ANTIBIÓTICOS 2

FARMACOLOGÍANUTRICIÓN Y DIETÉTICA

MACROLIDOS

Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos

Tratamiento para infecciones causadas

por bacterias intracelulares

Son bacteriostático aunque pueden ser bactericidas

Se consideren de elección contra 9 microorganismos y como primera opción frente a otros 14.

En el año 1952 se descubrió la Eritromicina

Fue aislado por Mc Guire desde una cepa de Streptomyces eruthraeus .

Tienen un espectro menor que los betalactámicos

Son antibióticos naturales semisintéticos y sintéticos.

ESTRUCTURA QUÍMICA

Grupo antimicrobiano14 átomos

EritromicinaRoxitromicina Claritromicina

15 átomos

Azitromicina

16 átomos

Espiramicina

Anillo de lactona macrocíclico al que se van uno o mas desoxiazucares

• Ejercen efecto solo en microorganismos que se encuentran en proceso de replicación.

• Son bases débiles altamente liposolubles.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se unen de forma reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

translocación del peptidil-ARNt del ribosoma

formación del enlace peptídico

(-)

(-)

Efecto bacteriostático o bactericida depende de su cnconcentración.

INDICACIÓN TERAPÉUTICA

• Se usa en tratamiento de Infecciones respiratorias • Piel y tejido blando• Infecciones de transmisión sexual

En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.

ERITROMICINA

FARMACOCINETICA

Absorción parte superior del ID

Penetra en casi todos los tejidos, excepto encéfalo y

LCR

Se concentra en el hígado

Primer macrólido descubierto y el mas usado

Es inactiva por desmetilación

hepática

Excreción biliar (80%)

La mayor parte del fármaco

se administra en forma de ésteres

Atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna, alcanza concentraciones de un 50% de la plasmática, app.

Absorción mejora en ayuna

REACCIONES ADVERSAS

• Dolor abdominal• Nauseas• VomitosHepatotoxicidad poco frecuente, generalmente despues de 20 días de tratamiento.Ototoxicidad por la eritromicina en uso EV y en pacientes con IH o renal.

Principalmente con la eritromicina debido a su efecto procinetico.

Las limitaciones de la eritromicina, la aparición de nuevas enfermedades por patógenos como la Legionella y nuevas enfermedades oportunistas, han actuado como estímulos para la investigación en nuevos macrólidos.

NUEVOS MÁCROLIDOS

CLARITROMICINA

Antibiótico bactericida semi

sintético derivado de la eritromicina

Efectos adversos:

Nauseas, cefaleas, trastorno del

gusto, hipoacusia, leucopenia Contraindicacione

s: Lactancia, embarazo,

alteraciones hepáticas

Penetra y se concentra en macrófagos alveolares.Metabolismo: Hepático. Se elimina vía renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.

AZITROMICINA

Se destaca por su duración de tratamiento

muy corta

Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de lactona

Se absorbe con rapidez

La biodisponibilidad disminuye con el alimento (43%) Administrar 1-2 h antes de los alimentos

Metabolismo hepático Excreción biliar pp.

Se utiliza para tratar bronquitis, neumonía, ETS. Infecciones de piel, oídos, etc.

Efectos adversos: Dolor de cabeza, dolor de estomago, mareos.

Contraindicaciones:: Pacientes alérgicos a la azitromicina, lactancia y embarazo.

ESPIRAMICINAAbsorción es por vía oral incompleta.

Su biodisponibilidad oral de 33-39%, la administración con los alimentos la reduce en un 50% app.

Excreción : eliminación biliar – fecal, es sustancial con mas del 80% de una dosis administrada es eliminada por la bilis

EFECTOS ADVERSOS

• Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea. • Reacciones anafilácticas, urticaria o prurito.• Trastornos neurológicos: Parestesias transitorias.

• Sobredosificación: Se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Infecciones de entorno tropical y de transmisión sexual.• Infecciones respiratorias. Infecciones de vías espiratoria.• Infecciones de piel y tejidos blandos. Se recomiendan

eritromicina, claritromicina y Azitromicina• Infecciones por micobacterias atípicas. Se recomiendan

azitromicina y claritromicina.• Eritromicina se ha empleado en el tratamiento del acné

vulgar

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del género Actinomyces.

Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas.

Fue descubierta en el año 1944 por Benjamín Minge Duggar.

El primer antibiótico de «amplio espectro»

ESTRUCTURA

• Quimicamente derivada de la naftacenocarboxamida policiclica , nucleotetraciclico donde deriba el nombre del grupo

1. Derivados naturales del streptomyces: - Tetraciclina- Oxitetraciclina- Demeclociclina2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina: - Doxiciclina - Minociclina

FARMACOCINÉTICA

Absorción forma rápida y completa en intestino delgado (máxima [ ] en sangre 3 a 6 horas).

Se distribuyen por todos los tejidos (tejido óseo), y penetran en el interior de las células.

Atraviesan la barrera placentaria y la hematoencefalica, NO alcanzan [ ] terapéuticas en el LCR.

Eliminación renal pp. Alta [ ] en bilis recirculación entero-hepática, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces

INDICACIONES MAS FRECUENTES

INFECCIONES EN LA PIEL

INFECCIONES RESPIRATORIAS

INFECCIONES DIGESTIVAS

INFECCIONES OTORRINOLARINGOLOGAS

INFECCIONES OFTALMOLOGICAS

INFECCIONES GENITOURINARIAS

*Otitis*Sinusitis*Faringitis

*Bronquitis*Neumonía

*Infecciones vías hepatobiliares

*Acné

*Conjuntivitis

*Sífilis

GastrointestinalesErupciones cutáneasHipersensibilidad a la luzToxicidad renal (síndrome de Fanconi).Alteraciones dentarias, óseas y de las uñas

•Prurito anal •Candidiasis vaginal •Enterocolitis

REACCIONES ADVERSAS

CONTAINDICACIONES Lactancia

Insuficiencia renal moderada o grave Niños menores de 8 años

Embarazo

TOXICIDAD • Si la tetraciclina se toma en exceso

puede provocar los siguientes problemas.

INTERACCION CON LOS ALIMENTOS

ANTIACIDOS ;calcio, magnesio y hierro.

 leche y productos lácteos

Forma complejos insolubles con Ca2, Mg2 , Fe3 y Al3.

CLORANFENICOL

Es un antibiótico que pertenece a la familia de los fenicoles.

•Obtenido a partir de Streptomyces venezuelae

Aislado por Burkholder en 1947

Al principio se pensó que tenía una baja toxicidadTenia un amplio espectro de actividad bacterianaAlta efectividad terapéutica

su uso decayó cuando…

En 1950 apareció el primer caso de anemia aplástica

ESTRUCTURA QUÍMICA

• Antibiótico de amplio espectro en bacterias gran + y – aerobias

• Bacteriostático y bactericida selectivoPresentaciones para vía oral y tópica

P-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol

Se trató de sintetizar un derivado con mayor actividad

y menor toxicidad

MECANISMO DE ACCIÓN

Cloranfenicol fracción 50S del

ribosoma bacteriano

del complejo aminoácido-RNA de transferencia con

el ribosoma

Transferencia de la información que proviene de la cadena peptídica al

complejo aminoácido-RNA

Formación de polipéptidos que son indispensables para el crecimiento bacteriano.

se une a Impidiendo la unión

impidiendo

Interrumpiendo

Resistencia antimicrobiana: Esta dada por pérdida de la permeabilidad de la membrana bacteriana y a la producción bacteriana de una enzima acetiltranferasa, la cual causa acetilación de los fenicoles convirtiéndolos en productos inactivos.

INDICACIONES

Tratamiento de infecciones por salmonella

Meningitis

Absceso cerebral

Infecciones en el ojo

Infecciones agudas

La administración de este fármaco junto con etanol puede producir reacciones tipo disulfiram (flushing, sudor, palpitaciones y dolor de cabeza), por lo que está prohibida la ingestión de alcohol durante el tratamiento con cloranfenicol.

FARMACOCINETICA

Tiene buen absorción oral y los niveles lasmáticos dependen del metabolismo del paciente.

Metabolización principalmente hepática por la enzima glucorinil transferasa.

Desde el plasma se distribuye por todos los tejidos y llega además al LCR.

la forma inactiva se excreta por vía renal

50-60% upp

EFECTOS ADVERSOS

Inhibe la captación de hierro por la médula ósea y los pacientes anémicos no responden a la terapia con hierro o vitamina B12 mientras reciben cloramfenicol. 

Depresión reversible de la médula ósea (dosis dependiente)Depresión irreversible de la médula ósea (dosis independiente)Anemia hemolítica en personas con déficit de G6PD

TGI Hipersensibilidad Neurológicas

Síndrome del bebé gris

CONTRAINDICACIONES • Antecedente de sensibilidad. • Porfiria.

• Insuficiencia renal

• En madres amamantando. • Embarazo (Primer trimestre).

• En recién nacidos y prematuros no administrar más de 25-15 mg/kg/día, respectivamente.

INTERACCION CON LOS ALIMENTOS

Lo mejor es administrar en desayuno-comida-merienda-cena.

Prohibida la ingestión de alcohol durante el tratamiento con cloranfenicol.