Ciclo celular y regulacion

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CICLO CELULARConjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento

de la célula y su división en dos células hijas.

Fases del Ciclo Celular

• Durante la Interfase(G1,S,G2) la célula crece.

• A la fase Msigue la citocinesis.

• En la fase S se replica el ADN.

Regulación del Ciclo por Factores de Crecimiento

• En fase G1avanzada, denominado punto de restricción.

• Si no hay factores de crecimiento entra en G0.

Puntos de Control

ASEGURAN QUE LOS GENOMAS COMPLETOS SE TRANSFIERAN A CELULAS HIJAS.

• Un punto de control detiene a las células en G1 y G2 en respuesta a ADN dañado o sin replicar.

• Otro punto en M detiene la mitosis si los cromosomas no están bien alineados en el huso mitótico.

Detención del Ciclo Celular en los puntos de Control de G1,S y G2

Complejo de proteínas sensoras se unan a ADN dañado o sin replicar.

Proteínas quinasas ATM y ATR

Proteínas quinasas Chk2 y Chk1

ACTIVAN

FOSFORILAN Y ACTIVAN

Papel de p53 en la detención en G1

La fosforilación por ATM y Chk2 estabiliza a p53.

Incremento en niveles de p53 en respuesta a ADN

dañado.

Expresión de genes que desencadenan la detención

del Ciclo.

RESULTANDO

ESTO INDUCE

Restricción de la replicación del ADN

La replicación de ADN se restringe a una vez por ciclo debido a las proteínas MCM, que se unen a los orígenes de replicación junto con las proteínas ORC y que se requieren para el inicio de replicación del ADN.

MCM solo puede unirse al ADN en G1 :. La replicación de ADN

comienza en S.

Regulación del MPF

Cdc2 forma complejos con ciclina B en S y G2

Inhibición de actividad de Cdc2

ACTIVACION DE MPF para pasar de G2 a M.

Cdc2 ES FOSFORILADA

Thr-14 y Tyr-15 SE DESFOSFORILAN

Complejos de Ciclina y CDK

El paso a través del punto de restricción de G1 es controlado por Cdk4 y Cdk6 con ciclina D.

Los complejos Cdk2/Ciclina E se requieren para el paso a de G1 a S.

Los complejos Cdk2/ciclina A se requieren para progresión a través de la fase S.

Complejos Cdc2/ciclina B para paso de G2 a M.

Mecanismos de regulación de Cdk

Regulación del Ciclo Celular por RbRb se une a miembros de E2F reprimiendo la transcripción de los genes regulados por éste.

En fase G1 avanzada se disocian.

Entonces E2F activa la expresión de genes diana, que codifican proteínas para continuar con el ciclo.

Regulación del punto de control de G2

• Se reconoce DNA dañado y se activa Chk1.

• Ésta fosforila e inhibe Cdc25.

• Esta inhibición impide que Cdc2 se active.

Mitosis

Es una ubiquitina ligasa que esta inhibida por las proteínas MadBud.

Su activación provoca el paso de metafase a anafase mediante la ….

Que rompe la unión entre las cromatidas hermanas.

También estimula la degradación de la ciclina B que conduce a inactivación de MPF, a la salida de la mitosis y a la citocinesis

Dianas del sistema de la proteólisis de la Ciclina B

Fecundación y finalización de la Meiosis

REFERENCIAS

“Histología: Texto y Atlas Color con Biología Celular y Molecular” Ross M.H. y W. Pawlina, Ed. Panamericana, 5ª ed., 2007

“La celula” Geoffrey M. Cooper,, editorial Marban, 5° ed., 2010

“Thomson& Thompson genética en medicina”Margaret W. Thompson,Robert L. Nussbaum,James Scott Thompson,RoderickR. McInnes,Huntington F. Williard

http://genmolecular.wordpress.com