidadContaminantes ambientales , alimentosy productos químicos son inductores Enzimáticos poderosos ( i.e Alcohol)
INHIBIDOR ENZIMATICO
Un fàrmaco reduce o inhibe elMetabolismo de otro fármaco ,Cuando ocupan el mismo sistemaenzimático
FACTORES PATOLOGICOS
Alteraciones del hígado
SALIDA DE LOS FARMACOS O METABOLITOS HACIA EL EXTERIOR
1.- FILTRACION GLOMERULAR : pasan a la orina los fármacos disueltos en el plasma, que se encuentran en forma libre y PM < 70.000 D
2.- SECRECION TUBULAR : de forma pasiva o mediante transporte activo. Tanto la fracción libre como la unida a proteínas (reversible) pero el transporte activo puede saturarse
3.- RESORCION TUBULAR : Los fármacos vuelven a la circulación sistémica mediante difusión pasiva de sustancias ácidas y básicas depende del pH del medio
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Compuestos de alto PMA través de transporte activoSe eliminan también a través de las heces
Anestésicos generales inhalatoriosMedicamentos inhalados
Pequeñas cantidadesPrecaución con productos tóxicos consumidos por la madre
Otras vías:Saliva: difusión simple, fármacos no ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos
SE DEDICA AL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS
RECEPTORES
“las moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación en la función
celular”
RESPUESTAS :Modificaciones en el flujo de ionesCambios en la actividad enzimáticaModificaciones en la producción y/o estructura de determinadas proteínas
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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Existen varios tipos de receptores en las células y en todo el organismoQue permiten la comunicación celular y la vida de la misma.
Los receptores :a) Son mediadores de respuestasb) Interactúan con moléculas que los estimulan ( agonistas )c) Interactúan con moléculas que los inhiben (antagonistas )
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Tipos de Receptores:
1. -Asociados a canales iónicos: se estimula la apertura
del canal. Muy rápidos (milisegundos)
2. -Acoplados a Proteínas G: la mayoría de los
receptores. Agonista, receptor, proteínas G
(transductores) y efectores celulares (enzimas y/o
canales iónicos)
3. -Con actividad enzimática propia: la misma proteína
reconoce el ligando (extracelular) y activa el enzima
(intracelular)
4. -Receptores intracelulares: la unión es intracelular.
Muy lentos (horas)
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RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO
• Implicados principalmente en la Neurotransmisión sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando).
• Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina• Forma un canal permeable a Na+
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•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades presentando cooperativismo positivo.•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares•NN: neuronales
1. -Asociados a canales iónicos (IONOTROPICOS): se estimula la apertura del canal. Muy rápidos (milisegundos)
2. -Acoplados a Proteínas G (METABOTROPICOS): la mayoría de los receptores. Agonista, receptor, proteínas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales iónicos)
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3. -Con actividad enzimática propia: la misma proteína reconoce el ligando (extracelular) y activa el enzima (intracelular)
4. -Receptores intracelulares: la unión es intracelular. Muy lentos (horas)
Los receptores están localizados intracelularmente y por ello los agonistas deben pasar a través de la membrana celular para alcanzar el receptor.
Una vez que entran en el núcleo y se fijan al receptor, el complejo resultante es capaz de fijarse a secuencias de ADN de tal modo que se altera la expresión de genes específicos, como resultado se produce una transducción que implica un aumento o disminución en la síntesis de diversas proteínas.
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•Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor
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Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia.
Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.
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Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia) o bien inhibe la acción de los agonistas.
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Antagonista competitivo : se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto. Si se aumenta las concentraciones del agonista, se consigue efecto.
Antagonismo funcional: se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores con funcione s contrapuestas
Antagonismo químico : el antagonista reacciona químicamente con el agonista bloqueando su efecto
Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
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VIA ENTERAL
VIA ORAL
• ES LA MAS UTILIZADA• LA MAS FISIOLOGICA, BARATA Y COMODA • NO PODEMOS UTILIZARLA EN PACIENTES INCONSCIENTES, CON NAUSEAS, DIFICULTADES
DE DEGLUCION O SI REQUERIMOS UN EFECTO RAPIDO
ABSORCION
INTESTINO MUCOSA GASTRICA
BIODISPONIBILIDAD • DISMINUIDA POR EFECTO PRIMER PASO• NO ASEGURA NIVELES ESTABLES DE FARMACO
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FORMAS FARMACEUTICAS PARA ADMINISTRACION ORAL
CAPSULAS : Fármaco + cubierta
COMPRIMIDOS : los mas comunes, compresión del fármaco + excipientes
GRAJEAS : un núcleo + una capa de azúcares
JARABES : fármaco + azúcares y agua (restricción diabéticos) ELIXIRES: jarabes al que se agrega
alcohol
SUSPENSIONES : fármaco insoluble o parcialmente soluble en agua , deben agitarse muy bien antes de la administración
POLVOS : formas sólidas que deben disolverse en agua para su administración
VIA ENTERAL
VIA SUBLINGUAL
• LOS FARMACOS DEBEN SITUARSE DEBAJO DE LA LENGUA, O BIEN ENTRE LA ENCIAY LA MEJILLA
• ALCANZA DIRECTAMENTE LA CIRCULACION SISTEMICA Y EVITAN EL PRIMER PASO• DIFUSION PASIVA
VIA RECTAL
•ABSORCION ERRATICA•SE USA EN CASO DE VOMITOS O CUANDO NO SE PUEDE INGERIR •PASO HEPATICO SE EVITA EN FORMA PARCIAL•REQUIERE PACIENTE DECUBITO LATERAL IZQUIERDO CON RODILLAS FLEXIONADAS
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VIA PARENTERAL
VIA INTRAVENOSA
INTRODUCCION DEL FARMACO DIRECTAMENTE AL TORRENTE SANGUINEO A TRAVÉSDE UN ACCESO VENOSO PEIFERICO O CENTRAL
VENTAJAS : •Concentración exacta del fármaco•Efectos inmediatos •Útil para corregir balance hidro/electrolítico•Útil para nutrición enteral
DESVENTAJAS :
•Reacciones adversas se presentan en forma rápida•Surgen riesgos durante el procedimiento de punción•Tiene un costo económico•Requiere cuidados especiales y personal calificado
FORMA DE ADMINISTRACION
A) INFUSION CONTINUA : Para reemplazo o mantenimiento de líquidosy electrolitos como vehículo para administrarfármacos
B) INFUSION INTERMITENTE :Para administrar fármacos cada cierto tiempo establecido y para transfusiones sanguíneas
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VIA PARENTERAL
VIA INTRAMUSCULAR
•ADMINISTRACION DEL MEDICAMENTO EN EL MUSCULO ESTRIADO •ABSORCION DEPENDERA DE LA VASCULARIZACION DEL MUSCULO Y FLUJO SANGUINEO ( APROXIMADO ENTRE 10 A 30 MINUTOS9•MUY UTIL EN PACIENTE INCONSCIENTE O EN CASO DE VOMITOS •REGION HABITUAL : GLUTEA Y DELTOIDEA ; NIÑOS = VASTO EXTERNO
VIA SUBCUTANEA
•ABSORCION MAYOR QUE LA VIA ORAL•REGION HABITUAL : CARA EXTERNA BRAZOO MUSLO O CARA ANTERIOR ABDOMEN
•SOLUCIONES PUEDEN OCASIONAR IRRITACION( excepto las isotónicas )
OTRAS VIAS
VIA DERMICA O CUTANEA
•LA ADMINISTRACION DE FARMACOS EN LA PIEL•SE UTILIZA CON FINES SISTEMICOS
VIA URO GENITAL
•LA MUCOSA URETRAL Y VAGINAL PRESENTANBUENA ABSORCION
•GENERALMENTE PARA EFECTOS LOCALES
VIA OFTALMICA
•A TRAVES DE LA MUCOSA DE LA CONJUNTIVASE ABSORBEN LOS FARMACOS
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OTRAS VIAS
VIA INHALATORIA
•PARA INTRODUCIR GASES O LIQUIDOSVOLATILES AL APARATO RESPIRATORIO•PARTICULAS ENTRE 1- 10 um•SIN EFECTO PRIMER PASO
LIQUIDOS SOLIDOS
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• Efecto terapéutico: efecto primario pretendido, es decir, la razón por la cual se prescribe el fármaco.
• Efecto secundario o efecto colateral: aquel que no se pretende con el uso del fármaco. Es generalmente previsible. Algunos efectos secundarios son tolerados por los efectos terapéuticos del fármaco y sólo los efectos dañinos justifican la interrupción de la medicación.
•EFECTO TERAPEUTICO•EFECTO SECUNDARIO O COLATERAL•TOXICIDAD DE UN FARMACO•ALERGIA A LOS FARMACOS
Toxicidad de un fármaco: es el resultado de la sobre dosificación, de la ingestión de un fármaco que estaba indicado para uso externo, o en acumulación sanguínea a causa de una alteración en el mecanismo de excreción (efecto acumulativo).
Alergia a los fármacos: es una reacción inmunológica a un medicamento, cuando el paciente se expone por primera vez, Pueden ser leves o graves, desde dos horas hasta dos semanas después de la administración del fármaco.
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Reacción nociva e inesperada no intencionada que aparece a dosis normalmenteusadas en el ser humano para diagnóstico o tratamiento o para modificarfunciones fisiológicas (según OMS).
Todos aquellos efectos nocivos o indeseados que se presentan posterior a lautilización de un fármaco
REACCION ADVERSA AL MEDICAMENTO NO ES SINONIMO DE EFECTOSECUNDARIO ( el efecto secundario deriva de la acción primaria del fármaco )
EXAGERACION DEL EFECTO : dosis dependiente ( se debe reducir la dosis) . Baja mortalidad
MECANISMO INMUNOLOGICO ( alergias) : No depende de la dosis , suspender tratamiento , alta mortalidad
TRAS ADMINISTRACION PROLONGADA: farmacodependencia
TIEMPO DESPUES DE SUPRIMIRLOS : teratogénesis, carcinogénesis
TRAS SUPRESION BRUSCA DEL FARMACO A: insuficiencia renal por corticoides
IMPUREZAS, EXCIPIENTES O CONTAMINANTES
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Ciencia y conjunto de actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos asociados al uso de los medicamentos.
FARMACOVIGILANCIA:
Centro Nacional de Información de Medicamentos y FarmacovigilanciaInstituto de Salud Pública de Chilecenimef@ispch.cl
PROFESIONALES DE LA SALUD
Situación en que los efectos de un fármaco se ven influidos por la administración conjunta de otro fármaco o de otra sustancia química ( alimento, alcohol, tabaco,Planta medicinal, etc )
Disminuye efectividad
Aurioles, E. Antibióticos y anticonceptivos ¿una interacción relevante ?En : Actualidad en Farmacología y terapéutica . Marzo 2011 |volumen 9 nº1 |
Antibióticos ( rifampicinaampicilina,amoxicilina,tetraciclina ANTICONCEPTIVOS ORALES
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A.- CUANTITATIVA
B.- CUALITATIVA
AUMENTO DEL EFECTO
DISMINUCION DEL EFECTO
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EXCIPIENTE. Producto más o menos inerte que determina la consistencia, forma o volumen de las preparaciones farmacéuticas.
PRINCIPIO ACTIVO. Sustancia química constituyente de una droga o medicamento que le confiere las propiedades curativas o medicinales.
Medicamento genérico: Es aquel vendido bajo la
denominación del principio activo que incorpora, siendo
equivalente a la marca original, es decir, igual en
composición y forma farmacéutica
Nombre comercial: Denominación propia de un
laboratorio para un fármaco, por ejemplo:
Aspirina (Bayer) Acido acetilsalicílico 500mg
Dipirona (Chile lab) Metamizol sodico
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¿Medicamento Bioequivalente?La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un referente, en donde ambos poseen diferentes orígenes de fabricación, contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y velocidad de fármaco absorbido, al ser administrados por la vía oral, dentro de límites razonables, establecidos por procedimientos estadísticos.
DAWSON , J. “Lo esencial en farmacología “ 2º EdElsevier ,2008
MAGGIOLO, C. “Farmacología” Mediterraneo , 2008
utica. Laurence L. Brunton (Editor) 11a. xico, D.F. McGraw-Hill-Interamericana, 2007