Post on 28-Jun-2022
Curvas de excreción urinaria
Tema 13
Índice de contenidos
Excreción renal
Curvas de excreción urinaria
Factores que afectan a la excreción renal de
fármacos
Aclaramiento renal
2
sangre orina
Knr
Kr
Dosis
Kr: constante de excreción renal
Knr: constante de eliminación no renal
Excreción renal 3
• Filtración glomerular (FG)
• Secreción tubular (ST)
• Reabsorción tubular (RT)
dt
dU
dt
dU
dt
dU
dt
dU RTSTFG
U: cantidad de fármaco en orina
4
Excreción renal
biliarexcmetabrenal
dbdmdrde
bmre
ClClClCl
VKVKVKVK
KKKK
_
Si el fármaco se elimina por orina, metabolismo y
excreción biliar:
5
Excreción renal
Curvas de excreción urinaria
Velocidad de excreción (curvas distributivas o directas)
Curvas acumulativas
6
Velocidad de excreción
Cantidad de fármaco excretada en orina por unidad de tiempo
QKt
Ur
Velocidad de aparición de fármaco en orina:
U: fármaco en orina
Q: fármaco en el compartimento plasmático
7
*
303,2t
KDKLog
t
ULog
eDKt
U
QKt
U
eDQ
er
tK
r
r
tK
e
e
t*: tiempo en el punto medio del intervalo
Inyección IV
Velocidad de excreción 8
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
0 2 4 6
t*
Lo
g v
elo
c e
xcre
ció
n
Pte x 2,303=Ke
Log (Kr D) Inyección IV
Velocidad de excreción 9
Dosis: 500 mg
Inyección IV Ejemplo
Velocidad de excreción
Tiempo
(h)
Volumen
de orina
(mL)
Concentración
(mg/mL)
Cantidad
excretada
(mg)
Veloc
excreción
(mg/h)
Log Veloc
Excrec
t* (h)
2 119 0,6 71,4 35,70 1,55 1
4 81 0,7 56,7 28,35 1,45 3
8 160 0,5 80,0 20,00 1,30 6
12 220 0,23 50,6 12,65 1,10 10
18 284 0,15 42,6 7,10 0,85 15
24 212 0,1 21,2 3,53 0,55 21
Cantidad total
excretada
322,5
10
Ke= 2,303 x 0,0502= 0,12 h-1
Kr= 0,08 h-1
y = -0.0502x + 1.6031
R2 = 1
0.00
0.40
0.80
1.20
1.60
2.00
0 5 10 15 20 25
t* (h)
Lo
g v
elo
cid
ad
de e
xcre
ció
n
(mg
/h)
Velocidad de excreción 11
Inyección IV
tKtK
ea
ar
r
tKtK
ea
a
ae
ae
eeKK
KDFK
t
U
QKt
U
eeKK
KDFQ
Administración extravasal
Velocidad de excreción 12
Ke
Ka
tiempo
Lo
g V
elo
c e
xc
reció
n
eaar KKKDFK /
Administración extravasal
Velocidad de excreción 13
Ventajas:
No es necesario esperar a que se complete el proceso de
excreción
Se puede perder alguna muestra
Se puede estimar Kr
Inconvenientes:
La velocidad que calculamos (U/t) no es instantánea. La
asociamos al punto medio del intervalo. Cuanto mayor sea t,
mayor es el error
Desviación de la linealidad por errores experimentales
Velocidad de excreción 14
Curvas acumulativas de excreción
Se construyen representando gráficamente las
cantidades acumuladas de fármaco en orina
frente al tiempo
15
U1
U6
U5
U
4
U3
U2
t6 t5 t4 t3 t2 t1
16
Curvas acumulativas de excreción
Inconvenientes:
Los errores se arrastran progresivamente
Tratamiento cinético más complejo
Hay que recoger todas las muestras de orina hasta que
se haya completado el proceso de excreción
17
Curvas acumulativas de excreción
Tiempo Cantidad acumulada (U)
t1 U1 = 1
t2 U2= 1 + 2
t3 U3 = 1 + 2+ 3
t4 U4 = 1 + 2+ 3 + 4
t5 U5 = 1 + 2+ 3 + 4 + 5
t6 U6 = 1 + 2+ 3 + 4 + 5 +6
… …
tn Un
t U
18
Curvas acumulativas de excreción
0
10
20
30
40
50
0 5 10 15 20 25 30
Ca
nti
da
d (
mg
)
Tiempo (h)
Cantidades excretadas acumuladas
U
19
Curvas acumulativas de excreción
Transformación en curvas de cantidades remanentes
(método sigma-menos)
tK
r
r
tK
e
e
eDKt
U
QKt
U
eDQ
tK
e
r eeK
DKU
1
Para administración endovenosa (modelo monocompartimental)
A tiempo infinito
tK
LogUUULog
eUUU
eUU
K
DKU
e
tK
tK
e
r
e
e
303,2
1
U-U: cantidad de fármaco
que queda por excretar
20
Curvas acumulativas de excreción
0.00
0.50
1.00
1.50
2.00
2.50
3.00
0 5 10 15 20 25 30
Lo
g (
Uin
f-U
)
Tiempo (h)
Ke
U
21
Curvas acumulativas de excreción
Transformación en curvas de cantidades remanentes
(método sigma-menos)
Fracción excretada en la orina (fr):
e
rr
K
K
D
Uf
D
UKK er
Constante de excreción renal:
e
r
K
KDU
22
Curvas acumulativas de excreción
Transformación en curvas de cantidades remanentes
(método sigma-menos)
Factores que afectan a la excreción
renal de fármacos
Dosis
Constante de eliminación (Ke)
Constante de excreción renal (Kr)
Ke y Kr
23
24
Factores que afectan a la excreción
renal de fármacos: dosis
25
Factores que afectan a la excreción
renal de fármacos: Ke
26
Factores que afectan a la excreción
renal de fármacos: Kr
27
Factores que afectan a la excreción
renal de fármacos: Ke y Kr (Kr/Ke cte)
Aclaramiento renal
Volumen de plasma que se depura completamente
de fármaco mediante procesos de excreción renal
Es la constante de proporcionalidad entre la
velocidad de excreción renal y la concentración
plasmática
28
de
drr
dr
d
r
VKCl
VKCl
CVKdt
dU
VCQ
QKdt
dU
Q: cantidad de fármaco en sangre
C: concentración plasmática
CCldt
dUr
29
Aclaramiento renal
0
100
200
300
400
500
600
0 10 20 30 40 50
Ve
loc.
exc
reci
ón
Conc plasmática
Pte: Cl
30
Aclaramiento renal
CCldt
dUr
Integrando en el intervalo de tiempo de t1 a t2
2
1
2
1
2
1
t
tr
t
tr
t
t AUCCldtCClU
0
0
AUC
UCl
AUCClU
r
r
31
Aclaramiento renal
Pte: Clr
2
1
t
tU
2
1
t
tAUC
32
Aclaramiento renal
y = 4.5096x - 2.836
R2 = 0.9958
0.00
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
18.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
ABC(t1-t2)
Ca
nti
da
d e
xc
reta
da
(t 1
-t2)
0.01
0.1
1
10
0 5 10 15 20
Co
nc (m
g/L
)
Tiempo (h)
Plasma
Clr = 4,50 L/h
Plasma
Tiempo (h)
Conc (mg/L)
Log Conc
0
2 1,8 0,26
4 1,13 0,05
6 0,70 -0,15
8 0,45 -0,35
12 0,20 -0,70
24 0,025 -1,60
Orina
Intervalo (h)
Volumen orina (mL)
Conc (mg/L)
0-2 120 133
2-4 180 55
4-6 89 63
6-8 260 10
8-12 178 18
12-24 950 3
Tratamiento de datos
AUC en los intervalos (mg h/L)
Cantidad excretada (mg)
Cantidad excretada acumulada (mg)
0
4,11 15,96 15,96
2,93 9,90 25,86
1,83 5,61 31,47
1,15 2,60 34,07
1,30 3,20 37,27
1,35 2,85 40,12
33
Aclaramiento renal
La ampicilina tiene un aclaramiento de 10 L/h y el aclaramiento renal es el
80% del aclaramiento total.
Se administra conjuntamente con probenecid, que inhibe su eliminación
renal y permite alcanzar concentraciones de ampicilina en sangre y
tejidos mayores que si se administra sola.
Si el probenecid disminuye el aclaramiento renal de ampicilina un 50% sin
afectar su aclaramiento no renal, ¿cuál será el aclaramiento total y la
fracción de dosis excretada cuando se administra con probenecid?
34
Ejemplo
Ejemplo
Ampicilina
Cl no renal
(2 L/h)
Cl renal
(8 L/h)
Cl renal (8 L/h)
Cl no renal (2 L/h)
Ampicilina + Probenecid
Cl renal
(4 L/h)
Cl no renal
(2 L/h)
Cl renal (4 L/h)
Cl no renal (2 L/h)
80%
20%
67%
33%
Cl total: 10 L/h
Cl total: 6 L/h
35