Post on 21-Oct-2015
Calprotectin plasma como marcador de inflamación en los embarazos complicados por diabetes mellitus y la preeclampsia superpuesta ☆
Meryam Sugulle una , , , ,
Anne Stine Kvehaugen una ,
Kristin Brække b ,
Nina K. Harsem una ,
Anne Cathrine Personal a , c
el Departamento de Obstetricia y Ginecología, la Mujer y la División de Niños, Hospital Oslo
University, Ullevål, PO Box 4956, Nydalen, 0424 Oslo, Noruega
b Departamento de Pediatría, División de la Mujer y el Niño, Hospital de la Universidad de Oslo,
Ullevål, PO Box 4956, Nydalen, 0424 Oslo, Noruega
c Facultad de Medicina de la Universidad de Oslo, PO Box 1078, Blindern, 0316 Oslo, Noruega
Abstracto
Objetivo
La hipótesis de que los embarazos complicados por la diabetes mellitus con o sin
preeclampsia muestran una respuesta inflamatoria sistémica elevada evaluadas por
la inflamación marcadores de calprotectina y de alta sensibilidad proteína C-
reactiva (hsCRP).
Diseño del estudio
Tercer trimestre plasma con EDTA y suero de 138 mujeres con diabetes mellitus
(tipo 1, n = 53; tipo 2, n = 11; diabetes mellitus gestacional (GDM), n = 63; la
diabetes mellitus con preeclampsia, n = 11) se analizaron para calprotectin y la
PCR y se comparan con los resultados publicados anteriormente de 37 sanos y 27
embarazos con preeclampsia.
Resultados
Concentración de calprotectina en plasma media fue intermedia en las mujeres con
GDM en comparación con embarazos sanos y preeclampsia (729 vs 552 y 1081 g /
L, P = 0,006 y P = 0,001, respectivamente).En los embarazos diabéticos con
preeclampsia, la concentración de calprotectina de plasma mediana fue elevado en
comparación con los controles, pero no diferentes de las mujeres con preeclampsia
sola (969 vs 552 y 1081 g / l, P = 0,01 y P = 0.1, respectivamente). hsCRP sólo fue
elevado en los embarazos diabéticos tipo 2 en comparación con embarazos sanos
(6,6 vs 3,8 mg / l, P = 0,02).
Conclusión
Concentraciones de calprotectina plasmáticos elevados en GDM pueden reflejar un
proceso inflamatorio acentuado, posiblemente contribuyendo al riesgo de
preeclampsia aumentada. Aumento calprotectin plasma en los embarazos
diabéticos con preeclampsia puede originarse a partir del exceso de respuesta
inflamatoria sistémica asociada con la preeclampsia.
Palabras clave
Calprotectin ;
Embarazo ;
Diabetes mellitus ;
Preeclampsia ;
Inflamación
1. Introducción
La diabetes mellitus representa un problema de salud importante con el aumento
de prevalencia en todas las poblaciones. Entre las mujeres embarazadas, 0,5-1,3%
tienen diabetes pregestacional (tipo 1 y 2) y la diabetes mellitus gestacional (DMG)
afecta 2-13% [1] . GDM es un factor de riesgo para el tipo 2 diabetes mellitus
posterior [2] . Las mujeres con diabetes mellitus preexistente o GDM tienen hasta a
un mayor riesgo 5,6 veces mayor de desarrollar preeclampsia [3] y [4] . Diabetes
mellitus, GDM y preeclampsia comparten características fisiopatológicas, como la
disfunción endotelial [5] y [6] , la inflamación sistémica [7] y [8] , y la
dislipemia [9] y [10] y correr un riesgo aumentado de morbilidad cardiovascular y
la mortalidad en el futuro [11] , [12] y [13] .
La calprotectina, un marcador de la inflamación, también conocido como
S100A8/S100A9, se expresa en granulocitos, monocitos y macrófagos [14] y
secretada por monocitos activados [15] . La calprotectina se une específicamente a
las células endoteliales [16] y se ha demostrado que poner en peligro su integridad
y la función mediante la inducción de una respuesta inflamatoria, respuesta
trombogénica [17] . Elevada concentración sérica calprotectin y la producción de
monocitos de la calprotectina [18] se han encontrado en pacientes no embarazadas
con diabetes mellitus tipo 1. Hemos informado anteriormente de las
concentraciones plasmáticas maternas aumentados de calprotectina en la
preeclampsia [19] . Como la inflamación sistémica es una característica
fisiopatológica, tanto en la preeclampsia y la diabetes mellitus, y que las mujeres
embarazadas con diabetes mellitus tienen un mayor riesgo de desarrollar
preeclampsia, la hipótesis de que los embarazos complicados por diabetes mellitus
con o sin el desarrollo de la preeclampsia se caracteriza por una inflamación
aumentada respuesta. Nosotros, por lo tanto, exploró si la concentración plasmática
calprotectina materna se altera en los embarazos diabéticos y si se correlaciona con
el marcador de la inflamación de alta sensibilidad proteína C-reactiva (hsCRP).
2. Material y métodos
2.1. Los sujetos del estudio
Se incluyeron 138 mujeres con embarazos complicados por diabetes mellitus: tipo
1, la diabetes mellitus ( n = 53), diabetes mellitus tipo 2 ( n = 11) y GDM ( n = 63,
incluyendo 41 con la dieta tratada y 22 tratamiento con insulina). Además, se
incluyeron 11 pacientes con embarazos diabéticos complicados con preeclampsia
[diabetes mellitus tipo 1 ( n = 6), diabetes mellitus tipo 2 ( n = 2), y GDM ( n = 2),
todos con el desarrollo de la preeclampsia después de 20 semanas de la
gestación]. Todas las 138 muestras se analizaron para la calprotectina de plasma,
mientras que hsCRP se analizó en 114 casos [diabetes mellitus tipo 1 ( n = 44),
diabetes mellitus tipo 2 ( n = 9) y GDM ( n = 51; incluyendo 33-dieta tratada y 18
tratados con insulina) y los embarazos diabéticos complicados con preeclampsia
( n = 10)]. Se compararon los datos del presente estudio con calprotectina
anteriormente analizado y publicado el plasma y los resultados de hsCRP de
embarazos sanos ( n = 37 para la calprotectina de plasma, n = 34 para hsCRP) y
embarazos con preeclampsia ( n = 25 para la calprotectina de plasma, n = 27
para los PCR-us), todos de nuestro departamento de investigación
biobanco [19] . Sólo las mujeres con embarazos únicos fueron incluidos, y ninguno
había hipertensión preexistente, enfermedad crónica, la ruptura de las membranas,
los signos clínicos de infección o estaban en trabajo de parto a las muestras de
sangre. Ninguna de las mujeres diabéticas embarazadas tenían evidencia
manifiesta de complicaciones vasculares o renales en muestras de
sangre. Embarazos sanos, sin complicaciones fueron utilizados como controles, y
eran normotensos y euglucémico [19] . Los grupos de la diabetes se define de
acuerdo a los criterios de la Asociación Americana de Diabetes [20] , y la
preeclampsia según el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos de los
criterios[21] .
2.2. Tiempo de muestreo
Todos los controles y las mujeres con preeclampsia se incluyeron antes de la
cesárea electiva [19] , mientras que la mayoría de las mujeres diabéticas
embarazadas incluidas en el presente estudio (113/138) fueron reclutados en el
ambulatorio o cuando ingresó a la sala de obstetricia de alto riesgo . Las 25 mujeres
restantes con embarazos diabéticos fueron incluidos antes de la cesárea
electiva. Fueron obtenidos, procesados y almacenados como se ha descrito
previamente muestras de sangre [19] . Los percentiles recién nacidos de peso al
nacer se calcularon de acuerdo con ultrasonido percentiles noruegos
base [22] .Todas las mujeres que participaron en este estudio dieron su
consentimiento informado por escrito y los biobancos estudios fueron aprobados
por el Comité Regional de Ética de Investigación Médica de Noruega.
2.3. Los ensayos de laboratorio
EDTA concentraciones plasmáticas calprotectina se analizaron por duplicado
mediante un ensayo inmunoenzimático en el Hospital Universitario de
Oslo [23] . Inter-ensayo e intra-ensayo de los coeficientes de variación son 13% y
5%, respectivamente [23] . hsCRP se analizó en el suero con un ensayo
inmunoturbidimétrico [19] .
Hemos informado anteriormente de calprotectin plasma materno y las
concentraciones de PCR-as embarazos saludables, el control y los embarazos con
preeclampsia [19] , estos fueron utilizados para la comparación con los grupos de
embarazo con diabetes en el presente estudio.
Las características clínicas se presentan como mediana y rango, los resultados de
laboratorio como medianas e intervalos de confianza del 95% (IC) de las
medianas. Los análisis estadísticos se realizaron con el paquete estadístico para las
Ciencias Sociales (SPSS, Chicago, Ill), versión 15.0. Las diferencias en las variables
continuas entre grupos se calcularon por no paramétrico de Mann-Whitney. De
correlación de Spearman se utilizó para calcular los coeficientes de correlación. A
nivel de probabilidad de <0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
3. Resultados
3.1. Características clínicas
Características clínicas de las 138 mujeres con diabetes mellitus analizadas con
respecto a la calprotectina de plasma se muestran en la Tabla 1 . Índice de masa
corporal (IMC) en muestras de sangre fue significativamente mayor en ambos
diabetes mellitus tipo 2 y los grupos de GDM, en comparación con los controles
( Tabla 1 ) y, en comparación con el tipo 1 diabetes mellitus (34,3 kg / m 2 y 31,2
kg / m 2 vs 28,7 kg / m 2 , P = 0,001 y P = 0,03, respectivamente). La mayoría de
las mujeres en el control, la preeclampsia y la diabetes mellitus grupos eran
caucásicos (89%, 84%, y 67%, respectivamente). En el grupo DMG, el 41% eran de
distinto origen étnico caucásico, principalmente del sur de Asia y África. En el grupo
1 la diabetes mellitus tipo, 51 de los 53 pacientes tenían un grabado 1. trimestre de
hemoglobina A 1C (HbA 1C ), sólo 4 (8%) de ellos tenía una HbA 1C valor <6%. En el
tercer trimestre, los 53 de tipo 1 pacientes con diabetes mellitus tenía un grabado
HbA 1C , sólo 15 (28%) de ellos tenían un valor <6%. La duración media de la
diabetes mellitus tipo 1 en la inclusión fue de 14 años.
Tabla 1. Características clínicas de los grupos de estudio incluidos en el análisis plasma
materno. calprotectina un , b Los valores se muestran como mediana y rango (valores
mínimo y máximo).
Características
C b ( n = 37)
PE b ( n = 25)
DM1 ( n = 53)
DM2 ( n = 11)
GDM ( n = 63)
DPE ( n = 11)
La edad del paciente en el muestreo de sangre (años)
31 b (21-39)
31 b(19-39)
30 (20-40) P = 0,9
36 (25-40) P = 0,1
30 (22-42) P = 0,5
32 (21-36) P = 0,7
IMC antes del embarazo (kg / m 2 )
22.5 b(17,4-29,4)
23.1 b(19,4-36,7)
23,8 (17,0-43,0) P = 0,05
28 (24,4 a 45,4), P <0,001 *
26,35 (18,4-43,0) P <0,001 *
27,7 (21,5-34,5) P = 0,002 *
IMC en muestras de sangre (kg / m 2 )
28.5 b(20,3-37,5)
30.5 b(22,0-39,5)
28,8 (22,0-45,1) P = 0,4
34,3 (27,6-47,5) P <0,001 *
31,2 (22,7-51,4) P = 0,003 *
35,5 (24,2-44,6) P = 0,001 *
Paridad 0 un (0-2) 0 un (0-2) 0 (0-2) P = 0,3
1 (0-5) P = 0,03 *
1 (0-4) P = 0,05
0 (0-4) P = 0,7
Edad 38.7 33.6 36,7 (28,4- 37,4 (36,0- 37,7 (32,7- 35,9 (29,1-
Características
C b ( n = 37)
PE b ( n = 25)
DM1 ( n = 53)
DM2 ( n = 11)
GDM ( n = 63)
DPE ( n = 11)
gestacional al tomar muestras de sangre (semanas)
b(34,4-40,7)
b(25,3-38,7)
39,8) P <0,001 *
38,4) P <0,001 *
42,0) P <0,001 *
38,4) P <0,001 *
La edad gestacional al momento del parto (semanas)
38.7 b(34,4-40,7)
33.6 b(25,3-38,7)
38,7 (28,4-41,4) P = 0,9
39,3 (37,0-40,1) P = 0,2
39,4 (32,1-42,0) P = 0,001 *
35,9 (29,1-38,4) P <0,001 *
Peso neonatal (g)
3452 b(257-4.100)
1740 b(613-3856)
3868 (988-5148) P <0,001 *
3740 (2530-4634) P = 0,2
3772 (1534-5857) P = 0,002 *
2582 (985-4592) P = 0,4
Percentil de peso neonatal[22]
68 b (6,0 a 96,0)
7 b (0,5 a 92,0)
92 (0,5 a 99,9), P <0,001 *
92 (10,5 a 99,5), P = 0,3
75 (1,5 a 99,9), P = 0,2
83 (0,5 a 99,9), P = 0,2
PA sistólica <20 semanas (mmHg)
110 b(80-135)
117 b(90-135)
110 (90-130)P = 0,5
120 (108-143) P = 0,02 *
110 (85-132)P = 0,7
123 (95-160)P = 0,003 *
La presión diastólica <20 semanas (mmHg)
65 b (50-75)
65 b(55-89)
70 (53-85) P = 0,02 *
73 (65-83) P = 0.001 *
65 (50-90) P = 0,6
75 (50-85) P <0,001 *
La PA sistólica en toma de muestra (mmHg)
120 b(90-140)
160 b(148-212)
120 (100-150) P = 0,1
130 (115-150) P = 0,001 *
115 (90-160)P = 0,7
160 (140-183) P <0,001 *
PA diastólica en muestras de sangre (mmHg)
75 b (60-92)
105 b(90-119)
77 (55-92) P = 0,4
85 (60-100) P = 0,005 *
72 (50-91) P = 0,8
100 (90-110)P <0,001 *
un
Abreviaturas - C: embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus
tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional; DPE: embarazos
diabéticos complicados con preeclampsia; IMC: índice de masa corporal (kg / m 2 ), BP: presión arterial.
b
Pacientes C y PE fueron parte de los resultados del estudio publicados anteriormente y se muestran aquí para
su comparación.Todos los P -valores en comparación con el grupo control, Mann-Whitney; nivel de
significación P -valor <0.05, marcados con asterisco (⁎). P -valores sólo se da a los grupos embarazos
diabéticos en comparación con C ( P -valores para PE en comparación con C publicado previamente [19] , no
recitado).
Opciones de tabla
3.2. Calprotectin
. Figura 1 muestra las concentraciones plasmáticas calprotectina individuales para
los grupos de estudio.Concentración de calprotectina media en el plasma materno
fue significativamente elevado en GDM en comparación con el grupo de
control, P = 0,006 ( Tabla 2 ). Cuando se compara con el grupo de la preeclampsia,
la concentración de calprotectina en la mediana de plasma DMG fue
significativamente menor, P = 0,001. No hubo diferencia estadísticamente
significativa en la concentración mediana de la calprotectina entre la dieta tratada
con GDM y tratada con insulina (677 vs 777 g / l, P = 0,18).Concentración de
calprotectina media en el plasma materno fue significativamente elevado en los
embarazos diabéticos complicados con preeclampsia en comparación con el grupo
de control, P = 0,006.No hubo diferencia significativa en la concentración de
calprotectina de plasma mediana en los embarazos diabéticos complicados con
preeclampsia en comparación con el grupo de la preeclampsia publicado
anteriormente, P = 0,11. Concentraciones plasmáticas calprotectina medianas en
tipo 1 y diabetes tipo 2 fueron elevados en comparación con los controles, aunque
no fue estadísticamente significativa ( P = 0,15 y P = 0,40). Tanto el tipo 1 y 2 la
diabetes mellitus grupo tenían una concentración de calprotectina mediana
significativamente menor en comparación con el grupo de la preeclampsia
publicado anteriormente, P <0,01 para ambos. Concentración de calprotectina
materna no se correlacionó con las siguientes variables clínicas en cualquiera de los
grupos con diabetes mellitus: la edad materna, paridad, índice de masa corporal
materna (en el muestreo o antes del embarazo), peso al nacer o el peso al nacer
percentil, azúcar en la sangre capilar en la inclusión, la HbA 1C en cualquier
trimestre, duración de la enfermedad en el grupo 1 la diabetes mellitus tipo (datos
no mostrados).
Figura 1. concentración de calprotectina individual (mg / L) en el plasma materno para
cada grupo de estudio. Las barras horizontales representan valores de la mediana. C:
embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus
tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional;
DPE: embarazos diabéticos complicados con preeclampsia; †: previamente publicados los
resultados de la preeclampsia y saludable grupo de embarazo, representada aquí por
comparación. Todos los P -valores en comparación con el grupo control, la prueba de
Mann-Whitney. * P -valor <0,05.
Opciones Figura
Tabla 2. media (IC del 95% y de las medianas) calprotectina plasma materno (g / L) y la
PCR sérica (mg / L) para la concentración de los grupos de estudio. un , b .
Marcador de inflamación
C b PE b DM1 DM2 GDM DPE
Calprotectin (mg / L)
552 b (471-651) n = 37
1081 b (865-1569) n = 25
631 (567-777)n = 53 P = 0,2
680 (378-1008) n = 11 P = 0,4
729 (634-816) n = 63 P = 0,006 *
969 (544-1115)n = 11 P = 0,01
hsCRP (mg / 3,8 b (1.8 a 4,8 b (2.6 a 3.5 (2.7 a 6.6 (02.01 a 3.4 (2.7 a 5,8 (1,4-
Marcador de inflamación
C b PE b DM1 DM2 GDM DPE
L) 4.8) n = 34 7.9) n = 27 4.5)n = 44 P = 0,7
11.09) n = 9 P = 0,02 *
5.1) n = 51 P = 0,5
14,8) n = 10 P = 0,3
un
Abreviaturas - C: embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus
tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional; DPE: embarazos
diabéticos complicados con preeclampsia; IMC: índice de masa corporal (kg / m 2 ), BP: presión arterial.
b
Pacientes C y PE fueron parte de los resultados del estudio publicados anteriormente y se muestran aquí para
su comparación.Todos los P -valores en comparación con el grupo control, Mann-Whitney; nivel de
significación P -valor <0.05, marcados con asterisco (⁎). P -valores sólo se da a los grupos embarazos
diabéticos en comparación con C ( P -valores para PE en comparación con C publicado previamente [19] , no
recitado).
Opciones de tabla
3.3. hsCRP
No hubo diferencias significativas en la mediana de las concentraciones séricas de
hsCRP para la diabetes mellitus tipo 1 y grupo GDM en comparación con los grupos
de control y preeclampsia (publicado previamente Tabla 2 ). En 2 embarazos con
diabetes mellitus tipo, hsCRP mediana fue elevado en comparación con el grupo de
control ( P = 0,02), pero no significativamente diferente del grupo de la
preeclampsia ( P = 0,6).
En los embarazos diabéticos complicados con preeclampsia, hsCRP mediana fue
elevado en comparación con los controles, aunque no estadísticamente
significativa, p = 0.3. Del mismo modo, hsCRP mediana fue mayor en los
embarazos diabéticos con el desarrollo de preeclampsia en comparación con el
grupo de la preeclampsia, aunque no estadísticamente significativa, P = 0,7. Todas
las mujeres con diabetes mellitus tipo 2 tenían un IMC ⩾ 30 kg / m 2 en la inclusión y
la PCR media para este grupo fue elevado en comparación con los controles
obesos, P = 0,04.
En el grupo de DMG, hsCRP correlacionó significativamente con el IMC (tanto antes
del embarazo y durante el muestreo, la correlación de Spearman 0,33, P = 0,02
para ambos). No hubo diferencias significativas en la PCR-us mediana para las
mujeres no obesas y con sobrepeso (IMC <30 kg / m 2 y ⩾ 30 kg / m 2 ) con diabetes
mellitus tipo 1, GDM o embarazos diabéticos complicados con preeclampsia, en
comparación a los no- controles obesos y obesos. Ninguna de las variables clínicas
se correlacionaron con hsCRP en cualquiera de los grupos de diabetes mellitus: la
paridad, el peso al nacer y el peso al nacer percentil, capilar de azúcar en la sangre
a la inclusión o HbA 1C en cualquier trimestre, y la duración de la enfermedad en el
grupo 1 de la diabetes mellitus tipo (datos no mostrados).
3.4. Calprotectina y hsCRP correlaciones
Se encontró una correlación positiva significativa entre calprotectin y la PCR para el
grupo 1 de la diabetes mellitus de tipo ( n = 44, con tanto calprotectin y hsCRP
analiza la correlación de Spearman 0,52, P <0,001), mientras que no se encontró
correlación para el GDM ( n = 51) o la diabetes mellitus tipo 2 ( n = 9) o el
embarazo diabético complicado con preeclampsia ( n = 10) grupos.
4. Discusión
Para nuestro conocimiento, este es el primer informe sobre el aumento de los
niveles del marcador de la inflamación calprotectin, un ligando conocido del
receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE) [24] , en la diabetes
mellitus gestacional. Se encontró un grado intermedio de la inflamación sistémica
en embarazos complicados por diabetes mellitus gestacional, con concentraciones
plasmáticas más bajas calprotectina en embarazos sanos control y concentraciones
plasmáticas más elevadas de calprotectina en embarazos con
preeclampsia. Nuestro estudio también mostró que el grupo de los embarazos
diabéticos con el desarrollo de la preeclampsia se parecía al grupo de la
preeclampsia con respecto a la inflamación sistémica medido como aumento de las
concentraciones plasmáticas de calprotectina.
La respuesta inflamatoria excesiva en la preeclampsia se puede ver como el
extremo de la respuesta inflamatoria materna fisiológica con el
embarazo [25] . Type 1 diabetes mellitus es una enfermedad inflamatoria
autoinmune y crónica [7] , diabetes mellitus tipo 2 y diabetes gestacional se
caracterizan por una inflamación sistémica de bajo grado [26] . La respuesta
inflamatoria en GDM está estrechamente relacionada con la obesidad [26] . Fuera
de embarazo, calprotectin se ha asociado con la obesidad, un estado que se
caracteriza por la inflamación de bajo grado [27] .
Hemos fusionado los pequeños grupos de embarazos diabéticos en nuestro estudio
que desarrollaron preeclampsia, a pesar de las diferencias en la etiología del tipo
subyacente de la diabetes (tipo 1 y 2, así como la diabetes mellitus gestacional), ya
que el aumento del riesgo de desarrollar preeclampsia es similar para todos tres
grupos de la diabetes.
La calprotectina se ha sugerido que participan en la patogénesis de la diabetes
mellitus tipo 1 [18] . En los pacientes no embarazadas con diabetes mellitus tipo 1,
tanto en la expresión y producción de calprotectin monocitos y las concentraciones
circulantes de calprotectina se incrementan [18] . En contraste con nuestras
expectativas, la concentración de calprotectina plasmática media en embarazos
complicados por diabetes mellitus tipo 1 no fue significativamente elevado en
comparación con los embarazos sanos de control, posiblemente debido al
aplanamiento de la diferencia preexistente debido a un estado de inflamación
relativamente alto inducida en todos los embarazos.
En los pacientes no embarazadas con diabetes mellitus tipo 2, calprotectin mediana
ha informado sin cambios en comparación con los controles [27] , posiblemente, en
contraste con el hallazgo de (no estadísticamente significativo) calprotectin elevada
en el grupo de mujeres embarazadas con diabetes tipo 2, en comparación con el
control de los embarazos saludables.
hsCRP es elevada en el embarazo normal en comparación con el estado no
embarazadas [28] . PCR-us fue elevado en comparación con los controles sólo en
nuestro pequeño grupo 2 la diabetes mellitus tipo. Como la obesidad se asocia a
elevadas concentraciones de PCR [29] , no se puede descartar que este resultado
se complica por el hecho de que los nueve pacientes de este grupo eran obesos al
muestreo (mediana de IMC 34,7 kg / m 2 ), la falta de asociación entre PCR y el IMC
en este grupo pueden ser debido al pequeño tamaño de la muestra. El aumento de
los niveles de hsCRP en sujetos con DMG se correlacionan significativamente con la
obesidad antes del embarazo [30] . En nuestro estudio, la PCR-us correlacionó
significativamente con IMC previo al embarazo y el IMC en la inclusión en el grupo
de GDM, pero no hubo diferencias en la mediana de PCR-us entre las mujeres no
obesas y obesas con GDM, en comparación con los controles no obesos y obesos,
respectivamente . De acuerdo con nuestros resultados, un estudio previo de 19
mujeres con DMG no se encontró diferencia significativa en el tercer trimestre, las
concentraciones de PCR-as, este estudio incluyó, sin embargo, el IMC, con ajuste los
controles [31] . Otro estudio más amplio, incluyendo 132 pacientes con DMG
tratada con insulina, se observó un aumento de CRP en el tercer trimestre en
comparación con los controles y sugirió metabolismo de la glucosa a ser en parte
responsable[32] . De acuerdo con nuestros resultados, un pequeño estudio anterior
no se encontró ninguna diferencia en la PCR entre las mujeres embarazadas con
diabetes mellitus tipo 1 y los controles sanas embarazadas [33]. Este mismo estudio
demostró elevación de la PCR en la diabetes tipo 1 temas mellitus con mal control
glucémico en comparación con los que tienen un mejor control de la glucemia [33] ,
mientras que en nuestro estudio no hubo tal diferencia actual (datos no
presentados). Esta diferencia en los resultados puede ser debido a diferencias en la
población de estudio.
La fuerza de nuestro estudio es que todas las mujeres fueron reclutados antes del
inicio del trabajo de parto.La variación en la duración del trabajo de parto puede
causar variaciones en el estrés oxidativo placentario[34] , con efectos desconocidos
sobre las concentraciones de calprotectina y la PCR circulante.
Las limitaciones de este estudio incluyen el diseño de estudio transversal, no lo que
nos permite seguir las concentraciones de calprotectina y la PCR durante todo el
embarazo. El pequeño número de pacientes en los grupos con diabetes mellitus
conduce a restricciones de energía, posiblemente que representa la falta de
conclusiones estadísticamente significativas de la elevación de las concentraciones
de medios de calprotectina encontrados para el tipo 1 y 2 grupos con diabetes
mellitus tipo en comparación con embarazos saludables. La falta de coincidencia
para la edad gestacional de la diabetes, los sujetos con preeclampsia y saludable
puede ser visto como una debilidad. Las mujeres con preeclampsia son entregados
a menudo antes de tiempo con el fin de reducir las complicaciones maternas y
fetales. Sin embargo, los embarazos diabéticos y sin complicaciones no se entregan
prematuramente menos que sea debido a una causa patológica. Por lo tanto, de
controlar la edad gestacional es técnicamente posible, pero probablemente no
biológicamente razonable en nuestro contexto de estudio.
Nuestros hallazgos de aumento de las concentraciones de calprotectina medias
(aunque sólo significativamente elevada en GDM y embarazos diabéticos
complicados con preeclampsia) y no de elevada hsCRP (excepto para el pequeño
grupo 2 la diabetes mellitus tipo) pueden reflejar que estos marcadores representan
diferentes aspectos de la inflamación y que su producción podría ser activado de
manera diferente en los embarazos diabéticos.
La disfunción endotelial está presente tanto en la diabetes mellitus, GDM y la
preeclampsia. La calprotectina se une específicamente a las células endoteliales y
perjudica su integridad y la función [17] . La calprotectina se ha identificado como
un ligando para RAGE, lo que contribuye a la conversión de una respuesta
proinflamatoria transitoria en la disfunción celular sostenida [24] . Hemos
determinado anteriormente concentraciones maternas elevados de los productos
finales de glicación avanzada (AGE) en embarazos complicados por diabetes
mellitus gestacional [35] . En el presente estudio se encontraron concentraciones
elevadas de calprotectina en la diabetes mellitus gestacional. La calprotectina se ha
demostrado que aumentar los efectos perjudiciales causados por los AGE, y se cree
que desempeña un papel en el desencadenamiento de la aterosclerosis en sujetos
con niveles elevados de AGEs [36] . Ya sea elevada calprotectina juega un papel en
el desarrollo de la aterosclerosis materna y el aumento del riesgo de enfermedad
cardiovascular después de embarazos complicados por la diabetes aún no se ha
explorado.
En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que es la propia preeclampsia, diabetes
mellitus no los subyacentes, lo que explica el aumento de la respuesta inflamatoria
sistémica que se mide como una elevación de calprotectina de plasma en los
embarazos diabéticos aún más complicados por la preeclampsia.
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☆
Principales resultados de este estudio fueron presentados por vía oral en
forma de resumen en el 37 º Congreso Nórdico de Obstetricia, Ginecología,
15 y 18 de junio de 2010, en Copenhague, Dinamarca.
Autor para correspondencia. Tel:. +47 22 11 98 00 (O) / 47 41 68 86 55 (R),
fax: +47 22 11 97 75.
Copyright © 2011 Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en el Embarazo. Publicado
por Elsevier BV Todos los derechos reservados.