Células y Tejidos

del Sistema

Inmunitario

Dra. Liliana Rivas

CONTENIDO

1.- Características generales de las células y órganos

del sistema inmune.

2.- Funciones y características fenotípicas de:

1) Células Polimorfonucleares

2) Fagocitos Mononucleares

3) Células Linfoides

3.- Funciones Inmunitarias de los:

Órganos Linfoides Primarios

Órganos Linfoides Secundarios

4.- Selección Tímica:

1.- Selección Positiva

2.- Selección Negativa

5.- Recirculación Linfocitaria.

CONTENIDO

Células del Sistema Inmune

(Hematopoyesis)

Células del Sistema

Inmunitario

1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:

• Neutrófilos

• Eosinófilos

• Basófilos

• Mastocitos

Células del Sistema Inmunitario

2. - Fagocitos Mononucleares:

• Monocitos/Macrófagos

• Células Dendríticas

Células del Sistema Inmunitario

3.- Células Linfoides:

• Linfocitos B

• Linfocitos T

• Células NK

Células del Sistema Inmunitario

Granulocitos-Polimorfonucleares

Características Generales

NEUTROFILOS

En un adulto representan el 65 % de los leucocitos

totales.

Núcleo multilobulado.

Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10

días.

NEUTROFILOS

Están en circulación por 7-12 horas.

Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.

Propiedades fagocíticas.

Función de Células Presentadoras de Antígeno (Accesoria)

La mayoría (> 90 %) están en médula ósea

NEUTROFILOS

Características Generales

1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.

2.- Primera línea de defensa, que interviene en el

proceso inflamatorio

NEUTROFILOS

Funciones Generales

• Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias

(fagocitosis).

• Las vesículas fagocitarias (fagosomas) se fusionan

con los gránulos de los neutrófilos, y se eliminan los patógenos.

Fagocitosis

Neutrófilos:

1.- Gránulos Primarios:

- Proteínas Microbicidas:

• Peroxidasa, Lisozimas

• Elastasa, catepsina G

• Hidrolasas ácidas

2.- Gránulos Secundarios:

- Lisozima

- Colagenasa

- Lactoferrina

- Fosfatasa alcalina

3.- Durante un proceso de infección:

Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a

través de las paredes de los capilares por diapédesis.

NEUTROFILOS

Funciones Generales

MARCADORES CELULARES

1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes

moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir

o “marcar” las distintas poblaciones celulares.

2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados

mediante anticuerpos monoclonales específicos.

Marcadores de superficie:

Son moléculas funcionales que reflejan el estado de

diferenciación y activación celular.

Nomenclatura:

CD (“Cluster Designation”), seguido de un número.

Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.

• Proporción: 1-5% de leucocitos

• Núcleo bilobulado

• El mecanismo de producción,

diferenciación, circulación y migración

es similar al de los neutrófilos.

• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:

- Proteína básica mayor y proteína catiónica.

EOSINOFILOS

EOSINOFILOS

• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de Alta

afinidad (FcRI) para IgE .

• Se les asigna especial importancia en las enfermedades

alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta

elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).

• Funciones:

- Defensa anti-helmíntica.

- Generación de mediadores inflamatorios.

EOSINOFILOS

• Proporción: < 1% de leucocitos

• Poseen gránulos ácidos con histamina,

heparina, serotonina

• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)

• Células efectoras contra parásitos

• Participan en procesos inflamatorios

BASOFILOS

BASOFILOS

MASTOCITOS

Semejantes a los Basófilos

Poseen gránulos con Histamina y

heparina

Localización tisular (Piel, Mucosa

nasal, bronquial, ocular)

Tienen receptores para IgE (FcRI)

Participan en alergias junto con los

Basófilos

Los Mastocitos son la

fuente inicial de

mediadores inflamatorios,

fundamentalmente

Histamina

Inmunobiología de Janeway, 7ma. Ed.; 2009

Fagocitos

Mononucleares

Monocitos

Proporción: 10%

• Formas circulantes

(sangre periférica)

• Gránulos Primarios:

- Hidrolasas ácidas

- Mecanismos oxidativas

- Mecanismos bactericidas

Monocito (Sangre)

Macrófagos (Tejidos) Macrófagos (M)

• Células que maduran en los tejidos

• Posee una membrana irregular

y con prolongaciones

• Funciones fagocíticas y actividad

microbicida

• Actúan en todas las etapas del

desarrollo de la respuesta inmune

Macrófagos (M)

• Amplia distribución en el cuerpo

• Eliminan células dañadas

• Expresan MHC clase I y II (CPA)

• Función de Células Presentadoras

de Antígenos

Monocitos/Macrófagos Nomenclatura según el sitio anatómico

Propiedades secretoras:

1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IL-8

2.- Quimiocinas.

3.- Intermediarios Reactivos del Oxígeno (ROS):

anión superóxido , peróxido de hidrogeno

4.- Intermediarios Reactivos del Nitrógeno (NOS):

como el óxido nítrico (NO)

5.- Enzimas citolíticas y proteolíticas

Funciones de los Macrófagos

Células Dendríticas

Células Dendríticas

• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .

• Ampliamente distribuidas en el cuerpo

• Papel central en el desarrollo de la respuesta

inmunitaria:

- Células que detectan señales de Peligro

- Células Presentadoras de Antígenos (CPA) Profesionales

• Repertorio de células T

• Tolerancia inmunológica

CELULAS LINFOIDES

Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos

citoplasmáticos:

1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular

2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral

3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata

LINFOCITOS

TAREA 1.....!

LINFOCITOS T

• Representan el 70 % de los

linfocitos totales periféricos

• Células Mononucleares

• Participan en la inmunidad

celular

LINFOCITOS T

• Solo reconocen péptidos-unidos

a moléculas MHC (Complejo Mayor

de Histocompatibilidad)

• Expresan el receptor: TCR/CD3

LINFOCITOS T

Morfología del linfocito T

Receptor del linfocito T

LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las TH y Tc

Linfocito T

Cooperador

(TH)

ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular

Linfocito T

Citotóxico

(TC)

TC TH

Se diferencian por los marcadores de superficie (CD):

1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)

2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)

3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)

LINFOCITOS T

1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):

- Dirigen el sistema inmune

- Secretan citoquinas que activan células del

sistema inmune

2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):

- Reconocen y matan células infectadas por virus,

células tumorales y células de tejidos trasplantados.

3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):

- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)

LINFOCITOS T

Sub-Poblaciones de Linfocitos T

Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)

LINFOCITOS B

• Representan 15-20% del total

de linfocitos

• Maduran en la Médula Ósea

• Se diferencian en células

plasmáticas y secretan

inmunoglobulinas

LINFOCITOS B

• El receptor antigénico es el

BCR (Igs)

LINFOCITOS B

Molécula de Inmunoglobulina

LINFOCITO B

LINFOCITOS B

Marcadores Fenotípicos

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

• Reconocimiento del antígeno

• Presentación de antígeno, Cooperación con LT

• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE,

IgD

• Producción de citocinas pro-inflamatorias:

- IL-1, IL6, IL-8, TNF

• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10

RESUMEN

• LINFOCITOS T

• LINFOCITOS B

• Origen Linfoide

• 5-10% de los linfocitos

periféricos y 45% hepáticos

• Linfocitos Grandes y Granulares

(LGL)

• Actividad espontánea o

inducida

• Participan en la Inmunidad

Innata.

• No expresan: TCR o BCR Célula NK unida a una Célula Blanco

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

Las Células NK no son células fagocíticas

• Las NK contienen gránulos en el citoplasma

(perforina y granzimas) > citotóxicas de manera

constitutiva.

• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance

entre señales activadoras e inhibidoras:

1.- Receptores Inhibidores = Emiten señales que

cancelan señales de activación (Ej.: valores normales de

MHC I).

2.- Receptores Activadores = Reconocen ligandos en

la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

Marcadores de superficie

CÉLULAS NK

Reconocen células propias a través de un receptor que se une a

moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica

KIR

Células NK

Funciones inmunitarias

1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:

- Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc

de IgG

- Citotoxicidad Directa

2. Control de infecciones virales.

Células NK

Funciones inmunitarias

3. Defensa contra células tumorales.

4. Regulan la actividad de linfocitos y macrófagos,

mediante citoquinas.

ADCC: Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

Las NK pueden

mediar ADCC

Clase Funciones Receptor del

antígeno

Marcadores % de

linfocitos

totales

Linfocitos T Sangre

Linfocitos T

Cooperadores

CD4+

- Diferenciación de

los linfocitos B.

- Activación de

macrófagos.

TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*

Linfocitos T

Citotóxicos

CD8+

- Eliminar células

infectadas por virus.

- Eliminar células

tumorales.

TCR/CD3

CD3+, CD8+ 20-25

Linfocitos T

reguladores

Función supresora

de otros linfocitos T.

TCR /CD3 CD3, CD4+,

CD25+

10*

Linfocitos B Producción de

anticuerpos.

BCR CD19, CD20 15-20

Linfocitos

citotóxicos

naturales (NK)

Eliminar células

infectadas por virus

o transformadas.

Receptores

activadores e

inhibidores.

CD16 (receptor

para la Fc de la

IgG)

10

Clases de linfocitos

ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

1. Primarios o centrales:

- Medula Ósea

- Timo

2. Secundarios o Periféricos:

- Bazo

- Ganglios linfáticos

- Tejido linfoide asociado a mucosas

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

MÉDULA ÓSEA

Sitio de la Hematopoyesis.

Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides.

Maduración de Células inmunocompetentes.

Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea.

Su tamaño y desarrollo varia con la edad:

Máximo en la pubertad, luego involuciona

Posee: Zona Cortical y Zona Medular

Presenta lobulillos independientes.

TIMO

TIMO

En Cada Lobulillo:

• 78-85 % de los timocitos están en la zona más

profunda de la corteza ( frecuente mitosis).

• El 10 % restante son timocitos maduros que se

encuentran en la medula.

• Existen células que participan en los procesos de

maduración:

• Zona de la corteza externa: Células nodrizas: Epiteliales

corticales especializadas

• Zona más profunda de la corteza y medula:

Células dendríticas epiteliales.

Selección Positiva y

Negativa de los Linfocitos T

SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA

• Selección Positiva: (Región Cortical)

- Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC

propias.

• Selección Negativa:

- Se eliminan timocitos que poseen TCR con alta

afinidad por péptidos propios más moléculas MHC

propias o por MHC propias solas.

Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO

Maduración y selección de linfocitos T

Selección

positiva

Selección

Negativa

Ganglios Linfáticos

Filtran antígenos transportados por la linfa

Corteza (células B) Paracorteza (células T) Médula (células T, B y macrófagos)

Transito de una bacteria en ganglio

BAZO

Pulpa Roja:

Macrófagos residentes

Células plasmáticas

Eritrocitos

Granulocitos

Plaquetas

• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal

• Capsulado

• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca

Filtra antígenos que circulan por la sangre

Bazo

La Pulpa Roja:

Función de la pulpa roja: Consiste en capturar y destruir eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.

Pulpa Blanca Esplénica:

Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:

1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles; periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B).

2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)

Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):

1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT)

2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT)

- Amígdalas

- Apéndice

- Placas de Peyer

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas

1. Protege contra la colonización de patógenos

2. Previene la absorción de Ags no degradados

(alimentos y flora saprófita)

3. Previene de fenómenos de activación por

mecanismos pro-inflamatorios

Funciones del Tejidos linfoide

Asociado a las Mucosas