Post on 20-Jul-2015
Sarah Pérez Cabarca
Medicina VIII
Pediatría
2014
Giuseppe Brotzu: En 1945 relacionó la buena salud de los
bañistas de las aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de
Cerdeña con la acción de ciertos microorganismos productores de
antimicrobianos.
Inicia una búsqueda en aguas marinas cercanas a los desagües
de la ciudad.
En 1948 dió con el hongo Cephalosporium acremonium; microorganismo productor de
Cefalosporinas P, N y C.
En 1953 aisló la Cefalosporina C. Y en 1963 obtuvo su núcleo principal y quedó abierto el
camino para la explotación de uno de los más ricos filones de la
quimioterapia antimicrobiana.
La Cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patología "Sir
William Dunn" de la Universidad de Oxford
La modificación de las cadenas laterales fijas al núcleo de la
cefalosporina ha producido una extraordinaria proliferación de nuevos compuestos para uso
clínico.
Importantes en el tratamiento de las infecciones bacterianas
debido a su relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad
bactericida y actividad frente a betalactamasa.
Este grupo de fármacos está estructural y
farmacológicamente relacionado con las
penicilinas, presentando una estructura
química derivada del ácido 7 - amino -
cefalosporánico, con un anillo β -
lactámico y un anillo de dihidrotiazina
adyacente.
Interfieren en la
síntesis de peptidogl
icano de la pared celular
bacteriana.
Inhibiendo la
transpeptidación final a través de
la unión a la proteína
fijadora de penicilina
(PBP)
Inactivando los
inhibidores de la
autolisinaendógena.
Rompe las paredes celulares
bacterianas.
Produce la muerte del microorganismo por lisis microbiana
Sintesis
folatos
DNA RNAm
RNAm
ribosom
a
proteina
Síntesis
proteica
Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos
(carbapenems, monobactams,
cefalosporina, penicilinas) Otros ATB
(vancomicina)
1ra Generación
2da Generación
3ra Generación
4ta Generación
5ta Generación
1ra Generación
• Cefalexina
• Cefazolina
• Cefalotina
• Cefadroxilo
• Cefradina
2da Generación
• Cefuroxima
• Cefaclor
• Cefprozil
• Cefoxitina
• Cefonicid
• Cefmetazol
• Cefotetan
• Ceforinida
3ra Generación
• Cefoperazone
• Ceftriaxona
• Ceftazidime
• Cefmenoxime
• Moxalactam
• Cefdinit
• Cefixime
• Cefotaxime
• Cefpodoximaproxetil
• Ceftibuten
4ta Generación• Cefepime
• Cefpirome
5ta Generación
• Ceftabiprol
• Ceftaroline
Ganan actividad frente a
microorganismos gramnegativos.
Reduciéndola frente a
grampositivos.
Mejoran su comportamiento
en relación al principal factor de
resistencia las (betalactamasas).
Las cefalosporinas de primera generación son para administración
oral y parenteral, fueron aprobadas para su uso clínico desde
1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos
grampositivos aerobios.
Las orales son llamadas
fenilglicinas o derivados
hidroxifenilglicinas que
incluyen la cefalexina,
cefadroxilo y cefradina
Las parenterales se cuenta con la cefalotina,
cefazolina, cefradina(administración oral
también) y cefapirina.
Algunos gram -negativos adquiridos en la comunidad (E.
coli, Klebsiellapneumoniae y Proteus
mirabilis)
Son resistentes
a las
penicilinasas de
los
Staphylococcus.
Por tanto tienen buena actividad contra bacterias
gram positivas (con excepción de Enterococos, Staphylococcus resistentes
a la meticilina, Staphilococcus epidermidisy pneumococos resistentes
a penicilina).
Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente
a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas
frente a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la mayoría de
anaerobios es escasa.
Las orales son llamadas
también ésteres – prodrogas
que incluyen cefaclor,
cefuroxime axetil y
cefprozil
Las parenterales son el cefamandol, cefonicid, cefoxitina, ceforinida,
cefuroxime, cefotetan y el cefmetazole.
Su cobertura es más
extensa que los de primera
generación ya que incrementan
su actividad contra
microorganismos gram
negativos, especialmente
Haemophilus influenzae y
Neisseria sp.
Ofrecen una cobertura
mayor frente a los bacilos
gram negativos que las
de primera generación.
No deben adiministrarse en
meningitis; excepto cefuroxima.
Estos antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de
rutina.
Las orales son cefixime,
cefdinir, cefpodoxima
proxetil y ceftibuten.
Las parenterales son cefoperazone, ceftazidime,
moxalactam, cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime
y cefmenoxime.
La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa,
pero son menos activas que otros agentes de tercera generación contra cocos
gram positivos.
Las cefalosporinas de tercera
generación son el tratamiento
de elección en la meningitis
por bacilos gramnegativos y se
utilizan también para combatir
otras infecciones por bacilos
gramnegativos.
Suelen resultar más
eficaces
in vitro frente a los bacilos
gramnegativos y frente a los
cocos grampositivos
(excepto S. aureus) que los
fármacos de primera y
segunda generaciones.
Todo este grupo de tercera generación son
extremadamente activas contra la mayoría de las
bacterias gram -negativas (excepto
Enterobacter y Citrobacter)
Tienen mejor actividad contra algunos gram positivos.
Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular uso terapéutico en el
tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios gram negativos resistentes a
cefalosporinas de tercera generación con lo cual se logra su erradicación.
Tienen un extenso espectro de acción comparadas con las de tercera generación y
tienen una gran estabilidad contra Beta – lactamasas.
Las cefalosporinas de
cuarta generación incluyen
el cefepime y el cefpirone,
ambas de administración
parenteral.
Tienen mejor actividad contra S. pneumoniae.
Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia –Infecciones graves y resistentes a las previas.
Las cefalosporinas de
Quinta generacion incluyen
ceftobiprole y ceftaroline
ambas de administración
parenteral.
Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños
Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas (IPTB).
Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas
____________________________________________________
Susceptibilidad bacteriana
____________________________________________________
Generación Gram positivos Gram negativos
____________________________________________________
Primera ++++ +
Segunda +++ ++
Tercera + +++
Cuarta ++ ++++*
Quinta ++ +++++*__________________________________________________________
Cefalotina: CEFALOTINA amp 1 g. I.M, I.V: Dosis : 50-100 mg/kg/dia C/6-8 h.
Cefadroxilo: BIODROXIL, DURACEF, FADROX V.O. Dosis: 30 mg/kg/dia, dividido en 2 dosis.
Cefazolina: BASOCEF, KEFSZOL, KELLIN I.V. Dosis: 50-100 mg/kg/dia dividido en 4 dosis.
Cefalexina: DICRODEN, CEPRAX, CEFAFLEX, KEFLEX, LEXBAC, OSPEXINA V.O. Dosis: 25-100 mg/kg/dia dividido en 3 o 4 dosis.
Cefradina: CEFRAKOV, CEFRAMIL, CEFREX, VERACEF V.O, I.M, I.V. Dosis: 10-25 mg/kg/dosis C/ 6 h V.O, 25-50 mg/kg/dosis C/ 6h I.V.
Prim
era
Gen
era
ció
n
Cefoxitina: CEFOXIN I.V: Dosis : 25-60 mg/kg/dosis C/6-8 h.
Cefuroxima: BIOMICINA, ZINACEF, ZINNAT I.V, I.M. Dosis: 25-100 mg/kg/dia C/ 6-8 h.
Cefprozil: PROCEF V.O Dosis: 30-40 mg/kg/dia dividido C/ 12 h.
Cefoxitin: MEFOXITIN.Seg
un
da
Gen
era
ció
n
Cefixima: DENVAR, DEVOXIM, EVENTUM V.O. Dosis : 8 mg/kg/dia C/24 h.
Cefoperazona (+ sulbactam): SULPERAZON I.V, I.M. Dosis: 25-60 mg/kg/dosis C/ 6-12 h.
Cefotaxima: BAXCEF, BIOTAXIMA, TAFOX, CLAFORAN I.M, I.V Dosis: 75-150 mg/kg/dia dividido C/ 6-8 h.Ceftazidima: BIOZIDIMA, FORTUM, CEFFOTAN I.M, I.V . Dosis: 15-25 kg/dosis C/ 8 h.
Ceftriaxona: AXTAR, CEFTRIAN, CEFAXONA, CETRAX, ROCEFIN, RUSILIN I.M.
Terc
era
Gen
era
ció
n
Cefepima: CEFEMIN, CIPEN, MAXIPIME I.M, I.V. Dosis : 25 mg/kg/dia C/12 h.
Cuarta Generación
Quinta Generación
Ceftaroline: ZINFORO, TEFLARO I.V. Dosis :No hay dosis pediátricas.
Ceftabiprole: ZEFTERA I.V. Dosis: No hay dosis pediátricas.
Infecciones Respiratorias Altas.
Infecciones de Tejidos Blandos.
Celulitis.
Infecciones Urinarias Bajas.
Infecciones Intraabdominales.
Profilaxis Quirúrgica.
Septicemia.
Meningitis.
• Eritema
• Urticaria
• Anafilaxia
• Diarrea
• Náuseas, vómito
• Elevación transaminasas
• Barro biliar
• Eosinofilia
• Neutropenia
• Trombocitopenia
• Nefritis intersticial
• Convulsiones
• Fiebre medicamentosa
• Flebitis